慢性心力衰竭藥物治療臨床研究進(jìn)展

郭城楠

（天津市北辰區(qū)果園新村街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津 300400）

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜臨床綜合征，屬于心室充盈或射血能力損傷疾病，致病原因?yàn)楦鞣N心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，患者以乏力、呼吸困難、液體潴留為主要癥狀表現(xiàn)。目前我國(guó)有450萬(wàn)心力衰竭患者，且每年新發(fā)患者數(shù)量可達(dá)近50萬(wàn)左右。針對(duì)患者數(shù)量如此龐大的疾病，臨床一直在探索更加有效的治療藥物。近年來(lái)從本質(zhì)上改變了慢性心力衰竭的治療策略，不再單純強(qiáng)調(diào)血流動(dòng)力學(xué)的短期改善與轉(zhuǎn)變，且同時(shí)注重長(zhǎng)期修復(fù)，注重衰竭心臟生物學(xué)性質(zhì)的改善。基于此種變化，臨床實(shí)際治療中，重點(diǎn)關(guān)注心肌重構(gòu)的防治與延緩，以使病死率和再住院率提高，最終達(dá)到改善遠(yuǎn)期預(yù)后的治療目標(biāo)。現(xiàn)階段臨床可采用的慢性心力衰竭治療藥物種類(lèi)較多，如β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、強(qiáng)心劑、利尿劑等，每種藥物的療效不盡相同，需在了解藥效的情況下合理選擇。因此，本研究綜述了慢性心力衰竭藥物治療的臨床研究進(jìn)展。

1 慢性心力衰竭的病理生理

1.1 神經(jīng)內(nèi)分泌的激活 慢性心力衰竭發(fā)生后，會(huì)激活交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)，增加心肌收縮力，進(jìn)而增加心排血量，同時(shí)收縮外周血管，使動(dòng)脈血壓維持正常，并使重要器官有血供。此種變化能夠短暫調(diào)節(jié)維持循環(huán)，但長(zhǎng)期存在則會(huì)損害心血管系統(tǒng)，表現(xiàn)為：①心衰時(shí)，會(huì)下調(diào)β受體的表達(dá)，或造成信號(hào)傳導(dǎo)活性異常，導(dǎo)致其分離效應(yīng)機(jī)制，下調(diào)的β-腎上腺素受體系統(tǒng)對(duì)心肌細(xì)胞攝取、釋放Ca2+產(chǎn)生損害，進(jìn)而使心肌收縮、心肌舒張受到影響，此外升高的去甲腎上腺素（NE）濃度可對(duì)β受體或α1受體產(chǎn)生刺激，進(jìn)而通過(guò)RASS系統(tǒng)直接或間接參與心肌肥厚形成，最終造成心功能惡化［1］；②血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）被激活后，釋放NE，α1受體興奮性提高，使心肌細(xì)胞產(chǎn)生肥大，近年研究發(fā)現(xiàn)，在AngⅡ1型受體（AT1）作用下，AngⅡ?qū)⒃┗虮磉_(dá)激活，進(jìn)而增加心肌細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)及信使RNA（mRNA）的合成，造成心肌細(xì)胞肥大［2］。

1.2 心肌細(xì)胞凋亡 目前認(rèn)為，慢性心力衰竭發(fā)生后，不斷丟失心肌細(xì)胞是進(jìn)行性減退左心功能的部分原因。細(xì)胞丟失形式中，凋亡為主要形式。研究發(fā)現(xiàn)，可對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生刺激使其凋亡的因素眾多，如心肌缺氧、再灌注損傷、缺血、壓力容量負(fù)荷過(guò)重等［3］。初步推測(cè)，在慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，心肌細(xì)胞凋亡有參與，且其可能標(biāo)志著心功能轉(zhuǎn)向了失代償。

1.3 炎癥細(xì)胞因子 研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭進(jìn)展中，免疫激活及炎癥反應(yīng)具有重要作用，而其標(biāo)志則為增加炎性細(xì)胞［4］。炎癥細(xì)胞因子參與時(shí)，既有保護(hù)性的，如白介素-10（IL-10）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1），也有破壞性的，如白細(xì)胞致熱原蛋白質(zhì)α（IL-1α）、白細(xì)胞致熱原蛋白質(zhì)β（IL-1β）。IL-1β能夠減弱心肌收縮力，并重塑心肌?？寡准?xì)胞因子中，IL-10為重要組成，研究指出，患慢性心力衰竭后，會(huì)明顯升高腫瘤壞死因子-α（TNF-α）/IL-10，證實(shí)了炎性細(xì)胞因子在該疾病進(jìn)展中的重要。

