銅綠假單胞菌對養(yǎng)殖業(yè)危害及耐藥性研究概況

葉 陽，胡基華，曲曉軍

（黑龍江省科學院微生物研究所，黑龍江 哈爾濱 150010）

銅綠假單胞菌是革蘭氏陰性菌，在自然界中分布廣泛。銅綠假單胞菌的寄主范圍較廣，涵蓋了水生和陸生植物、動物和人類。銅綠假單胞菌是一種人畜共患病的機會性病原體，對老年人或免疫功能低下的人和牲畜具有嚴重的健康風險，可引起各種急慢性感染，給人體健康和養(yǎng)殖業(yè)造成了較大的危害和經濟損失。生物膜的形成等因素有利于銅綠假單胞菌在各種環(huán)境條件下的存活，并有助于該菌的增殖和分布。銅綠假單胞菌和其他大多數(shù)假單胞菌一樣，對很多種類的抗生素具有固有的耐藥性，該菌可以通過突變或水平基因轉移擴大其抗生素耐藥性和耐藥譜，從而導致藥物治療失敗。同時，銅綠假單胞菌的水生地包括河流、大洋、休閑水域和動物生產的廢水，該菌增殖和感染已成為日益嚴重的公共衛(wèi)生問題，并引起了醫(yī)務工作者和研究人員高度重視和注意。

銅綠假單胞菌可引起家禽、家畜和寵物的各種急慢性感染，例如中耳炎、乳腺炎、子宮內膜炎、出血性肺炎、泌尿道和生殖道感染等，可發(fā)展成致死性腹瀉、菌血癥和敗血癥等疾病，極大地危害了動物健康，給動物生產行業(yè)造成了較大的經濟損失。同時，銅綠假單胞菌及其代謝產生的毒物、廢物還可以通過直接接觸或食用肉類等方式傳播給人體，給人體健康帶來了較大的風險。

1 銅綠假單胞菌的耐藥情況及對禽鳥的危害

1.1 耐藥情況近幾十年來，隨著養(yǎng)雞業(yè)規(guī)模的不斷擴大，雞銅綠假單胞菌病也不斷增多，常見雛雞發(fā)病，多為急性致死性敗血癥，死亡率可高達80%，給養(yǎng)雞業(yè)帶來了較大的危害。翟晶晶等從臨汾、平遙等地養(yǎng)雞場中患病死亡的病雞中分離、鑒定得到2株禽銅綠假單胞菌G1和G2，這兩株分離株均具有高毒力，接種雛雞后24h內死亡率可達100%，分離株對亞胺培南、替卡西林、環(huán)丙沙星等抗生素敏感。徐曉東等從威海市文登區(qū)某養(yǎng)殖場病死的珍珠雞中分離得到1株銅綠假單胞菌，對阿莫西林、強力霉素和丁胺卡那霉素低敏或耐藥，并確診該菌為養(yǎng)殖場珍珠雞大量死亡的病因。張楊子等從病死雞中分離、鑒定4株銅綠假單胞菌，對阿莫西林、頭孢噻吩和紅霉素有較強的耐藥性，對頭孢曲松和阿米卡星高度敏感。

1.2 對禽鳥的危害近年來有關銅綠假單胞菌對雛鴨和雛鵝的致病性報道較少。李翠蓉等從病死雛鵝中分離得到1株銅綠假單胞菌并確診為造成該養(yǎng)殖場雛鵝大量死亡的病原菌。該菌肉湯培養(yǎng)物注射小公鵝和小鼠，實驗動物26～72h內全部死亡。該菌對痢特靈、羧基青霉素、鹽酸土霉素等均不敏感，對慶大霉素和丁胺卡那霉素高度敏感。

