阿爾茨海默病可預(yù)防

簡(jiǎn)宏妮

武漢市，阿爾茨海默病患者家屬通過(guò)物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程24小時(shí)看護(hù)

阿爾茨海默病與遺傳和基礎(chǔ)疾病有關(guān)，因此完全有可能通過(guò)一些手段篩選出高危人群，并作出針對(duì)性的預(yù)防和干預(yù)方案。

根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的“健康中國(guó)行動(dòng)”，我國(guó)的人均預(yù)期壽命提高到77.93歲，主要健康指標(biāo)居于中高收入國(guó)家前列。在這一令人欣喜的數(shù)據(jù)背后，老年疾病是不容忽視的問(wèn)題。

在所有老年疾病中，阿爾茨海默病無(wú)疑是最受人關(guān)注的疾病之一。作為神經(jīng)退行性疾病，該疾病目前仍沒(méi)有完全治愈的方法。但令人欣慰的是，阿爾茨海默病可以通過(guò)提前預(yù)防和干預(yù)達(dá)到延阻發(fā)展的目的。

目前，我國(guó)阿爾茨海默病的現(xiàn)狀如何？該從哪些方面預(yù)防？新技術(shù)如何助力臨床干預(yù)？近日，《瞭望東方周刊》就以上問(wèn)題，專(zhuān)訪(fǎng)了首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、教授，國(guó)家衛(wèi)健委認(rèn)知障礙疾病專(zhuān)科能力建設(shè)項(xiàng)目專(zhuān)家組組長(zhǎng)唐毅。

阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease， AD）是最常見(jiàn)的認(rèn)知障礙疾病。首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院2020年一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，中國(guó)60歲及以上人群中，輕度認(rèn)知障礙的老年人群占比就達(dá)到了15.54%（約3877萬(wàn)人）。癡呆癥患病率為6.04%（約1507萬(wàn)人），其中阿爾茨海默病為3.94%（約983萬(wàn)人），血管性癡呆為1.57%（約392萬(wàn)人），其他類(lèi)型癡呆為0.53%（約132萬(wàn)人）。由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭的《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2021》中提到，2019年全球現(xiàn)存的阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數(shù)達(dá)5100多萬(wàn)例，其中我國(guó)患病人數(shù)約占全球數(shù)量的25.5%。而我國(guó)當(dāng)前認(rèn)知障礙的診療現(xiàn)狀不容樂(lè)觀，存在公眾認(rèn)知率低、就診率低、診斷率低和專(zhuān)科醫(yī)生少等問(wèn)題。

認(rèn)知障礙疾病是一類(lèi)能夠影響患者認(rèn)知功能的疾病的統(tǒng)稱(chēng)，從主觀認(rèn)知下降（SCD）、輕度認(rèn)知障礙（MCI）到癡呆階段，認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度是遞增。癡呆階段是認(rèn)知障礙（認(rèn)知功能損傷）的終末期狀態(tài)，也是不可逆的狀態(tài)。

老年癡呆通常指老年期癡呆，并不等同阿爾茨海默病，它指的是老年階段發(fā)生的癡呆疾病，包含阿爾茨海默病、血管性癡呆及其他類(lèi)型癡呆。阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的老年癡呆疾病，俗稱(chēng)“老年性癡呆”。

首先，預(yù)防阿爾茨海默病應(yīng)該針對(duì)性干預(yù)其危險(xiǎn)因素，積極管理高血壓、糖尿病、血脂異常、心血管疾病等，延緩基礎(chǔ)疾病的進(jìn)展。針對(duì)生活方式，應(yīng)當(dāng)戒煙限酒、健康飲食，定期進(jìn)行體育鍛煉和大腦鍛煉，積極參與社交活動(dòng)，進(jìn)行綜合性、個(gè)體化的數(shù)字化認(rèn)知訓(xùn)練。

