基于“腦腸軸”探討針刺治療腦卒中后認(rèn)知障礙的作用機(jī)制

韓其琛，孫忠人?，尹洪娜，劉悅

（1. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001；3. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

腦卒中又稱中風(fēng)、腦血管意外等，是由多種原因?qū)е履X血管或腦組織急性受損的一種疾?。?］，其發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢(shì)，且發(fā)病平均年齡逐年降低［2］，也是造成我國(guó)居民死亡或殘疾的主要原因之一［3］。腦卒中后認(rèn)知障礙（post-stroke cognitive impairment，PSCI）是腦卒中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，一項(xiàng)多中心的隊(duì)列研究顯示［4］，約69.8%的卒中患者在3個(gè)月內(nèi)會(huì)患有PSCI，影響患者的后期康復(fù)和生活能力，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。PSCI的臨床表現(xiàn)包括記憶力、注意力、學(xué)習(xí)能力下降，視覺(jué)空間障礙，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)行為異常、情感失控或老年癡呆等［5］。

腦腸軸由腦、腸、腸道微生物構(gòu)成，三者相互影響調(diào)控全身的生理作用，從腦部早期發(fā)育到老年的神經(jīng)疾病皆與腦腸軸有著密切的聯(lián)系［6］。基于腦腸軸防治疾病已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，目前研究證實(shí)［7-8］，腦腸軸參與了機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、能量代謝等生理、病理過(guò)程。針刺療法是治療腦卒中后遺癥的重要康復(fù)手段之一，具有操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)安全等優(yōu)點(diǎn)。針刺可以改善PSCI 患者的認(rèn)知功能、執(zhí)行能力、精神癥狀等［9］，但作用機(jī)制尚未明確。本文以針刺調(diào)控腦腸軸的作用為切入點(diǎn)，總結(jié)針刺通過(guò)調(diào)控腦腸軸治療PSCI的作用機(jī)制，以期為PSCI的治療提供新思路。

1 PSCI的危險(xiǎn)因素和發(fā)病機(jī)制

1.1 PSCI的危險(xiǎn)因素

PSCI 的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素有高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖等［10］。WANG 等［11］納入682 名卒中患者分為高血壓組和非高血壓組，使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表分別在患病2 周、3 個(gè)月和12 個(gè)月評(píng)估認(rèn)知功能，發(fā)現(xiàn)高血壓組與非高血壓組相比認(rèn)知功能下降較為明顯。糖尿病會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)代謝功能紊亂，損傷神經(jīng)元。張強(qiáng)等［12］發(fā)現(xiàn)，PSCI 合并2 型糖尿病的患者常伴有腦室旁白質(zhì)病變或深部白質(zhì)病變，嚴(yán)重?fù)p害認(rèn)知功能。高脂血癥易形成動(dòng)脈粥樣硬化，引起腦供血不足腦組織缺氧，最終導(dǎo)致認(rèn)知障礙［13］。除上述相關(guān)因素外，還有部分不可干預(yù)因素亦與PSCI的發(fā)生相關(guān)，包括教育水平、年齡、性別、遺傳因素等［14］。

1.2 PSCI的發(fā)病機(jī)制

PSCI 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能是多種機(jī)制共同作用的結(jié)果，如膽堿能通路損害、氧化應(yīng)激、氨基酸水平異常、細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)等［15］。膽堿能神經(jīng)通路主要分泌乙酰膽堿，對(duì)記憶和學(xué)習(xí)有著重要作用。研究表明［16］，膽堿能通路的損害會(huì)導(dǎo)致執(zhí)行功能和視空間功能受損，與數(shù)字測(cè)試試驗(yàn)呈負(fù)相關(guān)，是卒中患者發(fā)生認(rèn)知障礙的重要原因。氧化應(yīng)激是引起神經(jīng)退行性疾病的主要介質(zhì)，當(dāng)腦卒中后氧化應(yīng)激反應(yīng)被激活，抗氧化作用失衡，產(chǎn)生大量的自由基，損傷腦組織，影響血管內(nèi)皮功能，加重認(rèn)知障礙的程度［17］。氨基酸水平異常與PSCI 的發(fā)生密切相關(guān)［18］，谷氨酸是最重要的興奮性氨基酸之一，腦缺血、缺氧可使谷氨酸水平增高，離子代謝紊亂，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡［19］。細(xì)胞凋亡是基因控制的細(xì)胞自主有序死亡，腦卒中會(huì)導(dǎo)致凋亡程序紊亂，促使神經(jīng)元微結(jié)構(gòu)大量破壞，誘發(fā)認(rèn)知障礙［20］。

