潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)治療進(jìn)展

張麗瓊，劉秋江

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬泉州中醫(yī)院，福建 泉州 362000）

0 引言

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種臨床上常見的反復(fù)發(fā)作的腸道炎性疾病，在腸鏡下UC 的主要病理表現(xiàn)以潰瘍、糜爛為主，病變部位多位于結(jié)腸或遠(yuǎn)端結(jié)腸的黏膜層及黏膜下層[1]。其主要臨床表現(xiàn)以腹痛、腹瀉、里急后重、黏液膿血便、排便緊迫感為主。由于該病癥狀復(fù)雜、纏綿難愈，已被世界衛(wèi)生組織公認(rèn)為一種現(xiàn)代困難性疾病。

UC 根據(jù)其不同的臨床表現(xiàn)分為活動期和緩解期?；顒悠谝詫?shí)證為主，主要病機(jī)為氣滯血瘀、濕熱蘊(yùn)腸、血敗肉腐成瘍，除濕熱、血瘀等臨床證候特征外，亦可見熱毒、痰濁等，治療主要以清腸化濕,調(diào)氣活血,祛腐生肌斂瘍?yōu)橹鱗1-2]。UC 緩解期多見虛實(shí)夾雜，其主要病機(jī)多為脾虛濕滯，運(yùn)化失司，部分患者可夾雜肝郁、肺虛、腎虛、血虛、陰虛、陽虛等臨床證候特征，治療當(dāng)以健脾益氣, 兼清余邪,調(diào)和諸臟為主[3-4]。中醫(yī)藥治療UC，強(qiáng)調(diào)以人為本，整體與局部相統(tǒng)一，辨病與辨證相結(jié)合，臨床療效獨(dú)特。

1 治療手段

1.1 中藥內(nèi)服治療

中藥內(nèi)服是中醫(yī)治療方式中最常見的一種方式，通過口服藥物經(jīng)脾胃吸收后，作用于五臟六腑，從而起到清熱利濕、溫陽補(bǔ)氣等作用，臨床應(yīng)用廣泛。

活動期治療：大部分學(xué)者認(rèn)為UC 活動期以大腸濕熱證最為多見，濕熱蘊(yùn)腸為其基本病機(jī)，故而治療上應(yīng)注重清腸化濕、祛腐生肌斂瘍。王垚等[5]以解毒固本湯(白花蛇舌草30g，敗醬草20g，陳皮、炒薏苡仁、雞內(nèi)金、生黃芪、黨參各15g，甘草10g)聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型UC，認(rèn)為此法可有效緩解患者腹痛、腹瀉等癥狀，調(diào)節(jié)腸道菌群，減輕炎癥水平。張冰等[6]予腸愈寧(白頭翁、拳參、椿皮、黃連、黃芪、白術(shù))治療UC 大鼠，對療效評價后證實(shí)腸愈寧可減輕大鼠血清促炎性細(xì)胞因子TNF-α 水平，并加強(qiáng)結(jié)腸組織中咬合蛋白、ZO-1 的表達(dá)，從而促進(jìn)結(jié)腸黏膜損傷修復(fù)。胡啟華等[7]對各大數(shù)據(jù)庫中關(guān)于中醫(yī)藥治療大腸濕熱證UC 的研究文獻(xiàn)整合、分析后證實(shí)：相比單純使用西藥，中醫(yī)藥治療大腸濕熱型UC 療效更加顯著。

緩解期治療：大部分學(xué)者認(rèn)為脾虛濕滯為UC緩解期的基本病機(jī)，故健脾益氣，調(diào)和諸臟是調(diào)和預(yù)后、防止復(fù)發(fā)的首要治法。王旭光等[8]以補(bǔ)益脾腎、清熱祛濕為治療原則，自擬補(bǔ)脾腎清腸毒方（薏苡仁30g，白頭翁15g，敗醬草15g，茯苓15g，肉豆蔻10g，補(bǔ)骨脂10g，秦皮10g，延胡索10g，川楝子10g，五味子10g，吳茱萸6g，白術(shù)10g，黃柏6g，黃連6g，甘草6g）治療UC 發(fā)現(xiàn)療效甚佳。張玉等[9]將中藥復(fù)方參苓白術(shù)散合葛根芩連湯對比柳氮磺吡啶腸溶片，治療組總有效率為90%明顯高于對照組的80%，可見中藥復(fù)方對于緩解期UC 療效肯定。薄化君等[10]搜集烏梅丸方加減治療UC 的相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行Meta 分析后得出結(jié)論：烏梅丸方加減治療UC療效顯著，且不良事件發(fā)生率低于美沙拉嗪。

