《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》修訂背景及主要修訂內(nèi)容△

魏建和，王文全，王秋玲，喬旭，陳君，徐常青，隋春，劉賽，紀(jì)宏亮，王苗苗，金鉞，金江群，田婷，郭欣慰，楊成民，蘇昆，陳穎，楊小玉，辛元堯

1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所/中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/瀕危藥材繁育國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室，北京 100193；2.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所 海南分所/海南省南藥資源保護(hù)與開(kāi)發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/國(guó)家中醫(yī)藥管理局沉香可持續(xù)利用重點(diǎn)研究室，海南 ?？?570311；3.重慶市藥物種植研究所，重慶 408435

《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（以下簡(jiǎn)稱試行版中藥材GAP）歷經(jīng)近6 年修改，近期由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部、國(guó)家林業(yè)和草原局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布修訂后的正式版《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱新版中藥材GAP）[1-2]。在發(fā)布的公告中，明確了新版中藥材GAP 的適用范圍、對(duì)象、各管理部門(mén)和地方政府的職責(zé)。特別明確了GAP 的實(shí)施方式，既不是認(rèn)證制，也不是備案制，而是通過(guò)監(jiān)督檢查中藥生產(chǎn)企業(yè)“延伸檢查”中藥材生產(chǎn)企業(yè)。中藥生產(chǎn)企業(yè)使用符合新版中藥材GAP 要求的原料，可按要求在藥品標(biāo)簽適當(dāng)位置標(biāo)示“藥材符合GAP要求”。

新版中藥材GAP 是中藥材生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范化生產(chǎn)的技術(shù)指導(dǎo)原則，是中藥生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商質(zhì)量審核的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，也是藥品監(jiān)督管理部門(mén)延伸檢查的技術(shù)依據(jù)，將成為基地企業(yè)、中藥企業(yè)、行業(yè)主管部門(mén)和地方人民政府發(fā)展中藥材的抓手。筆者有幸全程參與新版中藥材GAP 修訂。為推動(dòng)新版中藥材GAP 實(shí)施、促進(jìn)中藥材GAP 規(guī)范化生產(chǎn)基地建設(shè)、推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，本文對(duì)新版中藥材GAP修訂背景過(guò)程、主要修訂思路、受關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題等進(jìn)行闡釋，以利業(yè)界同仁從不同角度理解認(rèn)識(shí)新版中藥材GAP，更好地推進(jìn)其實(shí)施。

1 修訂背景與過(guò)程

中藥材是中醫(yī)藥發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)，是中藥產(chǎn)業(yè)和大健康產(chǎn)業(yè)的主要原料，保證源頭中藥材的質(zhì)量至關(guān)重要。2002 年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布試行版中藥材GAP，研究確定采用認(rèn)證管理；2003 年，發(fā)布認(rèn)證管理辦法和認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)后啟動(dòng)認(rèn)證[3]；2016 年，取消GAP 認(rèn)證。此階段先后共認(rèn)證中藥材GAP 基地177 個(gè)，涉及全國(guó)26 個(gè)省份110 家企業(yè)71種中藥材。

GAP 實(shí)施提高了行業(yè)對(duì)原料藥材質(zhì)量的重視程度，培養(yǎng)了人才隊(duì)伍，對(duì)探索推進(jìn)中藥材規(guī)范化、規(guī)?；a(chǎn)，提升中藥材質(zhì)量發(fā)揮了一定作用。特別是近年來(lái)，中藥材生產(chǎn)和基地建設(shè)成果顯著，提升了我國(guó)中藥農(nóng)業(yè)的現(xiàn)代化水平。但試行版中藥材GAP 實(shí)施10 余年來(lái)也逐步顯現(xiàn)出了一些不適應(yīng)行業(yè)發(fā)展的問(wèn)題，如其內(nèi)容過(guò)于籠統(tǒng)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控理念沒(méi)有得到很好地貫徹，部分影響中藥材質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)缺少明確要求；技術(shù)規(guī)程要求相對(duì)模糊，生產(chǎn)組織方式不確定，企業(yè)理解掌握、實(shí)施操作難度較大。

2016 年3 月，按《國(guó)務(wù)院關(guān)于取消和調(diào)整一批行政審批項(xiàng)目等事項(xiàng)的決定》取消了GAP 認(rèn)證[4-5]。行業(yè)期盼能修訂試行版中藥材GAP，探索新的實(shí)施方式，以更好地適應(yīng)中藥材快速發(fā)展的實(shí)際需要和新的監(jiān)管方式。為此，2015 年11 月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局正式啟動(dòng)試行版中藥材GAP 修訂工作并委托中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所成立技術(shù)專家組。修改稿經(jīng)不同層面專家、國(guó)務(wù)院相關(guān)部門(mén)、國(guó)家藥品監(jiān)督管理系統(tǒng)相關(guān)部門(mén)和下屬單位研討，分別于2017 年10 月和2018 年7 月向全社會(huì)征求意見(jiàn)[6]后基本定稿。此后，重點(diǎn)對(duì)發(fā)布形式、發(fā)布部門(mén)、實(shí)施方式、配套政策等反復(fù)研究，并確定待試行版中藥材GAP 廢止后發(fā)布新版中藥材GAP。經(jīng)協(xié)商，最終明確由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、農(nóng)業(yè)農(nóng)村部、國(guó)家林業(yè)和草原局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布，在發(fā)布的公告中也明確了新版中藥材GAP 的實(shí)施方式及各方職責(zé)。2022 年3 月17 日，新版中藥材GAP及其公告正式發(fā)布[2]。