2 腦腸軸對(duì)PSCI的影響

腦腸軸是大腦皮層和消化系統(tǒng)復(fù)雜交流溝通的互動(dòng)系統(tǒng)，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)、中樞免疫系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitaryadrenal axis，HPA）及腸道菌群等［21］。腦腸軸的平衡受到破壞時(shí)，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，在PSCI的發(fā)展起著重要作用［22］。

2.1 腸道菌群對(duì)PSCI的影響

腸道菌群構(gòu)成復(fù)雜，主要包括共生菌群、條件致病菌群、致病菌群三類，是維持腸道微生態(tài)穩(wěn)定的重要組成部分。腸道菌群通過(guò)復(fù)雜的雙向通信系統(tǒng)與大腦交流，腸道菌群失衡不僅會(huì)導(dǎo)致胃腸道功能紊亂，也會(huì)導(dǎo)致中風(fēng)、癡呆等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病［23］。2020年首次報(bào)道腸道菌群與PSCI 的相關(guān)性，LIU 等［24］使用16S rRNA基因測(cè)序和氣相色譜法-質(zhì)譜聯(lián)用分析PSCI 患者的糞便樣本，發(fā)現(xiàn)PSCI患者的腸道菌群及代謝產(chǎn)物明顯減少，其中梭桿菌增多和短鏈脂肪酸的缺乏與PSCI的發(fā)生有顯著相關(guān)性。馮榮建等［25］通過(guò)評(píng)估PSCI 患者和健康人腸道菌群的豐度、多樣性和差異性，得出PSCI 患者和健康人腸道菌群的多樣性沒(méi)有差異，主要體現(xiàn)在厚壁菌門和變形菌門的數(shù)量存在差異，且這兩種菌門與認(rèn)知障礙存在一定相關(guān)性。李永華等［26］分別對(duì)PSCI患者、卒中患者、健康人腸道菌群的多樣性、物種Venn 圖、群落組成進(jìn)行分析，結(jié)果表明PSCI 組致病菌明顯增加，包括假單胞菌、糞桿菌屬、擬桿菌屬等，有益菌群明顯減少，如瘤胃球菌屬等。LI 等［27］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高果糖飲食的衰老小鼠模型腸道微生物群組發(fā)生改變、短鏈脂肪酸減少、腸上皮屏障受損，誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元丟失，增加認(rèn)知障礙的程度。

2.2 HPA軸對(duì)PSCI的影響

HPA軸是直接作用和反饋互動(dòng)的復(fù)雜集合，參與多項(xiàng)人體的活動(dòng)，如消化、免疫、認(rèn)知和情感等。有研究表明，當(dāng)發(fā)生腦血管疾病時(shí)，HPA軸的反饋機(jī)制出現(xiàn)異常，使激素水平紊亂，影響認(rèn)知功能［28］。朱明錦等［29］通過(guò)測(cè)定PSCI患者與HPA軸相關(guān)的激素水平，發(fā)現(xiàn)促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、皮質(zhì)醇（corticosterone，CORT）、神經(jīng)特異性烯醇化酶水平高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明PSCI患者HPA軸功能相對(duì)亢進(jìn)。CORT又稱壓力激素，HPA軸功能障礙會(huì)使皮質(zhì)醇水平異常波動(dòng)，對(duì)人體造成負(fù)面影響。劉輝等［30］對(duì)170例急性缺血性腦卒中的患者根據(jù)認(rèn)知障礙程度分為3組，比較CORT水平，并在3個(gè)月后進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，得出CORT水平越高卒中3個(gè)月后認(rèn)知障礙發(fā)生概率越大的結(jié)論。有研究［31］分別在早、中、晚收集受試者的唾液樣本，并測(cè)定CORT，經(jīng)過(guò)5年的隨訪發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙發(fā)生率為26.1%，與CORT釋放呈正相關(guān)。

