鉑類抗腫瘤藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀及合理性探析

薛 軍

（福建莆田市第一醫(yī)院藥學(xué)部，福建 莆田 351100）

鉑類抗腫瘤藥物作為化療期間主要藥物之一，在疾病治療與病情控制上發(fā)揮著顯著療效。尤其是直腸癌、肺癌等惡性腫瘤，均能在此類抗癌藥作用下抑制疾病進(jìn)展。其中一代鉑類藥物為順鉑，因其銷售價(jià)格較低，而今在藥物使用量上仍有較高接受度。二代鉑類藥物以奈達(dá)鉑、卡鉑為主，三代鉑類藥物則為奧沙利鉑，且此類藥物在化療中已逐漸代替前兩代藥物擁有更大的應(yīng)用范圍。為了充分展現(xiàn)出不同類型鉑類抗癌藥的藥效，需要圍繞藥價(jià)、藥量、藥效、藥物安全性，結(jié)合患者的經(jīng)濟(jì)條件以及疾病特征，為其選擇適宜的鉑類抗癌藥方案，便于用藥后能夠進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的生存年限[1]?？紤]到藥物合理性與藥物安全性以及最終藥效程度均有密切關(guān)聯(lián)，故而在藥學(xué)服務(wù)指導(dǎo)中，藥學(xué)工作者應(yīng)當(dāng)深層次分析多代鉑類抗癌藥藥理作用，從中歸納最佳藥物使用標(biāo)準(zhǔn)，繼而在合理用藥行為中，為患者疾病的有效治療提供依據(jù)[2-3]。本文于本院藥學(xué)部2021年1月至2022年1月記錄在冊(cè)的鉑類抗腫瘤藥物處方中，整理出處方使用量排名靠前的藥種，即13 400鉑類抗腫瘤藥物處方（300例患者），對(duì)其展開(kāi)分析。

1 患者檔案與應(yīng)用現(xiàn)狀

1.1 患者檔案 在本院藥學(xué)部中選出13 400份鉑類抗腫瘤藥物處方為研究樣本，且包含450例藥物使用者，其中奧沙利鉑使用者、奈達(dá)鉑使用者各有150例。450例病例中最小35歲，最大65歲，平均年齡分別為（47.49±3.59）歲；病程最短半年，最長(zhǎng)3年，平均病程為（1.29±0.39）年；性別：男/女=299/151。此次研究中患者藥物使用效果與患者的年齡、病程以及性別無(wú)直接關(guān)聯(lián)（P＞0.05）。倫理委員會(huì)對(duì)此次研究項(xiàng)目給予批復(fù)。

1.2 使用者選入與剔除范圍

1.2.1 選入范圍 ①鉑類抗腫瘤藥物使用者均為藥物適用人群，且在病理診斷中確診為惡性腫瘤。②患者在用藥期間的配合度較高。③患者建有完整的檔案資料。

1.2.2 剔除范圍 ①先天性心臟病等合并急性病患者。②臨終期患者或完全喪失意識(shí)或無(wú)自理能力者。③精神病或抑郁癥患者。④哺乳期或妊娠期女性。⑤缺失病歷檔案者。

1.3 應(yīng)用現(xiàn)狀 從鉑類抗腫瘤藥物具體應(yīng)用情況進(jìn)行分析，實(shí)則可從藥物使用量、不良反應(yīng)發(fā)生率、不合理用藥行為方面予以探討。

其中在藥物使用量上，藥學(xué)部記錄的鉑類抗腫瘤藥物銷售金額與處方出具數(shù)量，顯然奧沙利鉑居高。有40%以上的患者應(yīng)用奧沙利鉑。該藥物主治因氟尿嘧啶失效的結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移疾病，且在淋巴瘤、膽道癌、胃癌以及食管癌中均有適用性，表明目前鉑類抗癌藥的應(yīng)用側(cè)重于此類疾病。作為第三代鉑類藥物，藥物定價(jià)方面顯然比其他鉑類抗癌藥高昂，而隨之帶來(lái)的是更高效的治療效果與低毒性反應(yīng)[4-5]。