2 章節(jié)修改與變動(dòng)

新版中藥材GAP 共14 章144 條，較試行版中藥材GAP 增加了4 章87 條，除增加的章節(jié)外，其他章節(jié)結(jié)構(gòu)基本沒(méi)有改變，但標(biāo)題和內(nèi)容作了較大修改（表1）。新增了3 章，分別為“第十一章質(zhì)量檢驗(yàn)”“第十二章內(nèi)審”“第十三章投訴、退貨與召回”，將試行版中藥材GAP“人員和設(shè)備”拆分為2 章，分別為“第三章機(jī)構(gòu)與人員”“第四章設(shè)施、設(shè)備與工具”。試行版中藥材GAP 只有“栽培與養(yǎng)殖管理”一章有分節(jié)，新版中藥材GAP 第六～九章均分節(jié)。

為突出質(zhì)量管理，原有的“質(zhì)量管理”1 章增加為“質(zhì)量管理”“質(zhì)量檢驗(yàn)”和“內(nèi)審”3 章。為體現(xiàn)先制訂技術(shù)規(guī)程（或要求）再實(shí)施管理的理念，在第2 章就對(duì)必須制定的技術(shù)規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)做了專門(mén)規(guī)定。第五～九章，每章前面條款均是技術(shù)規(guī)程制定的要求，然后才是按技術(shù)規(guī)程實(shí)施管理的要求。該體例在第六～九章，直接體現(xiàn)為不同的“節(jié)”，如“第七章種植與養(yǎng)殖”的第一、三節(jié)分別為“種植技術(shù)規(guī)程”“養(yǎng)殖技術(shù)規(guī)程”，第二、四節(jié)分別為“種植管理”“養(yǎng)殖管理”。

3 主要修訂思路

3.1 強(qiáng)調(diào)對(duì)中藥材質(zhì)量有重大影響的關(guān)鍵環(huán)節(jié)實(shí)施重點(diǎn)管理，同時(shí)重視全過(guò)程細(xì)化管理，樹(shù)立風(fēng)險(xiǎn)管控理念

中藥材生產(chǎn)環(huán)節(jié)較多、質(zhì)量管理復(fù)雜，為實(shí)現(xiàn)規(guī)范化生產(chǎn)，必須抓關(guān)鍵環(huán)節(jié)，從而有效控制生產(chǎn)和管理成本。借鑒《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）思路和世界衛(wèi)生組織、世界各國(guó)頒布的《藥用植物種植和采集的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GACP），新版中藥材GAP 從風(fēng)險(xiǎn)管控理念出發(fā)，提出企業(yè)應(yīng)當(dāng)“明確影響中藥材質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)”“實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)、監(jiān)督和記錄”[2]。關(guān)注“關(guān)鍵環(huán)節(jié)”是新版中藥材GAP 貫穿始終的核心理念，也是指導(dǎo)規(guī)范修訂、力爭(zhēng)能更好指導(dǎo)生產(chǎn)的核心理念。為此，新版中藥材GAP 對(duì)影響中藥材質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)盡可能地進(jìn)行了細(xì)化和明確，突出關(guān)鍵環(huán)節(jié)的管、控、防、禁、建，并且首次引入統(tǒng)一規(guī)劃生產(chǎn)基地，統(tǒng)一供應(yīng)種子、種苗或其他繁殖材料，統(tǒng)一肥料、農(nóng)藥、飼料、獸藥等投入品管理措施，統(tǒng)一種植或養(yǎng)殖技術(shù)規(guī)程，統(tǒng)一采收與產(chǎn)地加工技術(shù)規(guī)程，統(tǒng)一包裝與貯存技術(shù)規(guī)程（以下簡(jiǎn)稱“六統(tǒng)一”）概念，要求中藥材生產(chǎn)全過(guò)程關(guān)鍵環(huán)節(jié)可追溯[2]，“六統(tǒng)一”+“可追溯”成為新版中藥材GAP管控關(guān)鍵環(huán)節(jié)理念的集中體現(xiàn)。

試行版中藥材GAP 中，質(zhì)量管理只有1 章5 條款，過(guò)于籠統(tǒng)，難以很好地規(guī)范企業(yè)質(zhì)量管理行為，企業(yè)對(duì)照實(shí)施也有較大難度。新版中藥材GAP 中質(zhì)量管理調(diào)整為3 章，“質(zhì)量管理”一章提出要從整體上樹(shù)立全過(guò)程關(guān)鍵環(huán)節(jié)質(zhì)量管理理念，同時(shí)強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)管控；新設(shè)“質(zhì)量檢驗(yàn)”一章明確了檢驗(yàn)資質(zhì)和留樣等要求，突出檢驗(yàn)的規(guī)范性和可操作性；新設(shè)“內(nèi)審”一章，提出企業(yè)要定期開(kāi)展規(guī)范實(shí)施情況的內(nèi)審，是借鑒GMP 首次引入GAP 的管理概念，健全了中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。

