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    一貫煎聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效觀察

    2022-12-07 13:38:42張志城盧秉久
    云南中醫(yī)中藥雜志 2022年11期
    關(guān)鍵詞:一貫煎卡韋肝腎

    張志城,盧秉久

    (1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),遼寧 沈陽 110032;2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽 110000)

    乙型病毒性肝炎是由于乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)侵入人體而導(dǎo)致的傳染性疾病,部分感染者由于未及時(shí)控制病毒復(fù)制出現(xiàn)肝臟炎癥從而轉(zhuǎn)變?yōu)槁砸倚筒《拘愿窝?chronic hepatitis B,CHB)患者[1]。若CHB患者病情遷延,則易導(dǎo)致肝臟炎癥加重,進(jìn)而出現(xiàn)肝硬化等并發(fā)癥,使病人的生活質(zhì)量受到很大影響,甚至?xí)谷藟勖s短,據(jù)報(bào)道,每年在全世界范圍內(nèi)大約有一百萬人死于CHB相關(guān)并發(fā)癥[2-3]。全世界HBV感染呈廣泛流行,多數(shù)亞洲地區(qū)屬于中高流行區(qū),并且我國(guó)是慢性乙型肝炎大國(guó),所以,更需要我們尋求更有效治療CHB的方法。CHB臨床上主要有脅肋脹痛、倦怠乏力、煩躁易怒等癥狀,且易反復(fù)發(fā)作,HBV DNA定量檢測(cè)較高。目前西醫(yī)多用干擾素、核苷類似等藥物抑制病毒復(fù)制,經(jīng)抗病毒治療,雖可明顯降低患者HBV DNA定量,但上述臨床癥狀改善不明顯,且臨床實(shí)踐證實(shí),CHB患者長(zhǎng)期服用抗病毒藥物會(huì)出現(xiàn)耐藥及停藥反應(yīng)等情況[4],用藥具有一定局限性。中醫(yī)學(xué)在治療CHB中一直發(fā)揮著重要作用,經(jīng)過數(shù)十年研究,現(xiàn)已形成比較完備的辨證論治理論體系,中西醫(yī)結(jié)合治療得到了廣泛應(yīng)用。肝腎陰虛證是CHB常見中醫(yī)證型,臨床上使用一貫煎加減聯(lián)合恩替卡韋分散片治療,不僅可提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率,而且可以快速改善臨床癥狀,抑制病情發(fā)展。因此,本研究試圖分析一貫煎加減配合恩替卡韋治療CHB的臨床療效?,F(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究選取2020年9月—2021年9月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝病門診就診的肝腎陰虛型CHB患者80例,根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組,每組40例。觀察組患者中男22例,女18例;年齡19~62歲,平均(41.47±10.96)歲;病程2~24 a,平均(10.30±5.38)a;體質(zhì)量指數(shù)(23.39±1.74)kg/m2。對(duì)照組患者中男20例,女20例;年齡20~64歲,平均(42.60±10.21)歲;病程2~25 a,平均(10.68±6.31)a;體質(zhì)量指數(shù)(22.86±1.71)kg/m2。2組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)參照《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[4]明確診斷為慢性乙型肝炎者,且參照《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南(2018年版)》[5]辨證為肝腎陰虛證者。(2)年齡18~65歲,性別不限。(3)近期未服用其他治療CHB藥物患者。(4)病例資料及隨訪記錄完整者。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他病毒感染的肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病及肝癌患者。(2)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者。(3)妊娠期婦女,哺乳期婦女。(4)用藥依從性低的患者,長(zhǎng)期酗酒患者。