2.3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)PSCI的影響

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是腦腸軸重要組成部分，腦腸軸互動(dòng)失常時(shí)會(huì)影響該系統(tǒng)的正常功能，破壞神經(jīng)信號(hào)通路，導(dǎo)致細(xì)胞因子水平異常，如炎性因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、免疫因子等，這些因子與PSCI 的發(fā)生密切相關(guān)［32］。有學(xué)者［33］通過(guò)一項(xiàng)橫斷面研究確定炎癥標(biāo)志物與PSCI之間是否存在關(guān)系，經(jīng)過(guò)評(píng)估患者認(rèn)知情況，測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6和干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）的血清濃度，最終得出血清CRP、IL-6、IFN-γ濃度升高，會(huì)導(dǎo)致卒中后整體認(rèn)知功能下降。黃艷麗等［34］比較PSCI 患者與健康人的血清視錐蛋白樣蛋白（visinin-like protein-1，VILIP-1）、低氧誘導(dǎo)因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）、腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水 平，PSCI 組VILIP-1、HIF-1 水平高于對(duì)照組，BDNF 水平低于對(duì)照組，說(shuō)明VILIP-1、HIF-1、BDNF 可能導(dǎo)致PSCI 發(fā)生的重要細(xì)胞因子。蔡姝萍等［35］在研究細(xì)胞因子與PSCI 的相關(guān)性時(shí)，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管生成素-2、神經(jīng)元特異烯醇化酶、S100β 蛋白與腦卒中后認(rèn)知障礙損傷程度密切相關(guān)。

3 針刺調(diào)控腦腸軸治療PSCI的作用機(jī)制

腦腸軸可以介導(dǎo)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫炎癥反應(yīng)，對(duì)PSCI 有明顯的影響。針刺可以增強(qiáng)胃腸道免疫［36］，調(diào)節(jié)腸道菌群及腦腸肽［37］，穩(wěn)定腸道微生態(tài)環(huán)境［38］，使腦腸軸復(fù)雜的反饋機(jī)制趨向正常。臨床已證實(shí)針刺治療PSCI 的療效［39］，針刺通過(guò)調(diào)控腦腸軸治療PSCI可能是潛在作用機(jī)制。

3.1 針刺對(duì)腸道菌群的作用

針刺可以調(diào)節(jié)腸道菌群的多樣性，增加優(yōu)勢(shì)菌群、減少致病菌，維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，對(duì)胃腸道有良好的調(diào)節(jié)效應(yīng)，在臨床上可有效防治消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。臨床研究發(fā)現(xiàn)［40］，卒中人群相較于非卒中人群，Blautia菌屬、羅斯拜瑞氏菌屬等有益菌屬的豐度顯著降低，采用以百會(huì)、中脘、氣海、關(guān)元等為主的“調(diào)任通督”針刺法進(jìn)行6周的治療后發(fā)現(xiàn)，治療組腸道菌群的豐度明顯改善，可以上調(diào)疣微菌門、艾克曼菌屬。電針百會(huì)、大腸俞、足三里干預(yù)認(rèn)知障礙模型小鼠，采用水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)估小鼠認(rèn)知能力并對(duì)小鼠糞便菌群進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)電針干預(yù)后，小鼠的認(rèn)知能力明顯提高，腸道菌群結(jié)構(gòu)明顯改善，可以上調(diào)擬桿菌門、薩特氏菌、理研菌等，下調(diào)厚壁菌門、乳桿菌、軟壁菌門，對(duì)腸道菌群有良性的雙向調(diào)節(jié)作用［41］。陳丹鳳等［42］對(duì)血管性癡呆模型小鼠進(jìn)行以百會(huì)、足三里、腎俞為主的腦腸共治的電針治療，評(píng)價(jià)治療前后大鼠的記憶學(xué)習(xí)能力，觀察腸黏膜形態(tài)變化，檢測(cè)腸道菌群結(jié)構(gòu)，結(jié)果顯示腦腸共治電針組大鼠的逃避潛伏期縮短，腸黏膜形態(tài)學(xué)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少、固有層細(xì)胞數(shù)量降低，改善腸道失衡狀態(tài)，增加有益菌的豐度，如迷蹤菌門、梭菌屬等。針刺可通過(guò)調(diào)節(jié)雙歧桿菌、乳桿菌、大腸桿菌、腸球菌等腸道菌群，提高CD3+、CD4+等T細(xì)胞亞群水平，增加人體免疫功能［43］。腸道菌群與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，針刺中脘、足三里可以修復(fù)胃黏膜結(jié)構(gòu)，調(diào)控腸道微生物群落如變形菌門、放線菌門、脫鐵桿菌門等，調(diào)節(jié)炎性因子IL-4、IL-6水平，改善炎癥反應(yīng)［44］。Toll樣受體4（toll-like receptors 4，TLR4）是腦腸軸作用的關(guān)鍵因子，針刺天樞、關(guān)元等可調(diào)控TLR4介導(dǎo)的腦腸軸，減輕慢性炎癥反應(yīng)，降低TLR4蛋白分布密度，平衡腸道穩(wěn)態(tài)［45］。