1.2 中藥灌腸治療

與口服給藥相比，結(jié)腸給藥能夠減少全身性副作用，提高腸道局部藥物濃度，更有利于治療。中藥灌腸是一種傳統(tǒng)的局部治療方法，藥物通過直腸直接施用于病變部位，能夠使破潰的腸黏膜迅速吸收藥物，加速潰瘍面的愈合，避免肝臟的首過效應(yīng)[11]。

活動期治療：國內(nèi)學(xué)者以中醫(yī)學(xué)理論為基礎(chǔ)，結(jié)合地方多種因素，研制了許多具有地方特色的藥物。紀(jì)翔等[12]學(xué)者以清熱祛濕、化腐生肌為組方原則，自擬腸炎Ⅰ號灌腸方（黃柏6g, 白及10g,苦參6g ,仙鶴草6g），結(jié)果顯示腸炎Ⅰ號灌腸方能有效減輕腸黏膜的炎癥水平，在綜合療效方面與美沙拉嗪相當(dāng)，然而在改善腹瀉、膿血便等臨床癥狀上腸炎Ⅰ號灌腸方的療效明顯優(yōu)于美沙拉嗪。劉佃溫教授以清熱利濕、收斂止瀉為原則，自擬消潰方（白頭翁、白及各20g，石榴皮、黃連、苦參各15g，五倍子9g，白蒺藜12g，甘草6g）治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型UC，常為偉等[13]經(jīng)臨床研究后認(rèn)為消潰方能有效改善UC 患者臨床癥狀，并參與體內(nèi)炎癥因子和腸道菌群的調(diào)節(jié)。

緩解期治療：胡麗霞等[14]隨機(jī)對60只大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)。每日觀察大鼠一般情況,并對日?；顒蛹鞍Y狀表現(xiàn)其進(jìn)行疾病活動指數(shù)評分，同時觀察大鼠結(jié)腸組織病理變化表現(xiàn)、檢測大鼠炎癥因子水平及基因表達(dá)水平、檢測血清蛋白含量。得出結(jié)論：通過高劑量黃土湯灌腸治療脾腎陽虛型UC 大鼠療效十分確切，其藥理學(xué)原理可能與抑制結(jié)腸組織Th17 細(xì)胞分化，弱化結(jié)腸組織炎性細(xì)胞表達(dá)，降低下游炎性因子分泌相關(guān)。

1.3 針灸治療

針灸治療UC 具有疏經(jīng)活絡(luò)、調(diào)節(jié)臟腑、傳導(dǎo)感應(yīng)等方面的功效。使用針灸治療UC 并不是通過單一的刺激作用激發(fā)身體的免疫力而發(fā)揮作用，而是通過多途徑、多層次、多水平的治療方式綜合調(diào)整機(jī)體免疫功能以達(dá)到修復(fù)機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)的目的，緩解結(jié)腸組織炎癥進(jìn)程，從而加速修復(fù)結(jié)腸黏膜組織損傷，恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)；同時針灸治療能夠使血液循環(huán)得到有效促進(jìn)，改善消化功能，加強(qiáng)機(jī)體新陳代謝和營養(yǎng)吸收[15-16]。針灸治療UC 常用療法有針刺法、貼敷法、穴位灸法、藥餅灸法、溫針灸法等。

張濤等[17]通過對針灸治療UC 的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析，證實(shí)：針刺法能通過刺激患者經(jīng)絡(luò)、腧穴，激發(fā)經(jīng)氣傳感，從而達(dá)到祛邪扶正、清熱瀉火、調(diào)和陰陽等目的，其作用機(jī)制與調(diào)整腸道運(yùn)動功能和內(nèi)分泌機(jī)能，加速血液循環(huán)及腸黏膜修復(fù)，緩解腸黏膜的炎癥反應(yīng)有關(guān)；艾灸通過借助灸火的熱力傳導(dǎo)起到理氣活血、益氣扶正的目的，其作用機(jī)制與增加細(xì)胞吞噬功能及機(jī)體免疫功能，促進(jìn)抗體形成從而提高腸黏膜的防御功能有關(guān)。

