腫瘤資訊

食用代糖或增加患癌風險

法國一項經過同行評審的大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，人造甜味劑可能并非健康的糖替代品，食用大量人造甜味劑（尤其是軟飲料中常用的阿斯巴甜和乙?；前匪徕洠ㄋ追Q安賽蜜））的人患癌癥，尤其是乳腺癌和與肥胖相關癌癥的風險增加。題為Artificial sweeteners and cancer risk Results from the NutriNet-Santé population-based cohort study的相關研究論文發(fā)表在PLOS Medicine上。

為了評估人造甜味劑的潛在致癌性，研究人員分析了參與法國一項大型營養(yǎng)健康研究的102865名法國成年人的數(shù)據，這些參與者平均年齡為42.2±14.5歲，其中78.5%是女性。研究收集了參與者的性別、年齡、教育程度、病史、飲食、生活方式、健康數(shù)據、體重增加、糖尿病、癌癥家族史等信息，并從24小時飲食記錄中收集有關人工甜味劑攝入量的數(shù)據，以評估參與者的能量、酒精、鈉、飽和脂肪酸、纖維、糖、全谷物食品和乳制品的基線攝入量。隨后，研究人員每6個月進行一次隨訪，并在此期間收集了參與者的癌癥診斷信息。

研究發(fā)現(xiàn)，36.9%的參與者食用了人造甜味劑，主要是阿斯巴甜，占攝入量的58%，其次是安賽蜜（29%）和三氯蔗糖（10%）。這3種甜味劑分別被28%、34%和14%的參與者食用。參與人員食用的人造甜味劑主要來源于無糖或代糖軟飲料、餐桌食物（如含糖餅干、蛋糕、糕點、早餐麥片、醬汁、咸味食品和超加工魚產品）以及酸奶或奶酪。它們分別占人造甜味劑攝入量的53%、29%和8%。

隨訪期間，診斷出3358例新發(fā)癌癥病例，其中982例乳腺癌、403例前列腺癌和2023例肥胖相關癌癥（如結直腸癌、胃癌、肝癌、口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌、卵巢癌和子宮內膜癌等）。診斷時的平均年齡為59.5±12.2歲。

總體而言，人造甜味劑攝入量與總體癌癥風險呈正相關。研究尤其發(fā)現(xiàn)，服用大量阿斯巴甜和安賽蜜的參與者患癌風險更高，且患乳腺癌和肥胖相關癌癥的風險更高。（來源：科技日報）

適度鍛煉能將罹患腸癌風險降低20%

英國科學家在最新一期《國際癌癥雜志》上發(fā)表論文指出，他們首次準確地確定了鍛煉如何降低罹患腸癌的風險并減緩腫瘤的生長。他們的研究表明，鍛煉會導致抗癌蛋白白細胞介素-6（IL-6）釋放到血液中，幫助修復受損細胞的DNA，最新研究有望催生腸癌新療法。

研究負責人、紐卡斯爾大學運動生理學講師山姆·奧蘭治說：“以前的科學證據表明，鍛煉越多，患腸癌的概率就越低，我們的研究結果支持這一觀點。如果在較長一段時間內每周多次運動，釋放到血液中的抗癌物質（如IL-6）就有機會與異常細胞相互作用，修復其DNA并抑制其生成癌細胞?！?/p>

研究者招募了16名年齡50～80歲的男性，他們的生活方式——如超重或肥胖，以及不參加體育活動等有罹患癌癥的風險。研究人員先采集這些人的初始血樣，隨后讓他們在室內自行車上以中等強度騎行30分鐘，結束后立即采集第二份血樣。作為對照，在另一天，科學家們在參與者休息之前和之后采集血樣。結果發(fā)現(xiàn)，與靜息樣本相比，運動后直接采集的血樣中IL-6蛋白增加。研究者在血樣內加入腸癌細胞，并在48小時內監(jiān)測細胞生長。結果發(fā)現(xiàn)，與靜息樣本相比，運動后直接采集的血樣減緩了癌細胞的生長速度，也減少了DNA損傷的程度，這表明鍛煉可以修復細胞。

