胃潰瘍的治療方案最新研究進(jìn)展

倪彩菊

（凌云縣人民醫(yī)院 內(nèi)科二病區(qū),廣西 百色 533100）

0 前言

近年來(lái)，隨我國(guó)醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，胃潰瘍臨床治療方式也有了不斷發(fā)展與創(chuàng)新，各類新藥及聯(lián)合用藥方式的推廣應(yīng)用，在提升Hp清除率，降低炎癥因子水平，保護(hù)胃黏膜方面均能達(dá)較好的功效。所以本文主要從胃潰瘍的簡(jiǎn)述、抑酸和減少胃黏膜機(jī)械損傷藥物治療、抗Hp藥物治療、新靶向藥物治療、中醫(yī)藥物治療、手術(shù)治療這幾方面，對(duì)當(dāng)前常見(jiàn)的胃潰瘍治療方式進(jìn)行論述。

1 胃潰瘍的簡(jiǎn)述

胃潰瘍一般是指胃內(nèi)壁黏膜或更深層發(fā)生潰瘍[1]。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查得，有10%左右人群一生中都會(huì)患消化性潰瘍，其中40-60歲人群患病風(fēng)險(xiǎn)最高，且男性患病率略高于女性。就其病因而言，幽門螺桿菌（Hp）感染是導(dǎo)致此病癥的常見(jiàn)因素，Hp作為我國(guó)較常見(jiàn)的消化道感染病菌，我國(guó)一般人群中的Hp感染率占比30%-80%[2,3]。此病菌會(huì)通過(guò)分泌細(xì)胞毒素，誘導(dǎo)產(chǎn)生白細(xì)胞介素-8并誘發(fā)炎癥反應(yīng)，致胃黏膜受損，最終導(dǎo)致胃潰瘍病癥的發(fā)作。同時(shí)Hp在對(duì)消化道的侵損過(guò)程中，還會(huì)促進(jìn)胃酸分泌，致胃潰瘍患者病情加重，若未接受及時(shí)救治，易發(fā)展成胃癌[4,5]。所以在胃潰瘍的診療中，需適當(dāng)給予抗Hp藥物治療，以有效控制病情發(fā)展進(jìn)程。除此之外，服用非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、吸煙酗酒、壓力過(guò)大、飲食不良等因素，也會(huì)增加胃潰瘍的患病風(fēng)險(xiǎn)。因而，有上述高危因素者除需做好相關(guān)防治措施外，針對(duì)因NSAIDs導(dǎo)致胃潰瘍者，還需重視胃黏膜保護(hù)屏障藥物治療，以減少其胃黏膜受損程度，促進(jìn)患者胃腸道功能作用的恢復(fù)。一般患病后，患者多會(huì)出現(xiàn)餐后0.5-1h腹痛、脹痛等癥狀，部分患者還會(huì)出現(xiàn)嘔血、嘔吐、食欲下降、黑便等伴隨癥狀，則出現(xiàn)此類疑似病癥者，需及時(shí)入院接受有效檢查與診治[6,7]。

2 胃潰瘍的治療方案及療效

臨床中，胃潰瘍多以西醫(yī)藥物治療為主，但隨近年來(lái)我國(guó)中醫(yī)的推廣應(yīng)用，相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥也能達(dá)較好的診療效果。除藥物治療外，針對(duì)難治性潰瘍、大量或反復(fù)出血等嚴(yán)重胃潰瘍者，醫(yī)師會(huì)建議采取手術(shù)治療，以及時(shí)控制病情，防止復(fù)發(fā)或癌變。下面主要就胃潰瘍的西醫(yī)藥物、中醫(yī)藥物、手術(shù)治療情況及療效展開深入論述。

