司庫奇尤單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療銀屑病合并銀屑病關節(jié)炎的療效觀察

巫永蘭,謝永欣,張貴鵬,曾憲林

(龍巖市第二醫(yī)院,福建 龍巖 364000)

銀屑病是一種以紅斑、斑塊上覆蓋有銀白色鱗屑為特點的慢性皮膚病。其皮損部位不僅出現(xiàn)在頭皮、面部等功能區(qū)域,還會在生殖器等特殊部位出現(xiàn)[1]。嚴重的銀屑病會出現(xiàn)代謝綜合征、抑郁癥、關節(jié)炎等共患病,作為常見的慢性皮膚病,銀屑病不僅損傷了患者的身體健康、社會交往,也影響了心理健康[2]。銀屑病的發(fā)病率有地域差異性,通常在0.1%～5%之間,歐洲地區(qū)患病率較高,為2%～5%,我國發(fā)病率為0.745%。我國的銀屑病患者超過600萬[3],據(jù)報道,銀屑病患者中6%～42%會累及關節(jié),成為銀屑病關節(jié)炎(Poriaticarthritis,PsA)[4-5],不僅對生活質量造成嚴重影響,而且也增加了經濟負擔[6]。司庫奇尤單抗是全人源IgG1單克隆抗體,是目前常用的治療PsA的藥物,不僅能夠選擇性結合IL-17A,而且能夠對該細胞因子的生物活性進行中和,以達到治療銀屑病及銀屑病關節(jié)炎的目的。因此在我院進行回顧研究以觀察該藥物的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

收集2020年1月至2022年1月于我院皮膚科及風濕免疫科進行銀屑病合并銀屑病關節(jié)炎治療的患者40例進行回顧性臨床研究。其中男性患者35例,女性患者5例,年齡40～65歲,平均年齡(52.35±12.15)歲,中度27例,重度13例。觀察組及對照組各20例,觀察組患者男性17例,女性3例,年齡40～63歲,平均(53.16±13.07)歲,病情嚴重程度中度14例,重度6例;對照組患者男性18例,女性2例,年齡44～65歲,平均(52.01±12.40)歲。兩組患者基線資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。

銀屑病性關節(jié)炎診斷標準[7]:采用2006年的CASPAR分類標準對患者診斷,(1)有銀屑病證據(jù)。有資質的醫(yī)護人員發(fā)現(xiàn)皮損為2分,能夠被證實的皮損為1分,二級以內的親屬中有銀屑病家族史為1分。(2)體檢中發(fā)現(xiàn)銀屑病甲計1分。(3)類風濕因子檢測如果為陰性計1分。(4)有指(趾)炎,或者有?？漆t(yī)生記錄的指(趾)炎均計1分。(5)有放射學證據(jù)證明近關節(jié)端新骨形成計1分。總分≥3分則可確診。

納入標準[8]:(1)確診為銀屑病并銀屑病關節(jié)炎,且年齡大于18歲。(2)無相關藥物使用禁忌癥。(3)對本次研究知情同意。

排除標準[9]:(1)肝腎等臟器功能不全的患者。(2)合并多發(fā)性硬化癥或者其他脫髓鞘疾病患者。(3)合并腫瘤的患者。(4)合并免疫性疾病患者。(5)備孕、妊娠、哺乳其婦女。

1.2 方法

1.21 研究方法

對照組:患者給予甲氨喋呤及非甾體抗炎藥物治療。甲氨喋呤片(湖南正清制藥集團股份有限公司,國藥準字H19983205)3mg/kg,每周1次。

觀察組:患者給予司庫奇尤單抗+甲氨喋呤治療。司庫奇尤單抗(可善挺,Novartis Pharma Stein AG,S20190023,1mL∶150mg)皮下注射,第0周～第4周為300mg,之后每4周注射一次300mg作為維持劑量。甲氨喋呤用法用量同對照組。

所有患者均進行16周治療。

1.2.2 分析指標

(1)比較兩組患者治療前后銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)(PASI)。PASI包括皮損面積和皮損嚴重程度評分兩個部分。皮損面積評分將全身分為頭頸部(10%)、上肢(20%)、軀干(30%)、下肢(40%)四個部位,每個部位按照皮損情況進行0～6分評分,計算全身皮損面積總和。嚴重程度將紅斑、浸潤、鱗屑三個特點按照輕重程度用0～4分進行評價,計算軀體各個部分的分值再進行累加[10]。(2)外周關節(jié)炎評估,使用改良銀屑病關節(jié)炎疾病活動指數(shù)(DAPSA)進行評估。DAPSA包括68關節(jié)壓痛情況、66關節(jié)腫脹情況、PGA-VAS以及炎癥指標等5方面[11]。(3)比較兩組患者健康狀況評估問卷-功能障礙指數(shù)評分(HAQ-DI)和銀屑病關節(jié)炎生活質量評分(PsAQoL)。HAQ-DI量表總計20個條目,按照各個條目的完成情況從0～3分進行4個等級評價,總分為0～60分,分數(shù)越低功能障礙越輕,分數(shù)越高,功能障礙越嚴重[11]。PsAQoL量表共計20個條目,20分,分數(shù)越低則生活質量越高[12]。(4)對觀察組和對照組患者治療后出現(xiàn)的與治療相關不良反應情況進行記錄和比較。

