中醫(yī)治療單純皰疹病毒性角膜炎的研究進(jìn)展

黃柏瑜，賴楊曉娟，唐勇華

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，廣西 南寧 530000；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530000）

0 引言

單純皰疹病毒（Herpes simplex virus,HSV）是一種α亞型雙鏈DNA病毒，通過(guò)直接密切接觸和兩性接觸進(jìn)行傳播。由于角膜上皮層和淺基質(zhì)層中含有豐富的神經(jīng)纖維，HSV在感染角膜上皮細(xì)胞后可通過(guò)神經(jīng)末梢逆行至神經(jīng)元胞體，將自身DNA整合進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)，從而建立起潛伏感染。在HSK中，HSV通常潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)中，可被如感冒、疲勞、發(fā)熱、緊張、紫外線照射等各種非特異性刺激激活，從而間斷性地引起HSK發(fā)生。潛伏在神經(jīng)節(jié)中的病毒DNA難以清除是HSK無(wú)法被根治的原因，也是HSK得以反復(fù)發(fā)作的基礎(chǔ)[1]。而一些類型的HSK（如基質(zhì)型）可破壞角膜基質(zhì)層，導(dǎo)致角膜原有的解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而形成瘢痕，使視力受損。目前除角膜移植外，對(duì)角膜瘢痕尚無(wú)理想的治療手段，這是HSK具有高危害性的原因所在。

HSK可歸屬中醫(yī)學(xué)“聚星障”的范疇，中醫(yī)認(rèn)為本病可由外感風(fēng)熱實(shí)邪、肝經(jīng)伏火上浮、濕熱內(nèi)蘊(yùn)熏蒸等原因引發(fā)，基于傳統(tǒng)辨證論治思維，多采用疏風(fēng)、清肝、降火、解毒等方法治療本病。近年來(lái)多項(xiàng)研究表明中醫(yī)中藥對(duì)HSK具有治療作用。另有一些細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，某些中藥具有抗HSV的作用，為中藥治療HSK提供了用藥依據(jù)?，F(xiàn)就近年關(guān)于HSK的中醫(yī)中藥治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 中草藥

1.1 板藍(lán)根

板藍(lán)根為十字花植物菘藍(lán)的干燥根，具有清熱解毒的功效，長(zhǎng)期以來(lái)被用于抗病毒治療，適用于“溫病、瘡毒”等一類疾病當(dāng)中。許會(huì)芹[2]對(duì)板藍(lán)根乙酸乙酯部位中的49個(gè)成分的抗病毒作用進(jìn)行了研究，認(rèn)為其所含的生物堿、有機(jī)酸和氨基酸衍生物共12個(gè)化學(xué)成分具有抗病毒作用。對(duì)于治療HSK方面，楊洋[3]研究認(rèn)為采用板藍(lán)根滴眼液霧化熏眼聯(lián)合更昔洛韋比單純采用更昔洛韋治療效果更好，但對(duì)降低不良發(fā)生率并無(wú)明顯的作用。

1.2 夏枯草

夏枯草為唇形科植物夏枯草的干燥果穗,歸肝、膽經(jīng)，具有清肝明目的功效，可用于肝經(jīng)伏熱所引起的HSK。陳蕾[4]的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，夏枯草提取液對(duì)HSV-1的繁殖具有明顯的抑制作用，當(dāng)藥物濃度達(dá)到6.25mg生藥/mL時(shí)，抑制率達(dá)90%以上。而蔡雙璠[5]研究表明夏枯草所含的多糖類成分具有抗HSV的作用，推測(cè)該成分是通過(guò)促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖和誘生干擾素等途徑起到抗HSV作用的。孟勝男[6]則利用感染了HSV的兔眼進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，認(rèn)為夏枯草提取液與阿昔洛韋滴眼液的抗病毒效果相似，但夏枯草提取液毒性較阿昔洛韋小。

1.3 魚腥草

魚腥草為三白草科植物蕺菜的新鮮全草或干燥地上部分，含有的多種成分如黃酮、有機(jī)酸、油類等成分，有研究認(rèn)為魚腥草所含成分可以通過(guò)抑制NF-κB與ICPO基因啟動(dòng)子的結(jié)合來(lái)達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的。范路路[7]等探究了魚腥草不同濃度提取液的抗病毒作用，結(jié)果顯示30%乙醇處理的魚腥草提取物抗HSV-1的治療指數(shù)為81.68，高于用50%、75%濃度乙醇處理的，且三組治療指數(shù)均高于阿昔洛韋對(duì)照組。而周良斌[8]依據(jù)分子質(zhì)量大小將魚腥草萃取物分成1000Da以下、1000-3000Da及3000Da以上三組溶液來(lái)處理被HSV感染的細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)1000Da組對(duì)病毒抑制作用最強(qiáng)。

