聯(lián)合檢測血小板與淋巴細胞比值與肺腫瘤標(biāo)志物診斷肺腺癌的臨床意義

楊艷艷 殷秀紅

（泗洪分金亭醫(yī)院檢驗科 江蘇宿遷 223900）

肺腺癌屬于非小細胞肺癌范疇，發(fā)病部位在支氣管黏膜上皮組織或大支氣管黏液腺等區(qū)域，部分患者病灶發(fā)生于肺部外周區(qū)域。肺腺癌患者病情進展相對緩慢，發(fā)病初期無典型臨床癥狀，隨病情加重可產(chǎn)生咳嗽、咯血等癥狀。如病灶轉(zhuǎn)移到肺外部，則可導(dǎo)致運動神經(jīng)病變、感覺神經(jīng)病變、小腦退行性病變、自主神經(jīng)系統(tǒng)異常等病變。肺腺癌是較常見的一種肺癌類型，癌變的細胞起源于支氣管黏膜上皮及黏液腺，由于早期臨床癥狀不顯著，因此難以診斷，造成臨床治療時機延誤，不利于癌細胞的控制[1]。

對于肺腺癌的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是病理學(xué)診斷，即通過穿刺或手術(shù)取出癌細胞組織，經(jīng)過病理學(xué)檢查來確診。但是這種診斷方式創(chuàng)傷較大，常用于癌變可能性較大的患者，對于早期有診斷需求的患者來說并不適宜。研究認(rèn)為，通過檢測肺腫瘤標(biāo)志物也可為臨床確診肺腺癌提供參考，如常見的指標(biāo)有癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）等，均可參與肺腺癌的輔助診斷。血小板、淋巴細胞比值（PLR）是各種損傷或炎癥過程中的特異性監(jiān)測指標(biāo)，近年來也成為許多腫瘤的進展和預(yù)后指標(biāo)。本研究為了探討PLR 聯(lián)合肺腫瘤標(biāo)志物在肺腺癌中的診斷價值，在本院收治的相關(guān)患者中開展試驗。具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年5 月～2021 年5 月收治的肺腺癌疑似患者100 例。入選患者中，男38 例，女62例，年齡45 歲～70 歲，平均（58.54±6.47）歲，經(jīng)過病理組織學(xué)檢測，確診肺腺腫瘤52 例，未確診48例。本研究已經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）通過臨床癥狀、影像學(xué)檢查懷疑為肺腺癌者；（2）近期未進行抗腫瘤相關(guān)治療者；（3）對本研究內(nèi)容知情并同意參與者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺部血管病變、感染性疾病等者；（2）合并先天性肺部疾病者；（3）伴有精神、意識障礙者。

1.2 方法

對所有患者進行血小板、淋巴細胞、肺腫瘤標(biāo)志物檢測。血小板、淋巴細胞檢測方法：采集患者外周血，以全自動生化分析儀檢測血小板、淋巴細胞計數(shù)，并計算PLR，以117.7 為臨界值。

肺腫瘤標(biāo)志物檢測方法：采集所有患者晨起空腹靜脈血3 毫升，離心取上清，以全自動化學(xué)發(fā)光分析儀檢測CEA、CA19-9、糖類抗原72-4（CA72-4）水平。參考范圍：CEA：0ng/mL-5.0ng/mL；CA19-9：0IU/mL-35IU/mL；CA72-4：0IU/mL-7IU/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）確診患者與未確診患者PLR、肺腫瘤標(biāo)志物水平對比。（2）PLR、肺腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢驗的診斷結(jié)果。（3）PLR、肺腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢驗的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用X2檢驗比較，計量資料采用t 檢驗比較并以（）表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1PLR、肺腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果

確診患者的PLR、CEA、CA19-9、CA72-4 水平均高于未確診患者（P＜0.05）。見表1。

表1 確診與未確診肺腺腫瘤檢測結(jié)果對比（）

表1 確診與未確診肺腺腫瘤檢測結(jié)果對比（）

組別 CA72-4確診（52 例） 152.14±10.30 20.14±3.14 53.24±5.45 31.01±3.42未確診（48 例） 102.52±6.38 3.24±1.05 20.64±2.24 2.14±1.06 t 值 28.677 35.490 38.535 56.034 P 值 0.00 0.000 0.000 0.000

2.2PLR、肺腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢驗的診斷結(jié)果

PLR 正確診斷出肺腺癌15 例；肺腫瘤標(biāo)志物正確診斷出肺腺癌31 例；聯(lián)合診斷正確診斷出肺腺癌50 例。見表2。

表2 PLR、肺腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢驗的診斷結(jié)果

2.3PLR、肺腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢驗的診斷效能

聯(lián)合診斷的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度均高于PLR、肺腫瘤標(biāo)志物單獨診斷（P＜0.05）。見表3。

表3 PLR、肺腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢驗的診斷效能（n，%）

3 討論

肺腺癌是呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，病情早期患者僅表現(xiàn)為一些廣泛性癥狀，如咳嗽、胸痛、氣悶等，容易被忽略，因此早期具有隱匿性。而到了晚期病情嚴(yán)重，甚至?xí)修D(zhuǎn)移灶，更難以控制病情，為患者帶去更大的痛苦，因此應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，以減少肺癌晚期轉(zhuǎn)移與惡化的可能性[2]。對于肺腺癌的診斷主要依賴病理檢查結(jié)果，但由于病理組織獲得途徑較單一，創(chuàng)傷性較大，而且具有一定的局限性。其他的診斷方式還有生物學(xué)行為及影像學(xué)表現(xiàn)，但是可重復(fù)性不強，對于腫瘤的鑒別診斷較困難。由于癌細胞的生物學(xué)特征存在一定差異，因此除了肺腺癌之外，還有鱗癌、大細胞肺癌等類型，而對于這些腫瘤類型進行鑒別也是極為重要的。與其他系統(tǒng)的惡性腫瘤一樣，肺腺癌也會產(chǎn)生一些類似激素酶、抗原、胎蛋白等物質(zhì)，可作為標(biāo)志物輔助臨床對腫瘤情況進行監(jiān)測[3]。

