婦康片、去氧孕烯炔雌醇片治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的療效及安全性差異

陳杰 劉艷秋 呂選花

·臨床研究·

婦康片、去氧孕烯炔雌醇片治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的療效及安全性差異

陳杰*劉艷秋 呂選花

（信陽市平橋區(qū)婦幼保健院婦科，河南 信陽 464100）

對比婦康片、去氧孕烯炔雌醇片治療更年期功能失調(diào)性子宮出血療效及安全性?；仡櫺苑治?019年12月至2020年12月于我院治療的212例更年期功能失調(diào)性子宮出血患者資料，分為研究組和對照組（n=106）。其中對照組患者采用婦康片（5 mg·次-1q8 h，止血后每三天減少5 mg劑量，最后保持5 mg·d-1治療）治療，而研究組采用去氧孕烯炔雌醇片（3片·次-1，3次·d-1，止血后每三天減少1片，最后保持1片·d-1治療）治療。比較兩組臨床療效，并采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測激素水平，如血清卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成激素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2），同時(shí)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。研究組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；與治療前相比，兩組患者E2水平明顯上升，F(xiàn)SH、LH水平明顯下降（P＜0.05），其中研究組變化程度更為顯著（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。更年期功能失調(diào)性子宮出血采取去氧孕烯炔雌醇片治療效果更為確切，能顯著調(diào)節(jié)患者的激素水平，且有著較高的安全性，值得臨床推廣。

婦康片；去氧孕烯炔雌醇片；更年期功能失調(diào)性子宮出血

更年期功能失調(diào)性子宮出血屬于婦科較為普見的一種疾病，是指由于更年期的女性內(nèi)分泌功能紊亂而造成的經(jīng)期延長、經(jīng)量增多或不規(guī)則出血的情況。更年期功能失調(diào)性子宮出血發(fā)病的原因較為復(fù)雜，目前認(rèn)為發(fā)病與患者的精神、情緒、營養(yǎng)狀況、代謝情況以及環(huán)境的改變有關(guān)[1]。此外，由于更年期功能失調(diào)性子宮出血并無規(guī)律可言，常可導(dǎo)致患者大量出血，嚴(yán)重危及患者的生命安全，因此需及時(shí)予以有效的治療。

目前臨床對于更年期功能失調(diào)性子宮出血主要予以藥物治療，一般的止血藥物雖可減少出血，但由于部分患者易出現(xiàn)反復(fù)出血的情況，故除了予以常規(guī)止血藥外，常給予性激素類的治療藥物予以止血治療[2]。因此，本研究選取婦康片、去氧孕烯炔雌醇片進(jìn)行治療，旨在研究這兩種藥物對于更年期功能失調(diào)性子宮出血的療效及安全性，以期為臨床治療提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年12月至2020年12月期間于我院診治的更年期功能失調(diào)性子宮出血患者212例的臨床資料，根據(jù)治療藥物不同分為研究組和對照組（n=106）。

其中研究組患者年齡45～58歲，平均年齡52.82±3.39歲；病程5～15 m，平均病程10.92±3.07 m；對照組年齡47～55歲，平均年齡53.10±3.18歲；病程6～14 m，平均病程11.06±2.96 m。

納入標(biāo)準(zhǔn)：皆滿足功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷，且經(jīng)婦科檢查、超聲檢查確診；臨床資料無缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在子宮其他疾病或惡性腫瘤者者；患有其他臟器嚴(yán)重疾病者；存在精神疾病，無法配合治療者；已進(jìn)行性激素或相關(guān)治療者；本次治療藥物過敏者。

將兩組的一般資料進(jìn)行對比，無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組口服婦康片（生產(chǎn)廠家：蘇州華葆藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20055253）5 mg·次-1，q8 h，止血后每三天減少5 mg劑量，最后保持5 mg·d-1治療，連續(xù)服用3 w。

研究組口服去氧孕烯炔雌醇片（生產(chǎn)廠家：N.V.ORGANON；批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號JX2003010）3片·次-1，3次·d-1，止血后每三天減少1片，最后保持1片·d-1治療，連續(xù)服用3 w。

兩組皆不間斷治療3個(gè)療程，1個(gè)療程為1個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

療效判定[3]：顯效：臨床癥狀基本消失，相關(guān)激素水平正常；有效：臨床癥狀較前顯著減輕，相關(guān)激素水平較治療前有所改善；無效：未見顯著改善?？傆行?（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.2激素水平

收集所有患者早晨空腹靜脈血2 mL靜置30 min后，以3000 rpm離心10 min分離血清。采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成激素（Luteinizing hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、上腹不適、體重增加等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組臨床總有效率為94.37%，對照組臨床總有效率為85.85%，研究組明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 激素水平比較

