患齲情況與齲活躍性及ABO 血型及血紅蛋白及微量元素研究進(jìn)展

成怡然，詠梅

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000)

0 引言

齲病是指在多因素影響下，牙體硬組織在色、形、質(zhì)各方面發(fā)生的慢性進(jìn)行性破壞的一種疾病。兒童齲病往往是導(dǎo)致兒童牙體缺損、牙髓炎、根尖炎等口腔疾病的病因，進(jìn)而引起恒牙萌出障礙。乳牙齲病嚴(yán)重影響了兒童的口腔健康,還會影響兒童建立自信、學(xué)習(xí)發(fā)音等，由此可見，齲病不僅會降低咀嚼功能，而且對兒童的全身生長發(fā)育也會產(chǎn)生不利影響。因此，積極防治兒童齲病及早期發(fā)現(xiàn)對齲病的相關(guān)性影響因素對其身心健康具有重要的意義。國內(nèi)衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《第四次口腔健康流行病學(xué)調(diào)查》結(jié)果顯示，兒童5 歲患齲率高達(dá)70.9%，兒童患齲情況上升態(tài)勢明顯，說明預(yù)防兒童齲病的關(guān)口應(yīng)往前移。2020 年中華口腔醫(yī)學(xué)會發(fā)布的《嬰幼兒齲防治指南》建議[1]，嬰幼兒宜在第一顆牙齒萌出后6 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行第一次口腔檢查，可根據(jù)患齲風(fēng)險(xiǎn)評估表及齲活躍性檢測判斷患齲風(fēng)險(xiǎn)，選擇相應(yīng)的干預(yù)措施并定期復(fù)診。其中齲活躍性常常代表兒童齲病的易感性，血型及血紅蛋白與齲病患病的嚴(yán)重程度常常有關(guān)?，F(xiàn)就與齲病及其易感性及病因作一綜述。

1 齲活躍性

1.1 齲活躍性

齲活躍性(caries activity, CA)是指某個(gè)體或群體在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)生新齲和現(xiàn)有齲齒逐步發(fā)展的總和，根據(jù)人群易患齲的程度可以分為齲病高風(fēng)險(xiǎn)人群和低風(fēng)險(xiǎn)人群，通過齲活躍性結(jié)果判斷人群患齲的概率，即患齲的易感性和傾向性。實(shí)驗(yàn)室預(yù)測即齲活躍性試驗(yàn)(caries activity test)定為：將齲病致病菌及其宿主產(chǎn)生的酸性物質(zhì)為指標(biāo)，測定齲病致病因素的試驗(yàn)[2]。

1.2 齲活躍性試驗(yàn)

1.2.1 齲活躍性試驗(yàn)對比

Krishnan Ramesh 學(xué)者通過Snyder 試驗(yàn)(ST)、乳酸菌計(jì)數(shù)(LBC)和齲齒抑制素(Cariostat)在有齲和無齲混合牙列兒童中比較這三種實(shí)驗(yàn)方法的敏感性和特異性。實(shí)驗(yàn)方法為選取健康混合牙列兒童90 例，分為齲失補(bǔ)牙數(shù)(DMFT)=0 個(gè)為一組和齲失補(bǔ)牙數(shù)(DMFT)=3-5 個(gè)為一組。收集唾液樣本用于Snyder 試驗(yàn)(ST) 和乳酸菌計(jì)數(shù)(LBC)，收集空斑樣本用于Cariostat[3]。評估齲齒活動情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)論[4]：乳酸菌計(jì)數(shù)(LBC)與齲病的相關(guān)性較高，齲病越嚴(yán)重，計(jì)數(shù)越高，齲活性越強(qiáng)。Snyder 試驗(yàn)(ST)與乳酸菌計(jì)數(shù)(LBC)在齲活性得分為1、2、3 分時(shí)有良好的相關(guān)性。但得分為0 時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。綜合以上結(jié)論，Snyder 試驗(yàn)(ST)與乳酸菌計(jì)數(shù)(LBC)及Cariostat 實(shí)驗(yàn)這三種方法在兒童的dmft 為3-5 個(gè)時(shí)測得齲活躍性的敏感性較高，但兒童dmft 為0 時(shí)，所測得的數(shù)據(jù)敏感性較低，誤差較大。當(dāng)三種實(shí)驗(yàn)方法聯(lián)合運(yùn)用時(shí)，可以增加測得無齲組與患齲兒童的齲活躍性敏感度，較三種方法單獨(dú)測定兒童齲活躍性時(shí)更容易篩選出齲病的高危人群，繼而能更準(zhǔn)確的進(jìn)行兒童齲病的干預(yù)以及防護(hù)措施。綜上所述[5]，所有這些測試的組合被發(fā)現(xiàn)是評估齲齒危險(xiǎn)群體的好方法。

