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    芪黃顆粒治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效觀察

    2022-12-15 12:55:24李迦宇羅旭超唐林鄒永根
    關(guān)鍵詞:鈣劑肝腎骨密度

    李迦宇,羅旭超,唐林,鄒永根

    (西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院脊柱—骨腫瘤二組,四川 瀘州 646000)

    0 引言

    絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[1](postmenopausal osteoporosis,PMO),是指女性在絕經(jīng)后卵巢功能減退造成體內(nèi)雌激素程度降低,導(dǎo)致骨吸收大于骨沉積,出現(xiàn)以骨組織結(jié)構(gòu)退行性改變?yōu)樘卣鞯拇x性疾病。目前主流為利用鈣劑聯(lián)合雌激素替代治療[2],但有相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn),雌激素長期應(yīng)用可能造成部分雌激素有關(guān)病癥[3]發(fā)病率增高,中醫(yī)將骨質(zhì)疏松歸屬于“骨痿”、“骨枯”等范圍內(nèi)。普通西醫(yī)治療無法真正實(shí)現(xiàn)患者期待的治療效果。中醫(yī)治療PMO有其自身優(yōu)勢所在[4]:一方面中醫(yī)藥治療效果安全可靠,基本無毒副作用,患者產(chǎn)生并發(fā)癥的可能性小,能在較長的時間段內(nèi)應(yīng)用;另一方面充分發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點(diǎn)作用,具有綜合療法效果。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為PMO多為肝腎不足所致,常用黃芪、姜黃、淫羊藿、葛藤等中藥治療,芪黃顆粒為本科在此基礎(chǔ)上利用淫羊藿提取物、黃芪提取物、姜黃提取物與輔料混合后制備,有補(bǔ)肝腎、益氣血的作用。本研究基于以上特點(diǎn),應(yīng)用芪黃顆粒聯(lián)合西藥治療PMO,觀察相關(guān)臨床療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2020年1月至2021年12月于本科就診的132例PMO患者(所有患者均符合PMO診斷標(biāo)準(zhǔn)),按隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對照組,各66例。研究組:年齡54-72歲,平均年齡(63.48±3.21)歲,絕經(jīng)時間9個月至18年,平均絕經(jīng)時間(9.23±2.15)年,身 體 質(zhì) 量 指 數(shù)(body mass index,BMI)平均(23.14±1.69) kg/m2。對照組:年齡53-69歲,平均年齡(61.21±3.45)歲,絕經(jīng)時間10個月至15年,平均絕經(jīng)時間(9.16±1.64)年,身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)平均(24.26±2.02)kg/m2。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05,且為醫(yī)院倫理委員會同意。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①自然絕經(jīng)后女性,滿足《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識》[5]確診依據(jù),應(yīng)用雙能X線骨密度儀進(jìn)行腰椎骨密度測定,確診為骨質(zhì)疏松癥;②滿足《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》里肝腎不足證型準(zhǔn)則,主癥為腰背疼痛、四肢無力,次癥難以負(fù)重、易感疲乏、頭暈?zāi)垦?,舌質(zhì)淡紅,脈細(xì)弱;③精神行為與常人無異,能認(rèn)真接受治療;④均知情同意。

    剔除標(biāo)準(zhǔn):①既往存在骨代謝疾?。虎谟兄囟刃哪X血管疾病,肝腎功能存在問題,惡性腫瘤者;③對本研究藥物過敏者。

    1.2 方法

    對照組:應(yīng)用鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10950029,規(guī)格:600mg/片)1200mg,口服,每天1次。

    研究組:在對照組治療方式基礎(chǔ)上加用芪黃顆粒(院內(nèi)自制),每次2袋,每天3次,飯后服用;4周一個療程,兩組共治療2個療程。

    治療期間所有患者保證健康作息時間,戒煙戒酒,并配合適度鍛煉。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 血液指標(biāo)

    治療前后空腹采靜脈血,Elisa法檢測血清中鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)、雌激素(E2)的含量。

