白術(shù)的化學(xué)成分及其在大腸癌治療中的研究進(jìn)展

趙雪蓮，王立柱，萬新煥，高善語，林偉剛

(1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250014；2. 山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355；3. 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014)

大腸癌涵蓋了結(jié)腸癌和直腸癌，又稱結(jié)直腸癌。大腸癌是全球多見的腸道惡性腫瘤[1]，最多的轉(zhuǎn)移方式是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。據(jù)統(tǒng)計，每年約有100多萬人患上大腸癌，約占癌癥發(fā)病率的6.1%[2]。西醫(yī)針對大腸癌的治療方法主要包含手術(shù)、內(nèi)鏡、放射、全身治療、生物材料、免疫治療等[3]。大腸癌屬于中醫(yī)“便血”“腸蕈”“癌病”“鎖肛痔”“積聚”“癥瘕”的范疇，《外科大成》中記載：“鎖肛痔，肛口……形如海蜇，里急后重……時流臭水?！北砻髟摬∨c直腸癌相似。大腸癌病機(jī)多為正氣不足，外邪內(nèi)侵，氣滯、血瘀、痰濁等互相作用，日久而形成腸道腫塊。中藥中有很多扶助正氣，抵御外來邪氣入侵的藥物，因此，中醫(yī)藥在大腸癌的診治中也發(fā)揮著越來越重要的作用。白術(shù)(Aractylodes macrocephala)是菊科植物(Compositae plants)蒼術(shù)屬(Atarctylodes)多年生草本植物白術(shù)的干燥根莖。白術(shù)最初在《爾雅》中有記載：“術(shù)，山薊。楊，枹薊?！钡?，此時只有“術(shù)”的記載，并未將術(shù)進(jìn)行區(qū)分以及將白術(shù)單獨記載?！侗静萁?jīng)集注》中有對術(shù)的單獨記載：“白術(shù)葉大有毛而作椏，根甜而少膏，可作丸散用；赤術(shù)葉細(xì)無椏，根小苦而多膏，可作煎用?！薄堕L沙藥解·卷一白術(shù)》：“白術(shù)味甘、微苦，入足陽明胃、足太陰脾經(jīng)。補(bǔ)中燥濕，……能醫(yī)泄利?！卑仔g(shù)及白術(shù)的加工品自古以來就開始應(yīng)用在疾病的治療中?，F(xiàn)代藥理研究表明，白術(shù)具有抗癌、抗炎、調(diào)節(jié)胃腸功能和抗抑郁等作用[4-5]。臨床上白術(shù)應(yīng)用于腫瘤性疾病的治療，尤其在大腸癌治療中取得良好的療效。據(jù)報道，在大腸癌用藥規(guī)律的研究中，白術(shù)在該疾病的用藥頻數(shù)位列第一[5]。目前白術(shù)在醫(yī)治大腸癌的應(yīng)用中受到越來越多的重視。本文主要對中藥白術(shù)的化學(xué)成分及其在大腸癌治療研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為白術(shù)在治療大腸癌的研究提供參考。

1 化學(xué)成分

揮發(fā)油類、白術(shù)多糖(Polysaccharide of atractylodes macrocephala，PAM)、內(nèi)酯類、氨基酸類、維生素類、樹脂類等為白術(shù)的成分。

1.1揮發(fā)油 不同的提取方法對揮發(fā)油種化合物的成分有很大差別。周日寶等[6]采用GC-MS對白術(shù)揮發(fā)油進(jìn)行分析，提取出大根香葉烯B、石竹烯等12個共有成分；水蒸氣蒸餾法提取出長葉烯-(V4)、大根葉香烯、3-甲基-2-(2,4-戊二烯)-2-環(huán)戊烯-1-酮等15個成分；超聲波提取出1,6二甲基-4(1-甲基乙基)-1a六氫萘、9,10-去氫異長葉烯、1-甲氧基-2-(1-甲基-2-亞甲基環(huán)戊基)-苯等20個成分；超臨界CO2萃取法提取出9,12-十八碳二烯酸、2-羥基芴等37個成分。李瀅等[7]應(yīng)用水蒸汽蒸餾法提取出生、炒白術(shù)揮發(fā)油，用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析成分得出了絨白乳菇醛、愈創(chuàng)木烯等61種成分。

