MSCT灌注成像參數(shù)與胃癌患者病理分級(jí)及腫瘤因子的關(guān)系

呂廣營 劉 義 張雪瑞

1.河南省第二人民醫(yī)院介入手術(shù)室(河南 鄭州 451191)

2.河南省第二人民醫(yī)院介入手術(shù)室(河南 鄭州 451191)

胃癌是一種發(fā)病于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，常見于50歲以上年齡的人群，但隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的飲食構(gòu)成的改變、工作與生活壓力的驟增和幽門螺旋菌的感染等各種因素，導(dǎo)致胃癌的發(fā)病正在不斷趨于年輕化[1]。胃癌的預(yù)后與患者的病理分期、部位、組織類型、生物學(xué)行為等有關(guān)[2]。因此，對(duì)胃癌患者的病情診斷有著重要的意義，多層CT(MSCT)灌注成像通過對(duì)感興趣層進(jìn)行動(dòng)態(tài)掃描，可以反映出患者腫瘤組織的血流灌注情況，而惡性腫瘤的發(fā)生與新生血管異常增生有關(guān)，可導(dǎo)致局部組織的血流灌注情況異常變化[3-4]。因此，通過MSCT的動(dòng)態(tài)掃描可以評(píng)估患者的腫瘤惡化程度，從而指導(dǎo)治療方案的制定。根據(jù)腫瘤組織的分化程度可以分為低、中、高分化。低分化的腫瘤組織細(xì)胞的分化與正常細(xì)胞相比有明顯不成熟細(xì)胞的異常改變，中高分化的腫瘤組織細(xì)胞的分化與正常細(xì)胞接近，較為成熟。腫瘤細(xì)胞的分化程度越低，惡性的程度就會(huì)越高，患者的預(yù)后越差。腫瘤因子檢測作為惡性腫瘤的早期標(biāo)志物，在惡性腫瘤的篩查和早期檢測中具有重要的實(shí)用價(jià)值，其中甲胎蛋白(AFP)、糖抗原72-4(CA72-4)、糖類抗原19-9(CA19-9)、血清癌胚抗原(CEA)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均為常用的腫瘤檢測因子，但腫瘤因子的檢測易受到外界的影響，需要結(jié)合其他檢查來進(jìn)行最終的診斷。目前關(guān)于胃癌的MSCT的參數(shù)與患者的病理分級(jí)及腫瘤因子之間關(guān)系的報(bào)道較少，因此，本研究探討MSCT灌注成像參數(shù)與胃癌患者病理分級(jí)及腫瘤因子的關(guān)系，為臨床領(lǐng)域胃癌的識(shí)別和判定提供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2021年3月兩年內(nèi)在本院確診的64例胃癌患者作為胃癌組，男性患者34例，女性患30例，年齡范圍為36~78歲，平均年齡(56.99±9.76)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；未接受過放化療者。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：合并其他的惡性腫瘤者；有嚴(yán)重的心腦腎功能不全者；MACT圖像不清者；對(duì)碘劑過敏者。根據(jù)胃癌患者的病理組織分化分為中高分化組(36例)和低分化組(28例)。同時(shí)選取2019年3月至2021年3月兩年內(nèi)來本院進(jìn)行體檢的64例健康人群作為對(duì)照組，男性33例，女性31例，年齡范圍為36~78歲，平均年齡(56.98±9.74)歲。在研究中，胃癌組和對(duì)照組成員的性別與年齡不存在明顯的差異(P>0.05)。需要聲明的是，本文的研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批，同時(shí)也向患者和患者家屬進(jìn)行了通報(bào)并獲得了同意。

1.2 方法

1.2.1 MSCT灌注成像參數(shù)采集入試胃癌患者均在檢查前12h處于禁食狀態(tài)，在患者行MSCT掃描前15min給予患者鹽酸山崀菪堿注射液(國藥準(zhǔn)字H12020889 ，天津金耀藥業(yè)有限公司，1mL:10mg)20mg肌肉注射、行MSCT掃描前5min給予患者1000ml溫水口服，并對(duì)患者進(jìn)行呼吸指導(dǎo)，囑患者盡量保持呼吸平穩(wěn)，在行掃描時(shí)保證患者的圖像清晰。首先進(jìn)行腹部的常規(guī)CT掃描，獲取患者腫瘤的大小、位置等相關(guān)信息以確定灌注掃描的靶層面后給予患者碘普羅胺肘靜脈緩慢注射后進(jìn)行MSCT掃描，收集患者的灌注參數(shù)，即達(dá)峰時(shí)間(TTP)、血流量(BF)、Patlak表面通透性(PPS)及血容量(PBV)。

