雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合碳酸鈣D3改善絕經(jīng)綜合征臨床觀察*

馬新平，孟海燕，謝錦麗，黃春優(yōu)

（廣東省東莞市虎門醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 東莞 523900）

補(bǔ)充雌激素是絕經(jīng)綜合征（MPS）最有效的治療方法，但激素替代治療（HRT）不能被大多數(shù)患者接受，且國(guó)內(nèi)部分地區(qū)HRT知曉率不足10%［1］，由于HRT可致血栓風(fēng)險(xiǎn)增加等副反應(yīng)，其適應(yīng)證受限，慎用情況［2］較多。本研究中探討了雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)MPS的改善效果，為尋求適應(yīng)證更廣的MPS藥物提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～60歲，月經(jīng)紊亂或停經(jīng)時(shí)間＞3個(gè)月＜1年，以及人工絕經(jīng)或卵巢去勢(shì)至少6周，且促卵泡激素（FSH）＞10 U/L；改良Kupperman指數(shù)（KI）量表評(píng)分≥15分。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近12周內(nèi)口服或外用激素類藥物或其他相關(guān)的植物藥；有偏頭痛病史，有與性激素相關(guān)腫瘤（如子宮內(nèi)膜不典型增生、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等）；有血栓、心血管疾病，或心臟血管相關(guān)手術(shù)史；有需藥物控制的精神心理類疾?。唤^經(jīng)時(shí)間＞1年，有絕經(jīng)后出血史。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院婦產(chǎn)科門診2020年6月至2021年10月收治的MPS患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各60例?；颊咭騻€(gè)人因素退出7例（觀察組3例，對(duì)照組4例），最終納入113例（觀察組57例，對(duì)照組56例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（±s）

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1.2 方法

兩組患者均口服碳酸鈣D3片（鈣爾奇D，惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格為每片含鈣600 mg/維生素D3125國(guó)際單位）1粒，每日1次。對(duì)照組患者加服谷維素片（廣東恒健制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020613，規(guī)格為每片10 mg）20 mg，每日3次；觀察組患者加服雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993065，規(guī)格為每片210 mg）420 mg，每日2次。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

用藥前及用藥4，12周后采用改良KI量表、絕經(jīng)期生存質(zhì)量量表（MENQOL）評(píng)估癥狀。改良KI量表涉及潮熱盜汗、感覺異常、情緒波動(dòng)等癥狀，嚴(yán)重程度分為無、偶爾、中度、嚴(yán)重，分別計(jì)0，1，2，3分；MENQOL量表從血管舒縮、心理、生理及性癥狀4個(gè)維度評(píng)估生活質(zhì)量。用藥前后采集患者靜脈血，檢測(cè)血清FSH水平。B超檢查子宮內(nèi)膜厚度。觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。觀察組患者出現(xiàn)輕微胃區(qū)不適、因吞咽膠囊出現(xiàn)咽部不適各1例，對(duì)照組患者出現(xiàn)胃區(qū)悶脹感、口干喜飲各1例，均不影響治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（3.51%比3.57%，χ2=0.001，P=1.000）。

表2 兩組患者改良KI量表及MENQOL量表評(píng)分比較（±s）Tab.2 Comparison of modified KI scale and MENQOL scale scores between the two groups（±s）

表2 兩組患者改良KI量表及MENQOL量表評(píng)分比較（±s）Tab.2 Comparison of modified KI scale and MENQOL scale scores between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.2-3）.

