當歸拈痛湯輔助治療濕熱痹阻證活動期類風濕性關節(jié)炎的臨床療效分析

崔占舉

河南省禹州市中醫(yī)院治未病科 461670

類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是以關節(jié)滑膜慢性炎癥為主要病理基礎的臨床常見自身免疫性疾病，多發(fā)于中老年人群，病情可呈持續(xù)性發(fā)展?？癸L濕藥、免疫調(diào)節(jié)劑是西醫(yī)治療常用藥物，可一定程度緩解臨床癥狀，但部分患者用藥后仍無法達到理想控制效果。中醫(yī)理論中，RA屬“尪痹”范疇，與肢體關節(jié)經(jīng)絡受濕熱之邪引起的氣血運行不暢有關，可使?jié)駸狃龆揪塾陉P節(jié)而發(fā)病，多屬濕熱痹阻證，需以清熱利濕、祛風通絡為主要原則實施治療[1]。在中醫(yī)理論指導下，本文在西醫(yī)療法基礎上輔助應用當歸拈痛湯對濕熱痹阻證活動期RA患者實施治療，同時結合RA主要病理基礎，將炎癥狀態(tài)作為創(chuàng)新點，深入分析該中西醫(yī)結合方案的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月—2020年7月我院濕熱痹阻證活動期RA患者133例，按隨機數(shù)字表法分研究組(n=67)、對照組(n=66)。研究組男30例，女37例；年齡40～67歲，平均年齡(52.92±6.18)歲；病程1～6年，平均病程(3.43±1.17)年；關節(jié)功能分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級39例，Ⅲ級13例。對照組男28例，女38例；年齡40～68歲，平均年齡(54.01±6.25)歲；病程1～6年，平均病程(3.21±1.10)年；關節(jié)功能分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級36例，Ⅲ級14例。兩組性別、年齡、病程、關節(jié)功能分級等基礎資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：符合中醫(yī)尪痹之濕熱痹阻證診斷標準[2]，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、血檢、X線片、中醫(yī)四診等檢查確診；均處于疾病活動期；具有一定生活自理能力；均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標準：關節(jié)畸形嚴重；合并其他自身免疫系統(tǒng)疾??；合并意識、精神障礙，依從性較差，無法有效配合臨床治療與檢查；對本研究所用治療方案存在使用禁忌證；合并感染性疾??；合并傳染性疾??；肝、腎等重要器官功能不全；惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 對照組采用甲氨蝶呤(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644)+來氟米特(美羅藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080047)西醫(yī)療法治療：口服甲氨蝶呤，7.5mg/次，1次/周；口服來氟米特，10mg/次，1次/d。

1.3.2 研究組在對照組基礎上輔助采用當歸拈痛湯治療：(1)藥物組成：當歸9g、羌活15g、防風9g、炒蒼術9g、白術3g、升麻3g、人參6g、葛根6g、茵陳15g、知母9g、苦參6g、炒黃芩3g、豬苓9g、澤瀉9g、甘草15g；(2)用法用量：每日1劑，水煎2次取汁約400ml，分早晚2次溫服。兩組均治療3個月。

1.4 療效評估標準 痊愈：治療后，患者自覺關節(jié)壓痛、腫脹消失，與治療前比較，中醫(yī)證候積分降低90%以上，血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)恢復或接近正常水平；顯效：治療后，患者自覺關節(jié)壓痛、腫脹明顯改善，與治療前比較，中醫(yī)證候積分降低71%～90%，ESR、CRP水平明顯改善；有效：治療后，患者自覺關節(jié)壓痛、腫脹有所好轉(zhuǎn)，與治療前比較，中醫(yī)證候積分降低31%～70%，ESR、CRP水平有所改善；無效：未達上述標準甚至病情加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標 (1)對比兩組總有效率。(2)對比兩組治療前后中醫(yī)證候積分：包括關節(jié)紅腫疼痛、活動受限、便干尿赤、舌紅苔黃4項，總分0～24分，評分越高中醫(yī)癥狀越嚴重。(3)采用關節(jié)疾病活動度評分(DAS28)評估兩組治療前后病情嚴重程度，≥2.6分即表示處于疾病活動期，且評分越高病情越嚴重。(4)兩組治療前后血清炎癥狀態(tài)指標水平：抽取晨空腹肘外周靜脈血約5ml，常規(guī)離心后取血清，采用全自動生化分析儀(美國貝克曼，AU5800)以酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-17(IL-17)、巨噬細胞炎癥蛋白-1α(MIP-1α)水平。(6)統(tǒng)計比較兩組治療期間不良反應發(fā)生率。

