天麻鉤藤飲防治神經系統疾病的研究進展

張彥彥， 李晶潔， 龍蕓鸞， 杜番攀， 王無忌， 李 征

(遵義醫(yī)科大學基礎藥理教育部重點實驗室暨特色民族藥教育部國際合作聯合實驗室，貴州 遵義 563006)

天麻鉤藤飲始載于我國著名現代巴蜀中藥名家胡光慈所編著的《中醫(yī)內科雜病證治新義》，按照“君臣佐使”的中醫(yī)組方原則，由天麻、鉤藤、石決明、山梔、黃芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神11味藥組成，具有息風止痛、補中益氣、補益肝腎等作用。方中天麻和鉤藤聯合為君藥，取其息風止痙、清熱平肝之功；石決明與川牛膝為臣，取其清肝潛陽、活血利水之效以輔之；配以杜仲、桑寄生補肝益腎強壯筋骨之效；益母草行活血化瘀、利尿消腫之效；山梔、黃芩性寒、味苦，兩者相合，共行清熱解毒，除煩瀉火之效；佐以夜交藤、朱茯神之養(yǎng)心寧神之效以調和全方，諸藥合用共奏平肝熄風、補肝益腎之功。天麻鉤藤飲在治療高血壓方面已頗有建樹，是常用于治療肝風上擾的名方。神經系統疾病是一種發(fā)生在人體神經系統方面的疾病總稱，病因多樣、癥狀表現范圍廣泛。在多種神經系統疾病中，天麻鉤藤飲具有顯著的神經保護作用。本文將近十五年來天麻鉤藤飲對神經系統疾病所涉及的臨床實驗研究和動物實驗研究的報道進行綜述，以期為相關疾病的深入研究提供理論依據和思路。

1 高血壓病

高血壓是一類常見的心腦血管疾病，該病患病率高，是導致心血管疾病死亡的高危因素，其定義為收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg[1]。高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，其中原發(fā)性高血壓發(fā)病患者比例遠遠高于繼發(fā)性高血壓患者，據流行病學調查統計，2020年全世界有26.4%的人患有高血壓，預計到2025年，這一比例將增加到60%[2]。美國心臟協會在新版高血壓指南中將高血壓從140/90 mmHg重新定義為130/80 mmHg，進一步增加高血壓的患病率[3]。中醫(yī)理論中并無“高血壓”一詞，但從其臨床表現來看，高血壓被歸類為“中風”“頭暈”“頭痛”的病癥范疇。天麻鉤藤飲具有平肝熄風、清熱活血、補益肝腎之功效。目前，中醫(yī)中使用天麻鉤藤飲治療原發(fā)性高血壓已經成為一種常用手段。趙小蘭[4]采用口服氯沙坦鉀片或天麻鉤藤飲對83例年齡小于80歲的高血壓患者進行治療，結果顯示，連續(xù)給予天麻鉤藤飲治療8周后療效顯著且不良反應率低，效果優(yōu)于單獨口服氯沙坦鉀片。袁滿[5]研究硝苯地平聯合天麻鉤藤飲治療高血壓，結果顯示，聯合給藥組患者的治療有效率、降壓能力高于單獨給予硝苯地平組，同時天麻鉤藤飲可以提高硝苯地平降低血清抵抗素水平、升高血清脂聯素水平的能力，優(yōu)化硝苯地平降壓效果。中醫(yī)臨床研究觀察發(fā)現，肝陽上亢型是高血壓病癥中最為常見的類型[6]。林展增等[7]采用天麻鉤藤飲治療60例肝陽上亢型高血壓患者，結果顯示，天麻鉤藤飲組和陽性藥非洛地平組患者血壓均下降，且兩組間無顯著性差異，進一步研究發(fā)現，天麻鉤藤飲治療后，丙二醛(MDA)水平、舒張末期后壁腔-內膜界面至中-外膜界面的距離(IMT)較對照組降低明顯，血漿超氧化物歧化酶(SOD)活性升高，提示MDA水平和SOD活性的改善可能是天麻鉤藤飲治療高血壓的作用機制之一。另一項采用天麻鉤藤飲治療肝陽上亢型高血壓研究發(fā)現，天麻鉤藤飲可以降低高血壓病人血漿內皮素水平，提高SOD活性，在減輕高血壓患者病情的同時改善愈后[8]。對于陰虛陽亢型高血壓患者，苗靈娟等[9]采用天麻鉤藤飲治療120例陰虛陽亢型高血壓患者，結果表明，給予天麻鉤藤飲治療后，患者血壓降低率大于硝苯地平緩釋片組，血管緊張素、醛固酮以及腎素水平均降低，提示天麻鉤藤飲可能通過抑制腎素血管緊張素系統起到治療陰虛陽亢型高血壓患者的作用。張志軍等[10]采用天麻鉤藤飲聯合氨氯地平治療陰虛陽虛型高血壓患者，結果顯示，聯合治療組有效率高于單獨給予氨氯地平組，并在有效控制血壓的同時改善患者血清Ⅲ型前膠原及一氧化氮水平。天麻鉤藤飲也可用于治療H型高血壓[11]，李娟等[12]研究天麻鉤藤飲對H型高血壓左室肥厚患者心功能指標和主要心血管事件的作用，結果顯示，天麻鉤藤飲較對照組可以降低患者的血漿同型半胱氨酸水平，降低主要心血管事件發(fā)生率，提高左室射血分數和早期與晚期二尖瓣血流峰速比值。另一項采用天麻鉤藤飲聯合依那普利治療78例H型高血壓的研究顯示，聯合給藥降壓效果遠遠高于單獨給予依那普利，說明天麻鉤藤飲可以協同依那普利有效降低H型高血壓患者的血壓[13]。在體外研究方面，李衛(wèi)麗等[14]以自發(fā)性高血壓大鼠作為研究對象，發(fā)現天麻鉤藤飲可以通過上調L-型電壓依賴性鈣通道α1C亞單位和Ca2+-ATP酶mRNA的表達從而改善高血壓平滑肌細胞的鈣超載狀態(tài)達到降壓作用，這可能是天麻鉤藤飲治療高血壓的作用機制之一。

