貓乳腺腫瘤的診斷與治療探討

韋人月，韓 通，張佳韌，王 崢，鄭家三*

（1. 黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)，黑龍江大慶163319；2. 黑龍江農(nóng)業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，黑龍江佳木斯154002）

貓乳腺腫瘤為貓腫瘤中第三高發(fā)，僅次于皮膚腫瘤和淋巴腫瘤。與犬相比，貓發(fā)生乳腺腫瘤的概率不到犬

的50%；但犬乳腺腫瘤中50%以上的病例均為預(yù)后較好的良性腫瘤，而貓的乳腺腫瘤惡性程度可達(dá)到70%～90%左右，且經(jīng)常出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，對周圍組織的侵襲性極強(qiáng)[1-2]。有研究對手術(shù)切除的腫瘤組織進(jìn)行病理組織學(xué)觀察，結(jié)果顯示，27%的病例出現(xiàn)不同程度的局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[3]。

貓乳腺腫瘤的發(fā)生與患貓的年齡也具有一定的關(guān)系，年齡較大的貓患乳腺腫瘤的概率明顯高于年齡較小的貓。一般首次發(fā)現(xiàn)貓乳腺腫瘤的平均年齡為10.0～11.0歲，確診發(fā)病年齡一般在2.5～13.0歲不等。文章通過分析貓乳腺腫瘤的發(fā)病原因，開展流行病學(xué)調(diào)查，提出診斷與治療方案，為該病的防治提供參考。

1 貓乳腺的結(jié)構(gòu)

健康貓的乳房均勻分布于胸部和腹部之間，共4 對。每根乳頭末端均有4～8根數(shù)量不等的導(dǎo)管，乳頭導(dǎo)管下連接1 個乳頭竇繼續(xù)進(jìn)入腺體小葉。貓乳頭可分為3 層，分別為：外縱層、內(nèi)縱層和中間圓形層，主要由平滑肌構(gòu)成。乳頭開口有括約肌。不哺乳時(shí)，基質(zhì)和脂肪占據(jù)絕大多數(shù)的乳腺；需要哺乳時(shí)通過復(fù)合微管-腺泡結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)乳房的泌乳功能。

2 貓乳腺腫瘤的發(fā)病原因

目前，貓乳腺腫瘤的具體病因并不十分明確。與貓乳腺腫瘤發(fā)病有關(guān)的因素主要有以下幾點(diǎn)：

（1）患貓的品種、年齡和體重。目前的研究表明，貓乳腺腫瘤發(fā)病率最高的品種為家養(yǎng)短毛貓和暹羅貓。此外，年齡和體重與貓乳腺腫瘤的發(fā)生也存在很大的關(guān)系。年齡偏大且肥胖的貓更容易患貓乳腺腫瘤，原因是脂肪中可貯存多余的雌激素，導(dǎo)致雌激素不斷向血液中釋放，持續(xù)刺激乳腺，進(jìn)而升高貓乳腺腫瘤的發(fā)生概率。

（2）患貓的絕育情況。貓乳腺腫瘤公貓罕有發(fā)生，未絕育的母貓發(fā)病率明顯高于已絕育母貓。同時(shí)，絕育的時(shí)間點(diǎn)也會影響貓乳腺腫瘤的發(fā)生，發(fā)情次數(shù)越多乳腺腫瘤的概率越高。在第一次發(fā)情前就進(jìn)行絕育可明顯降低貓乳腺腫瘤的發(fā)生概率。

（3）生活環(huán)境因素。飲食結(jié)構(gòu)和生活環(huán)境等均可影響貓乳腺腫瘤的發(fā)生。一些化學(xué)物質(zhì)、毒素和輻射也可能導(dǎo)致貓乳腺腫瘤發(fā)生。

（4）疾病因素。動物的免疫力低、患有免疫缺陷類疾病或者因?yàn)槠渌蛐枰L期使用免疫抑制劑，上述情況均有可能導(dǎo)致貓乳腺腫瘤的發(fā)生。動物體長期處于慢性炎癥狀態(tài)下，將導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞浸潤；一些藥物的使用，如孕激素、雌激素、醋酸甲羥孕酮等，均有可能提高貓發(fā)生乳腺腫瘤的概率。

