漳州地區(qū)妊娠期婦女甲狀腺激素水平參考值范圍初建與分析*

林美娜，許瑞元，王爾莉，唐忠輝 ，滕少康

(1.漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)檢測應(yīng)用技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心，福建漳州 363000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院檢驗(yàn)科)

國內(nèi)外大量研究表明，妊娠期孕婦甲狀腺激素水平會出現(xiàn)不同程度的生理性變化，而妊娠期孕婦甲狀腺激素水平的異常會對孕婦及胎兒產(chǎn)生不良影響，可能引起流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局，也可能嚴(yán)重?fù)p害胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，導(dǎo)致智力低下等出生缺陷[1-2]。人種、地區(qū)、飲食的差異，檢測試劑的多樣化等各種因素影響了甲狀腺激素的檢出水平，且甲狀腺激素水平隨著孕周的增加在不斷發(fā)生改變，2019年《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病的診療指南》(第2版)中強(qiáng)調(diào)妊娠婦女甲狀腺激素水平正常參考范圍建立的重要性[3-4]。目前，國內(nèi)已有多個地區(qū)建立了孕期甲狀腺功能參考區(qū)間[5-6]，漳州地區(qū)有關(guān)不同孕期妊娠婦女的甲狀腺激素水平有過初步分析但未涉及參考范圍[7]。本研究著力于初建本地區(qū)特異性甲狀腺激素水平正常參考范圍，并對其進(jìn)一步分析。

1 對象與方法

1.1對象 收集2019年12月～2021年5月在漳州市醫(yī)院正常產(chǎn)檢單胎妊娠的983例孕婦血清標(biāo)本。孕婦年齡18～42歲，根據(jù)孕周不同分為孕早期(7～12周)269例(中位年齡29歲)、孕中期(13～27周)400例(中位年齡30歲)、孕晚期(28～40周)314例(中位年齡30歲)3組。正常對照組為同期體檢正常健康非孕期女性18～42歲體檢者368例(中位年齡30歲)。本研究樣本量符合中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項目參考區(qū)間的制定》中估算樣本的參考區(qū)間每組至少120人的標(biāo)準(zhǔn)。所有受檢者均排除甲狀腺病史及其他疾病家族史，無甲狀腺腫大，甲狀腺抗體陰性，且均知情并同意。

1.2方法 抽取到本院體檢的健康孕期及健康非孕期婦女靜脈血4 mL置于分離膠真空采血管內(nèi)，低速離心機(jī)3 500 r/min離心5 min，留取上層血清，化學(xué)發(fā)光免疫法測定FT3、FT4、TSH的含量。

1.3儀器與試劑 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(BECKMAN COULTER UniCel DXi 800)及配套原廠試劑盒。采用美國伯樂質(zhì)控品規(guī)范質(zhì)控。

2 結(jié)果

表1 各組FT3，F(xiàn)T4，TSH數(shù)據(jù)KS檢驗(yàn)參數(shù)P值

圖1 各組FT3，F(xiàn)T4，TSH數(shù)據(jù)QQ圖

2.2各組甲狀腺激素水平變化情況 FT3和FT4隨著孕期的發(fā)展呈逐漸降低的趨勢。孕早期FT3略微增高，但與非孕期對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，隨著孕期的發(fā)展，F(xiàn)T3呈逐漸降低的趨勢，其中孕晚期均值最低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，孕期三組之間分別兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；FT4孕早期與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，孕中期、孕晚期低于對照組(P<0.05)，孕期三組之間分別兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TSH孕早期降至最低，隨后逐漸升高，孕早期及孕中期與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，孕晚期與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2，圖2。

表2 各組變化情況

圖2 各組FT3，F(xiàn)T4，TSH變化情況

2.3各組甲狀腺激素水平參考范圍 FT3、FT4的分布符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，參考值范圍選用95 %區(qū)間來表示；TSH不符合正態(tài)分布，參考值采用M(P2.5～P97.5)表示，見表3。