1.2多糖 Wang等[8]用HPGPC和GC-MS法測定出白術(shù)多糖中鼠李糖、葡萄糖、甘露糖、木糖和半乳糖的摩爾比為0.03∶0.25∶0.15∶0.41∶0.15；Lin等[9]用制備型親水作用液相色譜法在XAmide柱上分離出白術(shù)多糖，其成分為菊粉型多糖。

1.3內(nèi)酯 李偉等[10]通過硅膠柱色譜或制備高效液相色譜分離，并用波譜分析結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)雙白術(shù)內(nèi)酯、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ等化學(xué)組成。李瀅等[11]提取出4R,15-環(huán)氧-8β-羥基白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ，雙白術(shù)內(nèi)酯，4R,15-環(huán)氧白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ，白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ，白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ，8β,9α-二羥基白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ等化學(xué)成分。

1.4其他 胡曉倩等[12]對野生祁白術(shù)和云南白術(shù)應(yīng)用氨基酸分析儀分析總氨基酸含量以及品種，發(fā)現(xiàn)了賴氨酸、組氨酸等成分，并且后者必需氨基酸的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過前者。此外，白術(shù)中還有Dictamnoside A、Syringin、Uridine、2,6-dimethoxyphenol、D-mannitol等化學(xué)成分[13]。

2 從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度闡釋白術(shù)在大腸癌治療中的藥理作用

白術(shù)作為常用的中藥，具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒、降血糖等作用，近些年來，白術(shù)的抗腫瘤作用越來越受到重視，而大腸癌是常見的腫瘤性疾病，白術(shù)用于大腸癌的治療有較多研究。因此，將目前白術(shù)在大腸癌治療中的藥理作用進(jìn)行歸納總結(jié)。

2.1抑制腫瘤細(xì)胞的增殖 腫瘤細(xì)胞具有異常增殖的特性,會導(dǎo)致腫瘤患者病情惡化，因此，抑制癌細(xì)胞的增殖是醫(yī)治癌癥的重要手段。張彩霞[14]將不同濃度的白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ作用于大腸癌Lovo細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn),當(dāng)濃度為150 mg/L時，可顯著抑制大腸癌Lovo細(xì)胞的增殖,且細(xì)胞存活率與白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ濃度成負(fù)相關(guān),而白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ的質(zhì)量濃度與PARP1和caspase-3的剪切作用呈正相關(guān)，表明白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ可以通過推進(jìn)PARP1和caspase-3的剪切作用,從而減少大腸癌Lovo細(xì)胞的增殖,并且使其凋亡。高小玲等[15]用MTT法檢測白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ 作用于CT26細(xì)胞后,對其增殖能力的影響。結(jié)果表明,白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ?qū)σ种艭T26細(xì)胞增殖能力優(yōu)于白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ,并且當(dāng)給藥時間為48 h,白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ濃度在50 μg/mL時抑制CT26細(xì)胞增殖能力最為明顯。

