頭孢菌素類臨床藥學(xué)服務(wù)對(duì)合理用藥的意義

劉憲勇，侯靜靜，谷雨，劉世軍

（武警山東省總隊(duì)醫(yī)院藥劑科，山東 濟(jì)南 250014）

0 引言

頭孢菌素的種類很多，其中抗菌譜大、鏈球菌、肺炎球菌、大腸菌、變形桿菌等是由革蘭氏陽(yáng)性菌引起的疾病。該藥在治療期間容易引起消化道癥狀、皮疹、肝功能異常、過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，與使用不當(dāng)有一定的關(guān)系。據(jù)有關(guān)部門調(diào)查，近年來(lái)，頭孢菌素在臨床上的濫用是不合理的，不僅影響了病人的療效，還增加了藥物的耐藥性。因此，必須嚴(yán)格控制臨床用藥，而臨床藥學(xué)服務(wù)是合理用藥的關(guān)鍵[1-2]。本研究選擇我院2020年1月至2022年1月頭孢菌素類治療患者共200例，數(shù)字表隨機(jī)分2組每組100例，分析了頭孢菌素類臨床藥學(xué)服務(wù)對(duì)合理用藥的意義，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2021年1月至2022年1月頭孢菌素類治療患者共200例，數(shù)字表隨機(jī)分2組每組100例。其中，對(duì)照組男61例，女39例，年齡42-78，平均（56.21±2.34）歲。觀察組男60例，女40例，年齡42-77歲，平均（56.15±2.45）歲。兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)比較顯示P＞0.05。本研究經(jīng)倫理批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組的患者給予頭孢菌素類治療，觀察組在該基礎(chǔ)上增加全程藥學(xué)服務(wù)模式。(1)為使整個(gè)藥學(xué)服務(wù)得到科學(xué)、高效的執(zhí)行，所有醫(yī)護(hù)人員和醫(yī)護(hù)人員都應(yīng)遵循已制訂的頭孢抗生素用藥程序，告知病人服用藥物的時(shí)間、用量和使用禁忌。并使病人和家人了解合理使用藥物的重要意義；(2)根據(jù)病人的具體情況、自身免疫、體質(zhì)等情況，制定治療方案。其中還包含了頭孢菌素的種類及用量。同時(shí)，根據(jù)患者的不同狀況，制訂治療方案，實(shí)時(shí)監(jiān)控患者炎癥指標(biāo)，了解病情，防止病情快速惡化，提高療效，防止病情進(jìn)一步發(fā)展；(3)加強(qiáng)對(duì)頭孢菌素的不良反應(yīng)的監(jiān)控，注意病人在使用時(shí)的使用。目的在于及早發(fā)現(xiàn)其副作用，及早采取相應(yīng)的預(yù)防措施，以增加其安全性，防止出現(xiàn)副作用，影響治療效果；(4)定期舉辦有關(guān)頭孢菌素的健康知識(shí)講座，并請(qǐng)病人及家屬參與。依據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果，調(diào)整了藥物使用范圍；(5)提供關(guān)于頭孢類藥物的咨詢。盡管經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，病人對(duì)頭孢菌素的應(yīng)用有了初步的了解，然而，在當(dāng)前的醫(yī)療服務(wù)中，藥物咨詢窗口仍不能完全滿足患者的需要，因此，為患者提供更多的信息是十分必要的。在醫(yī)院門診部設(shè)置藥品咨詢窗口，由臨床專家值班，耐心地回答有問(wèn)題的病人。另外，還可以在微信上設(shè)立一個(gè)合理的用藥咨詢，讓病人在接受了相關(guān)咨詢后，可以主動(dòng)地進(jìn)行相應(yīng)的治療；(6)藥劑師應(yīng)與病人溝通，告知病人使用頭孢類抗生素后可能出現(xiàn)的副作用，并及時(shí)報(bào)告給藥劑師，以便進(jìn)行調(diào)整和指導(dǎo)；(7)加強(qiáng)醫(yī)生和藥師的合作。安排臨床藥師在各部門工作，與醫(yī)生進(jìn)行會(huì)診、查房等，科學(xué)地制定合理的用藥方案。藥師是藥學(xué)服務(wù)的執(zhí)行者和參與者，需要對(duì)藥物的使用、配伍、藥理學(xué)等進(jìn)行改進(jìn)和修改，并持續(xù)參與藥學(xué)的學(xué)習(xí)和查找，并及時(shí)掌握和更新抗生素的使用、配伍、藥理學(xué)等；(8)追蹤出院病人，并在離院之前，將病人的病歷存檔，記錄所用藥物的種類和數(shù)量，在后續(xù)追蹤中，追蹤并改正這些不良反應(yīng)，以改善頭孢抗生素的使用效果。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者對(duì)頭孢菌素類藥物機(jī)制的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物用量的認(rèn)知、對(duì)服藥時(shí)間的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知（每一項(xiàng)0-100分，得分越高則認(rèn)知水平越高）、治療前后患者機(jī)體炎癥因子（每一項(xiàng)0-100分，得分越高則生活質(zhì)量水平越高）、總有效率、不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：相關(guān)癥狀體征消失，臨床檢查結(jié)果相關(guān)指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：癥狀體征等改善50%以上，臨床檢查結(jié)果相關(guān)指標(biāo)改善；無(wú)效：達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)。排除無(wú)效率計(jì)算總有效率[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在SPSS 22.0軟件中，計(jì)數(shù)χ2統(tǒng)計(jì)，計(jì)量t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者對(duì)頭孢菌素類藥物機(jī)制的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物用量的認(rèn)知、對(duì)服藥時(shí)間的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知比較

