外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率（NLR）和血小板與淋巴細(xì)胞比率（PLR）對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的預(yù)測(cè)價(jià)值研究

吳立昊 劉 輝 廖禮君

中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院 （光明）心血管內(nèi)科，廣東深圳 518106

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱(chēng)“冠心病”）發(fā)病率和病死率均較高[1-2]，目前最有效的急診救治方法就是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）[3-4]，但部分患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄[5-7]，這可能會(huì)直接導(dǎo)致手術(shù)失敗，影響后續(xù)治療，降低患者生活質(zhì)量，甚至威脅患者生命。因此研究合適的指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的發(fā)生有利于優(yōu)化醫(yī)療資源的配置，減輕醫(yī)護(hù)人員工作負(fù)擔(dān)，而且還可以促進(jìn)支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄患者獲得相應(yīng)的治療，提高治療效果。研究發(fā)現(xiàn)血小板與淋巴細(xì)胞比率（platelet-lymphocyte ratio，PLR）和中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）與多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有關(guān)，目前關(guān)于PLR、NLR預(yù)測(cè)PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的研究報(bào)道較少，本研究旨在探索PLR、NLR與PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的相關(guān)性及預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院（光明）心血管內(nèi)科2020年1月至2021年6月收治的87例冠心病行PCI手術(shù)治療的患者作為研究對(duì)象，半年后進(jìn)行冠脈造影復(fù)查支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄情況，其中39例陽(yáng)性者（陽(yáng)性病例定義為支架內(nèi)內(nèi)膜增生）為觀察組，48例陰性者為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷明確；②兩組均為首次接受PCI手術(shù)，半年后均接受冠脈造影檢查；③均完成相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾行冠脈旁路移植手術(shù)或相關(guān)資料不完整；②合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全等疾病者；③合并其他心臟疾病者。收集患者一般資料，其中觀察組男31例，女8例；年齡32～70歲，平均（51.97±8.86）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）18.80 ～ 39.10 kg/m2，平 均（25.43±3.94）kg/m2；高血壓病史22例，糖尿病史21例，吸煙史19例，飲酒史12例，心肌梗死史26例。對(duì)照組中男43例，女5例；年齡32～69歲，平均（52.08±8.40）歲；BMI 24.98 ～ 31.90 kg/m2，平均（24.73±3.19）kg/m2；高血壓病史22例，糖尿病史15例，吸煙史29例，飲酒史12例，心肌梗死史27例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

患者一般資料通過(guò)患者電子病歷獲取，包括既往病史、性別、年齡、BMI等，患者于PCI術(shù)前采集外周靜脈血檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，包括心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac troponinⅠ，cTnⅠ）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、血 紅 蛋 白（hemoglobin，Hb）、血 小 板 計(jì) 數(shù)（platelet，PLT）、白 細(xì) 胞 計(jì) 數(shù)（white blood cell，WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（L），根據(jù)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算患者NLR、PLR。收集患者術(shù)中相關(guān)指標(biāo)，包括患者入院至首次球囊擴(kuò)張時(shí)間（門(mén)球時(shí)間）、Gennisi評(píng)分、GRACE評(píng)分、SYNTAX評(píng)分?；颊叱鲈喊肽旰笮泄诿}造影檢查，觀察患者支架內(nèi)情況，支架內(nèi)內(nèi)膜增生即為陽(yáng)性病例，其中支架內(nèi)內(nèi)膜重度增生至管腔狹窄≥50%即為支架內(nèi)再狹窄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)性檢驗(yàn)采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料使用[M（P25，P75）]表示，采用秩合檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的影響因素采用logistic回歸分析，同時(shí)繪制ROC曲線判斷相關(guān)影響因素對(duì)支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的預(yù)測(cè)價(jià)值，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及PCI術(shù)中相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患者cTnⅠ、LDL-C、NLR、PLR、Gennisi評(píng)分、GRACE評(píng)分、SYNTAX評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及PCI術(shù)中相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及PCI術(shù)中相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注 cTnⅠ：心肌肌鈣蛋白Ⅰ；Scr：血肌酐；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；Hb：血紅蛋白；PLT：血小板計(jì)數(shù)；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；N：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)；L：淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)；NLR：中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；PLR：血小板與淋巴細(xì)胞比值

指標(biāo) 觀察組（n=39） 對(duì)照組（n=48） t/Z值 P值cTn Ⅰ（ng/ml，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 10.29±2.21 5.65±2.52 8.367 0.000 Scr（μmol/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 109.54±23.36 106.45±24.57 0.257 0.634 HDL-C（mmol/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 1.04±0.26 1.18±0.33 0.114 0.789 LDL-C（mmol/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 4.17±0.77 3.47±0.83 5.281 0.010 TG[mmol/L，M（P25，P75）]2.52（0.85，3.97） 2.25（0.90，3.92） 0.035 0.923 TC（mmol/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 5.86±1.25 5.47±1.12 1.025 0.084 Hb（g/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 131.45±25.67 138.85±24.41 1.563 0.078 PLT（×109/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 222.18±71.00 218.51±68.56 1.026 0.069 WBC（×109/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 10.65±3.76 9.65±2.67 0.347 0.523 N（×109/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 4.66±0.96 4.29±0.87 0.067 0.851 L（×109/L，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 1.75±0.51 1.81±0.58 0.076 0.803 NLR[M（P25，P75）]2.95（1.26，5.17） 2.52（1.33，5.38） 4.956 0.014 PLR（images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 136.91±45.41 127.98±36.46 5.003 0.009門(mén)球時(shí)間（min，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s） 68.89±12.35 64.14±15.56 1.159 0.115 Gennisi評(píng)分[分，M（P25，P75）]94（31，136） 85（24，115） 6.342 0.000 GRACE評(píng)分[分，M（P25，P75）]106（65，159） 94（51，134） 6.527 0.000 SYNTAX評(píng)分[分，images/BZ_13_1859_2242_1890_2281.png±s]33.35±8.69 27.75±6.67 5.624 0.007