1.2.2 腫瘤因子 抽取所有入試者的空腹靜脈血，進(jìn)行血清分離，采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者的AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α水平。試劑由上海聯(lián)邁生物工程有限公司供應(yīng)，并嚴(yán)格遵循試劑的使用規(guī)范和流程進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)比較胃癌患者組間的MSCT灌注各參數(shù)的差異，各組間的AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α的差異，并分析胃癌患者M(jìn)SCT灌注成像參數(shù)的與患者的病理分級(jí)及腫瘤因子的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本文研究基于社會(huì)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0的統(tǒng)計(jì)分析，樣本分布符合經(jīng)典的正態(tài)分布，并以(±s)衡量方差齊性，獨(dú)立t檢驗(yàn)衡量胃癌組和對(duì)照組的組間差異，計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)描述以率為標(biāo)準(zhǔn)，采用χ2檢驗(yàn)衡量，同時(shí)采用Pearson法分析胃癌患者M(jìn)SCT灌注成像參數(shù)的與患者的病理分級(jí)及腫瘤因子的相關(guān)性，P<0.05表明樣本差異具有一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以進(jìn)一步分析。

2 結(jié) 果

2.1 胃癌影像學(xué)表現(xiàn)見圖1~圖2。

圖1 CT平掃，示胃壁不規(guī)則軟組織團(tuán)塊，其內(nèi)密度不均勻，胃體形態(tài)不規(guī)整，邊緣欠清晰，胃體充盈不佳。圖2 MSCT增強(qiáng)，示胃壁不規(guī)則腫塊不均勻強(qiáng)化，胃壁邊緣與臨近組織界限不夠明顯，胃體充盈不佳。

2.2 不同病理分化程度胃癌患者的MCST灌注參數(shù)比較中高分化組胃癌患者的TTP高于低分化組，PPS、PBV值均小于低分化組(P<0.05)，中高分化組的BF值與低分化組無差異(P>0.05)。不同病理程度胃癌患者的MCST灌注參數(shù)比較情況詳見表1所示。

表1 不同病理程度胃癌患者的MCST灌注參數(shù)比較

2.3 不同病理分化程度胃癌患者的腫瘤因子比較中高分化組胃癌患者的AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α與低分化組相比無明顯差異(P>0.05)。不同病理分化程度胃癌患者的腫瘤因子比較情況見表2所示。

表2 不同病理分化程度胃癌患者的腫瘤因子比較

2.4 胃癌患者與對(duì)照組的腫瘤因子比較胃癌組患者的AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α水平較之對(duì)照組，明顯偏高(P<0.05)。胃癌患者與對(duì)照組的腫瘤因子比較情況見表3所示。

表3 胃癌患者與對(duì)照組的腫瘤因子比較

2.5 胃癌患者M(jìn)SCT灌溉參數(shù)與腫瘤因子的相關(guān)性分析胃癌患者的TTP、BF、PBV值與AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α水平無明顯的相關(guān)性(P>0.05)，胃癌患者的PPS值與AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α水平呈正相關(guān)(r=0.254、0.295、0.241、0.260，P<0.05)，見表4。

表4 胃癌患者M(jìn)SCT灌溉參數(shù)與腫瘤因子的相關(guān)性分析

3 討 論

胃癌的形成機(jī)理比較復(fù)雜，不是單一因素引發(fā)的，目前一般認(rèn)為基因遺傳、幽門螺旋桿菌感染、環(huán)境突變與飲食結(jié)構(gòu)改變都是胃癌的病因。目前，幽門螺旋桿菌感染被認(rèn)定是胃癌形成的Ⅰ類致癌原，除此此外萎縮性胃炎、胃部長期炎癥以及胃炎腸上皮化生等多種病變，在各種因素的影響下逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴?。一般而言，大多?shù)的早期胃癌患者不存在明顯的癥狀，但是也有少數(shù)的早期胃癌患者存在消化不良、腹脹等相關(guān)癥狀，這些癥狀與慢性胃炎、胃潰瘍等胃相關(guān)慢性疾病的臨床癥狀存在諸多相似性，易被忽略。因此，在臨床上的診斷多為中晚期的胃癌。癌癥的早期干預(yù)對(duì)患者的預(yù)后具有關(guān)鍵性作用，但中晚期的病情評(píng)估對(duì)患者的治療方案制定也有著重要的意義，針對(duì)性的治療對(duì)患者的臨床療效有著積極的作用。癌性病變可導(dǎo)致患者的病變部位的血流灌注發(fā)生改變，影響其正常的生理形態(tài)和功能。常規(guī)的CT檢查可以看出形態(tài)的異常改變，對(duì)血流灌注的情況不能檢出[6-7]。MSCT通過向患者注射對(duì)比劑，可以對(duì)患者的癌變部位腫瘤細(xì)胞的血流灌注的變化情況進(jìn)行觀察，TTP、BF、PPS及PBV是通過對(duì)腫瘤細(xì)胞的動(dòng)態(tài)觀察所計(jì)算的MSCT血流灌注參數(shù)，TTP則是衡量對(duì)比劑到達(dá)強(qiáng)峰值所消耗的時(shí)長，其數(shù)值的變化反映了患者腫瘤細(xì)胞的灌注壓的變化，BF指血流在腫瘤細(xì)胞內(nèi)流動(dòng)的速度，PPS反映了血液通過毛細(xì)血管到達(dá)細(xì)胞間質(zhì)的速度，通過其數(shù)值的變化可以觀察血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，PBV指腫瘤細(xì)胞的血流灌注量[8-9]。