3 貓乳腺腫瘤的診斷方法

3.1 病理組織學(xué)診斷

切除腫瘤組織后可進(jìn)行病理組織學(xué)診斷，是對貓乳腺腫瘤進(jìn)行診斷和分類的黃金標(biāo)準(zhǔn)。貓乳腺腫瘤的組織結(jié)構(gòu)多樣，大體上可分為實(shí)質(zhì)部分和間質(zhì)部分。根據(jù)貓乳腺腫瘤實(shí)質(zhì)部分的病理組織學(xué)診斷，可判斷貓乳腺腫瘤的生物學(xué)特性和惡性程度。

在健康乳腺組織病理組織學(xué)診斷結(jié)果中，乳腺的各種結(jié)構(gòu)清晰，界限分明；而乳腺腫瘤組織的病理組織學(xué)診斷結(jié)果可出現(xiàn)多種病變，包括但不僅限于出血、壞死、增生、核分裂象多、乳腺組織內(nèi)形成癌團(tuán)、癌組織浸潤至其他組織等現(xiàn)象。其中，浸潤性乳腺癌是貓乳腺腫瘤中預(yù)后最差的一種[4]。病理組織學(xué)診斷可以判斷貓乳腺腫瘤的惡性程度，一般是根據(jù)組織的分化程度和異型性進(jìn)行判斷。需要注意的是，應(yīng)對腫瘤組織的多個不同位置進(jìn)行病理組織學(xué)診斷，確保診斷結(jié)果準(zhǔn)確全面。

3.2 影像學(xué)診斷

近年來，隨著影像學(xué)診斷的技術(shù)不斷發(fā)展，影像學(xué)檢查在動物疾病的臨床診斷中的應(yīng)用愈發(fā)廣泛。使用B 超可檢查腫瘤組織的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，有效區(qū)分腫瘤和健康組織以及良性和惡性乳腺腫瘤。良性腫瘤的B 超成像基本上形態(tài)規(guī)則的、組織邊界清晰、內(nèi)部回聲均勻；惡性腫瘤的B超成像大多形態(tài)不規(guī)則、邊界不清或呈現(xiàn)毛刺狀、內(nèi)部回聲不均，伴有鈣化[5]。

X 線檢查是獸醫(yī)外科臨床最常見的技術(shù)最成熟的影像學(xué)診斷方法之一，主要優(yōu)勢是可以較早地發(fā)現(xiàn)并且準(zhǔn)確定位病灶，因?yàn)閄光檢查貓乳腺腫瘤時(shí)可能出現(xiàn)鈣化和小結(jié)節(jié)等病變。X 光檢查的局限性在于無法清晰顯示乳腺腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)，而且貓的保定姿勢變化會對X線檢查結(jié)果產(chǎn)生較大的影響。因此，臨床上常同時(shí)使用B超檢查和X光檢查對貓乳腺腫瘤進(jìn)行診斷，可以大幅度地提升診斷的準(zhǔn)確率[6]。

磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）可多方位掃描成像，無輻射，顯示乳腺腫瘤的內(nèi)部結(jié)構(gòu)較清晰，能夠便捷地區(qū)分健康組織和腫瘤組織[7-8]。但在動物臨床上應(yīng)用MRI 技術(shù)也存在一定的困難，如MRI 檢查過程較長，需要對動物使用安定麻醉藥物。同時(shí)，MRI的設(shè)備費(fèi)用以及臨床的檢查費(fèi)用均遠(yuǎn)高于B 超檢查和X 光檢查。上述因素均導(dǎo)致MRI技術(shù)的應(yīng)用范圍存在一定的局限性。