1.4 利鈉肽 在利鈉肽家族中，腦鈉肽（BNP）、心鈉肽（ANP）均為重要組成，可對(duì)RASS系統(tǒng)做出拮抗。BNP與ANP能將血管平滑肌直接松弛，并直接拮抗AngⅡ使血管有效擴(kuò)張；也可對(duì)腎素、醛固酮分泌做出抑制，促進(jìn)腎小球?yàn)V過(guò)率增加；還能對(duì)平滑細(xì)胞增生做出抑制，預(yù)防血管重塑。研究指出，無(wú)論是代償期，或是失代償期，心鈉肽（ANP）和信使（mRNA）表達(dá)均會(huì)出現(xiàn)增加，而B(niǎo)NP mRNA表達(dá)增加只出現(xiàn)在失代償期，因此向失代償期過(guò)度評(píng)價(jià)時(shí)，BNP可作為重要指標(biāo)［5］。

2 慢性心力衰竭的治療藥物

2.1 強(qiáng)心苷類(lèi)藥物 強(qiáng)心苷類(lèi)藥物指可加強(qiáng)心肌收縮力的藥物，地高辛為此類(lèi)藥物中較為常用的。地高辛是洋地黃類(lèi)藥物，具有強(qiáng)心作用。研究發(fā)現(xiàn)，心衰合并房顫心室率單獨(dú)采用地高辛控制時(shí)，長(zhǎng)期生存率并不能改善，但聯(lián)合β受體阻滯劑后，靜息狀態(tài)下、活動(dòng)狀態(tài)下的心室率均能得到有效控制，且病死率可有效降低［6］。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，地高辛長(zhǎng)期應(yīng)用后，一旦停用，患者心功能會(huì)出現(xiàn)惡化，并加重臨床癥狀、降低運(yùn)動(dòng)耐量。目前慢性心力衰竭一線治療中，洋地黃類(lèi)藥物正在逐漸退出，2021年由歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC）制定的《2121ESC急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》推薦該藥物的級(jí)別已經(jīng)降低到Ⅱb類(lèi)。

2.2 利尿劑20世紀(jì)40年代，臨床開(kāi)始采用利尿劑治療慢性心力衰竭，截至目前，此類(lèi)藥物在該疾病治療中仍發(fā)揮重要作用。利尿劑應(yīng)用后，水鈉潴留情況可在短時(shí)間內(nèi)糾正，促進(jìn)臨床癥狀改善，常用于治療急慢性心力衰竭，但治療期間低血鈉、低血鉀等不良現(xiàn)象較易出現(xiàn)，且長(zhǎng)期死亡率也并不能改善［7］。研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭時(shí)，會(huì)增加抗利尿激素的分泌，并激活RASS系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，繼而降低心輸出量、減弱腎臟功能，最終造成反復(fù)容量負(fù)荷過(guò)重［8］。根據(jù)作用部位，可將利尿劑分為3種：①髓袢利尿劑：呋塞米、托拉塞米、布美他尼為主要藥物，其中呋塞米臨床較為常用。佟剛等［9］采用呋塞米和托拉塞米聯(lián)合進(jìn)行對(duì)于124例慢性心力衰竭患者經(jīng)5 d的連續(xù)治療后，呋塞米組的療效明顯低于托拉塞米組，且托拉塞米組的心型脂肪酸結(jié)合蛋白水平、血清可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（T2）S蛋白水平明顯優(yōu)于呋塞米組，說(shuō)明該疾病治療時(shí)托拉塞米的療效要更優(yōu)于呋塞米，可更加有效地保護(hù)心肌細(xì)胞。②噻嗪類(lèi)利尿劑：患者有正常的腎功能，但體液潴留輕度存在，且合并高血壓時(shí)，噻嗪類(lèi)藥物可考慮應(yīng)用。氫氯噻嗪的利尿效果較為持久、溫和。徐叢聰?shù)龋?0］以老年慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組除常規(guī)藥物外加用硝普鈉、氫氯噻嗪治療，經(jīng)2周治療后，觀察組治療總有效率、心功能分級(jí)明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)觀察組治療后的新功能指標(biāo)和血清炎癥因子水平也明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明氫氯噻嗪可使患者心臟功能顯著改善，且心力衰竭程度也可以有效減輕。當(dāng)氫氯噻嗪的用藥劑量達(dá)到最大，而增量效果并未出現(xiàn)時(shí)，可考慮聯(lián)合使用螺內(nèi)酯。③醛固酮受體拮抗劑：其可分為兩種，一種是選擇性的，主要藥物是依普利酮，另一種是非選擇性的，主要藥物為螺內(nèi)酯、安體舒通。李珂［11］采用依那普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭，在對(duì)照組（給予常規(guī)治療，包含強(qiáng)心、利尿等）、觀察組（常規(guī)治療+螺內(nèi)酯）經(jīng)8周治療后，觀察組總有效率達(dá)到98.25%，顯著高于對(duì)照組82.46%，同時(shí)觀察組心功能指標(biāo)與血脂指標(biāo)結(jié)果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明螺內(nèi)酯具有一定的改善慢性心力衰竭患者心功能及臨床癥狀的作用，作為醛固酮受體拮抗劑應(yīng)用于心衰的治療，能夠阻斷醛固酮效應(yīng)，抑制心肌重塑，改善心衰的遠(yuǎn)期預(yù)后。