3.2 針刺對(duì)腦腸肽的作用

腦腸肽是分布于胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的肽類物質(zhì)，已知的腦腸肽有生長(zhǎng)激素釋放肽、膽囊收縮素、胰多肽等［46］。研究表明［47］，腦腸肽與卒中的發(fā)病有一定相關(guān)性，而且腦腸肽及其受體在大腦皮質(zhì)、海馬等廣泛表達(dá)，這些區(qū)域與記憶、學(xué)習(xí)、認(rèn)知、睡眠等相關(guān)，說(shuō)明腦腸肽水平異常與形成認(rèn)知障礙有一定相關(guān)性［48］。針刺對(duì)腦腸肽有激活作用，通過(guò)調(diào)控腦腸軸調(diào)節(jié)異常腦腸肽水平，實(shí)現(xiàn)良性的腸-腦互動(dòng)［49］。研究發(fā)現(xiàn)［50］，電針足三里可以提高腦腸肽P物質(zhì)、血管活性腸肽的含量，激活神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，提高機(jī)體免疫力。周尊奎［51］采用同樣的方法對(duì)腦卒中患者治療，并比較治療前后胃腸功能及胃泌素（gastrin，GAS）、胃動(dòng)素（motilin，MOT）含量，結(jié)果顯示與常規(guī)口服藥物治療相比，經(jīng)電針足三里治療的卒中患者GAS、MOT含量均顯著升高，胃腸功能明顯改善。說(shuō)明針刺可以提高卒中患者腦腸肽的分泌，對(duì)胃腸道有良性調(diào)節(jié)作用，改善神經(jīng)功能缺損的癥狀，防止認(rèn)知障礙、焦慮、抑郁等并發(fā)癥的發(fā)生。PSCI患者常伴有抑郁或失眠等癥狀，而抑郁或失眠會(huì)加重卒中患者認(rèn)知障礙程度，改善抑郁或失眠狀態(tài)是防止認(rèn)知障礙程度加重的有效方法之一［52］。針刺足三里、內(nèi)關(guān)、中脘可以提高失眠患者的睡眠質(zhì)量，增加血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）水平［53］。有研究采用電針百會(huì)、印堂干預(yù)抑郁模型大鼠，運(yùn)用放射免疫法測(cè)定大鼠結(jié)腸黏膜GAS、神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y，NPY）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）含量，經(jīng)21 d治療后電針組GAS含量上升，NPY、CGPR含量下降，可以看出電針是以調(diào)整胃腸道興奮性和抑制性激素，影響腦腸肽含量，達(dá)到治療目的［54］?？梢?jiàn)，針刺治療PSCI的可能途徑是通過(guò)調(diào)節(jié)腦腸肽含量失衡水平，改善胃腸道功能紊亂狀態(tài)，調(diào)控腦腸軸，從而對(duì)神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行良性調(diào)節(jié)。

