藏藥材雪蓮化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展*

陳丁膝 白瑪央宗 王鴻偉 田林 馬超，3**

（1.西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院；2.西藏自治區(qū)高原生物研究所；3.西藏自治區(qū)生物工程技術(shù)中心，西藏 拉薩 850000）

風(fēng)毛菊屬（Saussurea DC.）植物是菊科菜薊族（Trib.Cynareae.Less）植物中的一類大屬植物，約有400多種，主要分布于北溫帶，在我國分布有300 余種，占世界物種數(shù)量總量的四分之三以上，主要包括風(fēng)毛菊亞屬（Subgen.Theodorea）、雪蓮亞屬（Subgen.Amphilae?na）和雪兔子亞屬（Subgen.Eriocoryne）［1?2］。

風(fēng)毛菊屬廣泛分布于全國各省市，主要集中分布在我國西部幾個海拔較高、地域較廣的省市，橫斷山區(qū)作為該屬多樣性中心，分布有100余種，且其中包含多個特有種［3］。風(fēng)毛菊屬植物品種多為藥用植物，主要生長在青藏高原等較高海拔地區(qū)，其中有10多種被使用在民族藥中，而又以藏藥材中所使用的種類為最多。最具有代表性的一類品種就是雪蓮花（Sau?ssureais involucrata）［1?2］。

廣義的雪蓮是多種雪蓮亞屬和雪兔子亞屬植物的統(tǒng)稱，包括苞葉雪蓮(S.obvallata SO）、綿頭雪兔子（S.laniceps SL）、水母雪兔子（S.medusa SM）、天山雪蓮（S.involucrata SI)等，是我國藏族、維吾爾族、蒙古族、納西族、普米族、哈薩克斯坦醫(yī)學(xué)和中醫(yī)中常用的一類珍稀的、瀕臨滅絕的傳統(tǒng)民族藥材。為多年生高山草本植物，生長在海拔3200m～5280m 的雪山上，具有“雪山花王”之稱，在我國西部高山地區(qū)多見，主要分布于西藏、四川、新疆、云南、青海、甘肅等高寒地區(qū)。在藏藥文獻(xiàn)《月王藥珍》、藏本草《晶珠本草》和清代醫(yī)藥文獻(xiàn)《本草綱目拾遺》中都有記載［1，4?6］。

雪蓮耐寒抗低溫，花期一般在每年7～8 月份，9 月為結(jié)果期，多在花初開期采摘，此時藥效最佳［7］。雪蓮在民族醫(yī)藥中有悠久的使用歷史，大多以整株入藥，味甘微苦，性溫，可入肝、脾、腎三經(jīng),［8］傳統(tǒng)用藥多用于治療肺寒咳嗽、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、經(jīng)血不調(diào)、婦女小腹冷痛、閉經(jīng)、胎衣不下、跌打損傷等疾病，還有活血通絡(luò)、散寒除濕、溫火助陽、抗炎鎮(zhèn)痛、宮縮等功效。［9?11］現(xiàn)對雪蓮花化學(xué)成分和現(xiàn)代藥理作用進(jìn)行歸納總結(jié)，以對雪蓮化學(xué)成分進(jìn)一步研究及選取特定化學(xué)成分進(jìn)行含量測定提供參考，并為雪蓮的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定提供一定依據(jù)。

1 化學(xué)成分

目前研究表明雪蓮的化學(xué)成分一般多采用溶劑提取法、萃取法、色譜法等方法對雪蓮中的化學(xué)成分進(jìn)行提取分離。雪蓮中的化學(xué)成分根據(jù)類型主要有以下幾大類：黃酮及其苷類、苯丙素類、萜類、神經(jīng)酰胺、多糖類、類固醇類、生物堿類、蒽醌類和其他類成分。

1.1 黃酮及其苷類

張艷等［12］通過對國內(nèi)外風(fēng)毛菊屬植物的黃酮類化學(xué)成分進(jìn)行綜述分析，表明不同種的風(fēng)毛菊屬植物黃酮類成分在種類與含量上略有差異。至今研究人員已經(jīng)對很多種類的雪蓮品種黃酮類成分進(jìn)行了分析，從苞葉雪蓮、天山雪蓮、綿頭雪兔子、水母雪兔子等六種雪蓮品種中分離出了26種黃酮類化合物，主要包括蘆丁、異槲皮素、芹菜素?7?O?β?D?葡萄糖苷、高車前素、木犀草屬、芹菜素、粗毛豚草素、金合歡素、Kaempferol、Tilianin、槲皮苷、棕矢車菊素等［13］。蘆丁廣泛存在于不同雪蓮品種中，且含量較高，因此作為中國藥典中天山雪蓮藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測定的標(biāo)準(zhǔn)品。

