益生菌輔助布地奈德氣霧劑對(duì)咳嗽變異性哮喘的療效評(píng)價(jià)

田瑋 汪要輝 李書榮

·臨床論著·

益生菌輔助布地奈德氣霧劑對(duì)咳嗽變異性哮喘的療效評(píng)價(jià)

田瑋*汪要輝 李書榮

(平頂山市第五人民醫(yī)院兒科，河南 平頂山 467000)

分析益生菌輔助布地奈德氣霧劑對(duì)咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）患兒咳嗽癥狀及血清Th1/Th2細(xì)胞因子的影響。回顧性選取2019年2月至2020年10月我院72例CVA患兒，根據(jù)治療方法分組，均接受基礎(chǔ)治療。單一治療組36例以布地奈德氣霧劑治療，輔助治療組36例以雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助布地奈德氣霧劑治療。比較治療2個(gè)月后兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療前后咳嗽癥狀評(píng)分、血清白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、干擾素γ（Interferon γ，IFN-γ）水平變化。輔助治療組總有效率94.44%高于單一治療組77.78%（P＜0.05）；與單一治療組比較，治療后輔助治療組夜間咳嗽、日間咳嗽評(píng)分及血清IL-4水平較低，IFN-γ水平較高（P＜0.05）；另外輔助治療組不良反應(yīng)發(fā)生率13.89%與單一治療組8.33%對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助布地奈德氣霧劑能有效改善CVA患兒Th1/Th2平衡，減輕咳嗽癥狀，提高療效，且安全性相對(duì)較高。

咳嗽變異性哮喘；Th1/Th2平衡；雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片；布地奈德

咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是一種氣道慢性炎癥性疾病，常見于學(xué)齡期、學(xué)齡前期兒童，因其支氣管及免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，故接觸過敏原或劇烈運(yùn)動(dòng)、受涼后極易出現(xiàn)CVA[1-3]。有資料顯示，我國(guó)兒童CVA發(fā)生率高達(dá)3%[4]。因此加強(qiáng)臨床防治工作極為重要。糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等臨床常用CVA治療藥物，雖能一定程度減輕咳嗽癥狀，控制病情發(fā)展，但單一使用療效有限，難以達(dá)到預(yù)期治療效果。隨著臨床研究不斷深入，有學(xué)者指出，CVA發(fā)病及病情進(jìn)展與機(jī)體免疫狀態(tài)、腸道微生態(tài)失衡密切相關(guān)，且腸道微生態(tài)失衡又與機(jī)體免疫有關(guān)，所以推測(cè)補(bǔ)充益生菌，改善腸道微生態(tài)或能通過調(diào)控免疫為中介，促進(jìn)CVA病情改善[5-6]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片是益生菌之一，邱文海等[7]報(bào)道，其治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎能提高肺功能，增強(qiáng)療效，但在CVA中是否能增加患兒獲益尚不明確。鑒于此，本研究回顧性選取我院CVA患兒72例，旨在探討雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助布地奈德氣霧劑對(duì)其咳嗽癥狀及Th1/Th2平衡的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，回顧性選取2019年2月至2020年10月我院72例CVA患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘》[8]中CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡3～14歲；持續(xù)咳嗽時(shí)間＞1個(gè)月，主要表現(xiàn)為干咳，多在夜間或清晨發(fā)作，遇冷空氣、運(yùn)動(dòng)后咳嗽加重；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性或晝夜最大呼氣流量變異率＞20%。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性鼻竇炎、支原體感染、肺炎衣原體感染、氣道異物等所致慢性咳嗽；先天性心臟病、支氣管擴(kuò)張、肝腎功能不全、急性呼吸衰竭；長(zhǎng)期激素、抗生素、抗過敏藥應(yīng)用史。

72例患兒根據(jù)治療方案不同分為兩組，單一治療組36例，20例男，16例女，平均病程17.22±4.18個(gè)月，平均年齡8.36±2.12歲；輔助治療組36例，23例男，13例女，平均病程16.97±3.45個(gè)月，平均年齡8.86±2.23歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均給予抗感染、解痙、止咳、吸氧等基礎(chǔ)治療。單一治療組以布地奈德氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552）治療，吸入，200 μg?次-1，2次?d-1。輔助治療組采用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004）輔助布地奈德氣霧劑治療，布地奈德氣霧劑方法劑量同單一治療組，雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，口服，1g?次-1，3次?d-1。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