活動期治療：高藝格等[18]認(rèn)為在中藥口服基礎(chǔ)上協(xié)同針灸治療可舒經(jīng)通絡(luò)、調(diào)氣和血、扶益正氣。楊瀟等[19]通過試驗(yàn)對照，證實(shí)比起單用溫針灸治療UC 八髎穴導(dǎo)氣針法聯(lián)合溫針灸的治療效果更好。畢文秋[20]在口服柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊治療基礎(chǔ)上加用白頭翁湯口服及針灸治療，結(jié)果證實(shí)此法治療總有效率達(dá)94.28%，提示白頭翁湯聯(lián)合針灸治療臨床療效顯著，可明顯減緩炎癥反應(yīng)，加速機(jī)體免疫功能恢復(fù)。

緩解期治療：周麗等[21]將93 例脾虛濕阻型UC 患者隨機(jī)分組，治療組在對照組（口服美沙拉嗪腸溶片）的基礎(chǔ)上予溫針灸及參苓白術(shù)散口服治療，觀察各項指標(biāo)后證實(shí)：溫針灸聯(lián)合參苓白術(shù)散治療有助于改善UC 的臨床癥狀，提高治療效果，可能與糾正腦-腸互動異常、拮抗炎性反應(yīng)有關(guān)。隔藥灸藥餅?zāi)軌蚴顾幮酝ㄟ^穴位而入臟腑經(jīng)絡(luò)，灸火的熱力更加增強(qiáng)其藥物通透性從而增強(qiáng)溫補(bǔ)效果，藥、灸、穴共同作用，激發(fā)經(jīng)脈氣血、通調(diào)臟腑。張曙鈴[22]運(yùn)用大量溫補(bǔ)類（木香、丹參、附子、紅花、肉桂）藥物制成藥餅，以隔藥灸為主的方法，取選中脘、天樞、氣海、上巨虛、陰陵泉穴治療，得到結(jié)論：隔藥灸能夠明顯改善UC 患者臨床癥狀，且有效調(diào)節(jié)患者血Th17 細(xì)胞水平，緩解炎癥進(jìn)程，療效顯著。

1.4 穴位貼敷及埋線治療

穴位貼敷是指將藥物貼敷于患處，通過機(jī)體的透皮吸收作用，加上對相關(guān)經(jīng)絡(luò)腧穴的刺激促進(jìn)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用的發(fā)揮，起到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血，加強(qiáng)藥物與機(jī)體結(jié)合的功效，從而對機(jī)體進(jìn)行整體性的調(diào)整[23]。穴位埋線是指以針灸作為基礎(chǔ)理論，結(jié)合針刺、穴位封閉、刺血等多種療法，將羊腸線埋于穴位對應(yīng)皮下組織，并通過生物理化變化，對經(jīng)絡(luò)傳遞一定刺激，以達(dá)到疏經(jīng)通絡(luò)、理氣活血的目的[24]。

活動期治療：莫耀定[25]運(yùn)用腸愈膏（黃芪240g，赤芍、黃連、肉桂各120g，大黃60g）穴位貼敷治療大腸濕熱型UC 后發(fā)現(xiàn)：腸愈膏穴位貼敷治療可緩解臨床癥狀，減輕患者中醫(yī)癥狀積分，安全性高。李林等[26]通過對UC 活動期大鼠予穴位埋線聯(lián)合艾灸治療，證實(shí)穴位埋線聯(lián)合艾灸治療能夠促進(jìn)UC 大鼠結(jié)腸損傷修復(fù)，其可能與Notch 1、Hes 1、Math 1 mRNA 及蛋白表達(dá)有關(guān)，起到調(diào)節(jié)結(jié)腸上皮內(nèi)分泌的作用。

