促炎因子、生殖內(nèi)分泌激素、脂肪因子對多囊卵巢綜合征發(fā)病的影響及其交互作用

馮奕習(xí),陳見輝,李漢秋,彭偉如,傅錦堅(jiān),黃雪梅,呂慧賢

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome， PCOS)發(fā)病率呈逐年遞增趨勢[1-2]。目前，該病已成為影響女性健康最為嚴(yán)重的疾病之一，并受到全世界研究學(xué)者們的廣泛關(guān)注。PCOS是一種以排卵功能障礙和雄激素分泌過多為主要臨床表現(xiàn)的復(fù)雜性疾病[3]，不但會(huì)造成患者出現(xiàn)如月經(jīng)失調(diào)、不孕、多毛、肥胖等癥狀，還會(huì)增加患者高血壓、糖尿病、脂代謝異常等疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，使女性身心健康受到嚴(yán)重威脅[4-6]。然而目前對于PCOS的致病因素及各因素間相互作用關(guān)系尚未完全闡明。為此，本研究分析促炎因子、生殖內(nèi)分泌激素、脂肪因子對PCOS的影響及其交互作用，擬探究PCOS患病因素間作用效應(yīng)。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2020年1月—2022年1月于我院內(nèi)分泌科就診的PCOS 100例作為PCOS組。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診PCOS患者；血糖正常、無高雄激素疾病、超聲檢查結(jié)果示排卵無異常者；排除標(biāo)準(zhǔn)：因精神疾病無法配合研究者；伴有高血壓病、糖尿病、甲狀腺功能異常等患者；近半年有激素藥物服用史患者。將同期于我院進(jìn)行體檢的健康女性100例作為健康組。參與研究者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2觀察指標(biāo)

1.2.1一般情況：記錄并分析2組年齡、身高、體質(zhì)量及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.2.2血液學(xué)指標(biāo)：2組于清晨抽取靜脈血，測定空腹血糖(FBG)、胰島素(INS)、生殖內(nèi)分泌激素[促卵泡激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、總睪酮(T)、抗苗勒管激素(AMH)]、脂肪因子[脂聯(lián)素(ADPN)、瘦素(LEP)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)]、促炎因子[超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、淀粉樣蛋白A(SAA)、kruppel樣因子7(KLF7)、糖類抗原125(CA125)、人趨化因子(FK)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)]水平。

1.2.3穩(wěn)態(tài)模型-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)：計(jì)算2組HOMA-IR，HOMA-IR=FBG(mmol/L)×空腹INS(μU/ml)/22.5，其中系數(shù)22.5是校正因子，是指在正常理想個(gè)體中5 μU/ml血漿胰島素對應(yīng)4.5 mmol/L的血糖水平。

2 結(jié)果

2.1一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 2組年齡、身高、體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);PCOS組BMI、生殖內(nèi)分泌激素(FSH、LH、T、AMH)、脂肪因子(ADPN、RBP)、促炎因子(hs-CRP、KLF7、CA125、MCP-1)、血糖相關(guān)指標(biāo)(INS、FBG、HOMA-IR)與健康組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2促炎因子、生殖內(nèi)分泌激素、脂肪因子與PCOS的關(guān)系 將單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素(INS和FBG除外，因已納入HOMA-IR進(jìn)行分析)納入多因素Logistic回歸分析，采用Backward LR的模式，分析PCOS發(fā)病的影響因素，結(jié)果顯示，BMI、KLF7、T、LH、ADPN、hs-CRP、RBP、HOMA-IR是PCOS發(fā)病的影響因素(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表2 促炎因子、生殖內(nèi)分泌激素、脂肪因子與PCOS的關(guān)系

2.3促炎因子異常、生殖內(nèi)分泌激素異常、脂肪因子異常對PCOS患病的交互作用 將上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的8個(gè)因素分為3組，將BMI、生殖內(nèi)分泌激素(T、LH)分別與血液其他脂肪因子、促炎因子及胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行相乘交互作用，分析PCOS患者體內(nèi)生殖內(nèi)分泌激素、脂肪細(xì)胞功能障礙和慢性炎癥狀態(tài)，采用多因素Logistic回歸分析，采用Backward LR的模式，計(jì)算體內(nèi)代謝產(chǎn)物之間是否存在交互作用，結(jié)果顯示，BMI與脂肪因子、促炎因子及HOMA-IR均有正向交互作用(P<0.05，P<0.01)；T與KLF7、ADPN、hs-CRP及HOMA-IR有正向交互作用(P<0.01)；LH與KLF7、ADPN、hs-CRP及HOMA-IR有正向交互作用(P<0.05，P<0.01)。見表3～5。