其次，高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)當(dāng)定期到設(shè)有認(rèn)知中心或者記憶門(mén)診的醫(yī)院進(jìn)行神經(jīng)心理評(píng)估（包括總體認(rèn)知評(píng)價(jià)、多個(gè)認(rèn)知域評(píng)價(jià)、日常生活能力評(píng)估等）和相關(guān)檢查（包括磁共振、常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查、基因檢測(cè)、腦脊液檢查等），綜合評(píng)估認(rèn)知狀態(tài)。高風(fēng)險(xiǎn)人群包括自我感覺(jué)認(rèn)知異常的人群，伴有腦外傷史、心腦血管疾病史、慢性全身疾病等病史的人群，有家族史、相關(guān)身心疾病史的人群，以及有不良生活方式及合并其他危險(xiǎn)因素的人群。如果確診主觀認(rèn)知下降或輕度認(rèn)知障礙，應(yīng)當(dāng)積極采取認(rèn)知訓(xùn)練等非藥物干預(yù)手段，阻斷或延緩病程進(jìn)展到癡呆階段。

需要注意的是，阿爾茨海默病目前在醫(yī)學(xué)上沒(méi)辦法逆轉(zhuǎn)甚至終止，因此早期的識(shí)別和干預(yù)非常重要，能夠減緩它的發(fā)展。一旦出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙的癥狀，就要格外當(dāng)心，最好積極去做早期診斷。

早期癥狀包括：記憶力尤其是情景記憶力下降、行為異常（表現(xiàn)為猜疑、妄想等）、判斷和推理能力下降、執(zhí)行操作能力下降、學(xué)習(xí)能力下降、視空間能力下降。其中“記憶力下降”相對(duì)來(lái)說(shuō)是一個(gè)顯著的特征，而且更好判斷。

但并不是所有的記憶力下降都是認(rèn)知障礙或癡呆癥狀，主要從三個(gè)方面區(qū)別：

第一，記憶力類(lèi)型不同。輕度認(rèn)知障礙或癡呆涉及的主要是與海馬體萎縮相關(guān)的情景記憶力的下降，即不記得發(fā)生過(guò)的事情。

第二，發(fā)生頻率不同。與疾病相關(guān)的記憶力下降發(fā)生的頻率會(huì)更高，比如每周達(dá)到2-3次，就要格外當(dāng)心。

第三，記憶力出現(xiàn)明顯下降的進(jìn)程不同。衰老是相對(duì)緩慢的過(guò)程，所以“最近這幾年記憶力下降得厲害”可能多是由衰老引起，而“最近這半年記憶力下降得厲害”則需注意排查病理性原因。

只要能控制好肥胖、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、抽煙、心血管病等七個(gè)重要因素，有望減少1/3 的癡呆發(fā)生。

阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的多因素疾病，其中年齡、性別、家族史和攜帶載脂蛋白 E（apolipoprotein E，APOE）ε4 等位基因是發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，說(shuō)明阿爾茨海默病具有一定的遺傳特性。根據(jù)流行病學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)，家里有直系親屬患癡呆類(lèi)疾病，后代的風(fēng)險(xiǎn)要比正常人群高2-4倍。

除了這些不可控危險(xiǎn)因素之外，尚有多種可控危險(xiǎn)因素，包括血管相關(guān)危險(xiǎn)因素、生活行為方式、社會(huì)心理因素等。阿爾茨海默病患病與生活習(xí)慣高度相關(guān)，肥胖、吸煙、有害飲酒人群更易患病。此外，還有多種與阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的保護(hù)性因素，包括青少年期文化教育、成年期工作復(fù)雜程度以及中晚年業(yè)余時(shí)間參加社交、認(rèn)知或智力刺激活動(dòng)以及體力鍛煉活動(dòng)等。

關(guān)愛(ài)病患增加大眾對(duì)阿爾茨海默病的科學(xué)認(rèn)知

其實(shí)，只要能控制好肥胖、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、抽煙、低教育水平和心血管病這七個(gè)重要險(xiǎn)因素，有望減少1/3的癡呆發(fā)生。已經(jīng)罹患腦血管疾病的患者預(yù)防阿爾茨海默病的總體思路包括兩個(gè)方面：控制基礎(chǔ)疾病的發(fā)展和預(yù)防認(rèn)知水平下降，主要措施為生活方式干預(yù)與血管危險(xiǎn)因素的控制。