1.2 苯丙素類

雪蓮中含有很多苯丙素類化合物，主要包括有苯丙素類綠原酸、紫丁香苷、1,5?二咖啡酰奎寧酸、3,5?二咖啡?？鼘幩?、4,5?二咖啡?？鼘幩?、1,3?二咖啡?？鼘幩岷?,4?二咖啡?？鼘幩岬龋?3］。香豆素類的茵芋苷、異東莨菪醇、傘形酮、歐前胡素、東莨菪內(nèi)酯、傘形酮?7?O?β?D?葡萄糖苷、東莨菪內(nèi)酯?7?O?β?D?葡萄糖苷等［13］。王瑛等［14］總結(jié)發(fā)現(xiàn)不同雪蓮品種木質(zhì)素類成分在種類上有差異，如牛蒡子苷（SM）、紫丁香苷（SM、SI、SL）、傘形花內(nèi)酯（SM、SL）、傘形花內(nèi)酯?7?O?β?D?葡萄糖苷（SL）、東莨菪內(nèi)酯（SM、SL）、東莨菪苷（SL）、異東莨菪素（SL）、蛇床子內(nèi)酯（SI）、佛手內(nèi)酯（SI）、異茴芹內(nèi)酯（SI）、葉鞘二醇二乙酸酯（SI）等10多種。其中綠原酸存在于多種該類藥材中，含量較高，同時也作為中國藥典中天山雪蓮藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測定的標(biāo)準(zhǔn)品。

1.3 萜類

王紅兵等［2］指出，雪蓮萜類多為倍半萜類，主要為愈創(chuàng)木型，并且多以內(nèi)酯形式存在，另一部分以苷的形式存在。此外桉葉烷型和大根香葉烷型倍半萜也比較常見。

達(dá)娃卓瑪?shù)龋?］通過試驗(yàn)，主要從雪蓮中分離出的萜類成分包括雪蓮內(nèi)酯、雪蓮內(nèi)酯8?O?α?D?吡喃葡萄、川木香內(nèi)酯、β?香樹脂醇、3α?羥基?11αH?11,13?二氫去羥木香內(nèi)酯8?O?β?D?葡萄糖苷、3α，8α?二羥基?11αH?11,13?二氫去羥木香內(nèi)酯、3β?羥基?5α,3β?hydroxy?5α,6α?epoxy?7?megastigmen?9?one共7種。

1.4 生物堿類

達(dá)娃卓瑪?shù)龋?］主要從西藏產(chǎn)雪蓮中分離出的生物堿，成分包括秋水仙堿、大苞雪蓮堿13?脯氨酸取代的二氫去氫廣木香內(nèi)酯、neoechinulin A共3種。

1.5 類固醇類

Chik Wai?I 等人［6］總結(jié)得出結(jié)論，研究者已從雪蓮中分離出7種類固醇物質(zhì)，分為bufotalin，telocinbuf?agin，gambufotalin，胡蘿卜苷，β?谷甾醇，3?O?（6′?O?棕櫚酰?β?D?葡萄糖基）?β?谷甾醇，3?O?（6′?O?亞油酰?β?D?葡萄糖基）?β?谷甾醇。

1.6 其他類

雪蓮的其他化學(xué)成分還包括有蒽醌類、多糖類、烷烴類、酚醛類、神經(jīng)酰胺、葉綠素衍生物、有機(jī)酸等化合物［2、6、7、13］。

2 藥理作用

現(xiàn)代藥理研究表明雪蓮花的藥理活性包括抗腫瘤、抗菌抗炎、抗氧化、抗衰老、抗疲勞、抗缺氧、神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛解痙、抗癌、終止妊娠、降血脂、強(qiáng)心以及一些其他的作用。

