第一個外用JAK抑制劑
——特應性皮炎新藥Opzelura乳膏劑獲批上市

近日，Incyte公司的Opzelura(ruxolitinib，蘆可替尼)乳膏劑獲美國FDA批準。這是一款外用JAK抑制劑，用于短期和非持續(xù)性慢性治療接受外用處方療法未能充分控制病情，或當這些療法不可取、非免疫功能低下的輕度至中度特應性皮炎(AD)，適用人群為青少年(年齡≥12歲)和成人患者。

值得一提的是，Opzelura是美國FDA批準的第一個也是唯一一個外用Janus激酶(JAK)抑制劑。研究表明，JAK-STAT通路的失調導致了AD的關鍵特征，如瘙癢、炎癥、皮膚屏障功能障礙。在3期臨床研究中，Opzelura治療顯著減少了與AD相關的皮膚炎癥和瘙癢。而減少瘙癢可潛在地改善AD患者的關鍵疾病癥狀和生活質量。

特應性皮炎(AD)是一種慢性、免疫介導的皮膚疾病，影響美國2100多萬12歲及以上個體，其特征是皮膚發(fā)炎和瘙癢，許多患者對現(xiàn)有療法應答不佳，病情很難控制。AD患者也更容易受到細菌、病毒和真菌感染。Opzelura乳膏劑的批準上市，將為患者提供一款重要的、非甾體、抗炎外用乳膏劑。

ruxolitinib乳膏劑開發(fā)用于治療：①輕度至中度特應性皮炎(TRuE-AD項目)；②青少年和成人白癜風(TRuE-V項目)。治療白癜風方面，之前公布的數(shù)據(jù)顯示：與賦形劑對照(不含藥物的乳膏)組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組患者面部白癜風嚴重程度指數(shù)評分顯著改善、全身白癜風皮損復色(repigmentation)具有顯著改善。

FDA批準Opzelura基于TRuE-AD項目的數(shù)據(jù)。該項目包括兩項設計相同的隨機、賦形劑對照、關鍵3期研究TRuEAD2(NCT03745651)和TRuE-AD1研究(NCT03745638)，共入組了1250例患者，評價了Opzelura乳膏劑每日2次(BID)治療青少年(年齡≥12歲)和成人患者輕中度特應性皮炎(AD)的安全性和有效性。

兩項研究的主要終點是治療第8周達到研究者整體評價-治療成功(IGA-TS)的患者比例——定義為IGA評分為0分（皮損完全清除)或1分(皮損幾乎完全清除)，且相對基線水平至少改善2分。關鍵次要終點包括：治療第8周濕疹面積和嚴重程度指數(shù)評分較基線水平改善≥75%(EASI75)的患者比例，以及治療第8周瘙癢數(shù)值評定量表評分改善≥4分(NRS4)的患者比例。

兩項研究均達到了主要終點和關鍵次要終點：與賦形劑(非藥物乳膏劑)治療相比，Opzelura乳膏1.5%治療組患者經(jīng)歷了顯著的皮損清除和瘙癢減輕。

ruxolitinib乳膏劑是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2(JAK1/JAK2)抑制劑ruxolitinib的專利配方制劑，專為局部應用而設計。ruxolitinib乳膏劑開發(fā)用于：①治療輕度至中度特應性皮炎(TRuE-AD項目)患者；②治療青少年和成人白癜風(TRuE-V項目)。Incyte擁有開發(fā)和商業(yè)化ruxolitinib乳膏劑的全球權利。

2019年10月，Incyte公司公布了ruxolitinib乳膏劑治療白癜風Ⅱ期研究的52周數(shù)據(jù)。此前，該研究已達到了主要終點：治療24周后，與賦形劑對照(非藥物乳膏)組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組有顯著更高比例的患者面部白癜風嚴重程度指數(shù)評分較基線改善≥50%(F-VASI50)。第52周的最新結果顯示：采用總體白癜風面積嚴重程度指數(shù)相對基線改善≥50%(F-VASI50)的患者比例進行評估，與賦形劑對照相比，ruxolitinib乳膏劑對全身白癜風皮損復色(repigmentation)具有顯著改善，達到了研究的一個關鍵次要終點。此外，使用ruxolitinib乳膏劑1.5%每日2次(BID)治療52周后，有58%的患者達到F-VASI50、有51%的患者達到改善75%(F-VASI75)。

ruxolitinib是Incyte公司口服藥物Jakafi的活性藥物成分，該藥在美國已批準3個適應證：①治療對巰基尿應答不足或不耐受的紅細胞增多癥(PV)成人患者；②治療中高危骨髓纖維化(MF)成人患者，包括原發(fā)性MF、PV后MF、原發(fā)性血小板增多癥后MF；③治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病(GVHD)患者。其中，第三個適應證于2019年5月即獲FDA批準，是首個獲批治療該適應證的藥物。

（北京市食品藥品監(jiān)督管理局信息中心）