1.2.2 齲活躍性試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評估

齲病的風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)可以計(jì)算齲病出現(xiàn)的幾率，但是齲病評估系統(tǒng)所需成本極大并且對于操作人員的操作敏感性及操作及時(shí)間成本較高，不適合普遍大規(guī)模調(diào)查。其中對有齲和無齲的混合牙列兒童的預(yù)測價(jià)值的比較評價(jià)。Borgstrom 及其同事[6]報(bào)道，鑒定易患齲齒人群最常用的方法是估計(jì)患者唾液或牙菌斑樣本中產(chǎn)生齲齒的細(xì)菌數(shù)量，如乳酸菌和變形鏈球菌。然而，細(xì)菌計(jì)數(shù)在解釋和預(yù)測一個(gè)人患齲齒的風(fēng)險(xiǎn)方面還不夠。Borgstrom 和同事們的建議是評估一種毒性因素，例如這些細(xì)菌的酸原性，以試圖確定一個(gè)易患齲齒的人。根據(jù)18 個(gè)月和2 歲的測試結(jié)果，一項(xiàng)齲齒活動測試可以預(yù)測3.625 名2 歲兒童的齲齒風(fēng)險(xiǎn)。早期斷奶、減少蔗糖攝入量和父母刷牙都能有效降低孩子的齲齒風(fēng)險(xiǎn)。Cariostat (Dentsply-Sankin, Tokyo)齲齒活度測試是一種常用的測試方法。

1.2.3 Cariostat 齲活躍性實(shí)驗(yàn)

Cariostat 齲活躍性實(shí)驗(yàn)(日本岡山大學(xué)下野勉教授)在國際上已經(jīng)非常成熟，主要是檢查口腔中致齲菌產(chǎn)酸的能力情況，從而反映出齲活躍性的改變。Cariostat 檢測技術(shù)具備檢查結(jié)果精準(zhǔn)、操作方便、安全、再現(xiàn)性好、成本相對低廉以及能較快獲得檢測結(jié)果等優(yōu)點(diǎn)，是目前國際上以產(chǎn)酸能力為指標(biāo)的齲活躍性試驗(yàn)法的代表性方法，也是目前國際上臨床應(yīng)用程度最高的齲易感性檢測技術(shù)。國內(nèi)學(xué)者通過測定354 名患齲青年的齲活躍性，得出結(jié)論在青年中，已經(jīng)患齲牙的牙面數(shù)與齲活躍度呈弱正相關(guān)性，但是和早期齲患齲牙面數(shù)之間無相關(guān)性。Cariostat 齲活躍性檢測可能在一些方面上體現(xiàn)出了青年患齲牙齲面洞的數(shù)量，但是并沒有體現(xiàn)出早期齲壞的程度。