3.2 強(qiáng)調(diào)高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，兼顧中藥材生產(chǎn)現(xiàn)實(shí)情況及當(dāng)前技術(shù)水平，力爭(zhēng)避免“失之于嚴(yán)”或“失之于寬”

試行版中藥材GAP 整體要求偏低，認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)中部分要求不合理，如藥材加工需集中、必須自建檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、必須開(kāi)展良種選育等。新版中藥材GAP的高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求主要體現(xiàn)在影響質(zhì)量的重大關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如產(chǎn)地一般應(yīng)選擇道地產(chǎn)區(qū)，不允許使用可能影響中藥材質(zhì)量而數(shù)據(jù)不明確的種質(zhì)（如轉(zhuǎn)基因品種、多倍體品種等），禁止使用壯根靈、膨大素等生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)中藥材收獲器官生長(zhǎng)，在產(chǎn)地加工和貯存環(huán)節(jié)禁止硫黃熏蒸，不得使用國(guó)家禁用的高毒性熏蒸劑等[2]。

結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)試行版中藥材GAP 中規(guī)定的、但受技術(shù)或經(jīng)濟(jì)條件限制難以實(shí)現(xiàn)的環(huán)節(jié)進(jìn)行了調(diào)整。例如，未禁用除草劑，但要求盡量減少或避免使用；可采用農(nóng)場(chǎng)、林場(chǎng)、公司+農(nóng)戶或合作社等組織方式；肥料規(guī)定以有機(jī)肥為主，化學(xué)肥料有限度使用；產(chǎn)地加工不需要集中，但技術(shù)規(guī)程需統(tǒng)一；質(zhì)量可自檢也可第三方檢測(cè)；鼓勵(lì)但不是必須開(kāi)展新品種選育，要求種源來(lái)源明確、供應(yīng)統(tǒng)一等。

3.3 貫徹“寫(xiě)我要做、做我所寫(xiě)、記我所做”，將技術(shù)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定前置，作為實(shí)施基地建設(shè)和管理的前提和依據(jù)

試行版中藥材GAP 沒(méi)有明確企業(yè)應(yīng)先制定技術(shù)規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)技術(shù)規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)制定的相關(guān)要求較少，沒(méi)有明確企業(yè)建設(shè)基地是按技術(shù)規(guī)程及相關(guān)制度實(shí)施管理，即沒(méi)有貫徹“寫(xiě)我要做、做我所寫(xiě)、記我所做”理念。因此，出現(xiàn)GAP 認(rèn)證與企業(yè)基地實(shí)際管理“兩張皮”。新版中藥材GAP 不僅提出了企業(yè)應(yīng)先制定中藥材生產(chǎn)的技術(shù)規(guī)程（要求）和中藥材企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且詳細(xì)界定了需要制定哪些技術(shù)規(guī)程、哪些標(biāo)準(zhǔn)，如何制定這些技術(shù)規(guī)程，技術(shù)規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包含哪些內(nèi)容。

新版中藥材GAP 通篇體現(xiàn)“寫(xiě)我要做、做我所寫(xiě)、記我所做”，落實(shí)技術(shù)規(guī)程就是管理的指南、管理就是規(guī)程的實(shí)施、記錄就是管理的關(guān)鍵數(shù)據(jù)指導(dǎo)思想，力爭(zhēng)使新版中藥材GAP 成為企業(yè)指導(dǎo)生產(chǎn)的可行規(guī)范，力爭(zhēng)GAP 工作能夠與中藥材基地建設(shè)、生產(chǎn)管理真正有機(jī)結(jié)合，爭(zhēng)取杜絕走形式、做樣子。技術(shù)規(guī)程由企業(yè)根據(jù)新版中藥材GAP 要求自行制定，底線是不違背新版中藥材GAP 中的禁止性條款，明確預(yù)防性、鼓勵(lì)性條款。但是，技術(shù)規(guī)程一旦制定，企業(yè)就需遵照實(shí)施，關(guān)鍵的管理過(guò)程數(shù)據(jù)就需要如實(shí)記錄，保證全過(guò)程可追溯。

3.4 立足中醫(yī)藥特色和傳承，鼓勵(lì)采用適用的新技術(shù)、新方法

新版中藥材GAP 充分體現(xiàn)了傳承和創(chuàng)新的中醫(yī)藥發(fā)展路徑，如傳承體現(xiàn)在產(chǎn)地首選道地產(chǎn)區(qū)、種間嫁接材料是傳統(tǒng)習(xí)慣則允許使用、采收期和采收方法的確定要參考傳統(tǒng)采收經(jīng)驗(yàn)、產(chǎn)地加工方法的確定要借鑒優(yōu)良的傳統(tǒng)方法。另一方面，鼓勵(lì)使用新技術(shù)、新設(shè)備提高中藥材生產(chǎn)的現(xiàn)代化水平，如明確鼓勵(lì)企業(yè)運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)建設(shè)追溯體系，鼓勵(lì)采用高效機(jī)械化采收技術(shù)，現(xiàn)代貯存保管新技術(shù)、新設(shè)備，高效干燥技術(shù)、集約化干燥技術(shù)，現(xiàn)代包裝方法和器具等[2]。