臨床診斷肺腺癌的方法較多，通過胸部X 線檢查可確定病灶部位，但無法清晰顯示中心性病灶或體積較小的病灶。胸部CT 掃描為臨床診斷肺腺癌的常規(guī)方案，CT 具有較高的分辨率，可檢出特殊部位病灶及較小病灶，并可確定病灶對周邊組織器官的侵犯程度，也可用于臨床分期，確定血管、氣道與病灶的關(guān)系，評估腫瘤細胞治療干預(yù)后的滅活情況。支氣管鏡檢查也可輔助診斷肺腺癌，檢查期間可采用肺泡灌洗及支氣管鏡活檢等方案，以提高診斷符合率。痰脫落細胞學(xué)檢查敏感性較低，檢查期間需多次完成取痰等操作，以提高診斷符合率。腫瘤標(biāo)志物檢測是臨床診斷肺腺癌的全新方案，關(guān)于其應(yīng)用效果尚存爭議。大量臨床研究證實，臨床尚無肺腺癌特異性腫瘤標(biāo)志物，為此需通過對多個腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，結(jié)合患者其他臨床檢測結(jié)果進行綜合分析，以提高診斷符合率。本研究所選腫瘤標(biāo)志物有CEA、CA19-9、CA72-4 三種，CEA 最早發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌及胎兒腸組織中，常用于各種惡性腫瘤的診斷，能夠反映體內(nèi)癌細胞的活動狀態(tài)。但單一CEA 稍微升高也常見于慢性炎癥，對腫瘤診斷無特異性，只有CEA 水平顯著高于正常值才提示患者體內(nèi)有癌細胞的活動。CA19-9、CA72-4 均屬于糖類抗原，其中CA19-9 為肺腺癌、胃癌、胰腺癌、膽囊癌腫瘤標(biāo)志物，也稱為胃腸道相關(guān)抗原，經(jīng)放射免疫法檢測，其正常范圍為37000U/L 以下。CA72-4 屬于高分子蛋白癌胚抗原，將其應(yīng)用于胃癌診斷中具有較高的特異性，健康人體CA72-4 水平較低，惡性腫瘤患者該指標(biāo)水平顯著升高。不同的糖類抗原提示不同的腫瘤類型，CA19-9 增高，提示可能有胃癌、胰腺癌、非小細胞肺腺癌等惡性腫瘤存在，CA72-4 增高可能有肺癌、卵巢癌等惡性腫瘤，因此選擇上述三項腫瘤標(biāo)志物，目的是縮小肺癌的鑒別范圍。PLR 同時反映了血液狀態(tài)與炎癥狀態(tài)，能夠由此分析異常血管增生及免疫異常狀態(tài)，當(dāng)其數(shù)值異常升高，說明機體可能處于腫瘤炎癥與抗腫瘤反應(yīng)的失調(diào)狀態(tài)，導(dǎo)致細胞發(fā)生惡性病變。本研究選擇PLR 與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗，以期獲得更好的診斷效能，結(jié)果顯示，確診患者的PLR、CEA、CA19-9、CA72-4 水 平 均 高 于 未 確 診 患 者（P＜0.05），且明顯高于正常值，統(tǒng)計PLR、腫瘤標(biāo)志物及聯(lián)合檢測的診斷結(jié)果，對比發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度均高于PLR、肺腫瘤標(biāo)志物單獨診斷（P＜0.05），提示PLR、腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷能夠獲得更好的診斷效能，提高臨床對肺腺癌診斷的準(zhǔn)確率。隨著醫(yī)學(xué)檢驗技術(shù)和分子生物學(xué)的發(fā)展，炎癥介質(zhì)水平也逐漸應(yīng)用于惡性腫瘤的診斷鑒別中，現(xiàn)有研究已經(jīng)證實，炎性介質(zhì)能夠參與惡性腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移等多個階段，并且長期慢性炎癥的存在還可誘發(fā)人體細胞基因突變、新生血管等，是細胞惡變的重要危險因素，未來研究中可進一步探討[4]。肺腺癌早期診斷可對疾病治療效果產(chǎn)生較大影響，腫瘤標(biāo)志物檢測為臨床診斷肺腺癌提供全新思路，為此醫(yī)師需詳細了解不同腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用范圍，合理選擇多種腫瘤標(biāo)志物實施聯(lián)合檢測，并行PLR、影像學(xué)檢查等綜合檢測，以提高肺腺癌的臨床診斷準(zhǔn)確率。

綜上所述，臨床對肺腺癌進行診斷時聯(lián)合PLR、腫瘤標(biāo)志物能夠提高診斷的敏感性、特異性，有助于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)，臨床價值較高。同時，參與本研究的肺腺癌患者樣本量較少，研究開展時間較短，未與其他研究機構(gòu)數(shù)據(jù)進行比對分析，研究流程需調(diào)整完善，肺腺癌進行診斷時聯(lián)合PLR、腫瘤標(biāo)志物的具體機制仍需進一步探究。