治療14 d內(nèi)咳嗽消失，患兒睡眠、日常活動(dòng)逐漸恢復(fù)，無復(fù)發(fā)為顯效；治療14 d內(nèi)咳嗽減輕，28 d內(nèi)消失為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。有效+顯效=總有效。

1.3.2 咳嗽癥狀評(píng)分

夜間咳嗽：無咳嗽記0分，咳嗽致醒1次記1分，咳嗽致醒2～3次記2分，咳嗽頻繁，入睡困難，睡眠受限記3分；日間咳嗽：0分：無咳嗽，1分：偶有咳嗽，2分：間歇性單聲咳嗽，3分：間歇持續(xù)頻咳。

1.3.3 血清指標(biāo)

治療前、治療后清晨空腹（≥8 h）取3 mL靜脈血，離心（15 min，3000 rpm），分離血清，采用ELISA法（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）測(cè)定兩組干擾素γ（interferon γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）水平，試劑盒購(gòu)自上海歌凡生物科技有限公司。

1.3.4 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)時(shí)間為治療期間，類型包括惡心、頭痛、嘔吐、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

輔助治療組總有效率94.44% 高于單一治療組77.78%（P＜0.05），見表1。

2.2 咳嗽癥狀評(píng)分

治療后兩組夜間咳嗽、日間咳嗽評(píng)分均明顯下降，且輔助治療組評(píng)分更低（P＜0.05），見表2。

2.3 血清指標(biāo)

治療后兩組血清IFN-γ水平升高，IL-4水平下降，且輔助治療組IFN-γ水平更高，IL-4水平更低（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

輔助治療組出現(xiàn)頭痛2例，惡心1例，腹瀉1例，嘔吐1例；單一治療組出現(xiàn)惡心2例，嘔吐1例。輔助治療組不良反應(yīng)發(fā)生率13.89%（5/36）與單一治療組8.33%（3/36）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組療效比較(n（%）)

組別n無效有效顯效總有效率 輔助治療組362（5.56）18（50.00）16（44.44）34（94.44） 單一治療組368（22.22）17（47.22）11（30.56）28（77.78）*

注：與單一治療組相比，*P＜0.05。

表2 兩組咳嗽癥狀評(píng)分比較（±SD）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與單一治療組相比，#P＜0.05。

表3 兩組血清指標(biāo)比較（±SD）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與單一治療組相比，#P＜0.05。

3 討論

CVA為兒科多發(fā)病、常見病，具有病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高、遷延難愈等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害患兒健康及生長(zhǎng)發(fā)育。故臨床需及時(shí)進(jìn)行治療，以控制病情，緩解臨床體征，改善預(yù)后。

現(xiàn)階段臨床常以抗過敏、抗炎、支氣管擴(kuò)張劑治療CVA，以控制病情，縮短病程，但整體效果不佳。本研究顯示，輔助治療組總有效率高于單一治療組，治療后夜間咳嗽、日間咳嗽評(píng)分低于單一治療組，提示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助布地奈德氣霧劑對(duì)CVA患兒效果確切，能顯著減輕咳嗽癥狀。布地奈德氣霧劑是一種高效糖皮質(zhì)激素，可直接作用于支氣管固有細(xì)胞，抑制炎癥細(xì)胞，減輕氣道高反應(yīng)性，改善個(gè)體呼吸功能，從而減輕CVA癥狀[9]。但長(zhǎng)期使用可增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能，故整體療效不佳。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片屬于益生菌制劑，能抑制并清除腸道潛在致病菌，維持腸道菌群平衡，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從而達(dá)到治療目的[10]。因此雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助布地奈德氣霧劑能進(jìn)一步提高療效，減輕咳嗽癥狀。本研究數(shù)據(jù)表明，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無明顯差異。表明雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助布地奈德氣霧劑是一種安全、有效的CVA治療方法，提升療效同時(shí)能保證用藥安全性。

IL-4、IFN-γ為特征性Th1/Th2細(xì)胞因子，其中IL-4由Th2細(xì)胞分泌，可刺激B細(xì)胞分泌IgE抗體，促進(jìn)B細(xì)胞增殖并抑制其凋亡；而IFN-γ由Th1細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)Th1細(xì)胞合成，阻止Th2細(xì)胞分化[11]。正常生理狀態(tài)下，二者呈動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，若比例失衡可導(dǎo)致免疫功能紊亂，誘發(fā)哮喘。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后輔助治療組血清IL-4水平低于單一治療組，IFN-γ水平高于單一治療組，提示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助布地奈德氣霧劑可有效調(diào)節(jié)血清IL-4、IFN-γ水平，維持Th1/Th2平衡，以提高療效。