關(guān)于不良反應(yīng)率的統(tǒng)計(jì)，從現(xiàn)有藥學(xué)部記錄結(jié)果分析，眾多藥物使用者中出現(xiàn)不良反應(yīng)事件的藥物集中于奈達(dá)鉑藥物上。此類藥物使用者在用藥期間，會(huì)出現(xiàn)不同程度的痙攣、惡心、嘔吐以及少尿、尿酸升高不良反應(yīng)，少數(shù)患者可見(jiàn)腸梗阻后果。因此類藥物在應(yīng)用時(shí)需要依托腎臟排泄方式進(jìn)行藥物成分的代謝，致使患者用藥后容易對(duì)腎臟帶來(lái)?yè)p傷。隨著用藥療程的延長(zhǎng)，患者出現(xiàn)腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)更高。與使用量較多的奧沙利鉑比較，奈達(dá)鉑顯然出現(xiàn)不良反應(yīng)的可能性較大。針對(duì)此類患者藥劑師應(yīng)遵照醫(yī)囑，做好不良反應(yīng)干預(yù)指導(dǎo)工作，自此有效消除不良反應(yīng)對(duì)患者產(chǎn)生的不適感[6]。

至于藥物應(yīng)用中出現(xiàn)的不合理用藥行為，多包含溶媒超量、藥品超量、溶媒不足或者給藥途徑不當(dāng)?shù)榷喾N違反合理用藥原則的行為，而在對(duì)比排名前四的鉑類抗癌藥用藥合理性時(shí)，確定未見(jiàn)較高的不合理用藥率，結(jié)果顯示藥學(xué)部在審方抓藥以及藥物指導(dǎo)過(guò)程中付出的努力較大，并且對(duì)用藥合理性的關(guān)注度偏高。在現(xiàn)有藥物應(yīng)用成果中，奧沙利鉑藥物可作為藥學(xué)部重點(diǎn)管理藥物，指引腫瘤科臨床醫(yī)師，在為患者開(kāi)具處方時(shí)，需要考慮此種藥物的適用性。而且對(duì)于奈達(dá)鉑藥物使用者，也要提前告知用藥后可能出現(xiàn)的多種不良反應(yīng)，以便在安撫中幫助患者做好化療準(zhǔn)備，始終以積極心態(tài)應(yīng)對(duì)鉑類抗癌藥使用期間的各種挑戰(zhàn)[7-9]。

如奈達(dá)鉑藥物使用期間，其具體禁忌證為肝腎功能不全以及骨髓抑制者、妊娠期以及妊娠期綜合征患者、右旋糖酐過(guò)敏者。在對(duì)不良反應(yīng)情況予以測(cè)評(píng)時(shí)，結(jié)合藥物說(shuō)明書(shū)判定是否屬于不良反應(yīng)范疇。如用藥后面色潮紅、呼吸異常、低血壓、頭痛以及痙攣、手足發(fā)冷、尿酸升高、血尿與少尿、惡心嘔吐、心肌受損等，從神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等多個(gè)方面有序評(píng)估。