觀察組患者對(duì)頭孢菌素類藥物機(jī)制的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物用量的認(rèn)知、對(duì)服藥時(shí)間的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知高于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者對(duì)頭孢菌素類藥物機(jī)制的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物用量的認(rèn)知、對(duì)服藥時(shí)間的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知比較(±s，分)

表1 兩組患者對(duì)頭孢菌素類藥物機(jī)制的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物用量的認(rèn)知、對(duì)服藥時(shí)間的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知比較(±s，分)

組別（n） 對(duì)頭孢菌素類藥物機(jī)制的認(rèn)知對(duì)頭孢菌素類藥物用量的認(rèn)知 對(duì)服藥時(shí)間的認(rèn)知 對(duì)頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知對(duì)照組(100) 83.24±2.17 82.21±3.57 82.21±3.17 82.75±3.34觀察組(100) 95.45±3.42 96.45±3.61 93.54±3.41 95.13±3.61 t 6.563 7.346 6.012 7.944 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治療前后機(jī)體炎癥因子比較

治療前二組患者機(jī)體炎癥因子比較，P＞0.05，而治療后兩組機(jī)體炎癥因子均改善，而觀察組機(jī)體炎癥因子顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。如表2。

表2 治療前后機(jī)體炎癥因子比較（±s）

表2 治療前后機(jī)體炎癥因子比較（±s）

組別 時(shí)期 腫瘤壞死因子-α（ng/mL） 超敏-C反應(yīng)蛋白（mg/L） 白介素-6（pg/mL）觀察組（100）治療前 3.75±0.31 13.12±3.23 162.51±16.24治療后 1.56±0.20 7.10±1.02 61.46±2.16對(duì)照組（100）治療前 3.74±0.32 13.15±3.21 162.55±16.12治療后 2.43±0.28 9.24±1.56 121.21±2.11

2.3 總有效率比較

觀察組總有效率95（95.00）高于對(duì)照組80（80.00），P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)少于對(duì)照組，P＜0.05。觀察組有1例出現(xiàn)惡心不良反應(yīng)，對(duì)照組有4例出現(xiàn)惡心，4例嗜睡。

3 討論

頭孢菌素是一種具有抗菌活性的內(nèi)酰胺環(huán)，它能抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁的合成，但由于人的細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，因此不會(huì)對(duì)人體造成危害，它具有殺菌活性的空腔，具有抗菌的特性，具有抗酶、耐酸的作用，且副作用小，廣泛用于臨床，但也會(huì)有一些副作用，如：消化系統(tǒng)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)等。為了降低副反應(yīng)，必須進(jìn)行合理的藥物配伍?？梢宰岊^孢菌素類的藥物在治療中起到最大的作用，同時(shí)也能防止副作用。