緩解期治療：王冬梅[27]將92 例脾腎陽虛型UC 患者，予美沙拉嗪腸溶片治療對比穴位敷貼聯(lián)合真人養(yǎng)臟湯合四神湯口服，結(jié)果顯示較之對照組單純西藥穴位敷貼聯(lián)合中藥口服療效顯著，且在不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)方面優(yōu)于對照組。龍曉玲[28]對比觀察美沙拉嗪與穴位埋線聯(lián)合熏臍灸（補(bǔ)骨脂、肉豆蔻各15g，吳茱萸、五味子各10g，大棗6g 研末后予生姜汁調(diào)糊制成藥餅）治療脾腎陽虛型UC，發(fā)現(xiàn)相比治療前，治療后患者癥狀積分及血液中炎癥細(xì)胞含量顯著降低，證實(shí)通過此法治療脾腎陽虛型UC 可有效調(diào)節(jié)腸道中的炎癥因子水平和腦腸肽水平，有效緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)損傷修復(fù)，療效顯著。

1.5 情志療法

心理因素可直接作用于腸道菌群；當(dāng)精神心理受到外界刺激時，也可引起腦腸肽異常分泌，使得腸道生理屏障受損，進(jìn)而導(dǎo)致UC 發(fā)病[29]。李晶[30]等通過研究發(fā)現(xiàn)，心理因素貫穿著UC 始終，與UC活動期、緩解期，以及UC 復(fù)發(fā)具有一定的聯(lián)系性。劉瑞娜等[31]研究發(fā)現(xiàn)，加強(qiáng)膳食營養(yǎng)搭配以及精神情志疏導(dǎo)干預(yù)可改善UC 患者營養(yǎng)及心理狀態(tài)，同時提高免疫功能。莫達(dá)瑜等[32]證實(shí)烏靈膠囊聯(lián)合黛力新能夠緩解活動期UC 患者焦慮及抑郁狀態(tài)，減輕煩躁、焦慮和抑郁的負(fù)面情緒，改善患者臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

2 小結(jié)

目前國際治療UC 的方法很多，但也存在很多的問題，西藥治療雖然對于UC 活動期的緩解作用十分顯著，但因其價格昂貴，不良反應(yīng)較多，停藥后易再次發(fā)作等缺陷，多數(shù)病人難以堅持長期使用。隨著國內(nèi)UC 發(fā)病率的上升，各領(lǐng)域的專家學(xué)者也在不斷開拓本病的治療方案運(yùn)用中醫(yī)特色治療本病，發(fā)揮了一定的優(yōu)勢。中醫(yī)獨(dú)特的治療方法以及結(jié)合辨證論治所形成的體系，為UC 的治療提供更多選擇。近幾年來國內(nèi)學(xué)者開展了更多關(guān)于中西醫(yī)聯(lián)合使用的研究，在臨床運(yùn)用上有效緩解患者臨床癥狀，縮短治療時間，提高結(jié)腸炎治療效果，展示了良好的應(yīng)用前景。

但目前中醫(yī)治療UC 尚存在患者自行操作不便，藥物保留困難等問題，望今后各領(lǐng)域?qū)＜夷軌虬l(fā)明更多有助于患者居家自行操作治療的方法及專利，實(shí)現(xiàn)更加快捷、簡便的治療方式。此外，目前對于中醫(yī)藥治療UC 的臨床研究存在諸多問題：①部分研究缺乏嚴(yán)格的科研設(shè)計，實(shí)驗(yàn)過程及病例對照分析不夠嚴(yán)謹(jǐn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果有待考究；②在諸多中醫(yī)內(nèi)外治法中，如何結(jié)合各個治法的優(yōu)缺點(diǎn)選擇最優(yōu)組合達(dá)到療效最大化尚待研究；③療效及預(yù)后尚缺乏統(tǒng)一的評價標(biāo)準(zhǔn)，研究結(jié)果缺乏較為科學(xué)的循證醫(yī)學(xué)支撐等。學(xué)者認(rèn)為今后中醫(yī)藥治療的臨床試驗(yàn)應(yīng)更加重視臨床研究的合理性，更深入挖掘中醫(yī)治療的科學(xué)性，進(jìn)行多中心、多學(xué)科合作，更好的發(fā)揮中醫(yī)治療UC 的優(yōu)勢。