2.2 PCI術(shù)后支架內(nèi)支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄影響因素的logistic回歸分析

將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，cTnⅠ、LDL-C、NLR、PLR、Gennisi評(píng)分、GRACE評(píng)分、SYNTAX評(píng)分增高均為PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的危險(xiǎn)因素，其中NLR、PLR、Gennisi評(píng)分、GRACE評(píng)分、SYNTAX評(píng)分增高為PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

表2 PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄影響因素的logistic回歸分析

2.3 術(shù)前NLR、PLR預(yù)測(cè)PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的ROC曲線

PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄采用入院時(shí)NLR、PLR預(yù)測(cè)均有一定價(jià)值，敏感度分別為51.67%、71.37%，特異度分別為58.92%、48.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），曲線下面積（AUC）分別為 0.490、0.568，見(jiàn)表3、圖1。

表3 術(shù)前NLR、PLR預(yù)測(cè)PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的ROC曲線分析

圖1 NLR、PLR預(yù)測(cè)PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的ROC曲線

3 討論

PCI是目前救治冠心病患者最有效的方法，大多數(shù)患者都需要通過(guò)植入支架才能快速恢復(fù)心肌血液供應(yīng)[8-10]，從而挽救患者生命，保證后續(xù)治療的順利進(jìn)行，目前很多醫(yī)院都建立了胸痛中心，相應(yīng)的PCI手術(shù)也經(jīng)常開(kāi)展，技術(shù)較為成熟，而且正在向基層醫(yī)院普及，從而幫助更多冠心病患者在發(fā)病初就能盡快得到救治，但是仍有部分患者在術(shù)后會(huì)出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄的情況，進(jìn)而導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)[11-13]，使治療效果和預(yù)后受到嚴(yán)重影響，再次危及患者生命，但是PCI術(shù)后支架內(nèi)狹窄的發(fā)病機(jī)制和發(fā)病原因尚不清楚，因此無(wú)法杜絕或完全防治支架內(nèi)狹窄的發(fā)生，僅有一些研究對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行了報(bào)道，進(jìn)而針對(duì)這些危險(xiǎn)因素進(jìn)行報(bào)道，但是目前有關(guān)NLR、PLR預(yù)測(cè)PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄效果的報(bào)道較少，因此本研究探索NLR、PLR預(yù)測(cè)PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄效果。

在臨床常見(jiàn)的血常規(guī)指標(biāo)中評(píng)估患者炎癥反應(yīng)程度可采取NLR和PLR，在炎癥反應(yīng)激活過(guò)程中血小板和中性粒細(xì)胞均明顯活化，同時(shí)會(huì)抑制淋巴細(xì)胞的增殖，使得抗炎作用降低，進(jìn)而表現(xiàn)為NLR、PLR的升高。NLR升高代表機(jī)體炎癥反應(yīng)亢進(jìn)。因此，NLR值的變化對(duì)于炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的心血管疾病有重要意義。炎癥在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色，NLR結(jié)合了炎癥狀態(tài)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞兩種細(xì)胞相反的變化趨勢(shì)，在冠狀動(dòng)脈疾病的病情評(píng)估及預(yù)后判斷中具有較高價(jià)值，因此NLR、PLR可以作為PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的預(yù)測(cè)。研究結(jié)果表明PCI手術(shù)患者的預(yù)后效果可通過(guò)NLR、PLR來(lái)進(jìn)行預(yù)測(cè)，由此推斷NLR、PLR用于PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的預(yù)測(cè)或許也有一定效果[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)cTnⅠ、LDL-C、NLR、PLR、Gennisi評(píng)分、GRACE評(píng)分、SYNTAX評(píng)分增高均為PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的危險(xiǎn)因素，其中NLR、PLR、Gennisi評(píng)分、GRACE評(píng)分、SYNTAX評(píng)分增高為PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄采用入院時(shí)NLR、PLR預(yù)測(cè)均有一定價(jià)值，敏感度分別為51.67%、71.37%，特異度分別為58.92%、48.50%，AUC分別為0.490、0.568。近年來(lái)臨床上也開(kāi)展了相關(guān)研究，宋紅星等[16]研究認(rèn)為PLR和NLR均是預(yù)測(cè)AMI患者PCI術(shù)中無(wú)復(fù)流和術(shù)后發(fā)生不良心血管事件的臨床指標(biāo)；李賓等[17]研究發(fā)現(xiàn)血液NLR值還與急性心肌梗死患者心室重構(gòu)及預(yù)后有關(guān)，這些都直接或間接證實(shí)了外周血NLR和PLR對(duì)PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，NLR、PLR、Gennisi評(píng)分、GRACE評(píng)分、SYNTAX評(píng)分增高為PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，采用NLR、PLR預(yù)測(cè)PCI術(shù)后支架內(nèi)內(nèi)膜增生及狹窄具有一定的價(jià)值。