2.1 抑酸和減少胃黏膜機(jī)械損傷藥物治療

胃酸是胃液中的分泌鹽酸，胃蛋白酶元需被胃酸活化，才可轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌?、副胃蛋白酶，以分解、消化胃?nèi)食物。即胃酸同胃的消化、吸收功能密切相關(guān)，若胃酸分泌過(guò)多，胃蛋白酶水平上升，過(guò)多的胃蛋白酶會(huì)對(duì)胃黏膜造成一定損傷，加重胃潰瘍病情，增加穿孔、出血等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因而在胃潰瘍臨床診療中，醫(yī)師需根據(jù)患者病情，及時(shí)給予抑酸治療。當(dāng)前較常見(jiàn)的抑酸藥物有質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、堿性抗酸藥、抗膽堿能藥等，其中H2受體拮抗劑副作用較小，臨床應(yīng)用較多，質(zhì)子泵抑制劑也有副作用小且患者長(zhǎng)期耐受的優(yōu)勢(shì)。徐杰安[8]等人研究中，納入了82例胃潰瘍穿孔患者，均接受腹腔鏡胃穿孔修補(bǔ)術(shù)治療，并分別行奧美拉唑、雷貝拉唑藥物治療，結(jié)果得接受雷貝拉唑藥物治療者，其血清胃泌素、血清白介素-6、C反應(yīng)蛋白水平更低，胃動(dòng)素水平更高，但兩者手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯差異。即質(zhì)子泵抑制劑類藥物，可通過(guò)同H-L-ATP酶共價(jià)結(jié)合，達(dá)抑制胃酸分泌的功效。奧美拉唑、雷貝拉唑作為第一、第三代質(zhì)子泵抑制劑均可達(dá)較好的抑制胃酸療效，對(duì)促進(jìn)胃功能的恢復(fù)均有積極影響，但雷貝拉唑的抑酸療效更佳。且研究發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑通過(guò)調(diào)節(jié)胃腸激素分泌，還可達(dá)減輕炎性損傷，減少胃黏膜機(jī)械損傷的治療目的，利于胃潰瘍患者的術(shù)后恢復(fù)。除此之外，雷貝拉唑作為omeprazole改進(jìn)后所得不可逆質(zhì)子泵抑制劑，此藥物在抑制胃酸分泌、保護(hù)胃及食管粘膜方面，能達(dá)更好的用藥效果。同時(shí)隨現(xiàn)代藥理學(xué)研究深入，咪唑吡啶、鄰苯二甲?；前粪奏さ刃滦汀⒖赡尜|(zhì)子泵抑制劑已推廣應(yīng)用于胃潰瘍等胃腸道疾病的臨床診療中。與不可逆質(zhì)子泵抑制劑相比，可逆質(zhì)子泵抑制劑隨藥效減退，H+-K+-ATP酶活性能恢復(fù)至正常狀態(tài)，達(dá)抑酸效果的同時(shí)，能進(jìn)一步降低藥物治療對(duì)患者機(jī)體的毒副作用。李莉芳[9]研究中，納入了104例胃潰瘍患者，研究結(jié)果得，接受了雷尼替丁治療者，其炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度、炎癥活動(dòng)度、胃黏膜厚度更低，治療后6個(gè)月、12個(gè)月潰瘍復(fù)發(fā)率更低。H2受體拮抗劑通過(guò)選擇性地作用于壁細(xì)胞膜上H2受體，達(dá)減少、抑制胃酸分泌的功效。且H2受體拮抗劑對(duì)調(diào)節(jié)EGF表達(dá)也有一定作用，EGF與組織黏膜修復(fù)作用密切相關(guān)，對(duì)促進(jìn)胃黏膜修復(fù)有積極影響[10,11]。雖然目前質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用范圍更廣，但隨質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑聯(lián)用治療方式的推廣應(yīng)用，H2受體拮抗劑市場(chǎng)的壓縮趨勢(shì)已得到一定控制。同時(shí)隨日本lafutidine新H2受體拮抗劑的研發(fā)、應(yīng)用，H2受體拮抗劑新藥能達(dá)抑酸、保護(hù)粘膜的雙重作用，應(yīng)用效果佳，具有較高推廣應(yīng)用價(jià)值。綜上，質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑作為西醫(yī)藥物中，應(yīng)用范圍廣的兩種抑酸典型藥物，醫(yī)師可根據(jù)患者病情、過(guò)敏史、用藥史等，適當(dāng)選取相關(guān)藥物，制定有針對(duì)性的用藥方案，或適當(dāng)聯(lián)用兩種藥物，以提升抑酸效果，有效促進(jìn)胃黏膜的恢復(fù)，在較短時(shí)間內(nèi)及時(shí)控制其病情發(fā)展進(jìn)程。