2.2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡 為了保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,由基因支配的細(xì)胞的死亡稱為凋亡(apoptosis)，癌細(xì)胞凋亡過少會導(dǎo)致癌癥的產(chǎn)生,因此,促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡可以有效醫(yī)治癌癥。細(xì)胞凋亡的任何過程出現(xiàn)問題都會導(dǎo)致疾病甚至惡性腫瘤的發(fā)生,很多基因家族都協(xié)同參加細(xì)胞的凋亡過程,比如TNF receptor gene superfamily、半胱天冬氨酸蛋白酶(caspases)、Bcl-2 family of genes、凋亡抑制蛋白、p53 gene等,caspases在細(xì)胞凋亡的最后起著關(guān)鍵作用。因為完整的凋亡程序?qū)Υ蠖鄶?shù)抗癌的治療至關(guān)重要,因此合理定位腫瘤細(xì)胞傳導(dǎo)通路的概念對腫瘤的治療具有非常重要的意義,靶向凋亡途徑的想法在診療中已經(jīng)使用。Chan等[16]將不同濃度的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ作用于大腸癌HT-29細(xì)胞，使用western blotting法檢測促凋亡蛋白Bcl-2家族蛋白表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2 d后，促凋亡Bcl-2家族蛋白表達(dá)水平升高，并且與白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ的濃度呈正相關(guān)。Bcl-2家族蛋白中的很多成員，比如Bad、Bim、Puma、Bak、Bid和Bax等是參與線粒體凋亡的關(guān)鍵成分，因此，該實驗表明，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ通過激活線粒體依賴通路誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡。李小芳[17]用CCK-8法、Heochest3325法、流式細(xì)胞術(shù)、RT-PCR法、Western blotting法檢測不同濃度的白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ對人結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ濃度為50，100，200 μmol/L時，可以顯著抑制細(xì)胞增長，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，且與濃度呈正相關(guān)，其機(jī)制與升高促凋亡基因(Bax、caspase-9和caspase-3)水平，降低抑凋亡基因Bcl-2水平有關(guān)。Deng等[18]將藤龍補(bǔ)中湯(組成：蛇莓、白術(shù)、藤梨根等)和5-氟尿嘧啶作用于小鼠結(jié)腸癌CT26細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)藤龍補(bǔ)中湯可以促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的衰老以及凋亡，并且可以使5-氟尿嘧啶對結(jié)腸癌的抗癌作用增強(qiáng)，其機(jī)制與PARP增加，抑制X連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP)和存活素(Survivn)的過表達(dá)、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白(RB)磷酸化以及新血管生成，增加p16和p21的表達(dá)有關(guān)。

2.3抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲 癌癥患者的高死亡率與腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、侵襲有關(guān),因此抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、侵襲可以降低腫瘤患者的病死率。Long等[19]研究表明,白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可以阻斷TLR4介導(dǎo)的NF-κB傳輸路徑,減少其調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子,從而抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移。Zhu等[20]發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖(PAM)可以抑制癌細(xì)胞的體外侵襲,通過影響Wnt/β-catenin信號通路來實現(xiàn)。李云霞[21]采用十全大補(bǔ)湯(組成：白術(shù)30 g、土精12 g、云茯苓30 g、香果15 g、文無15 g、九地30 g、黃芪30 g、國老9 g、青羊參15 g、肉桂6 g)治療結(jié)直腸腫瘤根治術(shù)患者，并觀察結(jié)直腸腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)關(guān)鍵指標(biāo)TGF-β1水平的變化，結(jié)果顯示該方劑可以顯著降低血清中轉(zhuǎn)移生長因子β1(TGF-β1)水平，表明十全大補(bǔ)湯控制結(jié)直腸腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的機(jī)制可能與TGF-β1信號通路有關(guān)。任建琳等[22]將不同濃度的健脾復(fù)方(組成：炒白術(shù)、藤梨根、黃芪、黨參、茯苓紅藤、生牡蠣等)和5氟尿嘧啶作用于人腸癌裸鼠細(xì)胞移植瘤模型，發(fā)現(xiàn)健脾復(fù)方可以抑制移植瘤的生長和瘤體中β-catenin蛋白和MMP-7表達(dá)，且與劑量有關(guān)。

2.4阻滯細(xì)胞周期 腫瘤細(xì)胞可以通過阻滯細(xì)胞周期來修復(fù)受損的DNA，通過激活細(xì)胞周期蛋白依賴激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs),到達(dá)下一個周期。自然產(chǎn)生的CDK抑制劑(CDK inhibitors,CDKIs)的負(fù)向調(diào)節(jié)CDKs,而細(xì)胞周期蛋白相反,當(dāng)這兩個機(jī)制發(fā)生失調(diào),則有可能會導(dǎo)致癌癥。Long等[23]研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可使細(xì)胞周期停在G2/M期,與CDK1和細(xì)胞周期蛋白B1的表達(dá)降低有關(guān),且呈劑量依賴性。Ye等[24]的實驗表明,白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ可使細(xì)胞周期在G1期,因此起到抗腫瘤的作用。奚松陽等[25]將不同濃度的健脾化瘀方(組成：白術(shù)10 g、并頭草30 g、莪術(shù)10 g、茵陳15 g、重樓15 g、草血竭10 g、赤參15 g)作用于大腸癌SW480細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該方可以明顯抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，將細(xì)胞周期停滯在G0/G1期，且呈濃度依賴性，其機(jī)制與抑制PI3K、Akt、CyclinD1、Bcl- 2的表達(dá)，促進(jìn)Bax蛋白表達(dá)有關(guān)。

