甲狀腺腫瘤患者生化免疫檢驗(yàn)中應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)的臨床診斷價(jià)值

顧紹莉

（邳州康華醫(yī)院 檢驗(yàn)科，江蘇 邳州 221300）

0 引言

甲狀腺腫瘤以甲狀腺結(jié)節(jié)、頸部淋巴結(jié)腫大為主要癥狀表現(xiàn)，有良性與惡性之分，而良性甲狀腺腫瘤與惡性甲狀腺腫瘤的治療方法存在較大差異，所以準(zhǔn)確對(duì)甲狀腺腫瘤的性質(zhì)進(jìn)行鑒別診斷非常重要，這對(duì)臨床治療方法的制定具有顯著的指導(dǎo)意義[1]。生化免疫檢驗(yàn)是臨床診斷的常用手段，檢驗(yàn)對(duì)象包括代謝產(chǎn)物、血液、物質(zhì)等，可為多種疾病診斷提供可靠依據(jù)[2]。但是，生化免疫檢驗(yàn)有不同的測(cè)定技術(shù)，包括放射免疫分析測(cè)定技術(shù)、化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)等，前者為傳統(tǒng)測(cè)定技術(shù)，因缺乏現(xiàn)代化科技的支撐，導(dǎo)致其診斷結(jié)果的準(zhǔn)確率不高，易出現(xiàn)假陽(yáng)性、假陰性，漏診、誤診情況較多發(fā)，因此導(dǎo)致其運(yùn)用受限；相比之下，后者更具有優(yōu)勢(shì)，能夠利用化學(xué)發(fā)光劑直接對(duì)抗體進(jìn)行標(biāo)記，繼而和待測(cè)標(biāo)本進(jìn)行反應(yīng)，再運(yùn)用磁場(chǎng)實(shí)現(xiàn)分離游離及結(jié)合轉(zhuǎn)體，因此可獲得較高的檢出率，能夠在一定程度上提升生化免疫檢驗(yàn)的敏感度、特異度[3-4]。本研究就60例高度疑似為甲狀腺腫瘤患者的病歷資料進(jìn)行分析，并對(duì)比放射免疫分析測(cè)定技術(shù)與化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)用于生化免疫檢驗(yàn)中的效，旨在為臨床診斷方法的制定提供參考依據(jù)，總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 基本信息

選出邳州康華醫(yī)院檢驗(yàn)科2020年1月至2021年12月60例高度疑似為甲狀腺腫瘤患者作為研究對(duì)象。其中男36例，女24例；年齡27~75歲，平均（47.23±11.75）歲；體質(zhì)指數(shù)19~27kg/m2，平均（23.63±3.76）kg/m2；病程5~12個(gè)月，平均（7.43±1.49）個(gè)月；左側(cè)32例，右側(cè)28例。本研究已通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組條件與排除標(biāo)準(zhǔn)

入組條件：（1） 病歷完整；（2）年齡27~75歲；（3）擇期行手術(shù)治療，經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)；（4）對(duì)研究?jī)?nèi)容知情、且簽寫(xiě)同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肺、肝、腎等器官性疾病損傷；（2）血液系統(tǒng)疾??；（3）全身免疫性疾?。唬?）其他惡性腫瘤；（5）精神障礙或有精神病史；（6）妊娠、哺乳期女性；（7）依從性差。

1.3 方法

1.3.1 生化免疫檢驗(yàn)

所有患者均行生化免疫檢驗(yàn)。晨起未進(jìn)食前采集靜脈血3~5mL，置于試管內(nèi)，加入肝素進(jìn)行抗凝，以每分鐘3000r的轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，30分鐘后提取血漿，分成2份，置于-80℃的冰箱內(nèi)儲(chǔ)存。在4小時(shí)內(nèi)完成檢驗(yàn)。放射免疫分析測(cè)定技術(shù)：運(yùn)用γ放免分析儀,型號(hào)：HH6003型，生產(chǎn)廠家：上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：京藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2011第2330982號(hào)進(jìn)行檢測(cè)，分析、讀取檢測(cè)結(jié)果?；瘜W(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)：運(yùn)用羅氏全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，型號(hào)：cobase411，生產(chǎn)廠家RocheDiagnosticsGmbH，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2014第3404503進(jìn)行測(cè)定，分析、讀取檢測(cè)結(jié)果。檢測(cè)指標(biāo)包括球蛋白、促甲狀腺素、甲狀腺球蛋白個(gè)數(shù)、游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體、白介素-17、甲狀腺球蛋白水平、白介素-35、可溶性白介素-2受體、降鈣素。