1.4 黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪干燥的根。徐衛(wèi)[9]利用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究了不同濃度的黃芪提取液的抗HSV-1作用，發(fā)現(xiàn)黃芪提取液可使細(xì)胞miR-101的水平顯著上升、ATP5B的表達(dá)水平下降，認(rèn)為黃芪通過(guò)提供宿主miR-101的表達(dá)，抑制ATP5B的表達(dá)來(lái)阻止HSV-1的復(fù)制。茅蘇萍[10]對(duì)比了黃芪和病毒唑?qū)SK患者的治療效果，觀察患者治療后外周血白介素-2、白介素-4、白介素-10和γ-干擾素水平，結(jié)果顯示采用黃芪治療后患者外周血中白介素-4、白介素-10水平顯著降低(P＜0.01)，白介素-2、γ-干擾素水平顯著增加(P＜0.01)；而采用病毒唑后上述指標(biāo)無(wú)明顯改變，認(rèn)為黃芪具有能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子失衡狀態(tài)的作用。

1.5 野菊花

野菊花為菊科植物野菊的干燥頭狀花序，具有疏肝明目之效。古天明[11]利用兔眼研究了不同濃度的野菊花滴眼液抗病毒作用，對(duì)比了空白對(duì)照、模型對(duì)照、無(wú)環(huán)鳥苷、野菊花提取液低中高劑量組后，結(jié)果顯示野菊花滴眼液具有明顯的抗病毒作用，其中高劑量組139.98mg/(kg·d)作用最強(qiáng)。

2 方劑

2.1 清肝瀉火法

中醫(yī)認(rèn)為肝開竅于目，肝臟的病變可累及雙目。而從五輪學(xué)說(shuō)來(lái)看，黑睛歸肝所主，因而當(dāng)肝經(jīng)伏火上擾時(shí)，可見有目赤目痛，黑睛生翳，脅痛口苦等表現(xiàn)。多項(xiàng)臨床觀察研究表明采用清肝瀉火法治療HSK可提高臨床療效，如邵燕[12]研究了自擬清肝解毒湯治療HSK的作用，共觀察了72例HSK患者，其中對(duì)照組（36例）予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組（36例）在其基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬清肝解毒湯治療。結(jié)果顯示治療組患者在視力改善情況、角膜評(píng)分及降低復(fù)發(fā)率上要優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)兩組有效率急性統(tǒng)計(jì)后，觀察組為95.92%，高于對(duì)照組79.17%，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。吉成玉[13]則對(duì)龍膽瀉肝湯治療HSK的作用進(jìn)行研究。在收集的128例HSK患者中對(duì)照組64例，予更昔洛韋眼用凝膠治療；研究組64例在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以龍膽瀉肝湯治療。結(jié)果顯示治療組在緩解眼部疼痛、流淚、異物感方面均優(yōu)于對(duì)照組，且研究組總有效率為90.6% 明顯高于對(duì)照組的76.6%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此外，有一些研究提示清肝瀉火類方藥能夠減輕炎癥反應(yīng)從而緩解眼部癥狀，如孫志毅[14]研究了清肝瀉火法對(duì)肝經(jīng)風(fēng)熱型HSK的治療作用，共觀察130例，其中對(duì)照組（65例）予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組（65例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上予抑火清肝退翳湯加減治療。對(duì)患者治療前后的癥狀改善情況、血清炎癥指標(biāo)、中醫(yī)證候積分、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示抑火清肝退翳湯加減可進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀、中醫(yī)證候，且對(duì)復(fù)發(fā)率降低有促進(jìn)作用。在治療后患者血清炎癥指標(biāo)上，相較于對(duì)照組，觀察組患者血清γ-干擾素水平更高、白介素-6、白介素-8水平更低。

