阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎所致的咳嗽療效分析及對CRP的影響

梁 錚

(南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院 兒科,廣東 佛山 528308)

肺炎支原體肺炎是小兒常見病,屬于呼吸道感染疾病,其主要是由于肺炎支原體所引起,以小兒作為高發(fā)人群,主要是通過飛沫的方式進行傳播,并且由于小兒的免疫功能尚未發(fā)育完全,使得疾病不斷進展,還可發(fā)展為咳嗽,并且傳播速度十分快。該疾病的臨床表現(xiàn)較多,并且十分復雜,臨床常見表現(xiàn)包括胸骨下疼痛、發(fā)熱、厭食、畏寒、咳嗽、咳痰以及咽痛等等,年齡越小其癥狀越呈不典型性,且多數(shù)患兒存在多臟器、多系統(tǒng)功能損害[1]。若未能及時采取有效的救治措施,易威脅患兒生命安全,引起肺不張、支氣管擴張以及肺間質纖維化等不良后果。小兒肺炎支原體肺炎特異性較差,若不仔細檢查則易誤診,這也是延誤治療的主要原因之一,小兒肺炎支原體肺炎需要積極進行治療,但單純接受阿奇霉素口服方案治療后,仍有部分患兒的病情改善情況不能達到理想的臨床效果,整體療效欠佳[2]。孟魯司特鈉是臨床常用藥物,該藥物作用顯著,能夠在相應的受體中產生直接的作用,對氣道黏液的生成產生刺激,同時能夠使黏液的分泌顯著減少,使患兒各項臨床癥狀得到改善,促進其機體早期康復。因此,本研究收集104例肺炎支原體肺炎患兒,開展本次研究,對小兒肺炎支原體肺炎患兒接受阿奇霉素+孟魯司特鈉方案治療后,其臨床病情控制有效率、咳嗽程度、C反應蛋白水平進行探討。

1 資料和方法

1.1 基本資料

本研究共納入104例兒童,時間為2019年1月至2020年7月。其中52例接受阿奇霉素口服療法治療,納入觀察組,組內男、女病例數(shù)分別是22名、30名,2歲-8歲,平均(5.33±3.25)歲,病程約7～14天。52例接受阿奇霉素+孟魯司特鈉療法治療,歸納入對照組,組內男、女病例數(shù)分別是29名、23名,2歲到8歲,平均(5.29±3.21)歲。病程約7～14天。二者在各項資料組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準:①年齡≤14歲者;②臨床資料完整;③既往無其他治療史;④對大環(huán)內酯類藥物耐受能力者;⑤對本次研究藥物無過敏史;⑥能配合完成研究和治療,依從性較好者;⑦無哮喘史者;⑧與《肺炎支原體肺炎的診治》中國實用兒科雜志(2008)中診斷標準相符[3]。

排除標準:①年齡在14歲以上;②合并嚴重心肝腎等臟器功能不全者;③合并慢性肺部疾病;④對于大環(huán)內酯存在較差的耐受力;⑤在短時間內存在口服白三烯藥物治療史;⑥對本次研究藥物存在過敏現(xiàn)象;⑦既往存在哮喘及相關疾病史者。

1.2 方法

患兒在入院后,均給予兩組相同的對癥治療方式,比如維持機體水電解質的平衡、給予兒童營養(yǎng)支持等。

觀察組方案:接受阿奇霉素口服療法治療。阿奇霉素干懸混劑(希舒美)(批準文號:國藥準字H10960112;廠家:輝瑞制藥有限公司)。用法:劑量為10mg/kg,每日給藥一次,連續(xù)三天給藥,總劑量為30mg/kg,最大單次劑不超過0.5g,此后停藥四天,接著按前三天的劑量及用法,總療程共7～14天。

