抗感顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒對乙型流行性感冒患兒機(jī)體炎癥的影響

乙型流行性感冒（以下簡稱乙流）是兒童高發(fā)急性呼吸道傳染病，由乙型流感病毒引起，以發(fā)熱、頭痛、寒戰(zhàn)等癥狀為主要表現(xiàn)，其雖有一定的自限性，但對于抵抗力較差的患兒而言，若不及時(shí)治療可引起肺炎、神經(jīng)系統(tǒng)損傷，重者可發(fā)展為重癥流感，危及生命[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年流感流行期間，所有兒童中約有20%-30%感染過流感病毒[3]。對于乙流的治療，臨床建議最好在發(fā)病48h內(nèi)予以抗病毒治療，磷酸奧司他韋是常用的抗感染藥物，可抑制病毒釋放，緩解乙流癥狀，但單一應(yīng)用其治療仍然未達(dá)預(yù)期效果，存在較大的療效提升空間。抗感顆粒為中成藥，主治外感風(fēng)熱所致感冒，具有清熱解毒之效。為進(jìn)一步提高療效，本研究探討乙流患兒應(yīng)用抗感顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療的臨床效果。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年2月-2022年2月收治于我院的90例乙流患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。對照組男23例，女22例；年齡1-11歲，平均年齡（5.08±1.14）歲；體質(zhì)量15-39kg，平均體質(zhì)量（27.97±3.05）kg；病程3-45h，平均病程（23.47±4.05）h。觀察組男25例，女20例；年齡2-12歲，平均年齡（5.13±1.09）歲；體質(zhì)量17-40kg，平均體質(zhì)量（28.04±3.10）kg；病程5-42h，平均病程（23.57±3.98）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乙流診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；中醫(yī)辨證為風(fēng)熱犯表證[5]（發(fā)熱重，惡寒輕，鼻塞流稠涕，頭痛，咳嗽，咽紅，或煩熱口渴，目赤流淚；舌質(zhì)紅少津，脈浮數(shù)）；24h內(nèi)腋溫≥38.5℃；年齡1-12歲；發(fā)病至就診時(shí)間≤48h；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并細(xì)菌感染患兒；風(fēng)寒感冒患兒；高熱驚厥患兒；近7d內(nèi)使用抗病毒、抗生素等藥物患兒；重癥流行性感染患兒；過敏體質(zhì)患兒；伴有支氣管炎、哮喘患兒。

1.3 方法 對照組口服磷酸奧司他韋顆粒治療，按照患兒體質(zhì)量≤15kg、＞15-23kg、＞23-40kg分別予以30mg/次，45mg/次，60mg/次，均2次/d。觀察組加用抗感顆粒治療，按照患兒年齡1-5歲、6-9歲、10-12歲分別予以2.5g/次、5g/次，7.5g/次，均3次/d。兩組均連續(xù)治療5d。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：體溫恢復(fù)正常，感冒癥狀全部消失為痊愈；體溫恢復(fù)正常，感冒癥狀明顯改善為顯效；體溫有所下降，感冒癥狀有所改善為有效；體溫、感冒癥狀未見好轉(zhuǎn)，甚至加重為無效。痊愈+顯效+有效=總有效。②中醫(yī)證候積分：對患者發(fā)熱、咳嗽、頭痛、鼻塞流稠涕、咽紅5項(xiàng)癥狀進(jìn)行評估，按照無、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4、6分，評估時(shí)間取治療前、治療5d后，其中中醫(yī)證候積分參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。③炎癥因子水平：抽取患兒5ml清晨空腹肘靜脈血，檢測白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、干擾素-γ（IFN-γ）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法，檢測時(shí)間取治療前、治療5d后。④癥狀改善情況：記錄藥物起效時(shí)間（開始用藥至體溫下降0.5℃所需時(shí)間）、體溫恢復(fù)正常時(shí)間（開始用藥至體溫降至37.2℃及以下，且體溫不再升高所需時(shí)間）。⑤不良反應(yīng)：惡心嘔吐、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分 兩組治療前發(fā)熱、咳嗽、頭痛、鼻塞流稠涕、咽紅積分比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后發(fā)熱、咳嗽、頭痛、鼻塞流稠涕、咽紅積分低于治療前，且觀察組低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=45）發(fā)熱 咳嗽 頭痛 鼻塞流稠涕 咽紅治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.45±0.42 1.03±0.14a觀察組 3.34±0.39±0.20a 4.12±0.37 1.18±0.31a 2.84±0.16 3.02±0.10a 4.28±0.57 1.20±0.32a 2.97±0.36 1.45 0.54±0.10a t 1.288 34.376 0.527 30.320 1.893 68.108 0.558 26.090 1.099 19.105 P 0.201 0.000 0.600 0.000 0.062 0.000 0.579 0.000 0.275 0.000 0.15±0.02a 4.08±0.35 1.22±0.25a 2.90±0.14 0.14±0.03a 4.35±0.62 0.20±0.03a 3.05±0.33