2.1 抗腫瘤

雪蓮中含有黃酮、神經(jīng)酰胺、木脂素等具有抗癌活性的化學(xué)成分，因此具有明顯的抗腫瘤活性，對具有抗癌活性的化學(xué)成分研究較多的主要是其中的黃酮類成分。有關(guān)雪蓮中黃酮類成分抗癌作用發(fā)現(xiàn)其抗癌的機(jī)制主要在于抑制細(xì)胞因子3蛋白的合成進(jìn)而激活酪氨酸激酶/信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄抑制腫瘤細(xì)胞生長、阻斷DNA 合成阻滯細(xì)胞周期從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖和生長的作用和調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2信號通路激活非甾體類抗炎藥激活基因?1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡三個方面［13］。

Chik Wai?I［6］等通過研究表明雪蓮在近十年中被用作抗腫瘤劑，主要活性成分存在于黃酮類化合物中，但具體的活性物質(zhì)尚未能確定。

韓國Cho 等研究者采用了體外細(xì)胞培養(yǎng)H?TdR摻入法,確定了天山雪蓮中的黃酮成分棕矢車菊屬與粗毛豚草素對腹水型肝癌細(xì)胞和S180 癌細(xì)胞的DNA合成都有明顯的抑制作用，而三萜類成分中也有兩種對大鼠黑素瘤B16細(xì)胞有明顯的抗腫瘤活性［2］。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用

盧新生等［7］通過試驗(yàn)驗(yàn)證了雪蓮中的黃酮類成分對大鼠的關(guān)節(jié)急性炎癥和其產(chǎn)生的疼痛反應(yīng)具有顯著的對抗作用，且鎮(zhèn)痛作用效果較好；雪蓮中的生物堿類成分對蛋清所引起的大鼠后踝關(guān)節(jié)急性炎癥也具有顯著的對抗作用，且作用強(qiáng)度與水楊酸鈉的作用強(qiáng)度類似。

王紅兵［2］研究表明雪蓮花總堿、乙醇提取物及總黃酮均有對抗動物實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎作用；水母雪蓮50%的水煎液對甲醛所引起的大鼠炎癥反應(yīng)有一定對抗作用，且作用強(qiáng)度與氨基比林相似。

2.3 抗氧化、抗衰老

王紅兵［2］通過氮藍(lán)四唑比色法檢測，結(jié)果表明星狀雪蓮花中的棕矢車菊素和粗毛豚草素有清除超氧陰離子自由基和抗NADH 過氧化物酶氧化能力的作用。雪蓮中的金合歡素也有清除自由基的作用和抗氧化活性。

Chik Wai?I［6］等通過研究表明，雪蓮中提取分離出的多種化學(xué)成分被發(fā)現(xiàn)具有抗氧化的藥理作用。且雪蓮的多糖類成分已經(jīng)證明具有抗氧化和清除超氧陰離子對硝基四氮唑的作用。雪蓮提取物中酚類和黃酮類成分也可能具有抗氧化活性。此外，雪蓮提取物的體外生物活性研究表明，3,5?二咖啡酰?1?O?(2?O?咖啡酰?4?甲?；??奎寧酸在DPPH 和ABTS 自由基清除試驗(yàn)中具有顯著的抗氧化作用。

2.4 抗疲勞

趙曉玫等［15］通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雪蓮培養(yǎng)物可延長小鼠游泳的時間，還能降低劇烈運(yùn)動后血清尿素氮和血清乳酸的含量，因此提示雪蓮的培養(yǎng)物可加速機(jī)體對乳酸的分解，表明雪蓮有延緩疲勞和促進(jìn)消除疲勞的作用。

王紅兵等人［2］通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雪蓮抑制小鼠耗氧量的活性成分主要是多糖類物質(zhì)，還發(fā)現(xiàn)雪蓮的水煎液具有明顯的抗疲勞作用，還可以提高小鼠機(jī)體內(nèi)血紅蛋白的含量。

2.5 抗缺氧、神經(jīng)保護(hù)

Chik Wai?I［6］等通過研究表明雪蓮的乙醚提取物、乙酸乙酯提取物和乙醇提取物均具有神經(jīng)保護(hù)的作用，能夠逆轉(zhuǎn)缺氧狀態(tài)下腦細(xì)胞的損傷。

范文霞等［16］研究表明天山雪蓮的醇提物具有顯著的抗缺氧作用，其抗缺氧作用機(jī)制可能與促進(jìn)細(xì)胞的無氧酵解、降低血清種乳酸水平和改善生物體內(nèi)氧自由基的代謝作用有關(guān)［17］。

2.6 免疫調(diào)節(jié)