在對(duì)鉑類抗腫瘤藥物應(yīng)用合理性進(jìn)行點(diǎn)評(píng)時(shí)，其點(diǎn)評(píng)標(biāo)準(zhǔn)包含以下幾個(gè)部分：第一，藥品超量情況。每種藥物都有標(biāo)準(zhǔn)劑量，需要遵照醫(yī)囑嚴(yán)格控制藥品使用量，若出現(xiàn)超量使用后果，則判定為不合理用藥。其中奧沙利鉑、奈達(dá)鉑、順鉑、卡鉑標(biāo)準(zhǔn)劑量最高劑量分別為130 mg/m2、100 mg/m2、100 mg/m2、400 mg/m2。第二，溶媒不足情況。在選擇與之配伍的溶媒液時(shí)，需控制好具體用量。以?shī)W沙利鉑為例，配制的葡萄糖注射液用量為400 mL/200 mg，若溶媒不足則引起藥物濃度升高，從而降低用藥合理性。第三，溶媒錯(cuò)誤程度。每種鉑類藥物需選擇適合的溶媒液。如奧沙利鉑以5%葡萄糖注射液為溶媒液，而奈達(dá)鉑與卡鉑選擇溶媒時(shí)，也以葡萄糖注射液為主，且奈達(dá)鉑不適合應(yīng)用氨基酸溶媒，順鉑以生理鹽水為最佳溶媒液。若溶媒選取不當(dāng)，用藥合理性偏低。第四，用藥診斷標(biāo)準(zhǔn)性。每種藥物均有一定的適應(yīng)證，且此次研究中所用藥物均為破壞DNA鉑類化合物，若選擇的抗癌藥不對(duì)癥，則屬于不合理用藥行為。第五，給藥途徑正確度。每種藥物都有適合的給藥途徑，奧沙利鉑、奈達(dá)鉑、順鉑、卡鉑最恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑均為靜脈滴注，且卡鉑使用時(shí)只能從靜脈給藥途徑用藥，順鉑使用時(shí)需進(jìn)行水化處理。根據(jù)相關(guān)點(diǎn)評(píng)內(nèi)容判定鉑類抗癌藥用藥合理性。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察鉑類抗腫瘤藥物應(yīng)用現(xiàn)狀排名。②觀察鉑類抗腫瘤藥物應(yīng)用期間常見(jiàn)不良反應(yīng)率分布情況。③觀察鉑類抗腫瘤藥物合理性分析結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS21.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)予以統(tǒng)計(jì)，以t對(duì)計(jì)量資料予以檢驗(yàn)，以（）表示，以χ2對(duì)計(jì)數(shù)資料予以檢驗(yàn)，以（%）表示，代入數(shù)據(jù)后求取P值，若小于0.05，代表數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比鉑類抗腫瘤藥物應(yīng)用現(xiàn)狀排名 在對(duì)院內(nèi)惡性腫瘤患者鉑類抗腫瘤藥物應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行分析時(shí)，奧沙利鉑銷售總金額較高，且處方使用量較多，奈達(dá)鉑次之。見(jiàn)表1。

表1 鉑類抗腫瘤藥物應(yīng)用現(xiàn)狀排名分析

2.2 對(duì)比鉑類抗腫瘤藥物應(yīng)用期間常見(jiàn)不良反應(yīng)率分布情況 針對(duì)銷售金額排名前兩位的鉑類抗腫瘤藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行分析，顯然奈達(dá)鉑藥物不良反應(yīng)率較高，兩種藥物的不良反應(yīng)率對(duì)比具有顯著差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 鉑類抗腫瘤藥物應(yīng)用期間常見(jiàn)不良反應(yīng)率分布情況對(duì)比[n（%）]

2.3 對(duì)比鉑類抗腫瘤藥物合理性分析結(jié)果 13 400副鉑類抗腫瘤處方藥物在合理性分析中發(fā)現(xiàn)排名前四的抗腫瘤藥物出現(xiàn)不合理用藥行為基本上控制在1%以下，表明普遍用藥合理性較強(qiáng)。見(jiàn)表3。

表3 鉑類抗腫瘤藥物合理性分析結(jié)果對(duì)比

3 討論

鉑類抗腫瘤藥物種類繁多，且在多種惡性腫瘤疾病中均能發(fā)揮顯著藥效，能對(duì)患者病情展開(kāi)有效控制。然而，因不同藥種對(duì)應(yīng)的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)以及銷售價(jià)格不同，致使處方使用量呈現(xiàn)差異性結(jié)果。其中奧沙利鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥物，在惡性腫瘤疾病化療階段應(yīng)用范圍廣泛。雖然價(jià)格相對(duì)而言較高，但因其在轉(zhuǎn)移性直腸癌中的可行性較強(qiáng)，且在釋放藥物成分期間，具備DNA抑制合成作用，具有抗腫瘤活性[10]。所以，在用藥后能夠充當(dāng)輔助藥物強(qiáng)化藥效。尤其對(duì)于合并腎衰者，用藥后無(wú)須對(duì)藥量予以調(diào)整，多在用藥22 d以后保持56%血漿峰值含鉑濃度，證實(shí)該藥物整體藥效較高。

