二甲雙胍治療奧氮平所致精神分裂癥患者代謝綜合征的療效探討

張李婉，蔡占魁，惠李

（1.蘇州大學蘇州醫(yī)學院精神科，江蘇 蘇州 215000；2.聯(lián)勤保障部隊第904醫(yī)院常州醫(yī)療區(qū)精神科，江蘇 常州 213003；3.蘇州市廣濟醫(yī)院生物精神醫(yī)學研究中心，江蘇 蘇州 215000）

精神分裂癥（SCH）是臨床較為常見的一種嚴重慢性精神疾病，可引起患者個人意識、感知覺等多方面扭曲，嚴重影響其工作及生活，甚至使其逐漸脫離社會活動[1-2]。臨床治療SCH多以抗精神病藥物為主，奧氮平應用較為廣泛，口服后吸收良好，能夠迅速糾正患者的異常精神狀態(tài)，緩解其臨床癥狀[3]。但通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，SCH患者長期服用奧氮平會引起其體重增加，加之其本身運動量較低，久之則會誘發(fā)代謝綜合征，不僅影響其后續(xù)治療，還會增加其罹患心血管疾病的風險。二甲雙胍屬于降糖類藥物，口服給藥后不僅能夠降低機體血糖水平，調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂，還能夠通過阻止葡萄糖吸收、減少膽固醇合成等途徑減輕體質(zhì)量[4-5]。但關(guān)于二甲雙胍在奧氮平所致SCH患者代謝綜合征治療中的具體應用價值仍需臨床進一步深入明確。鑒于此，本研究選取我院2019年3月—2022年2月收治的80例SCH伴奧氮平所致代謝綜合征患者為對象，旨在分析二甲雙胍的具體臨床應用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的80例SCH伴奧氮平所致代謝綜合征患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組：男24例，女16例；年齡27~55歲，平均年齡（39.57±4.25）歲；受教育程度：高中及以上22例，初中及以下18例；病程1~5年，平均病程（2.87±0.24）年；婚姻狀況：已婚15例，未婚或離異25例。觀察組：男23例，女17例；年齡26~56歲，平均年齡（40.08±4.32）歲；受教育程度：高中及以上25例，初中及以下15例；病程1~5年，平均病程（2.89±0.27）年；婚姻狀況：已婚17例，未婚或離異23例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可進行對比。該研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》[6]中SCH的診斷標準；奧氮平用藥時間≥6個月；疾病處于緩解期，病情穩(wěn)定；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2，或存在脂代謝紊亂；患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標準：奧氮平用藥前存在糖脂代謝紊亂情況；合并嚴重心血管疾??；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

兩組均常規(guī)進行飲食及運動干預。

對照組維持原有奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20052688，規(guī)格：5 mg）治療方案，口服，初始劑量為5 mg/d，2周內(nèi)調(diào)至15~20 mg/d，2周后以20 mg/d維持治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20113492，規(guī)格：0.5 g）治療，口服，初始劑量為0.25 g/次，2次/d，第5天起調(diào)整為0.5 g/次，2次/d。

兩組均治療12周。

1.4 觀察指標

（1）于治療前及治療后采集兩組患者空腹靜脈血，經(jīng)離心處理后，使用全自動生化分析儀測定血脂指標水平，包括甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及總膽固醇（TC）；以放射免疫法測定血清脂聯(lián)素、瘦素水平。

（2）比較兩組治療前及治療后體質(zhì)量、腰臀比及BMI。

（3）統(tǒng)計并比較兩組不良反應發(fā)生情況，包括乏力、口干、頭暈等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平比較

兩組治療前各項血脂指標水平相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后TG、LDL-C、TC水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血脂水平對比[（±s），mmol/L]

表1 兩組血脂水平對比[（±s），mmol/L]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值TG治療前 治療后1.98±0.24 2.01±0.27 0.525 0.601 1.53±0.21 1.96±0.23 8.732 0.000 HDL-C治療前 治療后LDL-C治療前 治療后1.08±0.16 1.06±0.14 0.595 0.554 1.48±0.23 1.11±0.17 8.182 0.000 2.48±0.36 2.44±0.34 0.511 0.611 1.79±0.26 2.39±0.31 9.379 0.000 TC治療前 治療后4.15±0.41 4.19±0.45 0.416 0.679 3.41±0.36 4.11±0.43 7.894 0.000

2.2 兩組血清脂聯(lián)素、瘦素水平比較

兩組治療前血清脂聯(lián)素、瘦素水平相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后血清脂聯(lián)素水平高于對照組，瘦素水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血清脂聯(lián)素、瘦素水平對比（±s）

表2 兩組血清脂聯(lián)素、瘦素水平對比（±s）

組別脂聯(lián)素（mg/L）治療前 治療后瘦素（μg/L）治療前 治療后觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值13.18±1.85 13.24±1.89 0.144 0.886 19.85±2.13 13.13±1.82 15.170 0.000 27.05±3.14 27.12±3.18 0.099 0.921 20.14±2.43 28.36±3.21 12.913 0.000

2.3 兩組體質(zhì)量、腰臀比情況比較

兩組治療前體質(zhì)量、腰臀比及BMI相比，組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組治療后體質(zhì)量、腰臀比、BMI均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組體質(zhì)量、腰臀比、BMI對比（±s）

