潞黨參口服液防治氣血兩虛型肺癌化療所致骨髓抑制臨床觀察*

宋愛英，李沛育，高 飛，唐仁哲，隋博文△

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040）

原發(fā)性支氣管肺癌在惡性腫瘤中的發(fā)病率和死亡率均較高［1］，據(jù)統(tǒng)計，全世界每年有約200萬新發(fā)病例［2］?；瘜W(xué)藥物治療（簡稱化療）是治療肺癌的主要手段之一［3］，但使用化療藥會產(chǎn)生多種毒副反應(yīng)，嚴(yán)重時甚至危及生命。潞黨參口服液可用于治療化療導(dǎo)致的肺脾氣虛證，且近年來臨床發(fā)現(xiàn)其對化療后骨髓抑制有一定療效，可維持白細(xì)胞計數(shù)（WBC）水平。本研究中探討了潞黨參口服液防治氣血兩虛型肺癌化療所致骨髓抑制的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊（第6版）》［4］、《中醫(yī)腫瘤學(xué)》［5］、《中醫(yī)診斷學(xué)》［6］中肺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且證型為氣血兩虛型；首次化療；如為腺癌，需確保EGFR和ALK基因未突變；年齡18～75歲；一般情況良好；預(yù)計生存期大于6個月。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肺部感染；心、肝、腎功能嚴(yán)重不全；過敏體質(zhì)；依從性差；妊娠期或哺乳期；有明顯精神狀態(tài)、行為異常，不能正常表述主觀感受。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的肺癌患者62例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各31例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=31）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（n=31）

1.2 方法

兩組患者均予口服鯊肝醇、護肝片等常規(guī)治療，并給予相應(yīng)化療［7］，鱗癌給予GP方案（吉西他濱+順鉑）；腺癌給予AP方案（培美曲塞+順鉑）；鱗腺癌給予TP方案（紫杉醇+順鉑）；小細(xì)胞肺癌給予EP/EC方案（依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑）。以21 d為1個治療周期，均治療4個周期。根據(jù)患者WBC及中性粒細(xì)胞水平，結(jié)合骨髓抑制情況，給予重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（rhG-CSF，哈藥集團生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S20053081，規(guī)格為每支200 μg）皮下注射，每6～24 h 1次，直至WBC≥4.0×109/L停藥。對過敏和消化道不適等癥狀行對癥處理。觀察組患者于化療首日起加服潞黨參口服液（山西正來制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20059002，規(guī)格為每支10 mL）10 mL，每日3次，直至化療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

1）WBC，記錄化療第2，4周期結(jié)束后WBC水平，觀察WBC首次低于正常值時所處化療周期數(shù)；2）治療過程中rhG-CSF使用情況；3）中醫(yī)證候評分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制訂評分標(biāo)準(zhǔn)（相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)見表2）進行評估；4）骨髓抑制情況，參照世界衛(wèi)生組織（WHO）分級標(biāo)準(zhǔn)（見表3，分級以單項指標(biāo)最高分級為準(zhǔn)），記錄患者骨髓抑制的程度及發(fā)生率；5）患者體力狀況，治療前后采用卡氏評分（KPS）評價，滿分100分，得分越高表示體力越好。

表2 中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)Tab.2 Scoring criteria of TCM syndrome

表3 WHO骨髓抑制分級標(biāo)準(zhǔn)Tab.3 WHO grading criteria of bone marrow suppression

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表4至表7。觀察組中重度（Ⅱ級及以上）骨髓抑制發(fā)生率為41.94%，明顯低于對照組的67.74%（P＜0.05）。

表4 兩組患者WBC比較（±s，×109/L，n=31）Tab.4 Comparison of WBC between the two groups（±s，×109/L，n=31）

表4 兩組患者WBC比較（±s，×109/L，n=31）Tab.4 Comparison of WBC between the two groups（±s，×109/L，n=31）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01。表7同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，**P＜0.01（for Tab.4 and 7）.