    1.4 治療方法 對(duì)照組患者服用西藥恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019)治療,0.5 mg/次,1次/d,睡前口服。觀察組服用恩替卡韋分散片聯(lián)合中藥湯劑一貫煎加減。中藥方劑藥物組成:生地黃20 g,熟地黃20 g,北沙參15 g,麥冬15 g,當(dāng)歸15 g,枸杞子15 g,太子參15 g,川楝子15 g,磁石20 g,石決明20 g。氣滯者加柴胡,木香;濕阻者加陳皮,白術(shù);瘀血者加郁金,三七,丹參;寒盛者加桂枝,附子;氣虛者加人參,黃芪;腎虛較甚者加菟絲子,肉蓯蓉,山藥;消化不良者加雞內(nèi)金、山楂、神曲、麥芽等。水煎服300 m L,日1劑,分早、晚餐后30 min溫服。2組均持續(xù)治療24周。

    1.5 觀察指標(biāo) 中醫(yī)證候評(píng)分:參考《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南(2018年版)》評(píng)價(jià),包括脅肋不舒,勞累后加重,腰膝酸軟,目睛干澀,口燥咽干等[5],分別按照不同癥狀程度計(jì)為0~3分,評(píng)分越低,癥狀越輕,根據(jù)患者治療前后癥候評(píng)分對(duì)比進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。對(duì)比2組患者治療前后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及部分肝功能指標(biāo)變化。肝功能指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)及白蛋白(ALB)。

    1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》評(píng)價(jià),指標(biāo):HBV DNA轉(zhuǎn)陰和肝功能指標(biāo)復(fù)常。顯效:治療后滿足上述2項(xiàng),患者臨床表現(xiàn)基本正常;有效:治療后滿足上述1項(xiàng),患者臨床表現(xiàn)有一定改善;無效:未達(dá)到上述2項(xiàng)中任何一項(xiàng),患者臨床表現(xiàn)無變化或加重。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組40例,治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰31例(77.5%);對(duì)照組40例,治療后HBV DNA轉(zhuǎn)陰25例(62.5%)。2組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組。

    2.2 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 見表1。

    表1 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

    2.3 2組患者治療前后的中醫(yī)證候評(píng)分比較 見表2。

    表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

    2.4 2組患者臨床療效比較 見表3。

    表3 2組患者臨床療效比較

    3 討論

    CHB的起病發(fā)病過程復(fù)雜,至今仍需深入完善研究,HBV感染后主要侵犯人體的免疫系統(tǒng)[4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢性乙型肝炎臨床目標(biāo)主要是通過抑制HBV復(fù)制,以延緩和減少肝硬化、肝癌和肝衰竭等其他并發(fā)癥的發(fā)生。臨床主要藥物有核苷酸類似物,干擾素等,恩替卡韋為環(huán)戊酰鳥苷類似物,是當(dāng)前治療CHB的一線抗病毒藥物之一,應(yīng)用廣泛。藥物進(jìn)入人體后,首先轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽,然后與HBV的天然底物結(jié)合、抑制后者與病毒DNA聚合酶的結(jié)合,起到阻止病毒DNA復(fù)制的效果[6]。另外恩替卡韋還可以影響相關(guān)細(xì)胞的激活和膠原纖維的合成,從而減緩肝病進(jìn)展的速度[7-8]。

    祖國(guó)醫(yī)學(xué)雖未明確記載CHB,但根據(jù)其各個(gè)分期,各種癥狀,現(xiàn)代學(xué)者多將其歸為“脅痛”、“黃疸”等范疇,中醫(yī)病機(jī)多認(rèn)為是由濕熱疫毒之邪侵襲,潛伏于體內(nèi),當(dāng)人因勞累,外感,情志等因素使機(jī)體陰陽失調(diào),正氣不足時(shí)誘發(fā)此病。CHB病位首先在肝,因“肝腎同源”,且易牽連到腎臟,或濕熱留戀,熱毒傷陰等皆可導(dǎo)致“肝腎陰虛證”[9],其病情常遷延難愈,臨床表現(xiàn)多包括脅肋不舒,腰膝酸軟,目睛干澀,口燥咽干等癥狀。肝與腎關(guān)系密切,在我國(guó)古代便有“肝腎同源,乙癸同源”之理論,其基礎(chǔ)思想源自《易經(jīng)》、《黃帝內(nèi)經(jīng)》,發(fā)展于漢唐金元,最終形成于明代[10]。《醫(yī)宗必讀》曾提及“乙癸同源,肝腎同治”,其就陰陽、相火、精血等生理及病理過程詳細(xì)闡釋了肝與腎的密切聯(lián)系。有學(xué)者借中醫(yī)藏象肝與腎的聯(lián)系,對(duì)慢性乙型肝炎的病因病機(jī)進(jìn)行闡述,認(rèn)為慢性乙型肝炎病因主要有兩方面,在外為濕熱疫毒侵襲肝臟,在內(nèi)則為正氣虧虛,且以腎虛為主[11]。