3.5 強(qiáng)調(diào)中藥材規(guī)范生產(chǎn)與生態(tài)環(huán)境保護(hù)統(tǒng)一

GAP 制定的根本目的是指導(dǎo)生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥材。為此，新版中藥材GAP 一方面強(qiáng)調(diào)要考慮環(huán)境條件對(duì)中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量的影響，合理有效干預(yù)和調(diào)控；另一方面，為了貫徹國(guó)家生態(tài)文明建設(shè)和生態(tài)環(huán)境保護(hù)戰(zhàn)略，也多處明確要避免種植、養(yǎng)殖對(duì)生態(tài)環(huán)境造成不良影響，如生產(chǎn)基地選址和建設(shè)、農(nóng)藥使用、肥料使用、藥材采收、藥材初加工等，以實(shí)現(xiàn)中藥材生產(chǎn)可持續(xù)發(fā)展[2]。

3.6 強(qiáng)化藥材流向管理，補(bǔ)充了放行、投訴、退貨與召回等管理內(nèi)容

試行版中藥材GAP 沒(méi)有放行、投訴、退貨與召回等管理內(nèi)容?？紤]到藥材從基地生產(chǎn)到最終流向市場(chǎng)的環(huán)節(jié)中，還有一系列影響中藥企業(yè)所用藥材質(zhì)量的環(huán)節(jié)，所以新版中藥材GAP借鑒GMP，首次引入了放行、投訴、退貨與召回等環(huán)節(jié)的管理，單獨(dú)成章、成節(jié)。這些管理內(nèi)容均是流程性的風(fēng)險(xiǎn)管控，且均是藥材生產(chǎn)加工包裝后的管理環(huán)節(jié)，對(duì)中藥材企業(yè)和基地而言可能比較陌生。但這些管理基本不涉及生產(chǎn)基地和農(nóng)戶，企業(yè)容易建立起相應(yīng)的管理制度和流程，相對(duì)容易實(shí)施。

4 受關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題的處理

4.1 關(guān)于適用范圍

新版中藥材GAP 適用于中藥材的種植和養(yǎng)殖，也適用于野生撫育和仿野生栽培。這主要是由于近年來(lái)后2 種生產(chǎn)方式越來(lái)越多。這幾種方式按GAP生產(chǎn)統(tǒng)稱為規(guī)范化生產(chǎn)。臨床中使用的中藥材種類約70%來(lái)源于野生資源，野生中藥材不涉及種植、養(yǎng)殖過(guò)程，但從采收加工起各環(huán)節(jié)也需要規(guī)范，以保證質(zhì)量。為此，新版中藥材GAP 指出，野生中藥材的采收加工可參考本規(guī)范，但未作強(qiáng)制性要求。因礦物藥種類少且來(lái)源于非生物，其自然屬性、生產(chǎn)過(guò)程與生物類藥差異大，未納入新版中藥材GAP適用范圍。

4.2 關(guān)于“六統(tǒng)一”

為落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)管控理念，重點(diǎn)關(guān)注影響質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，新版中藥材GAP 首次提出了“六統(tǒng)一”概念。這是新版中藥材GAP 的重要亮點(diǎn)，也是按新版中藥材GAP 建設(shè)規(guī)范化生產(chǎn)基地的核心要點(diǎn)。為使“六統(tǒng)一”更好落地，考慮到當(dāng)前中藥材生產(chǎn)實(shí)際情況和技術(shù)水平，新版中藥材GAP 依據(jù)對(duì)中藥材質(zhì)量影響程度，對(duì)“六統(tǒng)一”的要求程度是分層次的，具體表現(xiàn)包括：1）對(duì)生產(chǎn)基地的規(guī)劃，如產(chǎn)地選擇、基地布局等需要進(jìn)行統(tǒng)一的規(guī)劃。2）對(duì)基地使用的種子、種苗或其他繁殖材料需統(tǒng)一供應(yīng)。這是新版中藥材GAP 中最嚴(yán)格的規(guī)定之一，因?yàn)榉N質(zhì)是藥材質(zhì)量的根基?；亟ㄔO(shè)組織方式可以是公司+農(nóng)戶等，但基地所用的種子、種苗或其他繁殖材料必須由企業(yè)統(tǒng)一供應(yīng)。3）對(duì)肥料、農(nóng)藥、飼料、獸藥等投入品不要求統(tǒng)一供應(yīng)，但要求統(tǒng)一管理措施；對(duì)種植或養(yǎng)殖、采收與產(chǎn)地加工、包裝與貯存也沒(méi)有要求統(tǒng)一由企業(yè)實(shí)施，但要求指導(dǎo)實(shí)施的技術(shù)規(guī)程必須是統(tǒng)一的。因此，企業(yè)必須統(tǒng)一制定針對(duì)這些環(huán)節(jié)的管理措施、技術(shù)規(guī)程，并且通過(guò)培訓(xùn)等方式，將統(tǒng)一的措施和規(guī)程貫徹到生產(chǎn)和基地建設(shè)中。