2 ABO 血型抗原與患齲情況相關(guān)性

2.1 ABO 血型

ABO 血型(ABO blood group)是目前國內(nèi)外最常用的一種血型的分類方法，隨著國內(nèi)外學(xué)者研究的不斷深入，目前已發(fā)現(xiàn)其與人體多種疾病存在著密切的聯(lián)系，如心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、多種惡性腫瘤等。Al-Askar 等學(xué)者進(jìn)行文獻(xiàn)檢索與分析，發(fā)現(xiàn)AB 血型與侵襲性牙周炎有關(guān)，而慢性牙周炎在O 血型人群中更為常見，表明ABO 血型可作為牙周病的危險(xiǎn)因素之一。近年來較多研究報(bào)道顯示，個(gè)體對齲病的易感性與遺傳因素密切相關(guān)，多種因素揭示基因在齲病發(fā)展中的發(fā)揮著重要作用，ABO 血型就是這樣一種遺傳因素，部分學(xué)者認(rèn)為ABO 血型是家族性易感體質(zhì)的遺傳基礎(chǔ)。

2.2 ABO 血型抗原(ABGA)

ABO 血型抗原(ABGA)分泌到唾液和其他體液中是一個(gè)眾所周知的現(xiàn)象，有證據(jù)表明分泌狀態(tài)和齲齒的出現(xiàn)之間有聯(lián)系[7]。

Mavridis 和Achimastos[19 74] 發(fā)現(xiàn)分泌細(xì)胞中DMF-T 均值較高。K. Kárpáti 以130 名兒童和青少年(6-18 歲)為樣本，進(jìn)行研究。參與者根據(jù)牙列分為兩組( 即混合牙列和永久牙列)。唾液中測定ABGA[8]。計(jì)算DMFT 和DMFT (decay,missing, filled)指標(biāo)，以及口腔衛(wèi)生指數(shù)-簡化菌斑指數(shù)。檢測這些指標(biāo)與分泌狀態(tài)的相關(guān)性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在混合牙列中，分泌組的平均dmft 值顯著低于非分泌組[9]。這個(gè)結(jié)果表明分泌ABGA至體液中的混合牙列期的青少年較不分泌ABGA的青少年dmft 較低，這也側(cè)面體現(xiàn)是否分泌ABGA的患者確實(shí)會影響宿主患齲嚴(yán)重程度。

ABO 血型系統(tǒng)由四種抗原(A、B、O 和AB)組成。這些抗原被稱為低聚糖抗原，廣泛表達(dá)于紅細(xì)胞和組織細(xì)胞的細(xì)胞膜上，以及唾液和體液中。

2.3 血型與齲病

既然是否分泌ABGA 會影響宿主患齲嚴(yán)重程度，那ABO 血型的分型分泌的不同抗原至唾液時(shí)是否會影響宿主齲齒的患病情況。國外學(xué)者Lavanya Govindaraju,以500 名年齡小于71 個(gè)月的兒童的血液樣本，以確定血型。其中96 名兒童(每血型24 名)被隨機(jī)選取并納入研究。記錄了齲失補(bǔ)牙數(shù)(dmft)。有關(guān)ECC 發(fā)展的其他相關(guān)因素的細(xì)節(jié)，如社會經(jīng)濟(jì)地位、口腔衛(wèi)生措施、飲食和喂養(yǎng)習(xí)慣等。結(jié)果顯示：(1)血型與ECC 發(fā)生具有顯著相關(guān)性。因此，血型是ECC 發(fā)生的潛在危險(xiǎn)指標(biāo)；(2)AB 型血兒童發(fā)生ECC 的風(fēng)險(xiǎn)較高；(3)O 型血的兒童發(fā)生ECC 的可能性較小。