對照組方案:接受阿奇霉素+孟魯司特鈉治療。(1)阿奇霉素口服療法同觀察組。(2)孟魯司特鈉(順爾寧):(杭州默沙東制藥有限公司,批號J20130053,規(guī)格4mg*5片/5mg*5片)治療:0.5～1歲每次2mg,2～5歲每次4mg,6歲以上每次5mg,每日口服1次,時間為晚上睡覺前。堅持用藥7～14天。

1.3 評價指標

(1)治療7天后臨床病情控制有效率。顯效的標準:患兒癥狀經過治療后緩解或消失,并且臨床癥狀約有75%以上得到改善;有效:患者治療后的臨床癥狀>50%的已經得到改善,但<75%;無效:未達到上述的標準,癥狀改善不及50%。

(2)對于患者疼痛采用視覺模擬評分法進行判斷,其中無咳嗽現(xiàn)象,視為0分;兒童出現(xiàn)無法忍受的咳嗽,視為10分,得分越高,表示患者咳嗽的程度越嚴重。對患者咳嗽癥狀采用量表進行評估,一共分為兩個環(huán)節(jié),即日間咳嗽癥狀評分和夜間咳嗽癥狀評分,根據(jù)每位患兒咳嗽的不同程度分為4個等級[4],劃分為0分、1分、2分、3分。每日根據(jù)患兒情況進行記錄。

表1 咳嗽癥狀評分

(3)對治療前、治療7天后C反應蛋白數(shù)值進行比較。

1.4 數(shù)據(jù)分析

2 結果

2.1 對治療7天后臨床病情控制有效率進行探討

對照組的治療總有效率相較于觀察組而言,更高(P<0.05)。見表2。

表2 對治療7天后臨床病情控制有效率進行探討(n，%)

2.2 治療后

兩組日間咳嗽癥狀評分、夜間咳嗽癥狀評分,VAS評分低于治療前,且對照組小于觀察組(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組和對照組治療前后咳嗽程度比較

a與治療前相比P<0.05。

2.3 對治療前、治療7天后C反應蛋白水平值進行探討

治療前,2組C反應蛋白水平值,組間比較,無顯著差異(P>0.05);治療7天后,對照組C反應蛋白水平值(3.58±0.47)mg/L,相比觀察組(5.48±0.89)mg/L而言均更低(P<0.05)。見表4。

表4 對治療前、治療7天后C反應蛋白CRP水平值進行探尋

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較

觀察組不良反應發(fā)生率(6.67%)與對照組(13.33%)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

小兒肺炎支原體肺炎為臨床常見疾病,當患兒出現(xiàn)急性感染現(xiàn)象時,易導致其出現(xiàn)較多嚴重癥狀,比如痙攣性咳嗽、頑固性咳嗽、慢性咳嗽等等。肺炎支原體能夠對兒童的呼吸系統(tǒng)造成不同程度的損傷,誘發(fā)腎炎、心肌炎等嚴重疾病,甚至導致死亡[5]。臨床常采用阿奇霉素口服療法方案進行治療,但大量的臨床研究表明[6],單獨采用阿奇霉素口服方案治療,易產生耐藥性,整體病情控制效果不夠理想。