4.3 關(guān)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)于中藥材質(zhì)量，GAP 的核心目標(biāo)是保證基地生產(chǎn)藥材質(zhì)量的穩(wěn)定、符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。按新版中藥材GAP 要求，企業(yè)必須先制定出自己的藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為基地建設(shè)的導(dǎo)向目標(biāo)，需要同時(shí)明確使用的種子、種苗或其他繁殖材料的標(biāo)準(zhǔn)。為此，新版中藥材GAP 提出，企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)不能低于現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)制定中藥材種子、種苗或其他繁殖材料的標(biāo)準(zhǔn)，必要時(shí)可制定采收、加工、收購(gòu)等中間環(huán)節(jié)中藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中，制定中藥材種子、種苗或其他繁殖材料的標(biāo)準(zhǔn)是新版中藥材GAP 新增的強(qiáng)制性要求，體現(xiàn)對(duì)種子、種苗是藥材質(zhì)量源頭的重視。

對(duì)于藥材標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)可采用《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）標(biāo)準(zhǔn)[7]，也可制定更能體現(xiàn)企業(yè)基地管理和生產(chǎn)水平的更高標(biāo)準(zhǔn)，包括中間環(huán)節(jié)，如采收、加工、收購(gòu)環(huán)節(jié)的藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。為便于企業(yè)實(shí)施，新版中藥材GAP 給出了參考的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)，如藥材性狀、檢查項(xiàng)、理化鑒別、浸出物、指紋或特征圖譜、指標(biāo)或有效成分的含量，藥材農(nóng)藥殘留或獸藥殘留、重金屬及有害元素、真菌毒素等有毒、有害物質(zhì)的控制標(biāo)準(zhǔn)等[2]。

4.4 關(guān)于生產(chǎn)組織方式

中藥材的生產(chǎn)組織方式一定程度上決定了企業(yè)能否按照GAP 要求實(shí)施規(guī)范化生產(chǎn)。生產(chǎn)組織方式不同，生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制和預(yù)防措施會(huì)有很大不同。試行版中藥材GAP 對(duì)此沒(méi)有進(jìn)行界定，企業(yè)實(shí)施時(shí)?！伴W爍其詞”，也有所謂的“掛牌”基地。近20 年來(lái)，我國(guó)中藥材集約化生產(chǎn)有了長(zhǎng)足進(jìn)步，中藥企業(yè)采用自建、共建、共享的方式建設(shè)了大量基地，探索了很多基地建設(shè)組織方式，其中以公司+農(nóng)戶方式居多，而農(nóng)場(chǎng)式集約化基地較少。因此，新版中藥材GAP 提出，可采用農(nóng)場(chǎng)、林場(chǎng)、公司+農(nóng)戶或合作社等組織方式建設(shè)中藥材生產(chǎn)基地。其包含3 層意思，一是企業(yè)必須明確基地建設(shè)的組織方式，二是不強(qiáng)求農(nóng)場(chǎng)、林場(chǎng)式基地，三是列出了4種代表性組織方式作為示例，企業(yè)也可采取其他方式，但必須明確。

4.5 關(guān)于產(chǎn)地

產(chǎn)地選擇是影響中藥材質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，選擇道地產(chǎn)區(qū)是保證中藥材質(zhì)量的有效措施。為此，新版中藥材GAP 提出，中藥材生產(chǎn)基地一般應(yīng)當(dāng)選址于道地產(chǎn)區(qū)?？紤]到有些藥材的道地產(chǎn)區(qū)有爭(zhēng)議，如歷史上某些藥材的道地產(chǎn)區(qū)不斷變遷、某些藥材當(dāng)前的主產(chǎn)區(qū)非歷史道地產(chǎn)區(qū)及部分藥材道地性不明顯等情況，新版中藥材GAP 兼顧生產(chǎn)實(shí)際，提出可在非道地產(chǎn)區(qū)選址，但應(yīng)當(dāng)提供充分文獻(xiàn)或科學(xué)數(shù)據(jù)證明其適宜性。

4.6 關(guān)于種質(zhì)

種質(zhì)問(wèn)題的規(guī)定爭(zhēng)議較大。中藥材是飲片、配方顆粒、中成藥等的原料，種質(zhì)是中藥材安全、有效和質(zhì)量可控的物質(zhì)基礎(chǔ)。經(jīng)多次討論，專家形成的共識(shí)是——中藥材的種質(zhì)使用必須嚴(yán)格限定。為保證中藥材種質(zhì)純正性，降低不確定種質(zhì)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，又鼓勵(lì)選育優(yōu)良新品種，促進(jìn)中藥材生產(chǎn)，新版中藥材GAP 鼓勵(lì)企業(yè)開(kāi)展中藥材優(yōu)良品種選育。針對(duì)種質(zhì)特性可能有重大改變、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)性高的選育方式，新版中藥材GAP 采用了相對(duì)保守的態(tài)度，規(guī)定禁用人工選育的多倍體或者單倍體品種、種間雜交品種和轉(zhuǎn)基因品種。對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低的選育方式，則持相對(duì)開(kāi)放的態(tài)度，規(guī)定如需使用非傳統(tǒng)習(xí)慣使用的種間嫁接材料、人工誘變品種（包括物理、化學(xué)、太空誘變等）和其他生物技術(shù)選育品種等，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明新品種安全、有效和質(zhì)量可控[2]。