國內(nèi)學(xué)者游敏通過對1656 名受檢兒童采用玻片凝集法及血庫自制試劑血清作ABO 血型檢查。得出結(jié)論AB 型血兒童的齲均高于B、0、A 型血兒童,其中A 型血兒童的齲均數(shù)最低。國內(nèi)學(xué)者楊愛瓊通過采用整群抽樣的方法，對干溝鄉(xiāng)310 名哈薩克族牧民進(jìn)行齲病檢查，并測定(ABO)血型。結(jié)論齲病是一個(gè)多因素相關(guān)的復(fù)雜疾病，哈薩克族齲病流行情況與血型有關(guān)。徐錦華[10]通過收集統(tǒng)計(jì)寧夏吳忠市金積地區(qū)7~17 歲農(nóng)村中小學(xué)生進(jìn)行了齲病危險(xiǎn)因素的調(diào)查,結(jié)果認(rèn)為單因素分析和多因素分析都揭示血型與齲病有關(guān),血型每下降一級則患齲危險(xiǎn)性上升0.7488 倍,即A 型血者患齲機(jī)會比AB 型者大2.246 倍,即A 血型比其他血型更容易患齲，而AB 型在各血型中最不易患齲。以上結(jié)果[11]都表明ABO 血型分型確實(shí)與齲病具有相關(guān)性，但其中血型ABO 各血型患齲幾率不完全相同其中可能是樣本中并沒有區(qū)分ABGA 分泌組與非分泌租，前文介紹過ABGA 分泌型較非分泌型dmft 指數(shù)即患齲率較低，而以上的研究中的樣本并沒有以是否分泌ABGA 分組進(jìn)行試驗(yàn)，這可能導(dǎo)致研究結(jié)果中測得實(shí)驗(yàn)對象的ABO 血型的患齲率不同，這也是最終測得的患齲率產(chǎn)生偏倚的原因。

3 齲病與人體血紅蛋白及微量元素相關(guān)性

3.1 血紅蛋白(HGB)

血紅蛋白(HGB) 作為基本的血清學(xué)指標(biāo)，國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為其常常與個(gè)人營養(yǎng)狀況相關(guān)掛鉤。國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)表明[12]，患有兒童早期嚴(yán)重齲(SECC)的兒童與無齲兒童對比，常常HGB 指標(biāo)、鐵、鋅偏低，血鉛偏高無齲兒童，這可能是因?yàn)閲?yán)重齲導(dǎo)致飲食的改變，患兒更多的偏向流質(zhì)類飲食而較少攝入肉類，引起營養(yǎng)不良。

3.2 血紅蛋白與齲病

Caur 等指出，S-ECC 患兒的齲病常伴隨牙髓及根尖周病變，其作為一種慢性疾病，可能引發(fā)一系列全身免疫反應(yīng)從而抑制鐵的吸收和血紅蛋白的合成。國外學(xué)者Anju Jha 選取300 名兒童作為研究對象，將其中266 名兒童作為研究對象;分為嚴(yán)重齲齒(SC)組以及無齲組。提取血液樣本，檢測血紅蛋白、維生素D3、Ca2+、TRH 和血清白蛋白水平。結(jié)果顯示對于年齡非常小的嚴(yán)重齲齒SC 兒童的結(jié)果顯示，與無齲齒的兒童相比，鐵蛋白水平低的幾率顯著增加。這表明[13]嚴(yán)重齲齒患兒與沒有齲齒的兒童相比，SC 患兒在很小的時(shí)候就缺乏血紅蛋白水平，患有SC 的兒童與無齲齒的兒童相比在很小的時(shí)候就已經(jīng)表現(xiàn)出營養(yǎng)不良的狀況，并且其他對比參數(shù)如FeDA、維生素D3、Ca2+和血清白蛋白濃度在小時(shí)候就明顯不足。這表明重度的低齡兒童齲會降低兒童全身營養(yǎng)狀況，所以在兒童很小的時(shí)候就應(yīng)該注意兒童的牙齒患齲情況，及時(shí)處理牙齒疾病的同時(shí)，需要聯(lián)合營養(yǎng)科室合理地開出適合重度低齡兒童齲的營養(yǎng)品，才能保證其正常的口腔局部的健康及全身的生長發(fā)育及健康。Vundela Rajashekar Reddy[14]通過實(shí)驗(yàn)樣本年齡6~14 歲的青少年60 例，分為無齲組和有齲組。齲病活躍組進(jìn)一步細(xì)分為Ⅱa 組(DMFT<3)和Ⅱb組(DMFT>3)。為了防止唾液的內(nèi)測量的微量元素偏倚，收集實(shí)驗(yàn)對象進(jìn)食前的中午收集未受刺激的唾液(5mL)。銅的含量用原子吸收分光光度法測定。