    1.3.2 中醫(yī)證候評分

    依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,針對PMO患者進(jìn)行量化評分,包括腰背疼痛、腰腿無力、雙腿疼痛、雙腿痿弱、走路困難和頭暈?zāi)垦?,單?xiàng)包括4個評分等級,按嚴(yán)重程度分為0、2、4、6分,評分按嚴(yán)重程度增加。

    1.3.3 骨密度

    應(yīng)用雙能X線骨密度儀進(jìn)行腰椎骨密度測定。

    1.3.4 腰背部疼痛評分

    醫(yī)治前后采用視覺模擬評分[6](visual analogue score, VAS)。VAS評分0分代表無痛,10分代表劇烈疼痛,患者根據(jù)自身疼痛感覺體驗(yàn),自行在對應(yīng)分?jǐn)?shù)下打鉤。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    所有結(jié)果都應(yīng)用SPSS 20.0做好處理分析,計量數(shù)據(jù)以(±s)表述,行t檢驗(yàn);分類變量采用卡方檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    不良反應(yīng):兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

    2.1 芪黃顆粒對患者血液指標(biāo)含量水平的影響

    治療前,兩組患者Ca、P、ALP、E2含量水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。治療后,研究組患者Ca、P、E2含量顯著高于對照組,ALP顯著低于對照組,P<0.05。如表1。

    表1 芪黃顆粒對血清Ca、P、E2、ALP的影響(±s)

    表1 芪黃顆粒對血清Ca、P、E2、ALP的影響(±s)

    注:*為與治療前對比,P<0.05;與對照組相比,P<0.05

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    2.2 兩組中醫(yī)證候評分及腰背部VAs評分比較

    治療前,兩組中醫(yī)證候評分及VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后研究組各項(xiàng)評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 芪黃顆粒對患者VAs疼痛評分及中醫(yī)證候積分的影響(±s,分)

    表2 芪黃顆粒對患者VAs疼痛評分及中醫(yī)證候積分的影響(±s,分)

    注:*為與治療前對比,P<0.05;與對照組相比,P<0.05

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    2.3 兩組腰椎骨密度測定結(jié)果比較

    治療前,兩組患者骨密度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組腰椎骨密度好于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 芪黃顆粒對患者腰椎骨密度的影響(±s,mg/x2)

    表3 芪黃顆粒對患者腰椎骨密度的影響(±s,mg/x2)

    注:#為與治療前對比,P<0.05;*為與治療前對比,P<0.05,與對照組相比,P<0.05

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    3 討論

    骨質(zhì)疏松癥是以骨代謝紊亂為主要原因的一種疾病,其中絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松約占骨質(zhì)疏松的八成,給絕經(jīng)后女性日常生活及其他方面造成了較為負(fù)面的作用,成為了目前中老年女性面臨的主要健康威脅之一[7,8]。目前,西醫(yī)主流治療方法為鈣劑聯(lián)合雌激素抗骨質(zhì)疏松及調(diào)節(jié)骨代謝,促進(jìn)機(jī)體吸收鈣和磷,抑制破骨細(xì)胞,利于成骨,但是長期使用鈣劑,容易導(dǎo)致患者并發(fā)高鈣血癥、結(jié)石等,而長期使用雌激素治療,會導(dǎo)致乳腺癌、子宮癌變等雌激素相關(guān)疾病的發(fā)病率增高[9]。