4.7 關(guān)于農(nóng)藥使用

農(nóng)藥使用是修訂中面臨的一個(gè)“兩難”問(wèn)題。試行版中藥材GAP 規(guī)定，如必須施用農(nóng)藥時(shí)，應(yīng)按照《中華人民共和國(guó)農(nóng)藥管理?xiàng)l例》的規(guī)定，采用最小有效劑量并選用高效、低毒、低殘留農(nóng)藥，以降低農(nóng)藥殘留和重金屬污染，保護(hù)生態(tài)環(huán)境[2]。按照修訂前和2017 年修訂后的《中華人民共和國(guó)農(nóng)藥管理?xiàng)l例》，農(nóng)藥均需經(jīng)過(guò)國(guó)家農(nóng)藥管理部門(mén)登記才能使用[8]。但截至2017 年7 月，全國(guó)只有人參、三七、枸杞、杭白菊、白術(shù)、延胡索、鐵皮石斛7 種中藥材登記了39 種農(nóng)藥，這意味著絕大部分中藥材沒(méi)有農(nóng)藥可用。近年來(lái)，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部加快了小作物用農(nóng)藥登記工作，中藥材藥效試驗(yàn)群組化、緊急用藥申請(qǐng)備案等已列為重點(diǎn)工作之一，但截至2022年2月，也只有21種中藥材登記農(nóng)藥490種。

對(duì)病蟲(chóng)害發(fā)生嚴(yán)重的中藥材，很難有完全替代農(nóng)藥的、更有效、更經(jīng)濟(jì)的控制方法，特別是近年來(lái)農(nóng)村勞動(dòng)力資源匱乏，用工成本大幅增加，很多集約化種植基地不得不使用除草劑。為此，新版中藥材GAP 提出農(nóng)藥使用應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定的原則性要求，禁止使用國(guó)務(wù)院農(nóng)業(yè)農(nóng)村行政主管部門(mén)禁止使用的劇毒、高毒、高殘留農(nóng)藥，以及限制在中藥材上使用的其他農(nóng)藥，提出優(yōu)先選用高效、低毒生物農(nóng)藥，應(yīng)盡量減少或避免使用除草劑、殺蟲(chóng)劑和殺菌劑等化學(xué)農(nóng)藥。

4.8 關(guān)于壯根靈、膨大素等生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的使用

生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的使用也是一個(gè)存在爭(zhēng)議的問(wèn)題。經(jīng)多次研討，專家意見(jiàn)趨于一致，即保證中藥材質(zhì)量是中藥材規(guī)范化生產(chǎn)的第一出發(fā)點(diǎn)。壯根靈、膨大素等生產(chǎn)調(diào)節(jié)劑使用的主要目標(biāo)是增加產(chǎn)量，其使用對(duì)中藥材質(zhì)量有明顯不利影響，且在中藥材和土壤中殘留，應(yīng)該予以禁用?；诖?，為了保證種子、種苗處理等環(huán)節(jié)仍能使用生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，經(jīng)綜合考慮，新版中藥材GAP 規(guī)定禁止使用壯根靈、膨大素等生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)中藥材收獲器官生長(zhǎng)[2]。

4.9 關(guān)于硫黃熏蒸與磷化鋁熏蒸

《中國(guó)藥典》2020 年版規(guī)定了中藥材二氧化硫殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，其中，10 種中藥材（山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術(shù)、黨參）為400 mg·kg–1，其他為150 mg·kg–1[7]。據(jù)生產(chǎn)反饋，如果采用硫黃熏蒸，二氧化硫殘留限量一般均會(huì)超過(guò)150 mg·kg–1的限量標(biāo)準(zhǔn)。因此，絕大部分中藥材無(wú)法硫黃熏蒸。近年來(lái)，中藥材現(xiàn)代干燥技術(shù)已開(kāi)始推廣應(yīng)用，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已同意在甘肅、安徽開(kāi)展中藥材產(chǎn)地趁鮮切制試點(diǎn)工作。GAP 是中藥材規(guī)范化生產(chǎn)的標(biāo)桿，為此，新版中藥材GAP 明確在產(chǎn)地加工環(huán)節(jié)禁止使用有毒、有害物質(zhì)用于防霉、防腐、防蛀，貯存環(huán)節(jié)禁止使用硫黃熏蒸。