表3 各組FT3、FT4、TSH正常參考值范圍

3 討論

甲狀腺激素T3、T4是甲狀腺所分泌的激素，受促甲狀腺激素(TSH)調(diào)控。游離T3(FT3)、游離T4(FT4)可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮重要的生物學(xué)作用。它們可增加全身組織細(xì)胞的氧消耗及熱量產(chǎn)生，有效促進(jìn)人體新陳代謝，還可對人體生長發(fā)育起到刺激作用，促進(jìn)組織生長、分化及成熟，其對骨骼和腦的發(fā)育作用尤為重要。甲狀腺功能的正常與否對于母體及胎兒的健康至關(guān)重要，而妊娠期甲狀腺功能會發(fā)生生理性變化[8]。井沆等[9]研究認(rèn)為，孕婦隨著孕周的增加，血清FT3、FT4 水平逐漸降低，而TSH 水平逐漸上升，HCG 是導(dǎo)致孕期甲狀腺功能變化的重要因素。妊娠期胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的HCG由α和β二聚體的糖蛋白組成，由于α亞基與TSH類似，具備微弱刺激甲狀腺濾泡合成分泌甲狀腺激素的作用，甲狀腺激素增高，負(fù)反饋TSH的分泌[10]。孕早期胎兒合成分泌甲狀腺激素的功能不足，生長發(fā)育所需甲狀腺激素幾乎全部來源于母體，母體的甲狀腺激素消耗增加，另外一方面，孕早期HCG快速增長起到正反饋微調(diào)作用，雙向作用下孕早期母體甲狀腺激素降低較不明顯[11]。本研究孕婦血清FT3與FT4孕早期與對照組無顯著性差異。隨著孕期的發(fā)展逐漸下降，孕中期、孕晚期與非孕期對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這樣的變化趨勢可能與妊娠的中晚期機(jī)體的基礎(chǔ)代謝率加快且HCG逐漸下降有關(guān)。本研究孕婦血清TSH孕早期最低，隨后逐漸升高，孕早、中期明顯低于非孕期對照組，到孕晚期時接近于非孕期對照組水平。這可能是隨著孕期的發(fā)展，逐漸降低的FT3、FT4水平負(fù)反饋TSH所致，使得孕早期TSH隨孕周逐漸上升。孕婦血清FT3、FT4隨孕期下降的變化趨勢與TSH隨孕期的逐漸增長相呼應(yīng)，與上述井沆等的相關(guān)研究報道相一致。

有研究[12]認(rèn)為，孕婦妊娠期血清TSH、FT4與FT3變化較為顯著，極易出現(xiàn)甲減與甲亢現(xiàn)象。妊娠甲減可引起妊娠高血壓、流產(chǎn)、胎兒神經(jīng)發(fā)育異常等危害；妊娠期甲亢可導(dǎo)致孕婦妊高癥、心力衰竭，胎兒宮內(nèi)生長受限、早產(chǎn)、死胎等情況。因此，及早進(jìn)行甲狀腺功能篩查，早發(fā)現(xiàn)早治療，防止不良妊娠結(jié)局及出生缺陷的發(fā)生。由于孕期甲狀腺激素的生理性變化，2011 年美國內(nèi)分泌學(xué)會( ATA) 認(rèn)為非孕期甲狀腺功能的正常參考值范圍已不適用于正常孕婦甲狀腺功能的診斷，因而推出孕期甲狀腺功能診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]。再由于不同地區(qū)的含碘量各異、飲食習(xí)慣不同、檢測試劑盒不盡相同，造成檢測值有所差異。2012年中華醫(yī)學(xué)會頒布《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[14]，推薦各個地區(qū)和醫(yī)院建立自己的妊娠期特異性甲狀腺激素水平參考值范圍，以防漏診或誤診。目前國內(nèi)越來越多的地區(qū)已建立了自己的孕期甲狀腺激素水平參考范圍，如福建福州[15]早、中、晚孕期甲狀腺激素正常參考值范圍分別是FT3為3.51～6.22 、3.07～5.86、2.96～4.88 pmol/L，F(xiàn)T4為12.21～21.08、8.92～16.67、6.79～16.67 pmol/L，TSH為0.17～3.46、0.23～3.88、0.51～4.36 mIU/L，而北京地區(qū)[16]的FT3為3.86～5.81、3.57～5.54、3.47～5.13 pmol/L，F(xiàn)T4為6.87～14.42、6.27～10.86、6.63～11.05 pmol/L，TSH為0.60～3.98、0.22～4.69、0.44～5.02 mIU/L。各個地區(qū)的相同孕期內(nèi)的參考范圍不盡相同。本研究初建漳州地區(qū)孕婦早、中、晚孕期血清FT3的正常參考值范圍分別為4.08～6.20、3.51～5.86、3.57～5.53 pmol/L，F(xiàn)T4的正常參考值范圍分別為8.04～13.34、6.46～11.60、6.16～10.66 pmol/L，TSH的正常參考值范圍分別為0.33～4.18、0.33～3.96、0.47～4.06 mIU/L。

另外，目前各個地區(qū)所研究的孕婦血清甲狀腺激素水平參考范圍多數(shù)基于早(7-12周)、中(13-27周)、晚(28-40周)三個妊娠期，三個妊娠期內(nèi)具體孕周有一定的跨度，同一孕期的不同孕周例數(shù)分布不均，各個地區(qū)所納入研究的妊娠孕周例數(shù)分布不一致也可能影響統(tǒng)計結(jié)果的一致性。筆者認(rèn)為有必要進(jìn)一步探討不同孕周甲狀腺激素水平的參考值范圍。

總之，不同妊娠期孕婦甲狀腺激素水平與非孕期對照組比較，發(fā)生了諸多變化。本研究初建本地區(qū)不同妊娠期甲狀腺激素水平參考值范圍，為漳州地區(qū)妊娠期甲狀腺疾病的篩查及后續(xù)研究提供重要的依據(jù)。