本研究的結(jié)果表明，中高分化組胃癌患者的TTP高于低分化組，PPS、PBV值均小于低分化組，這說明胃癌患者的腫瘤組織的不同病理變化對(duì)血流灌注情況有著不同程度的影響，其與在腫瘤細(xì)胞從高分化到低分化的過程中細(xì)胞的分化和腫瘤的惡性程度的負(fù)相關(guān)性有關(guān)。細(xì)胞的分化程度越低，新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)育越差，通透性越大，從而導(dǎo)致對(duì)比劑到達(dá)強(qiáng)峰值的時(shí)間短、血液通過毛細(xì)血管到達(dá)細(xì)胞間質(zhì)的速度快、腫瘤細(xì)胞的血流灌注量大[10]。對(duì)患者進(jìn)行腫瘤相關(guān)因子的檢測可以對(duì)患者的惡性腫瘤的病變情況進(jìn)行快速的評(píng)估，操作簡單且重復(fù)性較高。AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α是胃癌患者的診斷中常檢查的腫瘤相關(guān)因子。

AFP是一種糖蛋白，在臨床領(lǐng)域具有非常重要的生理功能，包括但不限于養(yǎng)分運(yùn)輸、生長調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及免疫調(diào)控等多種功能，其與多種腫瘤的出現(xiàn)和生長有著較為密切的關(guān)聯(lián)關(guān)系，在多種腫瘤中呈高表達(dá)，可作為多種腫瘤的陽性檢查指標(biāo)[11]。CA72-4是一種高分子糖蛋白類癌胚抗原，是胃腸道腫瘤和卵巢癌的標(biāo)志物，CA19-9是低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，是存在于血液循環(huán)的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，CEA本質(zhì)上是一種酸性糖蛋白物質(zhì)，其常見于內(nèi)胚層細(xì)胞分化形成的癌癥細(xì)胞的表面，這是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，可以廣泛用于鑒別診斷惡性腫瘤以及惡性腫瘤治療的監(jiān)控和效果的評(píng)價(jià)[12-13]。TNF-α是腫瘤壞死因子的一種重要類型，反映了機(jī)體炎癥反應(yīng)的程度。本研究結(jié)果表明胃癌組患者的AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，說明AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α在胃癌患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，在以往的研究中也提到過[14]，本研究結(jié)論與其部分一致。在相關(guān)性的觀察中發(fā)現(xiàn)，胃癌患者的PPS值與AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α水平呈正相關(guān)，本研究結(jié)論與王富林等[15]研究結(jié)論部分一致。說明PPS的變化可能與AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α水平的變化有一定的關(guān)系。PPS的數(shù)值越大，說明血液通過毛細(xì)血管到達(dá)細(xì)胞間質(zhì)的速度越快，代表細(xì)胞間質(zhì)的通透性越弱，使AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α更易釋放在機(jī)體血液中，從而呈現(xiàn)高表達(dá)的狀態(tài)。

綜上所述，胃癌患者的MSCT灌注成像參數(shù)的變化可以反映患者的病理組織的分化程度，且PPS與AFP、CA72-4、CA19-9、CEA、TNF-α水平呈正相關(guān)。在臨床領(lǐng)域，MSCT灌注成像參數(shù)對(duì)胃癌患者的診斷治療具有較高的價(jià)值，臨床上可以對(duì)患者的MSCT灌注成像參數(shù)給予關(guān)注，聯(lián)合其他相關(guān)檢測做出最準(zhǔn)確的判斷。