2.3 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）ACEI可對(duì)血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）做出抑制，避免其轉(zhuǎn)化為AngⅡ，從而降低循環(huán)血液和局部組織中的AngⅡ濃度，促進(jìn)其對(duì)血管收縮效應(yīng)減輕；同時(shí)可降低AT1表達(dá)，減少局部聲場(chǎng)的醛固酮，使心肌缺血得到改善，逆轉(zhuǎn)心室重塑，改善心功能［12-13］。ACEI還能減少緩激肽的降解，升高緩激肽的濃度，增加前列腺的生成，使血管得到擴(kuò)張，進(jìn)而心肌耗氧量減少，避免心肌細(xì)胞發(fā)生增生［14］。依那普利是臨床較為常用的ACEI，研究發(fā)現(xiàn)，紐約心功能分級(jí)（NYHA）功能處于Ⅱ～Ⅲ級(jí)的心衰患者治療中加入該藥物后，全因死亡率、再住院率、心血管死亡率均可明顯降低［15］。嚴(yán)重心衰患者除傳統(tǒng)治療外，加用依那普利后，降低27%的全因死亡率?？ㄍ衅绽诼孕牧λソ咧委熤械膽?yīng)用也比較廣泛，經(jīng)趙亞珍等［16］以127例老年慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，分別采用了對(duì)照組63例采用依普利酮（25 mg/次，1次/d）治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用卡托普利（12.5mg/次，3次/d）治療，經(jīng)8周治療后，觀察組治療總有效率（95.31%）顯著高于對(duì)照組（84.13%）；同時(shí)觀察組治療后心功能、BNP水平及微管連接蛋白（nexilin）水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示卡托普利加用后能顯著改善慢性心力衰竭的臨床癥狀，促進(jìn)患者心功能優(yōu)化，并使心臟負(fù)荷減輕，使患者的心功能和生活質(zhì)量得到進(jìn)一步提高。

2.4 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與ACEI一樣，可對(duì)交感神經(jīng)活性、腎素活性做出抑制，使心室重塑得到逆轉(zhuǎn)，但其具體的藥物作用還不完全相同于ACEI。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可直接在心臟、腎臟、AT1受體發(fā)揮作用，阻礙AngⅡ結(jié)合其受體；同時(shí)可將各種AngⅡ的生成途徑阻斷，促進(jìn)擴(kuò)張外周血管，緩解水鈉潴留情況，減輕心臟負(fù)荷；此外，該藥物應(yīng)用后，可升高AngⅡ水平，并使AngⅡ2型受體（AT2）被激活，開(kāi)放鉀離子通道，保護(hù)心肌細(xì)胞，促進(jìn)心功能改善。氯沙坦、纈沙坦、坎地沙坦均是目前常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，療效各異。王澤霞等［17］以冠心病合并慢性心力衰竭的患者為研究對(duì)象，對(duì)照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，起始劑量23.75 mg/次，1次/d，劑量視患者病情、耐受情況逐漸增加，直到劑量達(dá)到47.5～95.0 mg/次，1～2次/d，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用纈沙坦治療，80 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月后，觀察組心功能指標(biāo)、心肌重塑指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的觀察結(jié)果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，這是因?yàn)槔i沙坦可促進(jìn)AngⅠ受體和AngⅡ受體結(jié)合，使小血管緊張性有效減小，從而能夠擴(kuò)張血管，促進(jìn)心力衰竭癥狀減輕。氯沙坦治療慢性心力衰竭時(shí)，同樣具有改善心功能、緩解病情的作用，庹遠(yuǎn)忠等［18］為考查氯沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療慢性心力衰竭的臨床效果，觀察組采用（氯沙坦+阿托伐他?。?，對(duì)照組采用（阿托伐他?。┙?jīng)過(guò)8周連續(xù)用藥后，觀察組總有效率（94.83%）顯著高于對(duì)照組（82.76%），且觀察組左室收縮末期內(nèi)徑顯著低于對(duì)照組、左室短軸縮短率及左室射血分?jǐn)?shù)顯著高于對(duì)照組，提示氯沙坦的治療效果良好，原因是氯沙坦能特異性結(jié)合AT1，并對(duì)AngⅡ于AT1受體的結(jié)合做出選擇性的阻斷，抗衡AT1受體，促進(jìn)血管擴(kuò)張，穩(wěn)定血壓，并使心功能改善，抑制病情進(jìn)展。由此可見(jiàn)，觀察組效果比對(duì)照組效果更佳。