綜上，CVA患兒以雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助布地奈德氣霧劑治療，能有效改善Th1/Th2平衡，減輕咳嗽癥狀，增強(qiáng)療效，且不會(huì)增加不良藥物風(fēng)險(xiǎn)。

1 李瑞婷.甘草聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究[D].空軍軍醫(yī)大學(xué), 2019:6-9.

2 雷旭艷.兒童咳嗽變異性哮喘過敏原及血清IgE定量檢測(cè)研究[J].現(xiàn)代診斷與治療,2018,29(15):2472-2474.

3 張美杰,武怡,李程程,等.簡(jiǎn)易運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)聯(lián)合小氣道功能檢查在咳嗽變異性哮喘早期診斷的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)綜合臨床,2019,35(5):465-469.

4 王雅琴.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪口服溶液治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中國(guó)藥物與臨床,2019,19(10):1652-1654.

5 柳萍飛.咳嗽變異性哮喘患兒腸道菌群及血清干擾素-γ和白介素-4水平的變化[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志, 2020, 32(04):444-446,450.

6 李雯,趙偉偉,葛建敏,等.咳嗽變異性哮喘患兒外周血miR-155、SOCS-1表達(dá)變化與Th1/Th2失衡的關(guān)系[J]. 山東醫(yī)藥,2021,61(4):47-50.

7 邱文海,鄧昭敏,劉翰翔,等.雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療支氣管哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2018, 26(02):111-113.

8 中醫(yī)相關(guān)專家組（統(tǒng)稱）.中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘(制訂)[J].中醫(yī)兒科雜志, 2016, 12(5):1-4.

9 虎崇康,楊潔,江遜,等.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德氣霧劑對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能的影響[J].貴州醫(yī)藥,2018,42(04):439-440.

10 朱學(xué)龍,余國(guó)慶,張展.益生菌在兒童咳嗽變異性哮喘治療中的作用[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2019,17(36):150-152.

11 蘇麗霞.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒血清IgE、IgG、IgA、IFN-γ、IL-4、IL-5及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1水平的影響[J].北京醫(yī)學(xué), 2018, 40(2): 172-173,176.

Efficacy evaluation of probiotic-assisted budesonide aerosol in cough variant asthma

Tian Wei*, Wang Yao-hui, Li Shu-rong

(Department of Pediatrics, The Fifth People's Hospital of Pingdingshan, Pingdingshan 467000, Henan, China)

To analyze the effect of probiotic-assisted budesonide aerosol on cough symptoms and serum Th1/Th2 cytokines in children with cough variant asthma (CVA)..From February 2019 to October 2020, 72 children with CVA in our hospital were retrospectively selected, and they were grouped according to the treatment methods, and all received basic treatment. Thirty-six patients in the monotherapy group were treated with budesonide aerosol, and 36 patients in the adjuvant treatment group were treated with bifidobacterium lactobacillus triple viable tablets assisted by budesonide aerosol. The curative effect, adverse reactions, cough symptom scores, serum interleukin-4 (IL-4) and interferon γ (IFN-γ) levels before and after treatment were compared between the two groups after 2 months of treatment. .The total effective rate in the adjuvant therapy group was 94.44% higher than that in the monotherapy group (77.78%) (P＜0.05). Compared with the monotherapy group, the scores of night cough, day cough, serum IL-4 and IFN-γ in the adjuvant group were lower than those in the monotherapy group (P<0.05). In addition, the incidence of adverse reactions in the adjuvant treatment group was 13.89%, and compared with 8.33% in the monotherapy group, and the difference was not statistically significant (P>0.05).Bifidobacterium and lactobacillus triple viable bacteria tablets assisted by budesonide aerosol can effectively improve the Th1/Th2 balance in children with CVA, relieve cough symptoms, improve the efficacy, and have relatively high safety.

Cough variant asthma; Th1/Th2 balance; Bifidobacterium lactobacillus triple viable tablets; Budesonide

田瑋，女，主治醫(yī)師，主要從事小兒內(nèi)科工作，Email：togotogomovies999@163.com。

（2021-11-24）