1.3.2 手術(shù)病理診斷

手術(shù)切除標(biāo)本，固定，脫水、石蠟包埋、切片、蘇木精、伊紅染色劑；于光鏡下觀察，分析病理類型。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩種檢測(cè)技術(shù)的各指標(biāo)檢測(cè)值與陽(yáng)性檢測(cè)率；（2）對(duì)比兩種檢測(cè)技術(shù)的平均檢測(cè)時(shí)間；（3）分析患者的手術(shù)病理診斷結(jié)果；（4）以手術(shù)病理作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較兩種測(cè)定技術(shù)的診斷效能。

1.5 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 兩種檢測(cè)技術(shù)的各指標(biāo)檢測(cè)值對(duì)比

兩種測(cè)定技術(shù)的球蛋白、游離甲狀腺素、甲狀腺球蛋白水平、促甲狀腺素、甲狀腺球蛋白個(gè)數(shù)、游離三碘甲狀腺原氨酸檢測(cè)值對(duì)比，P＜0.05；放射免疫分析測(cè)定技術(shù)與化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)的抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體、白介素-17、白介素-35、可溶性白介素-2受體、降鈣素檢測(cè)值對(duì)比，P＞0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩種檢測(cè)技術(shù)的各指標(biāo)檢測(cè)值對(duì)比（±s）

表1 兩種檢測(cè)技術(shù)的各指標(biāo)檢測(cè)值對(duì)比（±s）

檢測(cè)指標(biāo) 放射免疫分析測(cè)定技術(shù)（n=60） 化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)（n=60） t值 P值球蛋白（g/L） 12.35±3.55 13.49±3.36 1.807 0.037甲狀腺球蛋白水平（g/L） 7.45±1.59 18.35±2.25 30.645 0.000甲狀腺球蛋白個(gè)數(shù)（個(gè)） 13.63±1.84 20.36±2.80 15.559 0.000促甲狀腺素（μIU/mL） 2.55±0.83 7.73±1.58 22.482 0.000游離甲狀腺素（pmol/L） 4.57±1.34 13.04±2.83 20.953 0.000游離三碘甲狀腺原氨酸（pmol/L） 25.72±3.13 37.34±4.46 16.519 0.000抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（%） 34.05±7.35 34.36±7.82 0.224 0.412白介素-17（pg/mL） 15.72±4.06 15.99±4.32 0.353 0.362白介素-35（pg/mL） 60.37±9.16 61.12±10.31 0.421 0.337可溶性白介素-2受體（pmol/L） 95.73±25.36 96.02±26.49 0.061 0.476降鈣素（pg/mL） 53.54±17.48 53.16±17.38 0.119 0.453

2.2 兩種檢測(cè)技術(shù)的各指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比

化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)的球蛋白、游離三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺球蛋白水平、游離甲狀腺素促甲狀腺素、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體、白介素-17、白介素-35、可溶性白介素-2受體、降鈣素檢測(cè)陽(yáng)性率均高于放射免疫分析測(cè)定技術(shù)，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩種檢測(cè)技術(shù)的各指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩種檢測(cè)技術(shù)的平均檢測(cè)時(shí)間對(duì)比

化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)的平均檢測(cè)時(shí)間短于放射免疫分析測(cè)定技術(shù)，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩種檢測(cè)技術(shù)的平均檢測(cè)時(shí)間對(duì)比（±s， ）