中藥材貯存中存在使用高毒性熏蒸劑（如磷化鋁）的現(xiàn)象?！渡虅?wù)部辦公廳關(guān)于加快推進(jìn)中藥材現(xiàn)代物流體系建設(shè)指導(dǎo)意見(jiàn)的通知》（商辦秩函〔2014〕809 號(hào)）明確提出，消除磷化鋁熏蒸現(xiàn)象[9]。針對(duì)糧食倉(cāng)儲(chǔ)中使用磷化鋁熏蒸等問(wèn)題，2017 年，原農(nóng)業(yè)部第2567公告將磷化鋁列為限制使用的25種農(nóng)藥之一[10]；早在2011 年，5 部門(mén)聯(lián)合發(fā)布的原農(nóng)業(yè)部公告1586 號(hào)停止了含磷化鋁農(nóng)藥產(chǎn)品的登記受理工作，現(xiàn)有的31 個(gè)允許生產(chǎn)有登記號(hào)的磷化鋁農(nóng)藥生產(chǎn)有效期最晚至2022 年4 月，之后不準(zhǔn)再生產(chǎn)[11]。為此，新版中藥材GAP 規(guī)定在貯存環(huán)節(jié)不得使用國(guó)家禁用的高毒性熏蒸劑。

4.10 關(guān)于技術(shù)規(guī)程與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

試行版中藥材GAP 實(shí)施過(guò)程中，部分企業(yè)將技術(shù)規(guī)程與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程混淆，將標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程作為技術(shù)規(guī)程，有的企業(yè)在接受認(rèn)證檢查時(shí)，甚至展示出幾百項(xiàng)的“技術(shù)規(guī)程”，實(shí)際上是企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，不是技術(shù)規(guī)程。新版中藥材GAP 在第十四章“附則”中對(duì)2 個(gè)術(shù)語(yǔ)的含義進(jìn)行了闡述。技術(shù)規(guī)程指為實(shí)現(xiàn)中藥材生產(chǎn)順利、有序開(kāi)展，保證中藥材質(zhì)量，對(duì)中藥材生產(chǎn)的基地選址，種子種苗或其他繁殖材料，種植、養(yǎng)殖，野生撫育或者仿野生栽培，采收與產(chǎn)地加工，包裝、放行與儲(chǔ)運(yùn)等所做的技術(shù)規(guī)定和要求。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程也稱標(biāo)準(zhǔn)操作程序，是依據(jù)技術(shù)規(guī)程將某一操作的步驟和標(biāo)準(zhǔn)以統(tǒng)一的格式描述出來(lái)，用以指導(dǎo)日常的生產(chǎn)工作[2]。因此，技術(shù)規(guī)程是標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的依據(jù)，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是為達(dá)成技術(shù)規(guī)程的要求需要完成的一系列動(dòng)作步驟和要求。

新版中藥材GAP 中有近1/3 的內(nèi)容是告知企業(yè)如何制定技術(shù)規(guī)程。對(duì)同一種藥材而言，即使是不同的企業(yè)、不同的基地，技術(shù)規(guī)程大體是相似的。但標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是企業(yè)按照技術(shù)規(guī)程實(shí)施個(gè)性化管理的措施，因企業(yè)、基地的管理模式可能會(huì)有很大不同。為了更好地指導(dǎo)企業(yè)制定技術(shù)規(guī)程，筆者組織全國(guó)力量，基于新版中藥材GAP，已編制發(fā)布了中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)——《中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)規(guī)程植物藥材》通則，以及164 種中藥材的規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)規(guī)程，可供企業(yè)參考使用。

4.11 關(guān)于中藥材生產(chǎn)質(zhì)量追溯體系

近年來(lái)，國(guó)家高度重視藥品追溯體系建設(shè)，《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見(jiàn)》等均倡導(dǎo)建立追溯體系。試行版中藥材GAP 沒(méi)有生產(chǎn)質(zhì)量追溯體系的相關(guān)內(nèi)容。新版中藥材GAP 明確提出，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立中藥材生產(chǎn)質(zhì)量追溯體系，保證從生產(chǎn)地塊、種子、種苗或其他繁殖材料、種植養(yǎng)殖、采收和產(chǎn)地加工、包裝、儲(chǔ)運(yùn)到發(fā)運(yùn)全過(guò)程關(guān)鍵環(huán)節(jié)可追溯，鼓勵(lì)企業(yè)運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)建設(shè)追溯體系[2]。

“建立追溯體系”是繼“六統(tǒng)一”之外，新版中藥材GAP 另一個(gè)重要亮點(diǎn)和精髓，也是按新版中藥材GAP 建設(shè)規(guī)范化生產(chǎn)基地的另一核心要點(diǎn)，是一條將中藥材生產(chǎn)全過(guò)程貫穿起來(lái)的主線。關(guān)于可追溯，行業(yè)已具備較好基礎(chǔ)，很多中藥材生產(chǎn)基地、中藥材企業(yè)已建立全過(guò)程可追溯系統(tǒng)，國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)與國(guó)家中醫(yī)藥管理局在實(shí)施國(guó)家中藥標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目時(shí)，也要求企業(yè)建立中藥材生產(chǎn)的可追溯系統(tǒng)。