與治療前相比,治療后兩組患者E2水平出現(xiàn)明顯上升，F(xiàn)SH、LH水平明顯下降（P＜0.05），其中研究組變化程度更為顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)比較

兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)共12例，惡心4例、上腹不適2例、體重增加6例，發(fā)生率為11.32%；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)共23例，體重增加10例、惡心8例、上腹不適5例，發(fā)生率為21.70%。上述不良反應(yīng)癥狀均較輕，未作特殊處理，在停藥30 min之后上述的狀況明顯緩解，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.141，P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效（n（%），n=106）

組別顯效有效無效總有效率 研究組49（46.23）51（48.11）6（5.66）100（94.34） 對照組43（40.57）48（45.28）15（14.15）91（85.85）*

注：與對照組相比，P＜0.05。

表2 治療前、后激素水平變化（±SD，n=106）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，P＜0.05。

3 討論

更年期功能失調(diào)性子宮出血患者約占婦科門診就診量20%，且持續(xù)性陰道出血為該類患者的主要臨床特征[4]，嚴(yán)重者可出現(xiàn)嚴(yán)重貧血而危及生命。由于卵巢生理功能較弱，黃體功能下降，卵巢對垂體的調(diào)節(jié)下降，孕激素的調(diào)節(jié)不足，從而失去對下丘腦和垂體的反饋功能，從而導(dǎo)致促性腺激素分泌增加。而其余仍在發(fā)育的卵泡不排卵，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜在單一激素的作用下過度生長。此時(shí)若發(fā)生卵泡閉鎖，致使雌激素水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜中的雌激素撤出并出血。由于孕激素可有效抑制纖溶作用，且能快速促進(jìn)子宮內(nèi)膜功能層的螺旋小動(dòng)脈修復(fù)并止血，因此補(bǔ)充適量的孕激素為更年期功能失調(diào)性子宮出血的有效治療手段。

婦康片為一種存有炔諾酮活性成分的藥物，具有抗雌激素與產(chǎn)生高效孕激素效應(yīng)的功能，可有效抑制內(nèi)膜的過度增生。去氧孕烯炔雌醇片屬于復(fù)方激素類藥物，具有較高的活性，可同內(nèi)膜的孕激素受體相結(jié)合，抑制內(nèi)膜增生，推動(dòng)內(nèi)膜從增殖期向分泌期轉(zhuǎn)化，且能刺激子宮內(nèi)膜增生與修復(fù)、促進(jìn)生長[5]。本研究中，研究組臨床總有效率顯著高于對照組，說明去氧孕烯炔雌醇片效果優(yōu)于婦康片，這可能是由于婦康片有效成分單一，因此易導(dǎo)致患者病情反復(fù)；而去氧孕烯炔雌醇片能有效刺激內(nèi)膜再生性修復(fù)生長，降低毛細(xì)血管的通透性，促使子宮內(nèi)膜血管內(nèi)凝血，從而使得出血得到有效控制。本文發(fā)現(xiàn)研究組治療后E2、FSH及LH水平優(yōu)于對照組，也證實(shí)了去氧孕烯炔雌醇片可有效調(diào)整患者的激素水平。在安全性上，研究組不良發(fā)應(yīng)總發(fā)生率較對照組低，說明去氧孕烯炔雌醇片治療的安全性更高。

綜上所述，更年期功能失調(diào)性子宮出血采取去氧孕烯炔雌醇片治療效果更為確切，能顯著調(diào)節(jié)患者的激素水平，且有著較高的安全性，值得臨床推廣。

1 朱莉, 楊揚(yáng). 米非司酮治療女性圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果觀察[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2020, 28(S1): 73-75.

2 鄭會(huì)賢, 王華斌. 培坤丸聯(lián)合左炔諾孕酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床, 2019, 34(06): 1797-1800.

3 王曉霞. 米非司酮聯(lián)合曼月樂治療圍絕經(jīng)期婦女功能失調(diào)性子宮出血并發(fā)重度貧血的療效觀察[J]. 中國婦幼保健, 2018, 33(17): 3952-3954.

4 艾志東. 診刮術(shù)聯(lián)合炔諾酮對更年期功能失調(diào)性子宮出血患者子宮內(nèi)膜厚度的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2020, 24(09): 97-100.

5 孫靜. 婦康片與去氧孕烯炔雌醇片治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的比較研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2019, 23(01): 112-114.

（2022-3-30）

陳杰，女，主治醫(yī)師，主要從事功能失調(diào)性子宮出血診治，Email：Hwf0614@163.com。