    中藥方劑一貫煎記載于《續(xù)名醫(yī)類案》,由清代醫(yī)家魏之琇所創(chuàng),并稱其能“統(tǒng)治一切肝病”,其組成為生地黃、枸杞、沙參、麥冬、當(dāng)歸、川楝子,現(xiàn)代研究并總結(jié)其主治為肝腎陰虛,肝氣郁滯證[12]。一貫煎全方精巧,僅用藥六位,但組方嚴(yán)謹(jǐn),配伍得當(dāng),對(duì)于現(xiàn)代多種肝病療效卓著,在現(xiàn)代臨床中應(yīng)用廣泛,備受推崇[13]。一貫煎用生地為君,以滋補(bǔ)肝腎,養(yǎng)陰清熱養(yǎng)血;沙參、枸杞、麥冬、當(dāng)歸共為臣藥,沙參、麥冬可滋養(yǎng)肺胃之陰,枸杞、當(dāng)歸可滋養(yǎng)肝腎陰血,配合君藥以補(bǔ)肝補(bǔ)腎,養(yǎng)血活血,滋陰而育陽。以川楝子為佐,行氣疏肝止痛,與大量甘寒滋養(yǎng)之藥配伍,即可使全方滋而不膩,又可減低其苦燥傷陰之弊。盧師還對(duì)多數(shù)肝腎陰虛證患者臨床癥狀進(jìn)行研究分析,發(fā)現(xiàn)患者多陰虛較重且多伴有肝陽上亢,故在原方基礎(chǔ)上加熟地,增強(qiáng)其滋補(bǔ)肝腎陰血功效,加磁石、石決明重鎮(zhèn)平肝潛陽。

    現(xiàn)代多項(xiàng)研究表明,一貫煎可通過多個(gè)靶點(diǎn)抑制肝臟病變的發(fā)展,目前已知的主要有Wnt信號(hào)通路、轉(zhuǎn)錄活化因子1(JAK1 / STAT1)信號(hào)通路、Notch信號(hào)通路等[14]。李光耀等[15]研究證實(shí)一貫煎中潛在多種活性成分對(duì)肝星狀細(xì)胞具有抗纖維化作用。本研究結(jié)果顯示,一貫煎加減聯(lián)合恩替卡韋能明顯減低HBV DNA復(fù)制,提高病毒轉(zhuǎn)陰率,改善ALT、AST及TBIL肝功能指標(biāo)及患者臨床癥狀,使肝臟受損程度減弱,或延緩肝臟受損速度。觀察組患者各方面改善程度優(yōu)于對(duì)照組,且總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。在肝功能指標(biāo)ALB方面,2組治療后差異不明顯(P>0.05),可能受到病例數(shù)量限制或者說明聯(lián)合一貫煎加減在ALB變化上無明顯作用。

    綜上所述一貫煎加減聯(lián)合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎肝腎陰虛證具有良好的效果,且中西醫(yī)結(jié)合治療可相互補(bǔ)充其不足,共同達(dá)到更好的療效,但本研究所收集病例數(shù)較少,可能病例記錄不準(zhǔn)確,日后仍需進(jìn)行大樣本、前瞻性的臨床研究,希望可以為臨床上治療慢性乙型肝炎提供新的思路。

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