2 帕金森病

帕金森病屬于嚴重的中老年神經系統慢性變性疾病，是人類第二常見的年齡依賴型、晚發(fā)型神經退行性疾病，多發(fā)于中老年人。據調查，帕金森病在大于65歲的人群中發(fā)病率大約為1%～3%，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默癥[15-16]。隨著我國人口不斷老齡化，帕金森病的患病人數也在增加，天麻鉤藤飲通過其神經保護作用在臨床上用于治療帕金森病。陳小兵等[17]使用天麻鉤藤飲聯合鎮(zhèn)肝熄風湯對120例帕金森病患者進行治療，在給予西藥治療的基礎上加用天麻鉤藤飲和鎮(zhèn)肝熄風湯聯合給藥，采用改良的Webster量表[18]和國際通用的帕金森病綜合評分量表(UPDRS)[19]第Ⅱ、Ⅲ部分進行評分，治療后聯合給藥組患者各臨床癥狀均明顯改善、Webster評分和UPDRS評分均下降，說明天麻鉤藤飲與西藥聯合使用能夠增加治療帕金森病的療效，同時降低副作用的發(fā)生。王蘋莉等[20]采用天麻鉤藤飲治療具有睡眠障礙的60例帕金森病患者，結果表明，長期使用天麻鉤藤飲能夠有效改善患者的睡眠質量、夜間的精神狀況和運動癥狀、精神恢復情況等。Liu等[21]以魚藤酮誘導的帕金森病果蠅、大鼠和SH-SY5Y細胞株作為實驗對象，采用天麻鉤藤飲給藥治療，結果表明，天麻鉤藤飲不僅可以抑制魚藤酮誘導的果蠅死亡和運動功能障礙，還可以使果蠅腦內多巴胺能神經元中的α-突觸核蛋白表達降低，并呈劑量依賴性，從而減少腦內多巴胺能神經元的丟失，此外，天麻鉤藤飲能改善魚藤酮誘導的帕金森病大鼠模型的旋轉行為，進一步驗證其對帕金森病模型的神經保護作用，故天麻鉤藤飲不論是在體內還是在體外，都能通過對神經元的保護發(fā)揮治療帕金森病的作用。Jiang等[22]探究天麻鉤藤飲治療帕金森病的作用機制以及帕金森病與花生四烯酸15-脂加氧酶(ALOX15)和脂質過氧化的關系時發(fā)現，天麻鉤藤飲能夠減輕1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導的帕金森病小鼠的行為異常和多巴胺能神經元損傷，具有神經保護作用；高劑量天麻鉤藤飲不但效果顯著而且對小鼠的的肝臟、腎臟和脾臟都沒有明顯毒性；同時，天麻鉤藤飲可以逆轉MPTP小鼠4-羥基壬烯醛和ALOX15蛋白表達的升高，提示天麻鉤藤飲可能是通過直接抑制ALOX15從而減輕脂質過氧化發(fā)揮改善帕金森病癥狀的作用。