生活方式方面：首先是戒煙限酒。多個(gè)基于人群的流行病學(xué)研究顯示，戒煙者的認(rèn)知衰退風(fēng)險(xiǎn)低于吸煙者。酒精對(duì)于心腦血管和神經(jīng)系統(tǒng)的損傷近年來(lái)也逐漸被大眾所了解。其次是保持合理的飲食習(xí)慣，如主張簡(jiǎn)單清淡又富含營(yíng)養(yǎng)的地中海飲食結(jié)構(gòu)，已被證實(shí)與阿爾茨海默病和認(rèn)知衰退的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。第三是體育鍛煉，體育鍛煉可以改善心血管系統(tǒng)的機(jī)能，繼而可能降低認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)。第四是控制體重，肥胖是認(rèn)知衰退的重要危險(xiǎn)因素，也是心血管疾病、卒中、二型糖尿病等慢病的危險(xiǎn)因素。

血管危險(xiǎn)因素控制方面：除腦血管疾病之外，高血壓、糖尿病、血脂異常、心血管疾病、抑郁癥、睡眠障礙等均為阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素。降壓藥物（CCB、ACEI與利尿劑）的使用，可降低癡呆與卒中的風(fēng)險(xiǎn)。他汀類(lèi)降脂與阿司匹林抗血小板治療雖不能預(yù)防認(rèn)知減退，但可預(yù)防卒中的發(fā)生。綜合性干預(yù)可能對(duì)卒中或癡呆高風(fēng)險(xiǎn)人群更有效，高危老年人群的多因素干預(yù)（鍛煉、飲食、認(rèn)知訓(xùn)練及血管危險(xiǎn)因素控制）很可能對(duì)預(yù)防血管性癡呆有益。

如前所述，阿爾茨海默病與遺傳和基礎(chǔ)疾病有關(guān)，因此完全有可能通過(guò)一些手段篩選出高危人群，并作出針對(duì)性的預(yù)防和干預(yù)方案。另外，阿爾茨海默病的發(fā)病是一個(gè)緩慢的過(guò)程，在診斷之前的15-20年，腦內(nèi)已經(jīng)開(kāi)始發(fā)生了變化，如果能及早發(fā)現(xiàn)，可以作出預(yù)警。

作為一種無(wú)明顯不良反應(yīng)的非藥物干預(yù)手段，認(rèn)知訓(xùn)練特別是計(jì)算機(jī)輔助的認(rèn)知訓(xùn)練，已成為阿爾茨海默病預(yù)防和干預(yù)的重要手段。

臨床病例報(bào)告顯示，阿爾茨海默病的發(fā)病逐漸年輕化。對(duì)于年輕人來(lái)說(shuō)，保持健康的生活方式、增強(qiáng)體育鍛煉、增加社會(huì)活動(dòng)、預(yù)防腦血管、心血管、高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病、關(guān)注自身的精神狀態(tài)，都是非常重要的預(yù)防措施。如果不幸遭受腦外傷或者其他大腦疾病，請(qǐng)格外警惕認(rèn)知下降的問(wèn)題，積極配合治療。高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)前往設(shè)有記憶門(mén)診或者認(rèn)知障礙診療中心的醫(yī)院定期檢查，關(guān)注自身的認(rèn)知狀態(tài)。

作為一種無(wú)明顯不良反應(yīng)的非藥物干預(yù)手段，認(rèn)知訓(xùn)練特別是計(jì)算機(jī)輔助的認(rèn)知訓(xùn)練，已成為阿爾茨海默病預(yù)防和干預(yù)的重要手段，既可以在疾病早期單獨(dú)使用，也可以和藥物聯(lián)合應(yīng)用。剛剛發(fā)布的由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)制定的《認(rèn)知訓(xùn)練中國(guó)指南（2022年版）》，對(duì)認(rèn)知訓(xùn)練的適用范圍和使用做了規(guī)范。指南中推薦：認(rèn)知訓(xùn)練可改善認(rèn)知正常老年人，主觀認(rèn)知下降、輕度認(rèn)知障礙、輕度及中度癡呆等患者的認(rèn)知功能。