2 結果

2.1 總有效率 研究組總有效率為94.03%，高于對照組80.30%(χ2=5.620，P=0.018<0.05)，見表1。

2.2 中醫(yī)證候積分、DAS28評分 治療前兩組中醫(yī)證候積分、DAS28評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組中醫(yī)證候積分、DAS28評分均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分、DAS28評分比較分)

2.3 炎癥狀態(tài) 治療前兩組血清TNF-α、IL-17、MIP-1α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清TNF-α、IL-17、MIP-1α水平均較治療前降低，且研究組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組炎癥狀態(tài)指標水平比較

2.4 不良反應發(fā)生率 治療期間，研究組出現(xiàn)腹痛2例，惡心嘔吐3例，白細胞減少1例，不良反應發(fā)生率為8.96%(6/67)；對照組出現(xiàn)腹痛1例，惡心嘔吐1例，白細胞減少1例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應發(fā)生率為6.06%(4/66)；兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.093，P=0.761)。

3 討論

RA的治療以調(diào)節(jié)機體免疫、緩解關節(jié)炎癥、抑制疾病進展、保護關節(jié)、肌肉功能為主要目標，西醫(yī)多采用甲氨蝶呤、來氟米特等藥物對活動期患者實施治療，可一定程度降低疾病活動度，且具有見效快等優(yōu)勢，但仍有部分患者無法達到預期效果，整體效果欠佳。

近年來，不少醫(yī)學相關報道證實了中西醫(yī)結合治療RA的優(yōu)勢，已成為現(xiàn)階段臨床研究的主流方向。中醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)，活動期RA以邪氣盛為主，濕熱是其主要病理因素，而氣血瘀滯是其發(fā)病基礎，瘀邪交結、痹阻脈絡是其疾病進展所在，進而使肌肉、筋骨、關節(jié)等出現(xiàn)持續(xù)性疼痛，影響活動[3]。遵從清熱利濕、祛風通絡治療原則，本研究在以往西醫(yī)基礎上選用當歸拈痛湯對患者實施治療。該方出自《醫(yī)學啟源》一書，為治療濕熱疼痛之圣方，其中羌活走表，善疏風勝濕，通利關節(jié)，茵陳走里，善清利濕熱，二藥合用，表里同調(diào)，進而達到舒經(jīng)絡、除痹痛之功；此外，黃芩走上焦，清熱燥濕，豬苓、澤瀉、苦參同時發(fā)揮清下焦?jié)駸?、利小便作用，?lián)合用藥相得益彰，上下分消濕熱之邪；防風、升麻、葛根祛風除熱，升陽化濕，進而構成散表邪之主將；同時配以蒼術、白術健脾燥濕，人參、當歸益氣養(yǎng)血，知母清熱養(yǎng)陰，甘草調(diào)節(jié)諸藥，使全方共奏活血通絡、清熱利濕、除痹止痛之功[4]。分析本文結果發(fā)現(xiàn)，在甲氨蝶呤、來氟米特西醫(yī)常規(guī)治療基礎上聯(lián)合應用當歸拈痛湯可進一步提升臨床療效，對患者癥狀緩解、疾病控制均有積極作用，且不影響治療安全性，與王福祖等[5]相關研究結論一致，充分證明了當歸拈痛湯在濕熱痹阻證活動期RA治療中的良好輔助作用。

病理學研究發(fā)現(xiàn)，在免疫功能異常狀態(tài)下，機體可大量合成類風濕因子，形成免疫炎性反應，進而對關節(jié)組織造成慢性漸進性損傷，使TNF-α、IL-17、MIP-1α等炎性標志物水平異常升高，破壞成骨細胞，加速病情進展[6]。為深入探討聯(lián)用當歸拈痛湯治療的臨床效果及相關機制，本研究圍繞機體免疫及炎癥狀態(tài)做進一步分析，結果顯示治療后兩組血清TNF-α、IL-17、MIP-1α水平均降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。相關藥理學研究證實，當歸拈痛湯中當歸、升麻、羌活、防風、甘草均有抗炎鎮(zhèn)痛、抑制過敏反應作用，苦參、豬苓清熱利尿，可促進體內(nèi)尿酸鹽等排泄[7]。由此分析，當歸拈痛湯可通過減少炎性因子分泌、抑制炎癥損傷等對活動期RA發(fā)揮良好治療作用。

綜上可知，在甲氨蝶呤、來氟米特基礎上聯(lián)合應用當歸拈痛湯可進一步提升臨床療效，可通過緩解炎癥反應減輕患者臨床癥狀，控制疾病活動，且不影響治療安全性，是較為理想的中西醫(yī)結合治療方案，值得臨床參考應用。