3 癡呆

癡呆是由于腦功能障礙而產生的獲得性、持續(xù)性智能損害綜合癥，屬于精神科常見的疾病。據統計，我國癡呆患者超過1 000萬，且老年人發(fā)病率高，預計在2050年，全球范圍內的癡呆患者將會增加到1.52億[23-24]。癡呆疾病中最常見的類型為阿爾茨海默癥以及血管性癡呆，研究表明，天麻鉤藤飲可用于阿爾茨海默癥和血管性癡呆的治療。陳春峰等[25]選取80例阿爾茨海默癥患者作為研究對象，在給予多奈哌齊治療的基礎上使用天麻鉤藤飲聯合給藥，治療后對患者進行阿爾茨海默病評定量表和簡易精神狀態(tài)評價量表評分，結果表明，聯合給藥能改善阿爾茨海默癥患者的癥狀，優(yōu)于單獨使用多奈哌齊。趙凰紅等[26]對肝陽上亢兼瘀血阻絡型血管性癡呆患者采用天麻鉤藤飲聯合桃紅四物湯加減治療，治療后其簡易精神狀態(tài)評價量表、日常生活能力評定量表得分及療效指數較治療前升高，中醫(yī)辨證量表得分、不良反應發(fā)生率降低，表明天麻鉤藤飲可以提高常規(guī)用藥的治療效果同時降低不良反應的發(fā)生率。在另一項對老年血管性癡呆的研究中，陳萍等[27]對患者給予口服阿托伐他汀鈣的基礎上使用天麻鉤藤飲聯合治療，3個月后，治療組總有效率為92.68%，簡易精神狀態(tài)評價量表和日常生活能力評定量表評分別為(52.39±4.15)、(24.12±1.87)分，均高于對照組，治療后患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平、全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度濃度均降低，血清SOD活性升高，表明天麻鉤藤飲可以與阿托伐他汀鈣聯合治療老年血管性癡呆且效果優(yōu)于單獨口服阿托伐他汀鈣，同時天麻鉤藤飲還可以改善血管性癡呆患者的氧化應激狀態(tài)和血液流變學指標。

4 梅尼埃綜合癥

梅尼埃綜合癥屬于一種特殊的內耳性疾病，其病理特征是內淋巴積水，生活壓力大的人群易患此病。據統計，每10萬人中就有15～50人患該病[28]。王芳等[29]采用口服天麻鉤藤飲治療梅尼埃綜合癥患者，結果顯示，治愈率為80.55%，總有效率為86.11%，1年后對29例梅尼埃綜合癥治愈患者進行隨訪，復發(fā)率不足7.00%。另一項研究采用口服天麻鉤藤飲聯合鼓室注射甲強龍治療120例梅尼埃綜合癥患者，結果顯示，總有效率為91.67%，高于單獨鼓室注射甲強龍[30]。

5 癲癇

癲癇是一種慢性疾病，指大腦神經元突發(fā)性異常放電，該病影響全球近5 000萬人，據統計全球患有癲癇的兒童約為1 050萬，在我國有4%～7%的人口正在遭受該病帶來的折磨，癲癇疾病在我國已經成為神經科中僅次于頭痛的第二大常見病[31-32]。癲癇嚴重危害人類的健康，發(fā)病病因復雜多樣。多項臨床研究指出，天麻鉤藤飲具有抗癲癇的作用，在對70例癲癇患者評估天麻鉤藤飲對癥狀性癲癇的治療作用后發(fā)現，在常規(guī)治療的基礎上給予加味天麻鉤藤飲聯合治療后，全面性發(fā)作患者(丙戊酸鈉+天麻鉤藤飲)和部分性發(fā)作患者(卡馬西平+天麻鉤藤飲)治療的總有效率為89.00%，高于對照組83.00%，且不良反應減輕，表明天麻鉤藤飲能與常規(guī)治療手段產生協同作用，達到減毒增效的目的[33]。

6 其他

6.1 精神分裂癥 精神分裂癥是涉及感覺、知覺、思維、情感、行為等多方面障礙和精神活動不協調的一種由神經活動異常導致的精神障礙。琚明亮等[34]采用天麻鉤藤飲治療90例已經接受阿立哌唑治療的穩(wěn)定期的精神分裂癥患者，結果顯示，給予天麻鉤藤飲治療后個人與社會功能量表指數和重復性成套神經心理狀態(tài)評定量表指數高于治療前以及對照組治療后的數值，提示天麻鉤藤飲有改善精神分裂癥癥狀的作用。

6.2 Meige綜合征 Meige綜合征是一種節(jié)段性肌張力障礙的神經系統疾病。郭穎[35]采用天麻鉤藤飲治療Meige綜合征，研究顯示，給予加味天麻鉤藤飲治療4周后Meige綜合征癥狀明顯緩解。張京蘭[36]采用天麻鉤藤飲配合針刺治療Meige綜合征，結果顯示，在治療18 d后，患者基本痊愈，各癥狀消失。