頭孢菌素有第一代、第二代和第三代。三代頭孢菌素，它的抗菌譜較一、二代更廣泛，基本能有效地抑制各種病原菌，但對(duì)球菌，尤其是葡萄球菌的療效要差一些。第三代的頭孢菌素具有較強(qiáng)的抗菌活性，如沙雷菌、綠膿桿菌等。所以，如果其他病人對(duì)其他抗生素有耐藥性，或者是有嚴(yán)重的感染癥狀，那么這類藥物就可以起到明顯的作用。頭孢哌酮、頭孢曲松鈉、頭孢塞米鈉等是常見(jiàn)的疾病，如皮膚、軟組織、創(chuàng)面、膽管等，如由革蘭陰性菌引起的胸膜炎、肺炎等。頭孢克胺、頭孢他啶等都是比較常見(jiàn)的藥物。第四代，第四代頭孢菌素是頭孢匹羅和頭孢吡肟，這兩種藥物對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性更強(qiáng)，抗菌范圍更廣，對(duì)腸桿菌的治療作用也更強(qiáng)[3]。

頭孢菌素的不良反應(yīng)有：（1）神經(jīng)應(yīng)答。大多數(shù)的頭孢類藥物，都是通過(guò)正常的劑量，不允許通過(guò)血腦屏障，但是如果服用了大量的頭孢類藥物，就會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，這種藥物可以對(duì)抗氨基丁酸，和受體發(fā)生反應(yīng)，引起復(fù)視、眩暈、抽搐、耳鳴等神經(jīng)毒性反應(yīng)；（2）泌尿，消化系統(tǒng)的反應(yīng)。服用頭孢菌素類的藥物，會(huì)引起嘔吐、惡心、食欲不振等癥狀，對(duì)患者的腸道菌群有明顯的抑制作用，如果患者長(zhǎng)期服用這種抗生素，會(huì)引起菌群失調(diào)，維生素B、K的缺失，同時(shí)還會(huì)引起念珠菌感染、偽膜性腸炎等二次感染；（3）變態(tài)反應(yīng)。藥物熱、皮疹、血清病樣反應(yīng)、哮喘是頭孢菌素藥物引起的主要臨床表現(xiàn)。嚴(yán)重的還會(huì)引起藥物過(guò)敏，甚至是致死。頭孢菌素過(guò)敏性休克和青霉素休克是類似的。如果是青霉素過(guò)敏的人，最好是不要服用這種藥，在給病人服用之前，要先咨詢一下，減少副作用；（4）肝臟和腎臟的損傷。大量的頭孢菌素會(huì)導(dǎo)致血清氨基轉(zhuǎn)移酶、血膽紅素和堿性磷酸酯酶的增加。而且，很多頭孢菌素都是通過(guò)腎臟配制的，導(dǎo)致血尿素氮、血肌酐值增高，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)蛋白尿、少尿等情況。第一代藥物可能會(huì)對(duì)腎臟造成更大的傷害，因此，在服用這種藥物的時(shí)候，最好是不要服用對(duì)腎臟有傷害的利尿藥和氨基糖苷類的抗生素，以免對(duì)腎臟造成更大的傷害，如果是腎功能低下的人，可以選擇一種藥，一種藥可以適當(dāng)?shù)慕档徒o藥的量[4]。

近年來(lái)，頭孢菌素的發(fā)展速度很快，但隨著新藥的增多，出現(xiàn)了許多不合理的臨時(shí)應(yīng)用，不但療效明顯，還會(huì)產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，因此要根據(jù)患者的感染部位、致病菌的特性和耐藥性來(lái)選擇合適的藥物，同時(shí)還要對(duì)患者的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)控。在治療中需要做到（1）根據(jù)病原體的特性用藥。首先要了解病原菌的特征，才能獲得較好的治療效果，并選擇合適的藥物進(jìn)行治療，尿路感染是一種很常見(jiàn)的疾病，但是由于經(jīng)常會(huì)復(fù)發(fā)，所以在急性期可以口服強(qiáng)效三代頭孢菌素類的藥物，但是在治療的后期可以選用感染蛋白質(zhì)合成的氯霉素或大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素；（2）確定受感染的位置。如果是膽管感染或腦感染，可能會(huì)有藥物存在于膽汁和腦脊液中，但是治療膽管感染時(shí)，首選的是大腸桿菌的特效藥，而第三代藥物可以分散于大多數(shù)的組織液中，在膽汁和腦脊液中分布良好，具有良好的抗菌譜，能夠維持高濃度的膽管濃度[5-6]；（3）血液中的藥物濃度的監(jiān)控。血藥濃度與患者的療效有很大的關(guān)系，合理分配抗生素的血藥濃度和平均抑菌濃度，如果是普通藥物，其血藥濃度超過(guò)正常值的5倍，則表明細(xì)菌對(duì)該藥的敏感性很高。如果是輕微的或與抑菌濃度相匹配的，那么就是中等敏感性，如果是低濃度的藥物，就會(huì)發(fā)生耐藥性，因此，在治療時(shí)要注意觀察血藥濃度和平均抑菌濃度。為了提高療效，有時(shí)還會(huì)結(jié)合抗生素，以拓寬抗菌區(qū)。如果一種藥物無(wú)法控制病情，并且有可能危及生命的嚴(yán)重感染，那么就必須同時(shí)服用，這樣可以提高療效，但是配伍的禁忌也要慎重，比如頭孢噻嗪、頭孢噻吩需要靜脈滴注，不能與氫化可的松注射液一起服用，同時(shí)也不能與葡萄糖酸鈣、氯化鈣一起服用[7-8]。