2.3 炎癥因子水平 兩組治療前IL-6、CRP、IFN-γ、TNF-α水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、CRP、IFN-γ、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組炎癥因子水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=45) IL-6（pg/ml） CRP（mg/L） IFN-γ（pg/ml） TNF-α（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 4.31±0.27 2.14±0.13a 9.78±0.34 4.32±0.25a 13.28±2.41 8.77±1.39a 5.49±0.34 3.27±0.25a觀察組 4.29±0.25 1.02±0.11a 9.69±0.28 2.16±0.17a 13.19±2.38 5.61±1.20a 5.52±0.37 1.16±0.14a t 0.365 44.119 1.371 47.928 0.178 11.544 0.401 49.399 P 0.716 0.000 0.174 0.000 0.859 0.000 0.690 0.000

2.4 癥狀改善情況 觀察組藥物起效、體溫恢復(fù)正常時(shí)間短于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組癥狀改善情況比較(±s,h)

表4 兩組癥狀改善情況比較(±s,h)

組別(n=45) 藥物起效時(shí)間 體溫恢復(fù)正常時(shí)間對照組 5.49±1.23 83.52±10.69觀察組 4.73±1.15 72.62±11.43 t 3.028 4.672 P 0.003 0.000

2.5 不良反應(yīng) 治療期間兩組未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

乙流具有較強(qiáng)的傳染性，可通過打噴嚏、咳嗽等方式傳播，亦可經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接傳播，因兒童自身免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，故極易受到病毒侵襲而發(fā)病[6-7]。磷酸奧司他韋為神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可特異性抑制乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性，使被感染宿主細(xì)胞內(nèi)流感病毒的釋放被阻斷，從而抑制病毒復(fù)制，最終降低乙型流感病毒的致病性[8]。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，患兒不易對該藥物產(chǎn)生耐藥性，具有較好的安全性[9-10]。中醫(yī)學(xué)將乙流歸屬于“外感熱病”的范疇，小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，且為純陽之體，感受疫毒、熱邪后，侵襲肺衛(wèi)所致，故治療應(yīng)以清熱解毒為基本原則[11-13]。

乙型流感病毒使機(jī)體產(chǎn)生異常免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥因子分泌TNF-α，進(jìn)而誘導(dǎo)IL-6、CRP、IFN-γ等促炎因子釋放，共同參與疾病炎癥損傷過程，且水平可有效反映疾病嚴(yán)重程度[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分及IL-6、CRP、IFN-γ、TNF-α水平低于對照組，藥物起效、體溫恢復(fù)正常時(shí)間短于對照組，表明乙流患兒應(yīng)用抗感顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療具有良好的效果，利于減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，促進(jìn)疾病恢復(fù)。抗感顆粒主要成分為金銀花、赤芍、綿馬貫眾，金銀花具有涼散風(fēng)熱、清熱解毒之效；赤芍清熱涼血；綿馬貫眾具有清熱解毒之效，諸藥共同發(fā)揮清熱解毒、涼散風(fēng)熱之效，與本病病機(jī)緊緊相扣，利于緩解患者臨床癥狀?，F(xiàn)代藥理研究顯示，抗感顆粒具有廣譜抗菌、抗病毒的作用，能有效清除體內(nèi)毒素，并可增強(qiáng)機(jī)體免疫力[15-16]。同時(shí)該藥物口感好，服藥依從性好，無明顯毒副作用，患兒耐受性好，且服用方便，可作為乙流患兒治療的良藥。由此可見，抗感顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療可縮短病程時(shí)間，減輕患兒痛苦，是一種安全、行之有效的抗病毒治療方案。

綜上所述，乙流患兒應(yīng)用抗感顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療具有良好的效果，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，縮短病程，且安全可靠，值得借鑒。