6.3 原發(fā)性三叉神經痛 原發(fā)性三叉神經痛是一種表現為三叉神經分布區(qū)內短暫的反復發(fā)作性劇痛。程夢琳等[37]采用天麻鉤藤飲配合針灸的方法治療原發(fā)性三叉神經痛，結果顯示，給予天麻鉤藤飲聯合治療后各主要臨床癥狀積分與治療前和單獨使用針灸治療相比均降低。白敦耀等[38]對天麻鉤藤飲處方進行改良，觀察其對原發(fā)性三叉神經痛的治療作用，結果顯示，在給予改良天麻鉤藤飲治療后，總有效率為89.50%，高于對比藥物卡馬西平(76.50%)，且無明顯不良反應。

6.4 多發(fā)性抽動癥 多發(fā)性抽動癥是一種多發(fā)于兒童的慢性、波動性、多發(fā)性運動肌快速抽搐，并伴有不自主發(fā)聲和語言障礙的疾病。研究顯示，在給予口服天麻鉤藤飲治療兒童多發(fā)性抽動癥后，有效率達到89.13%，高于陽性對照藥氟哌丁醇(82.50%)[39]。都修波[40]在給予天麻鉤藤飲的基礎上聯合止痙散治療兒童多發(fā)性抽動癥，結果顯示，口服天麻鉤藤飲聯合止痙散治療有效率為93.75%，高于氟哌啶醇片聯合鹽酸苯海索治療法(76.67%)。

6.5 注意缺陷與多動障礙 注意缺陷與多動障礙俗稱多動癥，是一種兒童中較為常見的以注意集中困難、注意持續(xù)時間短暫、活動過度或沖動為特征的綜合征。在使用加味天麻鉤藤飲治療兒童多動癥的研究中發(fā)現，給予加味天麻鉤藤飲的療效明顯高于對照藥利他林，且復發(fā)率比利他林組更低[41]。呂紅粉[42]在使用加味天麻鉤藤飲聯合益智仁湯治療兒童多動癥的研究中發(fā)現，聯合給藥組療效顯著高于利他林組，復發(fā)率也低于對照藥組。

6.6 面肌痙攣 面肌痙攣又稱面肌抽搐，表現為一側面部不自主抽搐的癥狀[43]。房更生等[44]以中醫(yī)理論對天麻鉤藤飲復方加以多種改良，用于治療不同類型和癥狀的30例面肌痙攣患者，結果顯示，給予天麻鉤藤飲治療后治愈24例，好轉5例，有效率達到96.00%。

6.7 偏身投擲綜合征 偏身投擲綜合征又稱偏身投擲運動，是一種以無規(guī)律跨越和投擲樣運動為特征，由側丘腦底核及與其大腦聯系的蒼白球外側部急性病變所致的疾病。田立軍[45]采用多重療法，以天麻鉤藤飲為主治，脫水降顱壓、營養(yǎng)神經細胞為輔治，對35例偏身投擲綜合征患者進行治療后發(fā)現，30例被治愈(占比85.70%)，好轉4例(占比11.40%)，總有效率達到97.20%，表明天麻鉤藤飲對偏身投擲綜合征具有明顯的治療作用。

7 討論與展望

我國民族醫(yī)藥歷史悠久，是許多創(chuàng)新藥物發(fā)展的源頭和參照，幾千年的用藥經驗造就了民族醫(yī)藥在現代藥物研究中不可或缺的地位。在中醫(yī)學中，多以中藥復方制劑輔以治療，隨著中醫(yī)藥現代化進程的不斷深入，中藥復方制劑已經廣泛應用于臨床，同時中藥和西藥聯合使用已經成為當今臨床上治療許多疾病的首選，合理的配伍應用不但可以提高藥物的療效、充分發(fā)揮藥物的治療作用，而且在一定程度上能夠降低藥物引起的不良反應。天麻鉤藤飲是常用于治療高血壓的中藥復方制劑，方劑中包含多味中藥，現代藥理學研究證明，天麻鉤藤飲在降低血壓的同時能夠有效改善由高血壓所引發(fā)的其他癥狀，隨著科研工作者不斷深入研究天麻鉤藤飲的藥理作用和臨床藥效，其臨床使用范圍早已經超出傳統的治療范疇，增加了對其他疾病治療的可能性。近年來，天麻鉤藤飲在治療神經系統疾病方面已取得一定的研究進展，在治療和改善癥狀方面具有顯著的效果。天麻鉤藤飲聯合西藥協同治療已經成為當今臨床用藥的一種趨勢，兩者取長補短、減毒增效，進一步拓展天麻鉤藤飲在臨床上的用藥范圍。就目前查閱的研究資料分析，天麻鉤藤飲在作用機制與藥物相互作用方面的研究頗淺，仍需要進行更深層次的探究和摸索，從而提高臨床研究的說服力，為其在神經系統疾病的研究中提供更可靠的依據和思路。