1.3 數(shù)據(jù)處理

2 結果

2.1 觀察組和對照組治療前后PASI評分比較

兩組患者治療前PASI評分中皮損面積和皮損嚴重程度評分無顯著區(qū)別(P>0.05),治療后則評分均降低,且觀察組均低于對照組,組間差異明顯(P<0.05),詳見表1。

表1 觀察組和對照組治療前后PASI評分比較

2.2 兩組患者治療后DAPSA比較

兩組治療前DAPSA對比無明顯差異(P>0.05),觀察組治療后DAPSA低于對照組,具有統(tǒng)計學差異(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組患者治療前后DAPSA比較

2.3 兩組患者治療前后HAQ-DI、PsAQoL評分比較

兩組患者治療前HAQ-DI、PsAQoL評分無明顯差異(P>0.05),治療后觀察組低于對照組,統(tǒng)計學差異明顯(P<0.05),詳見表3。

表3 兩組患者治療前后HAQ-DI評分比較

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率

兩組患者不良反應均為20.00%,無統(tǒng)計學差異(P>0.05),所有不良反應均輕微、可控,均未停藥,可自行消退。詳見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率[例(%)]

3 討論

銀屑病是一種慢性、系統(tǒng)性的皮膚病,病程遷延,反復發(fā)作。其皮損可發(fā)生在軀體表面的幾乎所有皮膚部位,還可累及指甲、關節(jié)等位置。有研究發(fā)現(xiàn)接近1/3的患者會伴有關節(jié)炎發(fā)生,稱為銀屑病關節(jié)炎(PsA),PsA中大部分患者的關節(jié)炎性表現(xiàn)發(fā)生在皮損出現(xiàn)后10年內的時間,還有少部分患者關節(jié)表現(xiàn)發(fā)生在破損之前,也有極少部分患者僅僅表現(xiàn)為甲的損害[13]。但是無論哪種損傷方式,均會導致患者的外觀、身體功能發(fā)生影響,進而影響患者的社交、生活和心理[14]。

銀屑病及銀屑病關節(jié)炎的發(fā)病機制尚未完全明確,目前研究認為是多種機制共同作用的結果[15-17]。其紅斑、鱗屑等表現(xiàn)認為多膠質形成細胞、樹突狀細胞等過度增殖的表現(xiàn),IL-17等炎癥介質的參與使患者炎癥反應明顯。近年來的研究表明[18]IL-17在銀屑病的發(fā)病機制中占有核心地位,在患者的皮損和血清的檢測中均發(fā)現(xiàn)IL-17mRNA表達水平和蛋白濃度顯著提高,這種變化會影響炎癥細胞的浸潤。傳統(tǒng)研究認為IL-17A是銀屑病的獨特參與細胞因子,后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)IL-17的其他亞型也會在疾病中起到作用,但是IL-17A在維持銀屑病的炎癥反應中所起到的關鍵作用是毋庸置疑的。

甲氨蝶呤屬于慢作用抗風濕藥物,通過抑制二氫葉酸還原酶達到阻止腫瘤細胞合成的作用,能夠有效關節(jié)患者的臨床癥狀,減少或者延緩關節(jié)損傷的進展,近年來也應用于銀屑病性關節(jié)炎的治療中,與其他的生物治療聯(lián)合用藥效果更為明顯[19]。司庫奇尤單抗為全人源IgG1單克隆抗體,選擇性結合IL-17A,而且能夠對該細胞因子的生物活性進行中和,以達到治療銀屑病及銀屑病關節(jié)炎的目的。

從本次研究來看,兩組患者治療前PASI評分中皮損面積、皮損嚴重程度評分在治療前無明顯差異,治療后均降低,且觀察組低于對照組,說明司庫奇尤單抗+甲氨喋呤聯(lián)合用藥能夠更好的消除銀屑病患者的皮損,這與司庫奇尤單抗對IL-17 A的抑制和中和作用更為有效密切相關[20]。觀察組治療后DAPSA低于對照組,具有統(tǒng)計學差異,可見司庫奇尤單抗聯(lián)合甲氨蝶呤能夠更好的改善患者的銀屑病關節(jié)炎癥狀,這與二者作用機制的密切相關。兩組患者治療前HAQ-DI評分、PsAQoL無明顯差異(P>0.05),治療后均降低,且觀察組低于對照組,說明兩種藥物聯(lián)合應該對于提高患者臨床功能的作用更為理想,也能夠更好的改善患者的生存質量,這與患者關節(jié)癥狀改善效果明顯有關。兩組患者不良反應均為20.00%,無統(tǒng)計學差異,所有不良反應均輕微、可控,均未停藥?？梢妰煞N藥物均具有較好的安全性。

綜上所述,司庫奇尤單抗聯(lián)合甲氨喋呤治療銀屑病合并銀屑病關節(jié)炎具有較好的臨床效果,不僅能夠明顯減輕皮損,還能夠緩解關節(jié)炎癥狀,提高患者的生活質量,且安全性較好,不良反應輕微。