表3 兩組體質(zhì)量、腰臀比、BMI對比（±s）

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值體質(zhì)量（kg）治療前 治療后腰臀比治療前 治療后65.85±5.72 66.04±5.78 0.148 0.883 58.34±5.12 65.89±5.73 6.214 0.000 0.81±0.12 0.83±0.14 0.686 0.495 0.62±0.11 0.81±0.12 7.382 0.000 BMI（kg/m2）治療前 治療后26.89±1.84 26.95±1.87 0.145 0.885 24.52±1.37 26.82±1.69 6.686 0.000

2.4 兩組不良反應比較

對照組出現(xiàn)乏力2例、口干1例、頭暈2例，不良反應發(fā)生率為12.50%（5/40）；觀察組出現(xiàn)乏力3例、口干2例、頭暈2例，不良反應發(fā)生率為17.50%（7/40）。兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.392，P=0.531）。

3 討 論

SCH病因復雜，可涉及腦部神經(jīng)遞質(zhì)、大腦結(jié)構(gòu)異常、遺傳等多個方面，其中5-羥色胺、多巴胺為大腦常見神經(jīng)遞質(zhì)，能加快腦部愉悅、興奮等信號的傳導，一旦機體出現(xiàn)代謝異常，則可促使信號傳導障礙，導致機體精神活動不協(xié)調(diào)[7-8]。奧氮平為當前臨床治療SCH的常用藥物，給藥后能與多巴胺受體、5-羥色胺受體相互作用，糾正患者的異常精神狀態(tài)，緩解其臨床癥狀。但患者長期使用奧氮平可引起胰島素分泌異常，降低機體對胰島素的敏感性，從而造成糖代謝紊亂、脂蛋白脂酶活性異常，阻礙低密度脂蛋白水解，致使血脂代謝紊亂，增加代謝綜合征發(fā)生風險。而當SCH患者發(fā)生代謝綜合征后對其機體影響較大，若其不能及時接受治療，可誘發(fā)心血管疾病，威脅其生命安全。

臨床對于奧氮平所致SCH患者代謝綜合征多采取飲食控制，并督促患者適當鍛煉，以避免體質(zhì)量持續(xù)增加。但該方案短期效果不明顯，且SCH患者存在精神、行為異常，飲食及運動控制方案實施難度較大，故整體效果有限。TG、LDL-C、TC、HDL-C則為臨床常見血脂代謝指標，當SCH患者發(fā)生代謝綜合征后，其體內(nèi)血脂代謝處于紊亂狀態(tài)，可表現(xiàn)為HDL-C下降，TG、LDL-C、TC升高。脂聯(lián)素、瘦素與代謝綜合征存在密切關(guān)系，其中脂聯(lián)素為脂肪細胞分泌的生物活性多肽，廣泛存在于血液循環(huán)內(nèi)，能夠加快體內(nèi)脂肪酸氧化及糖吸收，并可阻止肝糖產(chǎn)生，當脂聯(lián)素處于較高水平時，能夠調(diào)節(jié)糖脂代謝，控制體質(zhì)量增加；當脂聯(lián)素異常下降時，則會降低其對于糖脂代謝的調(diào)節(jié)能力，出現(xiàn)血脂、血糖異常升高現(xiàn)象，導致體質(zhì)量增加。瘦素則由脂肪組織分泌，可與體內(nèi)脂肪含量呈正比，能夠與下丘腦食欲中樞瘦素受體結(jié)合，抑制飲食攝取，并加快機體能量消耗。當體脂減少或機體處于低能量狀態(tài)下，瘦素水平偏低，若體脂增加，則瘦素水平可明顯升高，發(fā)揮抑制食欲及促進代謝的作用。本研究在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用二甲雙胍，結(jié)果顯示，觀察組治療后TG、LDL-C、TC水平均低于對照組，HDL-C、血清脂聯(lián)素水平均高于對照組，瘦素水平、體質(zhì)量、腰臀比、BMI均低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發(fā)生率相當（P>0.05）。上述結(jié)果證明二甲雙胍治療奧氮平所致SCH患者代謝綜合征的效果確切，能夠降低血脂，調(diào)節(jié)血清脂聯(lián)素、瘦素水平，加快患者體重減輕，且安全性高。分析其原因為，二甲雙胍為雙胍類降糖藥物，能增加周圍組織對胰島素的敏感性，提高胰島素介導的葡萄糖利用率，并能減少肝糖輸出，加快血糖水平降低，糾正糖代謝紊亂。同時，二甲雙胍可抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，并減少膽固醇的生物合成及貯存，使體內(nèi)TC等含量下降，從而降低患者的體質(zhì)量[9-10]。二甲雙胍還具有抑制食欲、增加瘦素敏感性等多種作用，在奧氮平治療基礎(chǔ)上聯(lián)用該藥，能夠改善機體糖脂代謝，避免奧氮平所致的體重增加，從而提高奧氮平用藥依從性，增強SCH控制效果。

綜上所述，二甲雙胍能夠改善SCH伴奧氮平所致代謝綜合征患者的血脂水平，糾正脂聯(lián)素、瘦素代謝異常，降低BMI、腰臀比，且安全可靠。