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表7 兩組患者中醫(yī)證候及KPS評分比較（±s，分，n=31）Tab.7 Comparison of TCM syndromes and KPS scores between the two groups（±s，point，n=31）

表7 兩組患者中醫(yī)證候及KPS評分比較（±s，分，n=31）Tab.7 Comparison of TCM syndromes and KPS scores between the two groups（±s，point，n=31）

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3 討論

化療藥物應(yīng)用于肺癌治療歷史悠久、療效肯定，其毒副反應(yīng)亦備受關(guān)注，其中以造血系統(tǒng)受損而造成的骨髓抑制最常見?，F(xiàn)代研究表明，化療藥物主要通過促使骨髓纖維化、抑制功能和減少骨髓中成熟血細(xì)胞釋放等機制產(chǎn)生骨髓抑制［8］，繼而導(dǎo)致貧血和免疫力下降，如未及時控制會造成嚴(yán)重感染，影響化療進程，甚至危及生命?，F(xiàn)階段臨床常以注射rhG-CSF來升高中性粒細(xì)胞計數(shù)，提高機體免疫力，而該藥價格不菲，且輔助治療中使用可能會增加長期損害的風(fēng)險，如發(fā)熱、骨痛、脾破裂、血管炎、骨髓異常增生或急性髓細(xì)胞白血?。?-11］，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。故探索高效、低毒、廉價的治療措施或藥物有重要意義。

表5 兩組患者WBC首次降低時化療周期及骨髓抑制分級（例，n=31）Tab.5 Comparison of chemotherapy cycles with first-time WBC reduction and grade of bone marrow suppression between the two groups（case，n=31）

表6 兩組患者rhG-CSF使用情況比較（n=31）Tab.6 Comparison of rhG-CSF use between the two groups（n=31）

中醫(yī)理論認(rèn)為，癌病由正氣內(nèi)虛、陰陽失調(diào)、外邪蘊結(jié)所致，屬“虛勞”“血勞”范疇，化療所致機體損傷屬藥毒損傷，進一步加重正氣虛損。臨床會產(chǎn)生頭暈乏力、面白神疲等癥狀，治療宜用補氣養(yǎng)血之法。肺癌化療尤傷肺、脾、腎三臟，肺主一身之氣，肺氣虛則衛(wèi)氣不實，外邪易侵；脾主運化、主統(tǒng)血，脾氣損則氣血乏源；病久耗傷腎精，精虧則不化髓，髓虧則不生血，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》有云，“腎之合骨也”“腎不生則髓不滿”“腎生骨髓”，骨髓的盈與虧取決于腎精的盛與衰，藥毒侵蝕三臟而為病。故治療中多采用益氣生血、健脾補腎類中藥，以提高機體免疫力、抑制化療藥物損傷［12］。且已證實中醫(yī)藥輔助治療對癌癥及其治療中的副反應(yīng)有顯著優(yōu)勢［13］。

潞黨參為黨參之上品，《本草利害》言其“甘平，補中氣，和脾胃，補肺，益氣升津，微虛者宜之”“上黨所出者良”。潞黨參口服液有補中益氣、健脾益肺功效，肺脾健則氣血充盛，中氣足則邪不傷正。潞黨參口服液能增強化療患者的免疫功能，減輕骨髓抑制，維持WBC水平，提高臨床療效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，潞黨參中含有甾體類、苷類、酚酸類、木脂素類、多糖類等成分［14］，其中黨參多糖能不同程度地抑制惡性腫瘤細(xì)胞增殖，也可通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，如激活巨噬細(xì)胞相關(guān)功能，減少腫瘤細(xì)胞，從而達到抗腫瘤效果［15］。相關(guān)動物實驗發(fā)現(xiàn)，潞黨參口服液可升高免疫因子水平以提高模型小鼠免疫力，同時減輕骨髓抑制［16-20］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組化療2，4周期后WBC降幅明顯小于對照組，出現(xiàn)中重度（Ⅱ級及以上）骨髓抑制的比例明顯低于對照組，說明潞黨參口服液可維持患者化療期間的WBC水平，提高機體免疫力，減輕骨髓抑制的影響；觀察組WBC首次低于正常值的時間普遍晚于對照組，表明加服潞黨參口服液能進一步增強患者對化療的耐受力；觀察組治療后KPS評分顯著高于對照組，中醫(yī)證候評分顯著低于對照組，表明加服潞黨參口服液能進一步減輕患者的癥狀，顯著提高其生活質(zhì)量；且觀察組rhG-CSF用量顯著低于對照組。

綜上所述，潞黨參口服液能減輕氣血兩虛型肺癌患者化療所致骨髓抑制程度，維持WBC，增強機體免疫功能，改善患者的中醫(yī)證候，提高其生活質(zhì)量。