2.5增強(qiáng)機(jī)體免疫力 大腸癌對人體的免疫功能具有顯著的破壞作用,因此尋找增強(qiáng)機(jī)體免疫力的方法也是治療大腸癌的途徑。白術(shù)多糖是免疫系統(tǒng)增強(qiáng)劑。Feng等[26]實驗結(jié)果表明,白術(shù)多糖可通過MyD88/tlr4依賴的信號通路促進(jìn)骨髓源性巨噬細(xì)胞的吞噬作用，促進(jìn)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和干擾素λ(IFNλ)的產(chǎn)生,從而進(jìn)一步起到抗腫瘤的作用。Xiang等[27]發(fā)現(xiàn)白術(shù)多糖通過上調(diào)CD28/IP3R/PLCγ-1/AP-1/NFAT信號通路來減輕環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠免疫抑制。袁夢云等[28]用蛋白質(zhì)印跡法、實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、流式細(xì)胞術(shù)和噻唑藍(lán)比色法，將不同濃度的白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ 作用于巨噬細(xì)胞和胃癌細(xì)胞，結(jié)果顯示，在濃度為200 mg/L白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ可以抑制p-P13K、CD206(M1型巨噬細(xì)胞表面標(biāo)志)、IL-10、IL-6蛋白表達(dá)，增加TNF-α、HLA-DRA、CD80mRNA、CD86(M1型巨噬細(xì)胞表面標(biāo)志)表達(dá)，減少胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。Ji等[29]將不同濃度的白術(shù)多糖作用于小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7，結(jié)果顯示，白術(shù)多糖可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增加該細(xì)胞產(chǎn)生NO、TNF-α、TNF-γ，激活NF-κB，且呈劑量依賴性，峰值為200 μg/mL。馮子芳等[30]建立結(jié)腸癌CT26荷瘤小鼠模型，采用流式細(xì)胞術(shù)、ELISA法、Western blot法檢測Toll樣受體4(TLR4)及免疫調(diào)節(jié)的情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白術(shù)多糖作用于該模型后，可以增加TNF-α、IL-2的產(chǎn)生，促進(jìn)CD4+T細(xì)胞增加，且劑量增多后，模型中NF-κB p65、TLR4等蛋白增多，其機(jī)制可能與TLR4信號通路有關(guān)。

2.6誘導(dǎo)細(xì)胞自噬 自噬是通過消除氧化應(yīng)激、維持基因組穩(wěn)定性等來發(fā)揮抑癌作用,他在腫瘤中起著“雙刃劍”的作用，PI3K/AKT/mTOR是自噬的重要分子通路。劉玉暉等[31]研究濃度為1 g/kg參苓白術(shù)散對大鼠腸隱窩上皮細(xì)胞(IEC-6)的作用，結(jié)果顯示，該藥可以使腸隱窩上皮細(xì)胞自噬蛋白表達(dá)增加，減少該細(xì)胞的骨架蛋白F-action含量，減少細(xì)胞損傷,使其緊密相連,通透性降低,黏膜屏障得到子修復(fù)，其機(jī)制可能與PI3K/AKT/mTOR/4EBP1信號通路相關(guān)。