2.2 疏風(fēng)解毒法

從中醫(yī)病機(jī)上看，風(fēng)邪易襲陽(yáng)位，火邪易生風(fēng)動(dòng)血、易致腫瘍，而火助風(fēng)行，風(fēng)助火勢(shì)，外感風(fēng)熱實(shí)邪型HSK可認(rèn)為是風(fēng)火實(shí)邪相搏于頭面而發(fā)，可見發(fā)熱、皰疹、皮膚瘙癢等表現(xiàn)，治療上常采用疏風(fēng)、清熱、解毒之法。張婷[15]研究了銀翹荊防湯的抗HSK作用，將83例肝經(jīng)風(fēng)熱證HSK患者對(duì)照組（42例），予更昔洛韋眼用凝膠治療；觀察組（41例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀翹荊防湯，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率為90.5%，高于對(duì)照組為73.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。高貴[16]則研究了羌活勝風(fēng)湯治療HSK的作用，將60例HSK患者分為對(duì)照組30例，采用0.1%阿昔洛韋治療；觀察組30例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合羌活勝風(fēng)湯治療，治療1個(gè)月后統(tǒng)計(jì)兩組治療有效率及淚液免疫球蛋白水平，結(jié)果顯示觀察組在治療后的總有效率及淚液免疫球蛋白水平均優(yōu)于對(duì)照組。顧燁[17]同樣對(duì)羌活勝風(fēng)湯進(jìn)行了研究，他將56例風(fēng)熱上犯型HSK分為兩組，其中對(duì)照組28例采用西醫(yī)常規(guī)治療；實(shí)驗(yàn)組28例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用羌活勝風(fēng)湯辨證治療。對(duì)比兩組治療前后癥狀改善情況及白細(xì)胞介素-2受體、腫瘤壞死因子α和P選擇素等炎癥因子水平。結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組在角膜病損愈合、角膜知覺恢復(fù)和中醫(yī)證候評(píng)分改善程度均優(yōu)于對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組治療后的炎癥指標(biāo)水平均低于對(duì)照組。

2.3 溫陽(yáng)除濕法

一些學(xué)者認(rèn)為脾虛濕盛也可引起HSK的發(fā)生，可采用健脾除濕進(jìn)行治療。如韓莎莎[18]對(duì)比了86例HSK患者的治療情況，其中43例予貝復(fù)舒治療，另43例在其基礎(chǔ)上服用健脾溫化消翳，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用健脾溫化消翳湯具有提高HSK治療總有效率、降低復(fù)發(fā)率的作用。對(duì)觀察病例的血清炎性因子檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，服用健脾溫化消翳湯治療后患者的白介素-18、γ-干擾素水平高于未服用的，猜測(cè)可能與該方能改善患者血清炎性因子水平、提高細(xì)胞免疫力有關(guān)。

3 中醫(yī)外治

3.1 針刺

針刺是傳統(tǒng)的中醫(yī)治療方法，通過(guò)刺激相關(guān)穴位來(lái)達(dá)到治療作用，最近一項(xiàng)對(duì)針刺止痛作用的Meta分析表明[19]，針刺具有減輕炎癥反應(yīng)、緩解疼痛的作用。在HSK治療方面，魏宇嬌[20]治療了70例肝經(jīng)風(fēng)熱型HSK，將其分為治療組和對(duì)照組，各35例，對(duì)照組采用更昔洛韋眼用凝膠治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合撳針埋針治療，治療3個(gè)療程后對(duì)兩組患者的角膜知覺敏感度、癥狀改善情況及總有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示治療組在角膜知覺和癥狀改善情況上優(yōu)于對(duì)照組，但兩組總有效率并無(wú)明顯差異。魯士友[21]研究了中藥和針灸對(duì)HSK的治療效果，將120例肝火熾盛證的HSK患者分為對(duì)照組56例，采用針灸治療；觀察組55例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合內(nèi)服龍膽瀉肝湯加減治療。結(jié)果顯示觀察組在角膜愈合情況優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組治療后NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量增加程度優(yōu)于對(duì)照組，觀察組白介素-2和干擾素-γ水平均高于對(duì)照組，白介素-10和核轉(zhuǎn)錄因子-κB水平均低于對(duì)照組。故認(rèn)為在針灸治療聯(lián)合龍膽瀉肝湯加減和針灸可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫炎癥因子反應(yīng)，改善患者臨床癥狀。胡麗玲[22]將42例肝膽火盛型HSK分為2組，對(duì)照組21例予阿昔洛韋治療，治療組21例予針刺穴位聯(lián)合耳尖放血治療。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示對(duì)照組總有效率為74.07%，治療組總有效率為92.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2 霧化熏眼