2.5 血管擴(kuò)張劑 慢性心力衰竭治療中，血管擴(kuò)張劑也為常用藥物類(lèi)型之一，其可將動(dòng)靜脈張力降低，使患者癥狀得到改善。單硝酸異山梨酯是臨床主要使用的血管擴(kuò)張劑，王婷等［19］利用該藥物治療慢性心力衰竭患者時(shí)，采取對(duì)比研究的方式，對(duì)照組僅采用環(huán)磷腺苷葡胺（180 mg/次，加入250 ml氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d）治療，研究組除對(duì)照組藥物外，還聯(lián)合單硝酸異山梨酯（20 mg/次，利用250 ml葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d）治療，連續(xù)治療4周后，研究組臨床療效、心功能、心力衰竭標(biāo)記物的觀察結(jié)果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)單硝酸異山梨酯具有一定的治療價(jià)值。單硝酸異山梨酯能將一氧化氮釋放出來(lái)，并作用于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，實(shí)現(xiàn)松弛血管平滑肌的作用，進(jìn)而使回心血量降低，減輕心臟負(fù)荷；同時(shí)該藥物還可以擴(kuò)張靜脈，通過(guò)在外周潴留血液，有效地減少回心血量，進(jìn)而使左心室舒張末期容積降低，促進(jìn)心肌收縮及舒張能力增強(qiáng)，最終使呼吸困難等癥狀得到緩解。

奈西立肽是一種新型的血管擴(kuò)張劑，具有利尿、利鈉作用，同時(shí)可將RAAS阻斷，并可擴(kuò)張血管，相似于機(jī)體分泌的BNP。美國(guó)FDA在2001年批準(zhǔn)奈西立肽可用于治療心力衰竭，認(rèn)為給藥后呼吸困難程度可有效減輕，促進(jìn)心衰癥狀緩解，并能使肺動(dòng)脈楔壓降低。王保中等［20］以急性充血性心力衰竭患者為研究對(duì)象，其病情處于急性失代償期，且靜息時(shí)存在呼吸困難，除基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)治療外，分組采用奈西立肽、安慰劑治療，發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，奈西立肽可顯著降低肺動(dòng)脈楔壓，但在改善呼吸困難程度方面兩組效果基本相當(dāng)。

2.6 β受體阻滯劑 β受體阻滯劑能夠選擇性的結(jié)合β腎上腺素受體，發(fā)揮拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺激動(dòng)β受體的作用。目前，在各類(lèi)心血管疾病治療中，β受體阻滯劑廣泛應(yīng)用，而用其治療慢性心力衰竭時(shí)，主要發(fā)揮以下兩方面藥理作用［21-23］：①該藥物能將交感神經(jīng)活動(dòng)減少，避免心肌β1受體在兒茶酚胺下過(guò)度的暴露，促進(jìn)心肌β1受體功能恢復(fù)到正常狀態(tài)，進(jìn)而增強(qiáng)心肌收縮力，實(shí)現(xiàn)心功能改善的治療目的；②減慢心率，延長(zhǎng)舒張期充盈時(shí)間，增加舒張末期的充盈量，促進(jìn)心肌順應(yīng)性改善，降低心肌張力。比索洛爾、美托洛爾是β受體阻滯劑中的代表性藥物，二者的選擇性均較高，都能對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)做出抑制，促進(jìn)心室重構(gòu)延緩，改善心功能。楊瑜娜等［24］為了考查比索洛爾治療高血壓合并慢性心力衰竭患者的臨床治療效果，與其僅給予常規(guī)治療的對(duì)照組相比，4周后，觀察組總有效率達(dá)到100.00%，顯著高于對(duì)照組的78.79%，同時(shí)觀察組的血壓水平、心臟功能明顯優(yōu)于對(duì)照組。該研究結(jié)果說(shuō)明，比索洛爾不僅能將高血壓患者的血壓水平降低，并且可以使心路衰竭癥狀改善，能有效控制疾病進(jìn)展。鄭偉等［25］在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，利用緩釋美托洛爾治療NYHA心功能處于Ⅱ～Ⅲ級(jí)的心衰患者，結(jié)果顯示，降低了35%的死亡率。由此證明了β受體阻滯劑非常適合治療心力衰竭，所有穩(wěn)定的收縮性心衰的患者，只要無(wú)禁忌癥均應(yīng)接受一種β受體阻滯劑的治療，長(zhǎng)期治療具有改善心功能、抗心律失常、降低心力衰竭患病率和病死率的作用。