表3 BMI與PCOS患者脂肪因子、炎性因子及胰島素抵抗指數(shù)的交互作用結(jié)果

表4 T與PCOS患者脂肪因子、炎性因子及胰島素抵抗指數(shù)的交互作用結(jié)果

表5 LH與PCOS患者脂肪因子、炎性因子及胰島素抵抗指數(shù)的交互作用結(jié)果

3 討論

既往文獻(xiàn)報(bào)道，LH、LH/FSH異常升高是PCOS患者的主要特征[7-9]，但由于LH/FSH比值受BMI、胰島素抵抗等因素的影響，使其升高程度對于PCOS的診斷價(jià)值目前仍有爭議。睪丸是T的主要生成器官，女性卵巢也可少量分泌，發(fā)揮雄性激素作用，其水平異常升高，將導(dǎo)致女性患者出現(xiàn)高雄激素血癥，使卵巢異常增生，引起排卵障礙[10]。本研究結(jié)果顯示，PCOS患者T含量高于健康組，提示此指標(biāo)的異常對于診斷PCOS具有一定價(jià)值。胰島素抵抗是PCOS的重要代謝特點(diǎn)，其原因可能與胰島素的異常分泌促進(jìn)LH釋放有關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者胰島素異常分泌可降低腦垂體對GnRH的反應(yīng)，進(jìn)而減少LH[11]，但由于其作用機(jī)制較復(fù)雜，目前仍未完全闡明。隨著對PCOS發(fā)病影響因素研究的深入，越來越多的研究證實(shí)PCOS是一種與慢性炎癥密切相關(guān)的女性生殖內(nèi)分泌疾病。本研究結(jié)果顯示，BMI、KLF7、T、LH、ADPN、hs-CRP、RBP、HOMA-IR是PCOS發(fā)病的影響因素，與既往研究結(jié)果一致。

本研究多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，BMI、脂肪因子、促炎因子及HOMA-IR之間均有交互作用關(guān)系，且PCOS組上述指標(biāo)均較健康組升高，提示BMI、脂肪因子、促炎因子及HOMA-IR共同參與PCOS的發(fā)病過程。BMI是評價(jià)個(gè)體肥胖程度的重要指標(biāo)，BMI較低患者，其PCOS患病風(fēng)險(xiǎn)較低[12-14]，且隨著患者BMI的升高，其體內(nèi)脂肪因子常出現(xiàn)表達(dá)異常，而脂肪因子異?？蓪?dǎo)致糖脂代謝異常、炎癥等相關(guān)疾病的發(fā)生，以上各因子表達(dá)及代謝的異常均可導(dǎo)致PCOS的發(fā)生[13-14]。

既往學(xué)者通過基因多態(tài)性和關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，KLF7是影響糖尿病發(fā)生的重要基因，其可在脂肪組織中發(fā)揮重要作用，是改善胰島素抵抗、減輕肥胖的重要因素[15]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，促炎因子可介導(dǎo)肥胖引起的脂肪組織炎癥反應(yīng)，促使成熟脂肪細(xì)胞中過表達(dá)KLF7[16]，而過表達(dá)的KLF7會(huì)導(dǎo)致ADPN的降低[17]，引發(fā)胰島素抵抗[18]，而胰島素抵抗可導(dǎo)致LH、T的異常表達(dá)[19]，增加PCOS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。

綜上所述，BMI、KLF7、T、LH、ADPN、hs-CRP、RBP、HOMA-IR是PCOS發(fā)病危險(xiǎn)因素，且BMI與脂肪因子、促炎因子及胰島素抵抗指數(shù)均有交互作用，T與KLF7、ADPN、hs-CRP及胰島素抵抗指數(shù)有交互作用，LH與KLF7、ADPN、hs-CRP及胰島素抵抗指數(shù)有交互作用。