3.3 針刺對(duì)HPA軸的作用

HPA 軸是神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的核心，調(diào)節(jié)ACTH、CORT 等激素水平，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。卒中后會(huì)導(dǎo)致HPA 軸功能異常改變，記憶、理解、執(zhí)行等能力下降［55］，影響日常生活，不利于后期康復(fù)。針刺可以從下丘腦、垂體、腎上腺不同水平對(duì)相關(guān)激素進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其功能趨向正常［56］。研究表明［29］，PSCI 與失眠具有一定相關(guān)性，經(jīng)?；橛绊懀叶寂cHPA 軸功能亢進(jìn)相關(guān)。周家榮等［57］通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)比針刺前后PSCI 患者認(rèn)知功能、睡眠治療、血清CORT、ACTH 水平，結(jié)果顯示針刺百會(huì)、神庭、水溝、風(fēng)府等可以改善PSCI 患者認(rèn)知水平，提高睡眠質(zhì)量，降低血清CORT、ACTH 水平，抑制HPA 軸達(dá)到改善卒中患者認(rèn)知障礙的目的。過(guò)高的皮質(zhì)醇水平會(huì)對(duì)腦的可塑性產(chǎn)生影響，抑制海馬區(qū)神經(jīng)前體細(xì)胞的生成和分化，而海馬區(qū)是記憶、學(xué)習(xí)重要的相關(guān)腦區(qū)之一［58］。白晶等［59］通過(guò)頭穴叢刺治療PSCI患者，經(jīng)過(guò)4周的治療后，頭針組相比認(rèn)知訓(xùn)練組精神狀態(tài)明顯改善，CORT 水平顯著降低，對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行良性調(diào)節(jié)，改善了HPA軸紊亂狀態(tài)，提高PSCI 患者生活質(zhì)量，延緩認(rèn)知障礙的進(jìn)展。YANG 等［60］發(fā)現(xiàn)，壓力狀態(tài)下使促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）過(guò)度釋放，影響胃腸功能，電針足三里可以降低CRH mRNA 的表達(dá)和血清CORT 水平，減弱HPA 軸活性，有助于胃腸道功能恢復(fù)，調(diào)控腦腸軸對(duì)人體產(chǎn)生影響。張嬌嬌等［61］對(duì)針刺調(diào)節(jié)HPA 軸的穴位特異性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)與腎上腺位置相同或臨近神經(jīng)節(jié)段的經(jīng)絡(luò)、腧穴具有特異性，特異性經(jīng)脈是膀胱經(jīng)、肝經(jīng)，特異性腧穴是腎俞、期門和肝俞。該實(shí)驗(yàn)在針刺的同時(shí)測(cè)定血清CORT 水平，結(jié)果顯示針刺對(duì)HPA 軸有良性雙向調(diào)節(jié)作用，且具有累積效應(yīng)。

3.4 針刺對(duì)神經(jīng)-免疫網(wǎng)絡(luò)的作用

3.4.1 針刺對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

卒中會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元大量流失，是認(rèn)知障礙重要的病理表現(xiàn)之一。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)神經(jīng)元有再生和修復(fù)的作用。針刺可以上調(diào)相關(guān)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的基因表達(dá)，修復(fù)神經(jīng)元細(xì)胞，保護(hù)腦組織。王振垚等［62］采用針刺結(jié)合認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練治療PSCI 患者，檢測(cè)治療前后BDNF 水平的變化，并評(píng)估精神狀態(tài)和日常生活能力，結(jié)果顯示經(jīng)過(guò)針刺百會(huì)、神庭、四神聰后，治療組BDNF 水平顯著升高，精神狀態(tài)和生活能力明顯改善，說(shuō)明針刺可能通過(guò)調(diào)控BDNF 水平，促進(jìn)PSCI 患者認(rèn)知功能的改善。LEE 等［63］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，研究針刺改善認(rèn)知障礙的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)針刺百會(huì)可以激活膽堿能系統(tǒng)，恢復(fù)膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，調(diào)節(jié)BDNF 的水平，對(duì)造成損傷的神經(jīng)元具有神經(jīng)保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)［64］，針刺百會(huì)能夠上調(diào)BDNF 水平，促進(jìn)N-乙酰天冬氨酸、谷氨酸代謝，增加海馬區(qū)神經(jīng)元存活，改善認(rèn)知功能障礙。神經(jīng)生長(zhǎng)抑制因子（neuron growth inhibitor，Nogo）會(huì)抑制神經(jīng)元的修復(fù)，加重卒中后神經(jīng)功能缺損程度。電針百會(huì)、神庭可以下調(diào)Nogo-A 及相關(guān)受體的表達(dá)，改善腦缺血大鼠記憶和學(xué)習(xí)能力［65］。此外針刺可以改變突觸超微結(jié)構(gòu)、抑制金屬蛋白酶的表達(dá)，增加大腦神經(jīng)的可塑性，調(diào)控細(xì)胞凋亡和自噬過(guò)程，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)，抑制炎性因子表達(dá)，緩解卒中后腦組織炎癥反應(yīng)，從而經(jīng)過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)多靶點(diǎn)改善卒中后造成的認(rèn)知障礙［66-68］。

