新方法可大批量生產(chǎn)有強(qiáng)大抗腫瘤活性的中性粒細(xì)胞

據(jù)Chang Y 2022 年7 月19 日[Cell Rep，2022，40（3）：111128-111128.]報(bào)道，美國(guó)普渡大學(xué)的研究人員對(duì)傳統(tǒng)方法進(jìn)行了改進(jìn)，生產(chǎn)出具有強(qiáng)大抗腫瘤活性的人類(lèi)免疫細(xì)胞。

經(jīng)過(guò)基因改造后表達(dá)嵌合抗原受體（CAR）的中性粒細(xì)胞（以下稱CAR 中性粒細(xì)胞）及可移植的造血干細(xì)胞是治療血液疾病和癌癥的有效方法。 中性粒細(xì)胞是最豐富的白細(xì)胞類(lèi)型，能有效地穿過(guò)生理屏障滲透到實(shí)體瘤中。 造血干細(xì)胞將在一生中補(bǔ)充所有的血細(xì)胞譜系，包括中性粒細(xì)胞。 這些細(xì)胞不容易用于廣泛的臨床或研究，因?yàn)閺墓┱唧w內(nèi)分離出來(lái)后，它們很難在體外增殖到輸注所需的足夠數(shù)量。 特別是原代中性粒細(xì)胞對(duì)基因改造有抵抗力，而且半衰期短。

研究人員開(kāi)發(fā)了一種新方法（已經(jīng)專利申請(qǐng)）：利用人類(lèi)多能干細(xì)胞（hPSC）——即可以自我更新并能分化為任何類(lèi)型人細(xì)胞的干細(xì)胞——大量產(chǎn)生CAR 中性粒細(xì)胞。經(jīng)過(guò)基因改造后，CAR 可在hPSC 表面上表達(dá)，然后通過(guò)一種新的、化學(xué)定義的方法將它們轉(zhuǎn)化為功能性的CAR 中性粒細(xì)胞。 這些hPSC 衍生性中性粒細(xì)胞在表達(dá)CAR 后，對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤顯示出卓越和特異性的抗腫瘤活性。