2.7逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥 多藥耐藥(MDR)是惡性腫瘤治療中亟待解決的問題,中藥能逆轉(zhuǎn)腫瘤的MDR,減少劑量,提高治愈效果。向燕[32]研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ能阻斷紫衫醇誘導(dǎo)的復(fù)合物(MD-2/TLR4)介導(dǎo)的耐藥信號(PTX/MyD88/NF-κB)所經(jīng)過的路徑的激活,對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、IL-6等產(chǎn)生和促炎癥細(xì)胞因子對腫瘤細(xì)胞的促進(jìn)生長的作用以及化療耐藥都有抑制作用。鄧皖利等[33]觀察了白術(shù)復(fù)方藥物腸胃清(組成：白術(shù)、黨參、黃芪等)對人結(jié)腸癌耐VCR細(xì)胞株HCT8/V的影響，結(jié)果顯示，化療藥物合并腸胃青應(yīng)用可以將VCR對耐藥細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)倍數(shù)增加到2倍多，這表明，腸胃清可以逆轉(zhuǎn)人結(jié)直腸癌細(xì)胞的多藥耐藥。

2.8改善大腸癌患者的胃腸功能 隨著大腸癌的進(jìn)一步發(fā)展,患者胃腸功能受到損害,而良好的胃腸環(huán)境是進(jìn)行食物消化和吸收,促進(jìn)疾病恢復(fù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),并且胃腸道功能不良會加劇疾病的惡化,因而改善大腸癌患者的胃腸功能可以促進(jìn)患者疾病的恢復(fù)。陳鎮(zhèn)等[34]用健康和服用阿托品的小鼠實施胃腸運(yùn)動功能試驗,觀察不同劑量的白術(shù)揮發(fā)油對胃腸運(yùn)動的影響,結(jié)果顯示，白術(shù)揮發(fā)油可以促進(jìn)腸蠕動和胃排空，并且可以抵抗阿托品導(dǎo)致的腸蠕動及胃排空減弱。夏旭婷等[35]用小鼠建立慢傳輸型便秘的模型，用不同的藥物進(jìn)行灌胃，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，枳術(shù)丸(白術(shù)200 g和枳實100 g)組小鼠中的首次排便時間較短，糞便較多，治療效果較好，鈣離子濃度較高，小鼠結(jié)腸肌電慢波頻率加快、振幅增大，表明枳術(shù)丸可以改善患者的胃腸動力，機(jī)制可能與調(diào)節(jié)鈣離子濃度有關(guān)。

3 從中醫(yī)學(xué)角度闡釋白術(shù)影響大腸癌的機(jī)制

3.1益氣健脾 《神農(nóng)本草經(jīng)》記載術(shù)：“味苦，溫。主風(fēng)寒濕痹、死肌、痙、疸。止汗，除熱，消食。作煎餌，久服輕身延年，不饑。一名山薊(《藝文類聚》引作山筋)。生山谷?！贝竽c癌屬于中醫(yī)積聚范疇，多為本虛標(biāo)實之證?！夺t(yī)學(xué)入門》曰：“五積六聚皆屬于脾?！薄毒霸廊珪しe聚》曰：“凡脾腎不足，及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病。蓋脾虛則中焦不運(yùn)，腎虛則下焦不化，正氣不行，則邪滯得以居之?！睉?yīng)榮花主任認(rèn)為大腸癌中正氣不足是非常重要的原因，治療應(yīng)以扶正祛邪為基本原則。白術(shù)“入心、脾、胃、三焦四經(jīng)”(《本草蒙筌》)。為補(bǔ)益正氣、健補(bǔ)脾氣之良藥?！侗静輩R言》中說：“白術(shù)，乃扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之要藥也(張元素)。脾虛不腱，術(shù)能補(bǔ)之；胃虛不納，術(shù)能助之(許長如稿)?！薄侗静萃ㄐ罚骸暗弥袑m沖和之氣，故補(bǔ)脾胃之藥，更無出其右者。”《本草求真》：“白術(shù)(專入脾)，緣何專補(bǔ)脾氣，蓋以脾苦濕，急食苦以燥之。脾欲緩，急食甘以緩之。白術(shù)味苦而甘，既能燥實脾，復(fù)能緩脾生津，且其性最溫，服則能以健脾食消谷，為脾臟補(bǔ)氣第一要藥也?！痹S尤琪與尤松鑫教授對于大腸癌中乏力、氣短、倦怠等表現(xiàn)正氣虛弱的患者，多用黨參與白術(shù)配伍來扶助正氣，固本培元。孫明琪等[36]發(fā)現(xiàn)，在提高大腸癌患者生存質(zhì)量的研究中，用含有白術(shù)等抗腫瘤類藥物的方劑，比如八珍湯、參苓白術(shù)散加減合用可以取得顯著的療效。