銅綠假單胞菌在鳥類中普遍存在，作為一種機會性病原體，該菌在有利的條件下，可引發(fā)局部感染，如鼻炎、鼻竇炎、喉炎、敗血癥和出血性腸炎。2017年,意大利約有寵物鳥1300萬只，幾乎是貓狗數(shù)量的2倍。在寵物鳥飼養(yǎng)場，使用抗生素是一種非常普遍的做法，這導致了細菌耐藥性的增加。Lorena Varriale等從755只寵物鳥樣品中分離到59株銅綠假單胞菌，其中有45株菌對阿莫西林/克拉維酸（AMC；30μg）和磺胺甲惡唑-甲氧芐啶（SXT；25μg）耐藥；有42株菌對強力霉素（DO；30μg）耐藥；有46株菌對恩諾沙星（ENR；5μg）耐藥；有17株菌對慶大霉素（CN；10μg）耐藥；有48株菌對土霉素（OT；30μg）耐藥。大多數(shù)菌株表現(xiàn)出多藥耐藥性。

2 銅綠假單胞菌的耐藥情況及對家畜的危害

2.1 耐藥情況在獸醫(yī)學中，銅綠假單胞菌是造成畜禽感染的主要病原菌，在牛的很多乳腺炎病樣中都分離到了該細菌，而且難以治愈。夏穎等從河北地區(qū)6個牛場采集的83份奶樣中分離鑒定得到28株銅綠假單胞菌，分離率達到33.73%，證明了銅綠假單胞菌是引起奶牛乳房炎的主要病因，所有分離菌株均表現(xiàn)出不同程度的耐藥，其中對氨芐西林、氟苯尼考、復方新諾明和鏈霉素嚴重耐藥，對環(huán)丙沙星、丁胺卡那霉素、新霉素和呋喃唑酮等藥物敏感。Elshafiee等采集埃及農場牛、水牛、工作人員各50份糞便樣品和30份牲畜飲用水樣品，分別從中分離鑒定得到20株、17株、10株和3株銅綠假單胞菌，通過紙片擴散法和抗性基因檢測，發(fā)現(xiàn)60%和59%的動物分離物（水牛和牛）、67%的飲用水分離物和70%的人類分離物對碳青霉烯具有抗性。

2.2 對家畜的危害單峰駱駝是一個很好的肉類來源，駱駝肉比其他動物的肉含有更少的脂肪和膽固醇，在中東地區(qū)飼養(yǎng)規(guī)模較大。Elhariri M等首次報道了銅綠假單胞菌在駱駝體內的分布及耐藥情況，他們從200頭健康駱駝的肉樣品中分離出45株銅綠假單胞菌（占22.5%），用雙紙片協(xié)同試驗對產廣譜β-內酰胺酶（ESBL）的銅綠假單胞菌進行表型檢測，發(fā)現(xiàn)有21株分離株是ESBL陽性，對頭孢他啶、頭孢曲松和利福平具有高水平的耐藥性（100%），其次為頭孢吡肟（95.2%）和氨曲南（76.1%）。

銅綠假單胞菌給水貂養(yǎng)殖也造成了較大的危害，主要以烈性出血性肺炎為主，其特點是發(fā)病急，死亡快。張慶勛等從河北某水貂養(yǎng)殖場死亡水貂體內分離得到3株銅綠假單胞菌，動物回歸試驗證實3株分離株均能使大鼠死亡。分離株攜帶3種超廣譜β-內酰胺酶基因(blaCTX-M1、blaOXA-2、blaOXA-10)和3種碳青霉烯酶基因(blaVIM-1、blaSPM-1、blaKPC-1)，對β-內酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內酯類、喹諾酮類等抗生素耐藥。

3 結語

銅綠假單胞菌作為一種寄主范圍廣泛、感染性強、危害性大、耐藥譜廣的機會性病原體，大量存在于畜禽養(yǎng)殖場的動物體內、土壤、飲用水和工作人員體內，給動物生產造成了較大的危害和經濟損失。銅綠假單胞菌可以通過突變或水平基因轉移來擴大其抗生素耐藥性和耐藥譜，從而使抗生素治療失敗。隨著養(yǎng)殖業(yè)規(guī)模的不斷擴大和抗生素用量的不斷增加，銅綠假單胞菌耐藥性也成為了一個全球性的公共衛(wèi)生問題。未來，在適當、適量合理應用抗生素治療的同時，還應加強疫苗、抗體和微生態(tài)制劑等生物防治方法在動物生產中的應用，大力發(fā)展綠色養(yǎng)殖業(yè)。