中藥?kù)F化的工作原理是通過(guò)超聲波作用于藥液，使其霧化分散而直接作用于眼球表面，以此發(fā)揮作用，該方法具有作用時(shí)間持久，副作用小等優(yōu)勢(shì)[23]。在聯(lián)合中藥?kù)F化熏眼治療HSK的臨床觀察中，謝思健[24]對(duì)80例HSK患者進(jìn)行研究，將其中40例設(shè)為對(duì)照組，予以阿昔洛韋滴眼液、玻璃酸鈉滴眼液滴眼等治療；另40例設(shè)為治療組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用清熱明目湯超聲霧化治療。治療2周后統(tǒng)計(jì)兩組的總有效率，其中治療組為78.95%，對(duì)照組為57.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。朱蓓菁[25]觀察了84例HSK患者，其中對(duì)照組42例采用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組42例采用口服祛風(fēng)明目湯及祛風(fēng)明目湯霧化熏眼治療，結(jié)果提示觀察組總有效率為95.24%，高于對(duì)照組78.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在隨訪6個(gè)月后，統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)率，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為19.05%，觀察組復(fù)發(fā)率為4.76%。劉梅[26]研究了祛風(fēng)明目湯聯(lián)合霧化熏眼對(duì)HSK的治療效果，在對(duì)100例HSK患者進(jìn)行分組，其中對(duì)照組（50例）用玻璃酸鈉滴眼液，阿昔洛韋滴眼液及其口服藥片進(jìn)行治療；觀察組（50例）采用祛風(fēng)明目湯聯(lián)合霧化熏眼進(jìn)治療。結(jié)果顯示觀察組治療總有效率為 92.16%，對(duì)照組患者治療總有效率為78.85%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且在治療后觀察組視力改善程度優(yōu)于對(duì)照組。董洪震[27]對(duì)102例HSK患者進(jìn)行研究，將其分為對(duì)照組和研究組，其中對(duì)照組（51例）采用玉屏風(fēng)散加減治療；研究組（51例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥熏眼治療。除觀察兩組患者的有效率及視力改善情況外，還對(duì)患者治療前后的血清及淚液相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果顯示研究組相較于對(duì)照組而言，治療的有效率與視力改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者血清與淚液中的MAD、NO、β-MG在治療后水平降低更明顯,而TAC、Zn在治療后水平升高更明顯。

3.3 球后穴注射

球后穴位于眶下緣外1/4與內(nèi)3/4交界處，是眼科針刺的常用穴位之一。韋昭文[28]對(duì)28例新鮮尸體的眼眶解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示球后穴深層有豐富的肌肉、眶脂體、血管和神經(jīng)組織，推測(cè)針刺通過(guò)刺激該穴位相應(yīng)的肌肉、血管、神經(jīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)治療作用。而通過(guò)球后穴注射中藥則是一種較新的治療HSK的方式，張光紅[29]對(duì)120例HSK患者進(jìn)行研究，其中60例采用更昔洛韋滴眼液及凝膠治療，另60例則在其基礎(chǔ)上加用球后穴注射大劑量魚腥草。結(jié)果發(fā)現(xiàn)相較于單純采用更昔洛韋治療的HSK患者，聯(lián)合球后穴注射大劑量魚腥草組在改善臨床癥狀、恢復(fù)角膜知覺及減少?gòu)?fù)發(fā)率上均優(yōu)于單純更昔洛韋治療的。

4 小結(jié)

HSK因其反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)而成為長(zhǎng)期困擾眼科醫(yī)生的難題之一。近年來(lái)中醫(yī)相關(guān)研究顯示中藥方劑具有改善HSK臨床癥狀的作用，一些研究對(duì)中藥方劑的作用機(jī)制進(jìn)行了探究，推測(cè)可能與中藥能降低血清炎癥因子水平有關(guān)，而單味中藥研究則證明了一些中藥具有抗HSV的特性，可能也是中藥方劑發(fā)揮抗HSK作用的原因之一。此外，一些研究追蹤了HSK患者治療后的復(fù)發(fā)情況，發(fā)現(xiàn)采用中醫(yī)藥治療的HSK患者復(fù)發(fā)率較單純西醫(yī)常規(guī)的要低。雖然多數(shù)研究表明中醫(yī)方法對(duì)HSK具有治療作用，但諸多研究存在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不夠嚴(yán)謹(jǐn)、所涉及的樣本量較少等問(wèn)題，使得其結(jié)論有待更多研究進(jìn)一步驗(yàn)證。