3.2化除痰濕 痰濕是導(dǎo)致大腸癌的重要病理因素。痰邪致病特點，病邪難治，怪病多痰。《雜病源流犀燭·痰飲源流》：“而為其物則流動不測，故為其害，上至巔頂，下至涌泉，隨氣升降，周身內(nèi)外皆到，五臟六腑具有?！敝翁抵ㄙF在健脾與化痰共施，古人云“肺為生痰之源，脾為貯痰之器”是也。白術(shù)性溫能補(bǔ)，味苦能燥，兼具健脾化痰之效。《醫(yī)學(xué)啟源》談到白術(shù)：“能除濕益燥，和中益氣，……溫中一也，去脾胃中(濕)二也，除(脾)胃熱三也，強(qiáng)脾胃，進(jìn)飲食四也，和(脾)胃，生津液五也。”白術(shù)蒼術(shù)統(tǒng)歸于術(shù)，兩藥合用，功效更佳?！侗静莩缭罚骸胺灿a(bǔ)脾，則用白術(shù)，凡欲運(yùn)脾，則用蒼術(shù)，欲補(bǔ)運(yùn)相兼，則相兼而用?！焙笫蓝鄬⑦@兩味藥合用。謝晶日教授稱這兩味藥“運(yùn)脾祛濕者，非此二品不可，其芳香之氣，走脾胃二經(jīng)，辛甘之味醒運(yùn)脾臟，溫烈之性散走濕邪?！?/p>

3.3抗癌解毒 周仲瑛教授提出癌毒理論在臨床的癌癥診療中有著廣泛的應(yīng)用。孫桂芝教授提出在大腸癌的發(fā)生發(fā)展中，癌毒是貫穿始終的。歷代本草中雖未明確指出白術(shù)具有解毒之功效，但通過其健脾燥濕之功，可解濕毒之壅滯?！侗窘?jīng)》中論述白術(shù)：“主……死肌。”《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“地濕之氣，感則害人皮肉筋骨。死肌者，濕毒侵肌肉也。”明確指出白術(shù)所致死肌為濕毒浸淫所致，這與毒邪在大腸癌在發(fā)病過程中的機(jī)制相一致。

3.4祛瘀消癥 在臨床中部分大腸癌患者會出現(xiàn)腹部疼痛、拒按、舌紫暗等癥狀，此為瘀血為患。研究表明血瘀證是大腸癌的常見病因，應(yīng)用活血化瘀藥可以顯著降低大腸癌的術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率。大腸癌為有形之腫塊，生長于腸道之中，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為有形之腫塊多與瘀血阻滯有關(guān)?！鹅`樞·百病始生》：“凝血蘊(yùn)而不散，津液澀滲，著而不去，而積結(jié)成矣。”《醫(yī)林改錯》曰：“氣無形不能結(jié)塊，結(jié)塊者，必有形之血也?！薄秳e錄》中記載白術(shù)：“利腰臍間血。”可見白術(shù)有活血化瘀之功。大腸癌為本虛標(biāo)實之病，正氣虧虛為其本，痰濁瘀血為其標(biāo)，白術(shù)能健脾益氣以治本，化痰祛瘀以治標(biāo)，實乃治療大腸癌之標(biāo)本兼顧之佳品。