表3 兩種檢測(cè)技術(shù)的平均檢測(cè)時(shí)間對(duì)比（±s， ）

檢測(cè)技術(shù) 例數(shù) 平均檢測(cè)時(shí)間放射免疫分析測(cè)定技術(shù) 60 34.25±6.18化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù) 60 27.00±3.36 t值 - 7.983 P值 - 0.000

2.4 手術(shù)病理診斷結(jié)果

手術(shù)病理確診甲狀腺腫瘤54例，占比90.00%，其中包括乳頭狀癌43例，濾泡狀腺癌5例，髓樣型腺癌4例，未分化癌1例，鱗癌1例。

2.5 兩種測(cè)定技術(shù)對(duì)甲狀腺腫瘤診斷的診斷價(jià)值對(duì)比

以手術(shù)病理作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，放射免疫分析測(cè)定技術(shù)診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為88.33%、92.59%、50.00%、94.34%、42.86%，化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為96.67%、98.15%、83.33%、98.15%、83.33%，兩種測(cè)定技術(shù)的特異度、陰性預(yù)測(cè)值對(duì)比，P＜0.05；兩種測(cè)定技術(shù)對(duì)甲狀腺腫瘤診斷的準(zhǔn)確度、敏感度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值對(duì)比，P＞0.05。見(jiàn)表4、表5。

表4 兩種測(cè)定技術(shù)對(duì)甲狀腺腫瘤診斷結(jié)果與病理診斷結(jié)果的比較（n）

表5 兩種測(cè)定技術(shù)對(duì)甲狀腺腫瘤的診斷價(jià)值對(duì)比[%（n/N）]

3 討論

甲狀腺位于喉結(jié)以下位置，于頸部正前方，其形態(tài)與蝴蝶類似，是機(jī)體中最大的內(nèi)分泌腺組織，也是分泌甲狀腺激素的主要器官，于機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育及新陳代謝中能夠發(fā)揮非常重要的作用[5]。甲狀腺腫瘤的病因較復(fù)雜，目前認(rèn)為與遺傳、生活作息紊亂、精神壓力大等多種因素有關(guān)。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，該病的患病率約為1.9%，且有逐步升高的發(fā)展勢(shì)態(tài)，患者年齡以15~40歲人群居多，女性患者例數(shù)多于男性患者[6]。甲狀腺疾病會(huì)發(fā)生于各個(gè)年齡段人群中，一旦患病，則機(jī)體的代謝功能會(huì)受到一定程度的影響，嚴(yán)重者甚至?xí)绊懘竽X、神經(jīng)系統(tǒng)以及正常產(chǎn)熱，繼而導(dǎo)致患者的健康水平與生活質(zhì)量下降。甲狀腺惡性腫瘤屬于近20多年來(lái)臨床上的一種常見(jiàn)惡性腫瘤，其其病因復(fù)雜、發(fā)病隱匿，患病率在近幾年持續(xù)上升，且患病年齡有越來(lái)越年輕化的變化規(guī)律[7]。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球甲狀腺惡性腫瘤的患病率每年提高約為4%。甲狀腺惡性腫瘤的病灶常位于甲狀腺上皮細(xì)胞，會(huì)累及呼吸系統(tǒng)、肝腎功能，患者的臨床表現(xiàn)以甲狀腺內(nèi)腫塊為主，質(zhì)地堅(jiān)硬、表面不平整，若不及時(shí)治療，腫塊會(huì)逐漸變大，繼而導(dǎo)致氣管、聲帶受壓迫，最后引發(fā)聲音嘶啞、呼吸困難、吞咽障礙等癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)頸靜脈受壓，繼而引起面部水腫，當(dāng)中部分呼吸困難者還會(huì)進(jìn)展為呼吸衰竭，繼而危及生命安全[8-9]。然而值得一提的是，該病的早期癥狀不典型，且具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，其發(fā)生與發(fā)展是一個(gè)較為復(fù)雜的過(guò)程，導(dǎo)致其臨床診斷難度大，易出現(xiàn)漏診、誤診，繼而導(dǎo)致患者失去了最好的治療機(jī)會(huì)。所以，采取有效、快速的診斷方法非常重要也極有必要。