頭孢菌素具有很好的抗菌性能，抗菌譜廣，副作用也小，所以很多臨床上的醫(yī)生都會(huì)用頭孢菌素來(lái)治療病人，因?yàn)轭^孢菌素是一種常用的藥物，這種藥物往往會(huì)和其它的藥物混合在一起，造成藥物的配伍問(wèn)題，并且有許多的禁忌，所以必須要引起醫(yī)務(wù)人員的重視，如果出現(xiàn)副作用，或者治療效果不好，一定要及時(shí)的解決，以免對(duì)病人的身體造成更大的傷害[9-10]。因此，今后，門診要根據(jù)患者用藥需求，加強(qiáng)對(duì)患者的健康教育，通過(guò)搭建相關(guān)咨詢平臺(tái)，建立行之有效的頭孢菌素類治療用藥服務(wù)模式，幫助患者多渠道、多形式掌握正確的用藥方法，促進(jìn)患者合理用藥，形成有效的藥學(xué)服務(wù)模式。全程藥學(xué)服務(wù)模式是近年來(lái)被廣泛應(yīng)用的一種，它由責(zé)任醫(yī)師、藥師、護(hù)士等組成，并由醫(yī)師、藥師、護(hù)士等人員參與。小組成員評(píng)估患者的基線數(shù)據(jù)、既往病史、用藥情況，并能針對(duì)患者的情況制定個(gè)性化的治療方案，減少不良用藥的發(fā)生，取得較好的療效，并可減輕不良反應(yīng)[11-12]。藥劑師是整個(gè)藥學(xué)服務(wù)模式的重要組成部分，在新的醫(yī)療服務(wù)模式下，藥師的作用越來(lái)越明顯，并逐漸成為患者合理用藥。在選用頭孢菌素類藥物時(shí)，應(yīng)結(jié)合患者體重、病情、服藥禁忌等因素，制定合理的用藥方案，以保證頭孢菌素類藥物的療效，減少或減少不良反應(yīng)。另外，通過(guò)實(shí)施全過(guò)程的藥學(xué)服務(wù)，使患者和患者的家人對(duì)頭孢菌素類藥物的認(rèn)識(shí)更加深入，目的是為了促進(jìn)患者的遵醫(yī)行為，使其合理使用，減少頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)，從而使患者盡早恢復(fù)，改善患者的生活質(zhì)量。臨床藥師對(duì)慢性疾病患者進(jìn)行健康教育和用藥指導(dǎo)，對(duì)提高患者的治療效果具有重要意義，臨床藥師要保持足夠的愛(ài)心和責(zé)任心。臨床要通過(guò)多種形式，普及臨床用藥的健康知識(shí)，使慢性疾病患者了解與其病情相關(guān)的用藥知識(shí)，并在藥師和醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，而不是盲目用藥[13-15]。

本研究顯示，觀察組患者對(duì)頭孢菌素類藥物機(jī)制的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物用量的認(rèn)知、對(duì)服藥時(shí)間的認(rèn)知、對(duì)頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知高于對(duì)照組，治療后患者機(jī)體炎癥因子低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，P＜0.05。觀察組不良反應(yīng)少于對(duì)照組，P＜0.05。

綜上，頭孢菌素類聯(lián)合全程藥學(xué)服務(wù)模式對(duì)于頭孢菌素類治療的治療效果確切，可有效提高患者對(duì)于用藥的了解，提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高生活質(zhì)量，值得推廣。