本次研究中,對于選擇聯(lián)合治療方案的組別,其臨床病情控制有效率,相比單獨接受阿奇霉素口服療法方案治療而言更高(P<0.05);C反應蛋白水平,相比單獨接受阿奇霉素口服療法方案更低(P<0.05);兩組治療后的日間咳嗽和夜間咳嗽評分以及VAS評分相比,對照組評分更低(P<0.05);表明在孟魯司特鈉聯(lián)合阿奇霉素的基礎上有效提高臨床療效,緩解咳嗽癥狀;該研究中,研究組不良反應發(fā)生率(6.67%)與對照組(13.33%)相近(P>0.05)。這證明阿奇霉素+孟魯司特鈉方案治療后,癥狀、咳嗽程度及炎癥改善情況更佳,藥物聯(lián)合使用不增加不良反應風險,臨床應用具有一定安全性。目前認為肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制與支原體感染、異常免疫應答密切相關。阿奇霉素作為臨床常用抗菌藥物,也是首選的治療肺炎支原體肺炎的抗菌藥物,作用于敏感細菌引起的感染性疾病,其作用機制是通過結合敏感微生物的50s核糖體的亞單位,以對蛋白質的合成造成一定干擾,從而達到滅菌的作用,并且能夠調節(jié)T 淋巴細胞亞群水平,抑制炎性因子釋放,發(fā)揮增強機體免疫和殺菌的功效[7];另一方面,小兒肺炎支原體肺炎的發(fā)生機制較多,主要與炎癥損傷、氣道高反應性存在密切關聯(lián)性,而孟魯司特鈉作為一種常用藥物,其對于CysLT1受體存在十分高的選擇性以及親和性,能夠有效抑制人體氣道中的半胱氨酰白三烯受體,并且對于LTC4、LTD4和LTE4與CysLT1受體結合所產生的生理效應也具有一定抑制作用,與此同時不會出現(xiàn)受體激動活性現(xiàn)象,達到改善氣道炎癥的效果。阿奇霉素的作用機制較多,主要內容包括:①具有較廣泛的抗菌譜,能夠將多數(shù)革蘭陰性菌以及革蘭陽性菌進行殺滅,且具有較強的抗支原體作用。②研究認為藥代動力學以房室模型為主,能夠迅速達到機體感染位置,具有較好的組織滲透性,病灶部位濃度相比其他部位高達十倍。③血漿中具有較長的半衰期,能夠達到40小時以上,且穩(wěn)定性相比紅霉素高于300倍,能夠使用藥次數(shù)減少,易于患兒和家屬接受[8-9]。孟魯司特鈉作為一種選擇性白三烯受體拮抗劑,能夠對人體氣道平滑肌中白三烯多肽的活性進行選擇性的抑制,將白三烯和受體的結合進行阻斷,減少氣道因變應原刺激所引起的非細胞和細胞性炎癥物質,同時能夠抑制上述反應情況,并且還能夠避免白三烯使得人體血管通透性增加情況,使得嗜酸性粒細胞浸潤,還可導致氣道支氣管出現(xiàn)痙攣現(xiàn)象,減輕運動和變應原所誘發(fā)的支氣管痙攣情況,降低人體血清中總IgE水平,從而發(fā)揮顯著的抗炎功效。二者聯(lián)用,具有協(xié)同作用,能夠對因治療,提高治療效果,緩解機體炎癥和免疫反應,更有利于病情的治療[10]。

CRP作為一種常見炎癥因子水平,通過人體的肝臟所合成的,其在人體各個部位廣泛分布,機體一旦受到創(chuàng)傷、非特異性炎癥和細菌感染情況后,易導致該指標水平出現(xiàn)應激性升高表現(xiàn)[11],機體受到多種炎性刺激情況時,該指標水平能夠在4小時到6小時內迅速增加,并且在35小時至50小時內達到峰值,峰值是正常值的100～1000倍,但該指標的半衰期較短,約為4小時到6小時。該藥物的作用機制是通過結合炎癥損傷細胞所暴露的磷脂、病原菌細胞壁的磷酸膽堿,從而將免疫應答啟動,并且該指標水平在炎癥反應介導中也具有重要意義。肺炎支原體易導致人體出現(xiàn)炎癥反應加重情況,還可促進組織的損傷和呼吸道黏膜細胞的損傷情況,而上述情況的發(fā)生和CRP升高均存在密切關聯(lián)性[12],并且研究認為,該指標水平的升高與否,均能夠反應患兒的炎癥狀態(tài),并且是一種十分理想的標志物[13]。本次研究通過對上述指標進行檢測,結果提示,對照組上述指標水平均低于觀察組,再次說明了聯(lián)合治療的優(yōu)勢,促進機體炎癥因子的消退。

綜上所述,阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療肺炎支原體肺炎患兒可以提高治療效果及抵抗力,促進康復,從而使其生活質量得到提高,且兩種藥物安全可靠性良好。