    PMO于中醫(yī)學(xué)“骨痿、骨枯”范圍內(nèi),在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中講到:“腎主骨生髓,開竅于耳,其華在發(fā)。”中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,骨的生長發(fā)育與腎精關(guān)系極為密切[10],而肝主筋,筋膜依附在骨上,并在關(guān)節(jié)聚集,為聯(lián)結(jié)關(guān)節(jié)、肌肉,專司活動的部分,筋膜得養(yǎng),功能才能正常,從而使筋力強(qiáng)健,運(yùn)動有力,關(guān)節(jié)活動靈活自如,且約束骨骼關(guān)節(jié)不會出現(xiàn)異常活動,肝腎同源,結(jié)合脾主四肢、化生氣血的作用,則能充養(yǎng)骨骼。因此現(xiàn)代中醫(yī)多認(rèn)為本病多由肝腎不足引起,腎精不足,則不能充潤骨髓,骨髓化源不足,不能營養(yǎng)骨骼,則骨質(zhì)減少,容易造成骨折[11]。根據(jù)以上觀點(diǎn),現(xiàn)代中醫(yī)對應(yīng)用補(bǔ)益肝腎療法治療PMO已達(dá)成共識,并且療效較為滿意。本研究針對PMO辨證結(jié)果,對PMO中肝腎不足這一證型,選用芪黃顆粒治療,芪黃顆粒為本院自主研發(fā)中藥制劑,顆粒中主要藥物為淫羊藿、黃芪及姜黃,淫羊藿較為溫和,具有祛除濕氣,補(bǔ)腎壯陽的功效?,F(xiàn)代相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿有助于提升免疫力、醫(yī)治骨質(zhì)疏松等。淫羊藿主要內(nèi)容物為淫羊藿苷,可以利用加快成骨細(xì)胞分化及控制破骨細(xì)胞骨吸收實(shí)現(xiàn)骨量丟失的避免[12]。姜黃性溫,味辛、苦,無毒,并且在動物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出明確的骨保護(hù)效果。黃芪相對溫和,主要用于補(bǔ)充氣血、調(diào)節(jié)脾胃,臨床運(yùn)用黃芪可提升原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病人腰椎骨密度,控制骨吸收,使骨代謝向正平衡方向發(fā)展,防治骨丟失[13,14]。

    本研究結(jié)果表明,芪黃顆粒聯(lián)合鈣劑治療PMO,研究組中醫(yī)證候評分及VAS疼痛評分較對照組顯著降低,研究組療效優(yōu)于對照組,通過強(qiáng)化肝腎運(yùn)化功能,使得人體經(jīng)脈氣血得以舒暢,進(jìn)一步刺激、強(qiáng)健筋骨,得到較好的治療效果。經(jīng)本次治療2個療程后,研究組患者血清中Ca、P、E2含量高于對照組,ALP低于對照組(P<0.05),提示芪黃顆粒與鈣劑對于調(diào)控體內(nèi)鈣、磷代謝有協(xié)同作用,提升了鈣、磷的融入,并且調(diào)控了患者體內(nèi)雌激素水平,雌激素可以誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡,抑制其活性,促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖,促進(jìn)骨形成。ALP是反映患者體內(nèi)骨吸收情況及破骨細(xì)胞代謝活性的指標(biāo),研究組ALP低于對照組,表明芪黃顆粒可以調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞增殖分化過程。骨密度是確定患者骨質(zhì)疏松嚴(yán)重水平的金標(biāo)準(zhǔn),PMO嚴(yán)重程度與腰椎骨密度成負(fù)相關(guān),這也是絕經(jīng)后婦女多發(fā)脊柱壓縮骨折原因之一,本研究中,研究組骨密度及骨密度上升程度均高于對照組(P<0.05)。

    綜上所述,芪黃顆粒聯(lián)合鈣劑治療PMO可以改善患者鈣、磷吸收,提高雌激素水平,調(diào)控骨代謝,促進(jìn)骨質(zhì)形成,緩解患者臨床不適癥狀,無明顯不良反應(yīng)發(fā)生,療效優(yōu)于單純使用鈣劑,且因其劑型為改良后的顆粒制劑,避免了以往中藥湯劑裝袋和存儲不方便的問題,提高了便捷性,大大增加了患者對于治療的配合力度,提高患者生活質(zhì)量[15,16]。但本研究樣本量較小,觀察周期不長,仍然需要進(jìn)一步試驗(yàn),以充分提供臨床證據(jù)。

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