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      利用一次mRNA注射后體內直接生成CAR-T細胞修復受損心臟

      2022-12-18 01:26:31
      生物醫(yī)學工程與臨床 2022年2期
      關鍵詞:攻擊性肌纖維存活

      據Rurik JG 2022年1月7日[Sciecne,2022,375(6576):91-96.]報道,美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院的研究團隊利用一次mRNA注射,實現(xiàn)心力衰竭小鼠體內生成CAR-T細胞,成功修復其心臟功能。

      心肌纖維化作為心力衰竭的重要誘導因素,是由中重度冠狀動脈粥樣硬化性狹窄所引起的心肌纖維持續(xù)性和反復加重的心肌缺血、缺氧病變,全球每年有數十萬人死于心肌纖維化導致的疾病。既往通過CAR-T細胞治療心肌纖維化相關疾病時,由于該細胞在體內能存活數個月甚至數年并持續(xù)攻擊全身范圍的成纖維細胞,從而導致傷口難以愈合,這大大限制了CAR-T療法對心肌纖維的治療。

      研究人員將mRNA封裝在氣泡狀的微型脂質納米顆粒中,類似于采用mRNA疫苗的方式注射至小鼠體內,進而被封裝的mRNA分子將被T細胞捕獲,使得T細胞獲得特異性靶向攻擊心肌成纖維細胞的能力。實際上mRNA并未整合到T細胞的DNA上,因此具有攻擊性的T細胞只能存活幾天;隨后,T細胞恢復正常,不再保留對成纖維細胞的攻擊性。該研究顯示,盡管攻擊性的持續(xù)時間短暫,但注射mRNA成功重編碼了一群T細胞,導致心臟纖維化明顯減少,心力衰竭小鼠的心臟大小和功能也修復至接近正常的狀態(tài)。這項研究首創(chuàng)性地開發(fā)了一種更加可控、效果持續(xù)時間更短的免疫療法,為心力衰竭患者的治療提供了新思路。

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