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表3 兩組患者BMI、腰圍、血清FSH及子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）Tab.3 Comparison of BMI，waist circumference，serum FSH and endometrial thickness between the two groups（±s）

表3 兩組患者BMI、腰圍、血清FSH及子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）Tab.3 Comparison of BMI，waist circumference，serum FSH and endometrial thickness between the two groups（±s）

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3 討論

MPS發(fā)生為女性的正常生理過程，但其帶來的危害尚未引起足夠重視。上海市婦科門診調(diào)查顯示，因更年期癥狀就診患者少于25%［3］；關(guān)于廣州市白領(lǐng)女性的調(diào)研顯示，僅不足7%的大于40歲的受訪者曾經(jīng)或正在接受絕經(jīng)激素治療［4］。同時(shí)，除激素治療外，非藥物治療（包括運(yùn)動(dòng)和飲食療法）和非激素治療（包括中藥和植物藥治療）因效果不穩(wěn)定、安全性欠佳，影響患者的治療信心。MPS常表現(xiàn)為睡眠障礙、煩躁易怒、身心疲乏、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛等近期癥狀［4］，使用益生菌改善腸道菌群對(duì)上述癥狀有一定療效，對(duì)骨骼健康、糖尿病、代謝性疾病、心血管疾病的治療甚至是腫瘤的預(yù)防也有積極作用［5］。

腦腸軸、腸肝軸、腸眼軸等概念的不斷提出，加之益生菌長(zhǎng)期使用的安全性，腸道菌群及益生菌成為了研究者尋求MPS治療的新方向。有研究顯示，絕經(jīng)模型小鼠性激素缺乏可導(dǎo)致腸道通透性增加，骨鈣嚴(yán)重流失，但能通過添加益生菌來預(yù)防［6］。目前國(guó)內(nèi)外多數(shù)關(guān)于腸道菌群的研究集中于乳桿菌及雙歧桿菌，本研究中選用的益生菌為雙歧桿菌三聯(lián)活菌，由長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌組成。

MPS癥狀的嚴(yán)重程度與肥胖呈正相關(guān)［7］。雖然BMI不能判斷肥胖的類型，但可直觀簡(jiǎn)便地應(yīng)用于臨床。有研究顯示，較高BMI的圍絕經(jīng)期女性具有更嚴(yán)重的MPS癥狀［8］。絕經(jīng)期和肥胖狀態(tài)消除了男女之間腸道微生物組成和功能的差異［9］，雙歧桿菌及嗜酸乳桿菌能通過改善微生物群降低BMI［10］。本研究中，觀察組患者治療12周后的BMI顯著降低，且與對(duì)照組比較，性激素水平未顯著波動(dòng)，子宮內(nèi)膜厚度未顯著變化，治療過程中不良反應(yīng)少，結(jié)果與接受益生菌治療12周相似［11］。

絕經(jīng)泌尿生殖癥狀同樣困擾圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后女性。陰道菌群的相對(duì)豐度在圍絕經(jīng)期發(fā)生的變化對(duì)外陰陰道萎縮、陰道干燥、性健康等泌尿生殖道癥狀，甚至是整體生活質(zhì)量都產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響［12］。使用陰道外用雌激素能明顯改善圍絕經(jīng)期陰道萎縮等泌尿生殖道癥狀，且有研究顯示其主要發(fā)生原因?yàn)殛幍廊闂U菌豐度的增加［13］，口服益生菌膠囊能改善陰道菌群，利于絕經(jīng)后泌尿生殖癥狀的改善［14］。本研究中因MPS癥狀為主訴就診的女性數(shù)量少，超過40%的患者因反復(fù)陰道炎或復(fù)發(fā)尿路感染就診，詳細(xì)詢問病史評(píng)估篩查符合條件入組。與對(duì)照組比較，觀察組患者的改良KI量表及MENQOL量表評(píng)分在治療4周后顯著降低，治療12周后差異更顯著。這可能與谷維素改善MPS的主要機(jī)制為調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂相關(guān)［15］。

盡管目前大量研究證實(shí)了益生菌對(duì)焦慮抑郁［16］、失眠［17］、2型糖尿病［18］、心血管健康［19］、骨骼健康［20］以及MPS近遠(yuǎn)期類似癥狀有積極作用，但由于本研究樣本量少，隨訪時(shí)間短，未涉及上述指標(biāo)。后期將增加益生菌對(duì)MPS相關(guān)癥狀有效性的研究，以補(bǔ)充雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的臨床數(shù)據(jù)。