研究人員估計，鍛煉可將罹患腸癌的風險降低約20%。該團隊計劃開展進一步研究，以確定鍛煉如何減少早期腸癌的DNA損傷，并提出預防該疾病最有效的運動形式。（來源：科技日報）

我國胃癌發(fā)病率位列所有惡性腫瘤第二位

4月15日至21日是第28個全國腫瘤防治宣傳周。國家癌癥中心統(tǒng)計數(shù)據顯示，我國胃癌發(fā)病率僅次于肺癌，位列所有惡性腫瘤第二位，每年新發(fā)病例40至50萬人，男性發(fā)病率是女性的2倍以上。

流行病學研究提示，10%的胃癌患者有遺傳傾向，具有胃癌家族史的人，胃癌發(fā)病率高于普通人群2～3倍。腌制品、煙熏食品、霉變食品，以及過多攝入食鹽，可增加胃癌風險。萎縮性胃炎、異型增生等病變，會逐漸向胃癌轉變。早期胃癌術后的5年生存率可達90%，而晚期胃癌5年生存率不到10%。胃鏡檢查是發(fā)現(xiàn)早期胃癌最有效的方式。

近年來，隨著綜合治療、精準治療模式的推廣，以及靶向治療、免疫治療的普及，胃癌5年生存率持續(xù)提升。據臨床統(tǒng)計，70%以上胃癌和幽門螺桿菌有關，通過藥物治療及時清除幽門螺桿菌，可降低胃癌發(fā)生率。（來源：央視新聞客戶端）

新凝膠激活免疫細胞持續(xù)攻擊腫瘤

美國斯坦福大學工程師開發(fā)出一種遞送方法，可增強CAR-T細胞的“攻擊力”。研究人員將CAR-T細胞和專門的信號蛋白添加到水凝膠中，然后將這種物質注射到腫瘤旁邊。這種凝膠在體內提供一個臨時環(huán)境，免疫細胞可在其中繁殖并激活以準備對抗癌細胞。研究近日發(fā)表在《科學進展》上。

目前，靜脈內輸注是CAR-T細胞的主要給藥方式，但實體瘤通常具有隱藏和抵御免疫細胞的能力，CAR-T細胞很難滲透以攻擊腫瘤，治療效果不理想。研究人員因此開發(fā)了這種凝膠，可在腫瘤附近暫時容納細胞因子和CAR-T細胞。免疫細胞在體內生長和增殖，并不斷釋放以抑制癌細胞的生長。

這種凝膠由水和兩種成分制成：一種由纖維素制成的聚合物，一種是在植物中發(fā)現(xiàn)的材料及可生物降解的納米顆粒。這兩種成分結合起來就像分子魔術貼一樣，但也很容易被撬開。這種材料可通過小針頭注射。然而，在注入后，“魔術貼”會再次出現(xiàn)并重新形成堅固的凝膠結構。凝膠的網狀結構編織得足夠緊密，以防止微小的細胞因子滑出。同時，該結構的連接又足夠弱，以至于CAR-T細胞可破壞它們并在準備殺死癌細胞時自由擺動。

研究發(fā)現(xiàn)，所有注射了含CAR-T細胞和細胞因子凝膠的實驗動物在12天后癌癥消失。研究人員嘗試在凝膠中僅提供CAR-T細胞時，小鼠腫瘤消失得很慢或根本沒有消失。

研究表明凝膠不會在小鼠體內引起不良炎性反應，并可在幾周內完全降解。該團隊還嘗試將凝膠注射到離腫瘤更遠的地方，即在小鼠癌細胞生長的身體另一側，結果腫瘤仍然消失了，盡管它所用的時間大約是在腫瘤附近添加治療時的兩倍。這種遠離腫瘤注射的能力為治療實體瘤打開了大門。（來源：科技日報）