3.3 微量元素及齲病

根據(jù)從以上研究成果得出，銅與齲齒活躍性呈正相關(guān)，提示銅可能在齲齒形成中起負(fù)面影響。唾液中銅含量高與更嚴(yán)重的齲齒經(jīng)歷之間存在聯(lián)系[15]。唾液中的銅含量可以作為一種齲齒風(fēng)險(xiǎn)評估工具。國內(nèi)有相關(guān)研究[16]表明，幼兒早期鐵的缺乏多因?yàn)槟复焉锲谌辫F性貧血而導(dǎo)致的，這是一個(gè)絕對不可忽略的重要因素，并且無缺鐵性貧血兒童患乳牙齲率較患有缺鐵性貧血的兒童患齲率更低。國內(nèi)學(xué)者以雌性大鼠為樣本，通過喂養(yǎng)鐵含量不同的飼料，干預(yù)雌性大鼠體內(nèi)微量元素鐵含量，分為高鐵含量組、正常組、低鐵含量組，妊娠后測定子代體內(nèi)微量元素鐵含量及齲齒情況。得出結(jié)論，母代妊娠期缺鐵性貧血而繁育的后代大鼠患缺鐵性貧血及齲齒的幾率更高。這表明[17]微量元素鐵在體內(nèi)可能是干預(yù)兒童口腔患齲的因素。有學(xué)者認(rèn)為兒童齲齒的出現(xiàn)與其唾液中的酸性程度PH 值有關(guān)，并且唾液中氯離子的濃度與患齲率成正相關(guān)，隨著氯離子含量的上漲及pH 值的下降，患齲率增加，為青少年易患齲人群篩查提供很好的依據(jù)。銅、磷，鋇、鋁，鈣、鎂、鍶和鉬等其他微量元素與齲病發(fā)病水平降低有關(guān)。硒、鐵、鉀、鋅、錳和等元素與齲齒的高發(fā)有關(guān)。有學(xué)者[18]以3-5 歲學(xué)齡前兒童為樣本，分為無齲組與重度低齡兒童齲組(S-ECC)組，測定3 項(xiàng)微量元素鐵、鋅、銅及維生素D 的含量，結(jié)果顯示S-ECC 組較無齲組其微量元素鐵、鋅及維生素D 含量低。鋅元素參與羥基磷灰石反應(yīng)，促進(jìn)釉質(zhì)及牙本質(zhì)的表面的改造，從而降低齲病發(fā)生。鐵元素[19]可能與血紅蛋白掛鉤，兒童患有嚴(yán)重齲病可導(dǎo)致營養(yǎng)不良從而導(dǎo)致鐵微量元素及血紅蛋白指標(biāo)低于正常值[20]。這也同時(shí)為篩選出兒童齲病易感人群提供依據(jù)。

4 結(jié)語

齲病的早期篩查，對于預(yù)防及治療齲病具有重要意義。作為齲病的篩查方法，齲活躍性檢測已然是比較成熟的方法，實(shí)施齲活躍性檢測時(shí)衡量各檢測方法的優(yōu)缺點(diǎn)，樣本基數(shù)大時(shí)可選取Cariostat 齲活躍性檢測方法，樣本量適中但需要提高精度時(shí)可結(jié)合Snyder 試驗(yàn)(ST)、乳酸菌計(jì)數(shù)(LBC)和齲齒抑制素(Cariostat)中兩種或多種齲活躍性檢測方法提高篩查齲病易感人群的靈敏度與特異度。根據(jù)ABO 血型分型及ABGA 分泌型進(jìn)行人群中齲病的易感程度的預(yù)測，通過此方法方便兒童更容易找出易感人群。就齲病與人體HGB 指標(biāo)及微量元素討論，HGB 指標(biāo)常常與兒童齲病的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，這對于齲病的早期預(yù)測及治療提供良好的指示及幫助。微量元素鐵、銅、鋅常常與齲病的患病率及嚴(yán)重程度成正反應(yīng)關(guān)系，通關(guān)測量各微量元素指標(biāo)，了解人群各牙齒患齲情況或者易患齲程度，提前保護(hù)牙體組織，維持口腔健康。