4 白術(shù)復(fù)方在大腸癌中的臨床應(yīng)用

張建軍等[37]采用含有白術(shù)的八味加珍湯來緩解大腸癌患者手術(shù)后癌因性疲乏的癥狀，結(jié)果顯示該方劑可調(diào)節(jié)免疫炎癥因子，提高機(jī)體免疫功能，有效改善癌因性疲乏的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。呂鵬等[38]比較了四君子湯(白術(shù)、人參、茯苓、國老)聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)與單獨腸內(nèi)營養(yǎng)對術(shù)后大腸癌患者免疫功能的影響，結(jié)果顯示腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合應(yīng)用四君子湯可以顯著提高患者IgG、IgM、C3、C4等相關(guān)免疫指標(biāo)的濃度。錢垠等[39]用中藥健脾方加減(炒白術(shù)15 g、甘草6 g、陳皮6 g、黨參30 g、黃芪30 g、熟薏米30 g、茯苓15 g)治療直腸癌術(shù)后化療患者，結(jié)果表明，應(yīng)用該方治療可提高患者生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。付曉伶等[40]將健脾清腸經(jīng)驗方(白術(shù)9 g、黃連9 g、煨葛根15 g、甘草6 g、茯苓9 g、黨參9 g、黃芪15 g、黃芩9 g)應(yīng)用于大腸癌手術(shù)化療后導(dǎo)致脾胃功能受損的患者，結(jié)果顯示該方可明顯改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。趙杰[41]整理孫桂芝教授的醫(yī)案過程中，發(fā)現(xiàn)孫桂芝教授曾用自己的經(jīng)驗方二黃雞枸湯合小柴胡湯加減(其中包含白術(shù)15 g)來治療結(jié)腸癌的患者，中醫(yī)辨證為肝膽郁熱、氣血兩虛，辨病為積聚，根據(jù)患者的癥狀幾次調(diào)方，從而使患者癥狀明顯改善。邵樹巍[42]研究表明，有些患者大腸癌術(shù)后會出現(xiàn)泄瀉，證屬氣虛下陷者，應(yīng)用補(bǔ)脾升陷湯，方中使用白術(shù)補(bǔ)益中焦脾氣，可改善腹瀉的癥狀。喬路敏等[43]在整理樸炳奎老先生的醫(yī)案過程中發(fā)現(xiàn)老先生治療結(jié)直腸癌患者的中藥方劑中，多善于應(yīng)用白術(shù)這味中藥，用量大多在15 g，且很多都取得較好的療效。楊燕青等[44]用健脾解毒方治療有便溏、食少、乏力等癥狀屬于脾虛濕熱證的大腸癌患者取得了較好的療效，可以改善患者生活質(zhì)量，增加患者體力，提高患者免疫力。

5 總 結(jié)

大腸癌是臨床中癌癥疾病的常見疾病，關(guān)于大腸癌的治療探討日益深入。中醫(yī)藥在抗腫瘤方面具有顯著的療效，很多的中藥比如白術(shù)、半枝蓮、白頭翁等具有顯著的抗腫瘤作用。目前，大腸癌早期多半采用外科治療，術(shù)后輔助藥物及放射線療法及化學(xué)療法。白術(shù)及其復(fù)方和化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效顯著優(yōu)于單獨使用化療藥物，可明顯增強(qiáng)化療藥物引起的免疫力低下，改善預(yù)后和生活質(zhì)量。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，正氣不足、癌毒、血瘀、痰邪是大腸癌發(fā)病的病因，從這幾個方面采用對癥治療往往具有較好的療效。白術(shù)中蒼術(shù)酮、白術(shù)內(nèi)酯、白術(shù)多糖等成分可有效治療大腸癌，這些成分共同發(fā)揮著多種作用，比如：使腫瘤細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)、阻礙大腸癌細(xì)胞的增殖等，對治療大腸癌發(fā)揮著重要作用。目前，在白術(shù)醫(yī)治大腸癌的方面存在以下幾個問題：①對白術(shù)復(fù)方的研究中，很少有說明其抗大腸癌的具體成分及作用機(jī)制；②缺少對白術(shù)的臨床研究；③臨床上，大多是對白術(shù)配伍組方的應(yīng)用，很少有對白術(shù)單體的使用。因此，在白術(shù)治療大腸癌的研究中，需要研究者完善研究方案，明確研究機(jī)制，加大臨床觀察的力度，進(jìn)而優(yōu)化大腸癌患者的治療方案。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。