為了進(jìn)一步應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。藥學(xué)服務(wù)工作者應(yīng)當(dāng)聯(lián)合主治醫(yī)師充分落實(shí)不良反應(yīng)防治事項(xiàng)。以常見(jiàn)胃腸道不適反應(yīng)為主，結(jié)合學(xué)者夏開(kāi)梅[11]的研究成果，患者可以在用藥期間給予格拉司瓊，也可以使用地塞米松減輕胃腸道反應(yīng)。至于血液毒性反應(yīng)，可以考慮在用藥兩日內(nèi)使用粒細(xì)胞集落刺激因子注射液，由此消除血液毒性反應(yīng)。而且也可以借助中醫(yī)療法，減弱患者應(yīng)用奈達(dá)鉑藥物時(shí)對(duì)肝臟的損傷?；颊呖梢詤⒄罩嗅t(yī)師醫(yī)囑按時(shí)服歸脾湯，經(jīng)過(guò)對(duì)不良反應(yīng)的積極防治，患者的痛苦將得以緩解，而且對(duì)藥物藥效的信賴度也會(huì)隨之提高，防止化療患者在鉑類抗腫瘤藥物使用中伴隨強(qiáng)烈不適感，嚴(yán)重干擾患者的生存質(zhì)量。而在分析藥物應(yīng)用合理性時(shí)，根據(jù)學(xué)者李靈琦等[12]對(duì)不合理處方藥物行為的統(tǒng)計(jì)，可以歸納出鉑類抗腫瘤藥物常見(jiàn)不合理用藥行為多包含溶媒、診斷以及給藥途徑內(nèi)容。要想提升用藥合理性，促使此類藥物在臨床藥學(xué)研究中深刻體現(xiàn)藥學(xué)價(jià)值，需要嚴(yán)格管理每種藥物的用量用法。一般而言，每種藥物在成年人用藥中，多有標(biāo)準(zhǔn)性劑量范圍為主，應(yīng)當(dāng)依據(jù)患者病癥嚴(yán)重程度、用藥療程為患者制訂科學(xué)的用藥計(jì)劃。隨著對(duì)鉑類抗腫瘤藥物合理性、安全性的深入分析，未來(lái)也將研發(fā)出更多新型化療藥，進(jìn)而為患者帶來(lái)生機(jī)。

從上述鉑類抗腫瘤藥物應(yīng)用現(xiàn)狀分析：奧沙利鉑藥物應(yīng)用率較高，其次分別是奈達(dá)鉑、順鉑、卡鉑藥物，且?jiàn)W沙利鉑藥物的銷售總金額最多；奈達(dá)鉑藥物應(yīng)用后產(chǎn)生的不良反應(yīng)情況照比奧沙利鉑多，數(shù)據(jù)間比較可見(jiàn)顯著差異（P＜0.05），且不合理用藥處方占比率無(wú)顯著差異，表明在應(yīng)用鉑類抗腫瘤藥物時(shí)，如若選用奈達(dá)鉑藥物，應(yīng)當(dāng)以不良反應(yīng)監(jiān)督為重點(diǎn)管理內(nèi)容，盡量采取可靠措施消除不良反應(yīng)帶來(lái)的不適感。關(guān)于奧沙利鉑，因其整體花費(fèi)較高，需要從經(jīng)濟(jì)層面給予說(shuō)明，應(yīng)為患者制訂適合的藥物使用方案，避免因不合理用藥，加劇患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，鉑類抗腫瘤藥物應(yīng)用過(guò)程中，奧沙利鉑藥物的銷售金額較高，奈達(dá)鉑次之，可以從兩種使用率較高的藥物上給予針對(duì)性藥物指導(dǎo)，以此優(yōu)化藥效。而在使用奈達(dá)鉑藥物時(shí)，需要加強(qiáng)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的控制，始終堅(jiān)守合理用藥原則。