3.3 細(xì)胞學(xué)診斷

細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查（fine needle aspiration cytology，F(xiàn)NAC）[9]需要通過穿刺，將可疑組織吸出進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查和診斷。此方法主要的優(yōu)點(diǎn)是損傷面積較小、對其他器官和結(jié)構(gòu)的傷害很小、使用的器械較為常見[10]。有研究顯示，在診斷乳腺癌是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時(shí)，F(xiàn)NAC是首選的診斷方法[11]。FNAC 的缺點(diǎn)是對操作者操作水平要求特別高，穿刺者的臨床經(jīng)驗(yàn)可在很大程度上決定檢查的準(zhǔn)確率[12]，若穿刺位置不準(zhǔn)確極容易造成誤診或漏診[13]。但與病理組織診斷相比，F(xiàn)NAC是一種損傷小、成本低、結(jié)果直觀的診斷方法。

4 貓乳腺腫瘤的治療方法

4.1 外科治療

在獸醫(yī)外科中切除腫瘤組織是治療貓乳腺腫瘤最常見的方法。術(shù)前一定要對患貓的身體狀況進(jìn)行全方位的評估；若腫瘤組織的體積和覆蓋面積較大，可使用高頻電刀進(jìn)行切除手術(shù)，有效地減少患貓的出血量，止血過程也更加簡單[14]。在乳腺腫瘤切除后一定要對患貓的狀態(tài)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)護(hù)，給予全方位的支持療法，預(yù)防術(shù)后感染。

貓乳腺腫瘤具有向淋巴區(qū)域轉(zhuǎn)移的可能性。因此，在進(jìn)行手術(shù)治療前需要對乳腺附近淋巴結(jié)和其他臟器進(jìn)行充分的檢查。此外，還要評估患貓的整體狀況，確認(rèn)其是否能夠承受手術(shù)過程。根據(jù)檢查結(jié)果，在手術(shù)治療過程中可選擇同時(shí)切除多個乳腺區(qū)域，防止腫瘤細(xì)胞隨血液和淋巴發(fā)生擴(kuò)散。

4.2 化學(xué)治療

化學(xué)藥物在治療人乳腺腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用已較為廣泛，可有效延長患者的生命，通常被用作治療貓乳腺腫瘤的一種輔助手段?；瘜W(xué)治療可有效防止癌細(xì)胞擴(kuò)散。對于體積較大的乳腺腫瘤，腫瘤切除術(shù)后輔助化學(xué)治療可明顯增加生存時(shí)間。目前，臨床常用的化學(xué)治療藥物主要包括阿霉素、紫杉醇、吉西他濱、環(huán)磷酰胺等。其中，貓乳腺腫瘤化學(xué)治療中使用最常見的是環(huán)磷酰胺與阿霉素[15]。有研究表明，腫瘤切除后使用阿霉素治療的患貓中位生存時(shí)間和中位無病間隔分別為448 d和255 d[16]；使用COX-2抑制劑的患貓生存時(shí)間和無病間隔分別為460 d 和269 d[17]。但目前在寵物臨床治療中，貓乳腺腫瘤的化學(xué)治療并未得到廣泛普及，治療成本昂貴、治療周期較長是限制其應(yīng)用的主要原因。

4.3 內(nèi)分泌治療

貓乳腺腫瘤存在一定的激素依賴性。因此，想要治療貓乳腺腫瘤可通過調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平實(shí)現(xiàn)。激素的變化可明顯影響腫瘤的生長，腫瘤切除前后均能夠進(jìn)行內(nèi)分泌治療。通過內(nèi)分泌治療可縮小腫瘤體積，降低乳腺腫瘤切除手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。此外，乳腺腫瘤切除后也可使用內(nèi)分泌藥物降低乳腺腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

三苯氧胺、第三代芳香化酶抑制劑等均為臨床常用的內(nèi)分泌治療藥物。三苯氧胺抗雌性激素藥物能夠優(yōu)先與雌激素受體結(jié)合，抑制雌二醇與雌激素受體結(jié)合，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的生長[18]。芳香化酶可催化雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀谌枷慊敢种苿┛梢种拼诉^程，即抑制雌激素的產(chǎn)生過程，進(jìn)而達(dá)到對貓乳腺腫瘤產(chǎn)生治療效果[19]。上述兩種內(nèi)分泌治療藥物相比各有優(yōu)劣，使用第三代芳香化酶抑制劑后發(fā)生骨折和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)比較高，使用三苯氧胺后出現(xiàn)血栓和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)比較高[20-22]。