2.2 抗Hp藥物治療

根據(jù)上述得，Hp感染是誘發(fā)胃潰瘍的重要因素，因此在實(shí)際診療中，醫(yī)師需重視抗Hp方面的藥物治療。王卓彪[12]等人研究中，針對(duì)單一抗Hp治療及四聯(lián)療法的臨床療效進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果得接受四聯(lián)療法者，其Hp清除率更高，所需潰瘍愈合時(shí)間更短，治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率更低，總有效率更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低。在常用四聯(lián)療法中，阿莫西林、克拉霉素作為常見(jiàn)抗生素，可通過(guò)抑制細(xì)胞壁合成、干擾蛋白合成，達(dá)較好的抑菌、殺菌效果[13-14]。枸櫞酸鉍鉀作為常見(jiàn)鉍劑藥物，此藥物可通過(guò)改善胃黏膜血流，達(dá)殺滅Hp的治療目的，利于延緩Hp耐藥性的產(chǎn)生。同時(shí)有保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)潰瘍組織修復(fù)、愈合，抗胃蛋白酶，改變胃黏液成分的功效，同阿西莫林等藥物聯(lián)用，能進(jìn)一步提升Hp清除率，可作為根除Hp失敗的重要補(bǔ)救方案。陳兆夷[15]等人針對(duì)含鉍劑四聯(lián)療法在慢性胃潰瘍伴Hp感染者中的應(yīng)用進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果得接受含鉍劑四聯(lián)療法者，能達(dá)較好的Hp清除效果，且在膠體果膠鉍鉍劑輔助下，適當(dāng)增加質(zhì)子泵抑制劑藥量或延長(zhǎng)療程，不會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成過(guò)多副作用，用藥安全度高。即采用抗生素+鉍劑+質(zhì)子泵抑制劑這一類藥物治療方案，在清除Hp，控制病情發(fā)展進(jìn)程的同時(shí)，能達(dá)較好的抑酸、抗炎，延緩Hp對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥性，提升抗Hp療效，降低復(fù)發(fā)率，促進(jìn)胃黏膜恢復(fù)的功效。綜上，給予胃潰瘍患者Hp檢測(cè)，針對(duì)Hp感染者，行有較好抗Hp功效的四聯(lián)療法，能有效提升Hp清除率，減輕胃黏膜受損程度。

2.3 新靶向藥物治療

H3受體廣泛作用于中樞系統(tǒng)和胃腸道，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)H3受體通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)傳遞素活性，能達(dá)調(diào)節(jié)胃酸分泌量的干預(yù)目的[16]。因而基于此機(jī)理，當(dāng)前已開始研發(fā)、推廣H3受體拮抗劑。在胃潰瘍、腦腸肽的相關(guān)研究中，均得通過(guò)調(diào)節(jié)腦腸肽指標(biāo)，能促進(jìn)胃黏膜損傷修復(fù)。即理論而言，行H3受體拮抗劑治療，能通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，達(dá)抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)的治療目的。除此之外，NO因子作為重要的胃粘膜保護(hù)因子[17]，相關(guān)研究提出基于NO因子的H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑化合物合成治療，能達(dá)更好的用藥效果，在抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃粘膜恢復(fù)的同時(shí)，能進(jìn)一步提升胃粘膜保護(hù)效果，對(duì)降低胃粘膜受損程度，促進(jìn)胃腸道功能的恢復(fù)等均有重要作用。