甲狀腺腫瘤患者受自身病情的影響，常出現(xiàn)甲狀腺功能障礙，繼而造成甲狀腺球蛋白水平、甲狀腺球蛋白個(gè)數(shù)、促甲狀腺素、游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸等指標(biāo)的異常變化，因此對(duì)患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)非常有必要，這對(duì)判斷患者臟器功能損傷程度有顯著的指導(dǎo)作用，且能了解機(jī)體的甲狀腺功能，輔助臨床作出明確診斷。臨床實(shí)踐證實(shí)，將生化免疫檢驗(yàn)用于對(duì)甲狀腺腫瘤的診斷，可發(fā)揮一定的運(yùn)用價(jià)值[10-11]。生化免疫檢驗(yàn)中，放射免疫分析測(cè)定技術(shù)是一種傳統(tǒng)的檢測(cè)方法，可用于對(duì)腫瘤標(biāo)志物、激素水平的測(cè)定，并發(fā)現(xiàn)其異常變化，但該方法在操作期間會(huì)產(chǎn)生一定程度的放射性損害，且其操作過(guò)程繁雜，操作時(shí)間較長(zhǎng)，費(fèi)用也相對(duì)較高，患者接受度較低[12]。而近幾年，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療技術(shù)得到了飛速發(fā)展，化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)使用生化免疫檢驗(yàn)越來(lái)越廣泛。化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)能夠?qū)贵w組織實(shí)行化學(xué)發(fā)光標(biāo)記，然后使抗體組織顯現(xiàn)免疫反應(yīng)，將發(fā)光劑添加至復(fù)合物上，運(yùn)用檢驗(yàn)儀可對(duì)復(fù)合物的發(fā)光情況進(jìn)行檢測(cè)，最終獲得檢驗(yàn)結(jié)果[13]。該技術(shù)能夠根據(jù)被檢驗(yàn)抗體的不同選用不同的測(cè)定方法，所以可獲得更精確的檢測(cè)結(jié)果；該檢測(cè)技術(shù)還能對(duì)抗原、抗體、半抗體進(jìn)行測(cè)定，能夠?qū)颊呓】邓降脑u(píng)估提供更可靠的參考依據(jù)；另外，該檢測(cè)技術(shù)的操作過(guò)程簡(jiǎn)單便捷，安全性較好，能夠避免標(biāo)志物的污染，穩(wěn)定性也較高[14]。相關(guān)報(bào)道也指出，化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)可以有效避免放射免疫分析測(cè)定技術(shù)的不足，對(duì)病毒、腫瘤標(biāo)志物等的檢驗(yàn)均有較高的準(zhǔn)確率[15]。

本研究結(jié)果中，兩種測(cè)定技術(shù)的球蛋白、促甲狀腺素、甲狀腺球蛋白水平、游離甲狀腺素、甲狀腺球蛋白個(gè)數(shù)、游離三碘甲狀腺原氨酸檢測(cè)值存在明顯差異，且化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)對(duì)球蛋白、甲狀腺球蛋白水平、促甲狀腺素、游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體、白介素-17、白介素-35、可溶性白介素-2受體、降鈣素的檢測(cè)陽(yáng)性率均高于放射免疫分析測(cè)定技術(shù)，提示化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)對(duì)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)有更高的準(zhǔn)確性。診斷價(jià)值分析結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)診斷的陰性預(yù)測(cè)值、特異度均高于放射免疫分析測(cè)定技術(shù)，然而本文研究的化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)能夠在一定程度上減少漏診、誤診情況的發(fā)生，可為臨床提供更加有用的參考信息。

總之，甲狀腺腫瘤患者生化免疫檢驗(yàn)中化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定技術(shù)的診斷效能優(yōu)于放射免疫分析測(cè)定技術(shù)，可提高臨床各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率，且能縮短平均檢測(cè)時(shí)間，提高診斷結(jié)果的特異度與陰性預(yù)測(cè)值，有助于避免漏診情況的發(fā)生。