與化療相比，內(nèi)分泌治療的優(yōu)勢主要在于不良反應(yīng)和交叉耐藥性更少。但在使用內(nèi)分泌藥物治療時(shí)，需要注意檢測激素受體后才能選擇使用的內(nèi)分泌藥物；若產(chǎn)生耐藥性應(yīng)及時(shí)更換藥物。隨著診療技術(shù)的發(fā)展，內(nèi)分泌治療可以成為安全有效治療貓乳腺腫瘤的方式之一。

4.4 放射治療

放射治療是一種使用射線對腫瘤進(jìn)行局部治療的臨床治療方法。常見的放射治療技術(shù)包括X刀、伽馬刀和射波刀等等。在腫瘤切除術(shù)中和術(shù)后均可進(jìn)行放療，結(jié)束腫瘤切除后可以立即進(jìn)行術(shù)中放射治療，術(shù)后進(jìn)行放射治療需要進(jìn)行輔助化療和內(nèi)分泌治療。

一些腫瘤可采用放射治療進(jìn)行根治，但是此種治療方法的缺點(diǎn)也十分明顯。放射治療的治療周期較長、價(jià)格昂貴、副作用較大，如導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化性心臟病或心肌梗死，還有可能對放療區(qū)域周邊的正常器官產(chǎn)生危害[23-24]。此外，進(jìn)行放射治療的部位還可能出現(xiàn)色素沉著、放射性皮炎、放射性疼痛等并發(fā)癥[25]。因此，在確保治療效果的前提下，應(yīng)盡量控制使用輻射量、減少暴露時(shí)間、縮小暴露視野，以降低副作用。

5 預(yù)防及未來研究方向

根據(jù)目前已知的研究結(jié)果，在確定無繁殖需求的情況下，首次發(fā)情前即進(jìn)行絕育可以很好地預(yù)防貓乳腺腫瘤的發(fā)生。在日常飼養(yǎng)中要注意飲食結(jié)構(gòu)合理，有效控制貓?bào)w重，可以有效降低患貓乳腺腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。若貓已患乳腺腫瘤，一定要在疾病早期及時(shí)就診，貓乳腺腫瘤的治療效果及預(yù)后情況與腫瘤的分化程度密切相關(guān)[26]。一旦貓乳腺腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，治療成本及治療周期顯著增加，生存概率則顯著降低。在進(jìn)行貓乳腺腫瘤切除時(shí)要密切注意出血量，血容量突然下降很可能導(dǎo)致休克甚至死亡[27]。在貓乳腺腫瘤治療后需要特別注意定期進(jìn)行復(fù)查，防止復(fù)發(fā)。

隨著病理組織學(xué)診斷、影像學(xué)診斷、細(xì)胞學(xué)診斷等診斷技術(shù)在動物臨床診療中應(yīng)用得到廣泛普及，對貓乳腺腫瘤病因的分子機(jī)制的研究也越來越多[28-29]，貓乳腺腫瘤的確診時(shí)間正在逐步提前，對延長患貓的生存時(shí)間具有非常積極的意義。但目前治療貓乳腺腫瘤的方法仍以外科手術(shù)為主，放療、化療和內(nèi)分泌治療方法的應(yīng)用尚不廣泛[30]，治療成本高、設(shè)備、人員及技術(shù)不成熟等原因制約其在貓乳腺腫瘤治療中的應(yīng)用。上述治療技術(shù)從人醫(yī)臨床走向動物臨床還需要一定的發(fā)展時(shí)間，也需要更多動物臨床人才進(jìn)行積極地學(xué)習(xí)，改進(jìn)治療技術(shù)，使其更加適用于動物臨床診療。

6 結(jié)論

貓乳腺腫瘤的診斷及治療體系目前正處于飛速發(fā)展階段，但仍需要多種診斷及治療方法的開發(fā)、改進(jìn)和使用。