賈景明等人通過觀察雪蓮培養(yǎng)物對于小鼠碳粒廓清、DNCB 所致小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)和小鼠溶血素形成的影響發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)物對小鼠非特異性免疫功能具有一定的抑制作用，且對小鼠的遲發(fā)型超敏反應(yīng)也具有抑制作用，還對綿羊紅細(xì)胞所導(dǎo)致的小鼠特靈性抗體生成有增強(qiáng)作用［18］。

2.7 強(qiáng)心

有研究表明雪蓮花總堿和醇的提取物可以抑制離體兔心率的減慢。水母雪兔子的水煎液對蟾蜍離體心臟和家兔在體心臟均具有增強(qiáng)心臟收縮力的作用，還對蟾蜍離體心臟每分鐘輸出量有增加作用，尤其是對戊巴比妥鈉藥物引起的抑制心臟作用更加明顯。且經(jīng)過反復(fù)給藥后仍對兔在體心臟有效，但卻不會產(chǎn)生快速耐受。［2］

2.8 終止妊娠

水母雪兔子的水煎液對小鼠妊娠的各個時期以及兔早期的妊娠階段都有終止作用，其終止作用的機(jī)制可能是對抗生物體內(nèi)孕酮所致。且從該植物中分離出的多糖物質(zhì)對處于各種周期的離體大鼠的子宮都有明顯的興奮作用，作用機(jī)理包含直接作用和間接作用，間接作用是通過促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素合成實(shí)現(xiàn)的。［2］

2.9 降血脂

天山雪蓮中的高車前素［19］和合金歡素［20］能通過調(diào)控編碼脂肪酸與甘油三酸酯的基因，減少脂肪的生成并減少脂質(zhì)的堆積，從而降低血脂［13］。

張會會［21］等和劉禹欣［22］通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雪蓮的培養(yǎng)物可以降低高血脂大鼠模型的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的含量和載脂蛋白B 值，提高高密度脂蛋白含量和載脂蛋白A 值，對降低血脂具有明顯作用。

2.10 抗肥胖

王鵬［23］通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，雪蓮中的咖啡?？崴犷惢瘜W(xué)物質(zhì)可以降低通過高脂飼養(yǎng)的大鼠的脂肪代謝酶中的幾種關(guān)鍵酶的表達(dá)，提高膽固醇羥化酶的表達(dá)水平等機(jī)制，達(dá)到抗肥胖的作用。

2.11 其他作用

雪蓮的其他藥理作用還有抗菌消炎、鎮(zhèn)痛解痙、細(xì)胞毒活性、活血化瘀、抗輻射、抗紫外線、增強(qiáng)骨密度防治骨質(zhì)疏松的作用，還對機(jī)體的神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)有一定作用［2，16，24］。

3 結(jié)語

大量研究表明，在不同品種的雪蓮中，分離純化出的化學(xué)成分在種類和含量上有很大差異［9，12，14］。因成分含量存在差異，所以對不同品種雪蓮用于治療不同類型的疾病可能存在一定意義。雪蓮的藥理作用研究表明，雪蓮對于腫瘤的治療具有重大意義，對于抗氧化、抗疲勞、抗缺氧和神經(jīng)保護(hù)也具有重要研究意義。

目前，關(guān)于雪蓮的現(xiàn)代研究較多，系統(tǒng)的進(jìn)行化學(xué)成分分析、雪蓮藥理作用研究，對于藏藥材雪蓮花的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的研究較少。對于現(xiàn)行的有關(guān)雪蓮藏藥材的標(biāo)準(zhǔn)僅可見《中國藥典》中的有關(guān)天山雪蓮的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)［25］，該標(biāo)準(zhǔn)中對蘆丁和綠原酸兩種化學(xué)成分的含量限進(jìn)行規(guī)定，沒有對其他成分的含量進(jìn)一步規(guī)定。不同雪蓮品種在化學(xué)成分組成上存在差異，現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)是否在眾多雪蓮品種中適用缺少論證。該類藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定相較于其它類藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)很少，所以市場上存在的雪蓮有大部分屬于雪蓮亞屬和雪兔子亞屬多種植物基源，且缺少相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為市場監(jiān)管帶來很大困難，也存在很大的用藥安全問題。因此，對不同品種的雪蓮制定更詳細(xì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有重要的意義。本綜述的目就在于總結(jié)雪蓮花的化學(xué)成分，并為選取其中幾種化學(xué)成分做含量測定及為藏藥材雪蓮質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定提供一定依據(jù)。