4.12 關(guān)于批

試行版中藥材GAP 雖然有關(guān)于批包裝記錄、批號(hào)等的規(guī)定，但按批管理的理念和相應(yīng)措施偏弱。新版中藥材GAP 著重強(qiáng)化了“批”的概念，在“質(zhì)量管理”一章非常明確地提出企業(yè)應(yīng)當(dāng)明確中藥材生產(chǎn)批次，保證每批中藥材質(zhì)量的一致性和可追溯，并在第十四章對(duì)“批”定義為同一產(chǎn)地且種植地、養(yǎng)殖地、野生撫育或者仿野生栽培地生態(tài)環(huán)境條件基本一致，種子、種苗或其他繁殖材料來(lái)源相同，生產(chǎn)周期相同，生產(chǎn)管理措施基本一致，采收期和產(chǎn)地加工方法基本一致，質(zhì)量基本均一的中藥材[2]。“批”是產(chǎn)品管理的最小單位，按批次管理是生產(chǎn)型企業(yè)發(fā)展到科學(xué)管理階段，在生產(chǎn)和質(zhì)量管理及追溯管理中常用的方法，“批”也是質(zhì)量檢驗(yàn)、退貨與召回等必須明確的產(chǎn)品管理單位。

5 需進(jìn)一步在《新版中藥材GAP 實(shí)施技術(shù)指南》（以下簡(jiǎn)稱《指南》）中細(xì)化的內(nèi)容及其說(shuō)明

在新版中藥材GAP 起草同時(shí)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)督管理司已立項(xiàng)委托中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所組織全國(guó)力量，針對(duì)新版中藥材GAP開(kāi)展《指南》的編制工作?！吨改稀穼?duì)GAP 條款進(jìn)行詳細(xì)闡述，特別是關(guān)于質(zhì)量管理體系、動(dòng)物藥材、野生撫育和仿野生栽培、產(chǎn)地加工、追溯體系建設(shè)等。

說(shuō)明與致謝：

新版中藥材GAP 的起草是在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局直接領(lǐng)導(dǎo)、指導(dǎo)下開(kāi)展的一項(xiàng)系統(tǒng)性工作，其相關(guān)部門(mén)及下屬相關(guān)單位的很多領(lǐng)導(dǎo)、專家，以及其他相關(guān)部委局的領(lǐng)導(dǎo)、專家均直接參與。本文作者主要為通信作者GAP 修訂工作組中參與人員。新版中藥材GAP 起草是在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局等部局統(tǒng)籌下的工作，參與人員眾多。未將全部參與人員列為作者。技術(shù)層面上，一批大專院校和科研院所的學(xué)者們以專家身份不同程度參與和指導(dǎo)新版中藥材GAP 的起草，如中國(guó)藥科大學(xué)周榮漢教授，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所肖培根院士、程惠珍研究員，貴州省中藥研究所冉懋雄研究員，天津中醫(yī)藥大學(xué)張伯禮院士，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院黃璐琦院士，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所陳士林研究員，南京中醫(yī)藥大學(xué)段金廒教授，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部屠鵬飛教授，解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心全軍中醫(yī)藥研究所肖小河研究員，國(guó)家藥典委員會(huì)錢(qián)忠直研究員，中國(guó)中藥有限公司趙潤(rùn)懷研究員，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)張輝教授，福建農(nóng)業(yè)大學(xué)張重義教授，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)郭巧生教授，山東農(nóng)業(yè)大學(xué)王建華教授，華中農(nóng)業(yè)大學(xué)王沫教授，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)李宜平教授，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心郭蘭萍研究員、楊光副研究員，浙江中藥研究所王志安研究員，重慶中藥研究院李隆云研究員，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所李先恩研究員、張本剛研究員、高微微研究員、孫曉波研究員、楊美華研究員、郭寶林研究員、丁萬(wàn)隆研究員、齊耀東副研究員，河南中醫(yī)藥大學(xué)董誠(chéng)明教授，湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)曾建國(guó)教授，云南農(nóng)業(yè)大學(xué)楊生超教授，昆明理工大學(xué)崔秀明教授，北京中醫(yī)藥大學(xué)魏勝利教授，承德旅游職業(yè)學(xué)院李世教授，四川省醫(yī)藥?；焚|(zhì)量管理協(xié)會(huì)鐘光德會(huì)長(zhǎng)等。一批企業(yè)如仲景宛西制藥股份有限公司、中國(guó)北京同仁堂(集團(tuán))有限責(zé)任公司、山西振東制藥股份有限公司、太極集團(tuán)有限公司、上海上藥華宇藥業(yè)有限公司、云南白藥集團(tuán)股份有限公司、漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司、成都天地網(wǎng)信息科技有限公司、北京園禾方圓植物科技股份有限公司、盛實(shí)百草藥業(yè)有限公司、中國(guó)中藥有限公司、九信中藥集團(tuán)有限公司、湖南補(bǔ)天藥業(yè)股份有限公司等也提供了實(shí)施參考資料。還有很多學(xué)者專家參加了多次的意見(jiàn)征集研討，不能一一列出，特此說(shuō)明和致謝！特別致敬中藥材GAP 的倡導(dǎo)者任德權(quán)先生。