科學家揭開胰腺腫瘤抵御自我消化的謎團

《自然·細胞生物學》近日在線發(fā)表了一項關于胰腺腫瘤研究的重要進展。中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所黃波團隊揭開了胰腺腫瘤躲避自我消化的謎團。

“極早期的胰腺腫瘤細胞堵塞腺管導致胰液溢出后，腫瘤細胞為什么沒有被胰酶消化？”黃波表示，“免疫細胞吞噬病原菌后，在控制不了該病原菌的情況下，就會激活一類名為gasdermin的打孔蛋白，它們能夠在細胞膜表面形成孔洞，裂解免疫細胞，從而與病原菌同歸于盡，并引發(fā)更強的炎性免疫反應，促進機體控制住病原菌。通常腫瘤細胞不產生這種打孔蛋白。然而，黃波團隊發(fā)現(xiàn)，胰腺腫瘤細胞能夠產生大量的打孔蛋白gasdermin E（GSDME）。并且，敲除GSDME的胰腺腫瘤細胞能夠在小鼠皮下生長腫瘤，但在胰臟原位卻不長腫瘤?！?/p>

研究發(fā)現(xiàn)，正是打孔蛋白GSDME幫助胰腺腫瘤抵御了胰酶的消化。研究揭示，打孔蛋白GSDME并不會直接保護胰腺腫瘤細胞，而是通過協(xié)助一種被稱為YBX1的蛋白分子進入細胞核，促進胰腺腫瘤細胞生成大量的黏蛋白，這些黏蛋白會覆蓋在細胞表面，粘住胰酶，從而避免胰酶對癌細胞的消化。

結果表明，GSDME不僅能幫助免疫細胞殺死病原菌的打孔蛋白，還能為胰腺腫瘤細胞服務，抵御胰酶消化；激活GSDME的打孔活性或阻斷胰腺腫瘤抵御自我消化的通路是胰腺腫瘤潛在的治療策略。（來源：科技日報）

樊嘉院士團隊提出“老藥新用”克服肝癌免疫治療耐藥

近日國際腫瘤學期刊Cancer Discovery在線發(fā)表了復旦大學（附屬中山醫(yī)院）肝癌研究所樊嘉院士團隊與復旦大學藥學院合作的最新研究成果“干擾素α改善糖代謝和免疫微環(huán)境”，該研究發(fā)現(xiàn)干擾素α可通過糾正糖代謝失衡的方式重塑腫瘤免疫微環(huán)境激活免疫應答，克服免疫檢查點抑制劑治療（ICB）耐藥，并提出兩者聯(lián)合治療肝癌的新策略。

該項研究，樊嘉院士團隊首先基于臨床證據發(fā)現(xiàn)：在部分晚期肝癌患者中，干擾素α聯(lián)合PD-1抗體可顯著縮小腫瘤體積并對患者肺轉移同樣具有明顯的抑制作用。研究團隊進一步構建了小鼠自發(fā)性肝癌模型與原位移植瘤模型。與臨床上發(fā)現(xiàn)一致的是，在兩種不同類型的小鼠肝癌模型中均顯示聯(lián)合治療組小鼠腫瘤明顯縮小、肺轉移減少、生存期顯著延長。

研究團隊運用流式質譜技術詳細地剖析了不同治療組腫瘤微環(huán)境中浸潤的各亞群淋巴細胞，發(fā)現(xiàn)CD27+CD8+T細胞這一具有強大免疫殺傷功能的亞群在聯(lián)合治療后的肝癌組織中浸潤明顯增加，是響應聯(lián)合治療從而產生抗腫瘤效應的關鍵亞群。此外，基于公共單細胞數(shù)據集的分析證據亦支持這一發(fā)現(xiàn)：在多種實體腫瘤中，免疫治療響應的患者中CD27+CD8+T細胞比例顯著升高。

該研究成果有望從根本上解決ICB的耐藥難題，為肝癌的免疫治療提供新思路。為無法手術、藥物治療匱乏的晚期肝癌患者群體帶來新的治療希望，是老藥新用的一次重要臨床實踐。（來源：澎湃新聞）