3.4.2 針刺對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

免疫炎癥反應(yīng)是復(fù)雜的病理過(guò)程，卒中患者腦血管損傷后，細(xì)胞免疫功能失調(diào)導(dǎo)致更多的炎癥反應(yīng)發(fā)生，是造成認(rèn)知障礙的重要原因［69］。針刺可以通過(guò)神經(jīng)-免疫網(wǎng)絡(luò)，提高機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用預(yù)防認(rèn)知障礙的發(fā)生［70］。T淋巴細(xì)胞亞群是反映人體免疫功能的重要指標(biāo)，黃衛(wèi)等［71］對(duì)卒中患者進(jìn)行針刺百會(huì)、四神聰治療，發(fā)現(xiàn)治療后患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高治療前，且炎性因子IL-2、IL-6、CRP均有所降低，表明針刺介導(dǎo)了卒中患者免疫炎癥反應(yīng)，并改善其神經(jīng)功能缺損癥狀，預(yù)防卒中相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。盧錦華等［72］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，針刺百會(huì)、大椎、腎俞可以減少缺血性認(rèn)知障礙大鼠細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）在海馬神經(jīng)元的表達(dá)，并降低IL-6等炎性因子水平，抑制炎癥損失作用，提高記憶力和學(xué)習(xí)能力，從而改善認(rèn)知障礙。炎癥反應(yīng)促海馬神經(jīng)元凋亡可能是認(rèn)知障礙發(fā)生的機(jī)制，研究表明［73］，針刺可減少炎癥介質(zhì)的合成，抑制海馬神經(jīng)元凋亡。也有學(xué)者對(duì)針刺減少海馬神經(jīng)元凋亡的機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步研究［74］，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出針刺通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)海馬神經(jīng)元Bcl-2蛋白表達(dá)，降低Bax蛋白表達(dá)，保護(hù)海馬神經(jīng)元，抑制神經(jīng)元凋亡。趙嵐等［75］在治療阿爾茨海默?。ˋD）患者的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，以膻中、中脘、氣海、足三里為主的“三焦針?lè)ā笨梢詼p少血清白介素-1β的水平，抑制淀粉樣β蛋白的生成及星形膠質(zhì)、小膠質(zhì)細(xì)胞增生，減輕神經(jīng)的損傷，提高認(rèn)知能力，改善癡呆狀態(tài)。

4 討論

PSCI應(yīng)屬“癡呆”“健忘”范疇，多由中風(fēng)病日久，風(fēng)、火、痰、瘀等病邪久留，臟腑功能失調(diào)，氣血運(yùn)行失常，致髓海不足、神機(jī)失用，最終發(fā)為本病。中醫(yī)雖沒(méi)有腦腸軸的理論，但對(duì)腦腸互動(dòng)的整體觀念早有認(rèn)識(shí)，其聯(lián)系在于，一是臟腑功能相互為用，腦為髓海，主宰全身生命活動(dòng)，對(duì)脾胃有統(tǒng)帥作用，脾胃為氣血生化之源，運(yùn)化水谷精微營(yíng)養(yǎng)腦髓；二是經(jīng)脈相通，足陽(yáng)明胃經(jīng)、手陽(yáng)明大腸經(jīng)、手太陽(yáng)小腸經(jīng)皆循行于頭面部，與腦密切相關(guān)；三是病理相互影響，思慮過(guò)度易傷脾氣，脾運(yùn)化失司，水液代謝障礙，形成痰飲蒙蔽心神，發(fā)為癲狂、癇證等神志病等。古代醫(yī)家運(yùn)用大承氣湯治療大便不通、痞滿燥實(shí)、神昏譫語(yǔ)的陽(yáng)明腑實(shí)證，也是腦腸軸理論的體現(xiàn)。

綜上所述，針刺根據(jù)中醫(yī)腦腸互動(dòng)理論，以局部選穴配合遠(yuǎn)端取穴的原則治療PSCI，頭部多選取百會(huì)、四神聰、神庭等開(kāi)竅醒神，腹部多取中脘、氣海、關(guān)元、天樞等益氣和胃，遠(yuǎn)端多用足三里、腎俞健脾補(bǔ)腎，共奏安神益智、填精益髓之功效。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來(lái)看，針刺可以調(diào)節(jié)腸道菌群的多樣性，平衡腦腸肽，改善HPA 失衡狀態(tài)，激活神經(jīng)-免疫網(wǎng)絡(luò)提高機(jī)體免疫力，減少炎癥反應(yīng)，對(duì)腦腸軸實(shí)現(xiàn)良性調(diào)控，從而改善卒中后認(rèn)知障礙程度。但是目前的相關(guān)研究尚存在一定局限，比如腦腸軸及相關(guān)生物標(biāo)志物對(duì)認(rèn)知障礙程度的關(guān)系，不同針刺手法、時(shí)間對(duì)腦腸軸的影響，望今后增加更多的相關(guān)機(jī)制研究，以闡明針刺調(diào)控腦腸軸治療PSCI的作用機(jī)制。