近些年來(lái)，認(rèn)知訓(xùn)練已從既往注重策略的紙筆式、教學(xué)式訓(xùn)練方法，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殡y度自適應(yīng)、注重能力提升的計(jì)算機(jī)輔助認(rèn)知訓(xùn)練，認(rèn)知訓(xùn)練理論、數(shù)字療法、人工智能的結(jié)合使得認(rèn)知訓(xùn)練的可及性、適應(yīng)性極大提升。

在未來(lái)，認(rèn)知訓(xùn)練還可以在數(shù)字化認(rèn)知訓(xùn)練基礎(chǔ)上聯(lián)合虛擬現(xiàn)實(shí)、生物反饋等技術(shù)，并融合生活方式干預(yù)，或與虛擬現(xiàn)實(shí)、神經(jīng)調(diào)控技術(shù)（如經(jīng)顱磁刺激和經(jīng)顱電刺激）等結(jié)合，進(jìn)行多模態(tài)干預(yù)，從而更大程度提升認(rèn)知障礙患者的康復(fù)依從性和訓(xùn)練效果。

侖卡奈單抗確實(shí)是有希望的，它可能只能解決阿爾茨海默病這個(gè)大的綜合征群體中一小部分人群的狀況，至于詳細(xì)具體的效果如何，要等它能否正式獲批，需有更全面的臨床研究的數(shù)據(jù)來(lái)支持。其他的藥物，如果尚在研究階段，還不能確定是否有臨床應(yīng)用的效果，則需要繼續(xù)觀察。

現(xiàn)有醫(yī)療模式下，病人照顧者的心理問(wèn)題少有人顧及，照顧者要注意調(diào)節(jié)自己的身心。這里有一個(gè)總的原則：照顧好病人之前，先照顧好自己。具體的建議包括：

1.提高對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，早就醫(yī)、早診斷、早治療，有效減輕照護(hù)的壓力。

2.學(xué)會(huì)了解相關(guān)資訊和服務(wù)，如居家服務(wù)、社區(qū)日間中心等，適時(shí)安排暫托服務(wù)。

3.定期召開(kāi)家庭會(huì)議，一起討論照護(hù)問(wèn)題，確定主要照顧者和次要照顧者以及除了家庭照護(hù)以外的備選方案，把達(dá)成共識(shí)的關(guān)鍵事項(xiàng)做一份書(shū)面記錄，有備無(wú)患不焦慮。照護(hù)人員可盡早采取輪班制。

4.照護(hù)者保持穩(wěn)定的社會(huì)角色和社會(huì)功能，照護(hù)過(guò)程中保持規(guī)律的生活起居。要經(jīng)常與病人溝通，但也不要忘記留點(diǎn)時(shí)間給自己和其他家人與親友。

5.保證充足的睡眠，聽(tīng)聽(tīng)輕音樂(lè)或做呼吸練習(xí)可能會(huì)幫助你入睡。如果晚上沒(méi)有睡好，那么一個(gè)短時(shí)且有效的午休可以給你很多能量。如果長(zhǎng)時(shí)間失眠，那么一定要及時(shí)就醫(yī)。

6.尋找美好，保持幽默。當(dāng)只忙于照顧時(shí)，很難找到正能量。這時(shí)候可以積極去發(fā)現(xiàn)生活中的小美好和小感動(dòng)，并分享出去。在生活中保持幽默，適時(shí)開(kāi)點(diǎn)小玩笑，讓自己和家人笑起來(lái)，笑聲可以釋放緊張感，讓人感覺(jué)更好。

7.不要放棄自我鍛煉。各種類(lèi)型的鍛煉都可以幫助保持身體健康。