2.4 中醫(yī)藥物治療

近年來(lái)隨中醫(yī)藥的推廣應(yīng)用，中藥在胃潰瘍方面的應(yīng)用范圍也越來(lái)越廣。李寶玲[18]等人經(jīng)艾司奧美拉唑鎂腸溶片與艾司奧美拉唑鎂腸溶片+溫胃舒顆粒間對(duì)比得，接受了溫胃舒顆粒治療者，其炎癥因子水平更低，Hp清除率、潰瘍愈合率更高。張振山[19]等人研究得，接受清胃湯聯(lián)合四聯(lián)療法者，其胃脘疼痛、噯氣反酸等中醫(yī)癥候評(píng)分更低，Hp清除率更高，胃潰瘍復(fù)發(fā)率更低，即在西藥治療基礎(chǔ)上，加上中醫(yī)藥物進(jìn)行輔助治療，能達(dá)更好的用藥療效。這是因?yàn)槲笣冊(cè)谥嗅t(yī)診療中，多歸屬于“胃脘痛”診療范疇，認(rèn)為邪氣入侵，濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)，致胃失和降、清濁不分，是導(dǎo)致胃潰瘍，誘發(fā)腹痛等癥狀的主要因素。利用中醫(yī)藥治療，達(dá)清除邪氣、健脾益氣、清熱利濕解毒的功效，能進(jìn)一步促進(jìn)患者機(jī)體的恢復(fù)。

2.5 手術(shù)治療

一般情況下，多數(shù)胃潰瘍患者經(jīng)藥物治療即可達(dá)較好的診療效果，少數(shù)病癥較重者才考慮手術(shù)治療，以降低復(fù)發(fā)率、癌變幾率。隨微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)的發(fā)展、應(yīng)用，當(dāng)前胃潰瘍多以腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療為主。胡加文[20]研究中，納入148例胃潰瘍并發(fā)胃穿孔患者，經(jīng)傳統(tǒng)開腹修補(bǔ)術(shù)與腹腔鏡胃穿孔修補(bǔ)術(shù)間對(duì)比得，接受腹腔鏡胃穿孔修補(bǔ)術(shù)治療者，其手術(shù)切口長(zhǎng)度更短，術(shù)中出血量更少，所需肛門排氣時(shí)間、胃腸動(dòng)力恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間更短，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率更低，預(yù)后更佳。即在腹腔鏡等微創(chuàng)技術(shù)支持下，醫(yī)師能在較小創(chuàng)傷條件下，達(dá)切除局部潰瘍部分，控制出血、穿孔癥狀的治療目的，有效改善胃黏膜損傷狀態(tài)。

3 結(jié)論

綜上所述，胃潰瘍作為消化內(nèi)科常見(jiàn)病癥之一，雖然胃潰瘍發(fā)展成胃癌的幾率可能不足1%，但若患者未接受及時(shí)救治，上消化道出血、穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍普遍較高，會(huì)對(duì)患者的胃腸道功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，所以有胃潰瘍疑似病癥者，需及時(shí)入院就醫(yī)。臨床中，胃潰瘍主要以西藥治療為主，根據(jù)患者病情，醫(yī)師可采取抑酸、抗Hp這兩方面的藥物治療，同時(shí)醫(yī)師可適當(dāng)聯(lián)用這兩類藥物，以幫助患者在較短時(shí)間內(nèi)控制病情，降低胃黏膜受損程度，促進(jìn)腹痛、嘔吐等病癥的恢復(fù)。隨中醫(yī)藥的推廣應(yīng)用，近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合治療已成為較新型且廣泛的治療方式，醫(yī)師可在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，進(jìn)行中醫(yī)辨證治療，以提升其整體的用藥療效。針對(duì)病情較重者，如難治性潰瘍、大量或反復(fù)出血者，需及時(shí)采取手術(shù)治療，利用腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療方式，及時(shí)改善穿孔、出血等嚴(yán)重病癥。同時(shí)，目前H3受體拮抗劑及基于NO因子的化合藥物也在研發(fā)、推廣中，隨藥效的提升，胃潰瘍患者能獲得更有效且更有針對(duì)性的臨床治療。