2.7 鈣拮抗劑 鈣拮抗劑，也稱(chēng)之為鈣通道阻滯劑，其可將心肌、血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道阻斷，防止細(xì)胞外的鈣離子流到細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，改變組織器官功能。根據(jù)具體結(jié)合點(diǎn)，鈣拮抗劑可細(xì)分為四大類(lèi)：一是雙氫吡啶類(lèi)，以硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼群地平等為代表藥物；二是苯噻氮類(lèi)，代表藥物為地爾硫；三是苯烷胺類(lèi)，代表藥物為維拉帕米；四是三苯哌嗪類(lèi)，代表藥物包含氟桂利嗪、桂利嗪等。向海等［26］采用硝苯地平治療組和常規(guī)組進(jìn)行對(duì)比后，慢性心力衰竭合并室性心律失?；颊邞?yīng)用硝苯地平緩釋片治療后，與常規(guī)治療組相比，硝苯地平組治療總有效率升高8.89%，達(dá)到97.78%，而常規(guī)治療組的總有效率僅有88.89%；此外，硝苯地平組也顯著地改善了血流變指標(biāo)、中心動(dòng)脈壓及外周靜脈壓水平。上述結(jié)果說(shuō)明，硝苯地平作為鈣離子拮抗劑，可對(duì)鈣離子做出選擇性的拮抗，保持血漿中鈣離子濃度平衡，進(jìn)而有效預(yù)防冠狀動(dòng)脈痙攣，防止心肌過(guò)度收縮，促進(jìn)心功能改善。另有江宇生［27］以100例冠心病快速房顫伴急性心力衰竭患者為研究對(duì)象，參照組采用乙酰毛花苷注射液治療，0.2 mg/次，溶于20 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，靜脈緩慢注射，1～2次/d，聯(lián)用3 d；研究組在參照組基礎(chǔ)上加用維拉帕米，5 mg/次，溶于10 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈注射，1～2次/d，聯(lián)用3 d；經(jīng)上述治療后，研究組治療總有效率（94.00%）顯著高于參照組（76.00%）；研究組的左心室舒張末期內(nèi)徑、心室率顯著低于參照組，而左心室短軸縮短率、左心室射血分?jǐn)?shù)顯著高于參照組。研究結(jié)果表明，維拉帕米能夠阻止鈣離子的內(nèi)流，降低舒張期心臟的去極化速度，使竇房結(jié)沖動(dòng)及傳導(dǎo)受到有效抑制，進(jìn)而將動(dòng)脈壓降低，并使心臟負(fù)荷減輕，同時(shí)還可擴(kuò)張支氣管，呼吸困難等癥狀得到有效改善。

2.8 非強(qiáng)心苷類(lèi)正性肌力藥物 米力農(nóng)屬于磷酸二酯酶抑制劑，張玉卓等［28］對(duì)采用于米力農(nóng)治療慢性Ⅱ充血性心力衰竭的臨床研究顯示，與進(jìn)行常規(guī)治療的對(duì)照組相比，觀察組加用米力農(nóng)（以靜脈注射方式給藥），先按50 μg/（kg·min）用量給藥，再按0.5 μg/（kg·min）用量給藥，1次/d，治療6周后明顯改善了心功能參數(shù)參數(shù)，提高了治療有效率，但觀察組死亡率卻略高于對(duì)照組。但劉小毅［29］的臨床觀察表明，重癥心衰患者短期應(yīng)用該藥物治療時(shí)，炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡有所減輕，且心肌損傷也不會(huì)加重。梁可建等［30］在用米力農(nóng)注射液治療老年慢性心力衰竭患者后，明顯改善心衰癥狀及心功能疾病。因此認(rèn)為，急性心力衰竭、難治性心力衰竭應(yīng)用米力農(nóng)治療時(shí)，采取短期小劑量靜脈給藥后，可獲得確切的療效，且安全性較高，利于促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高。收縮性急性心力衰竭因心肌抑制導(dǎo)致時(shí)，特別適合采用米力農(nóng)治療，療效良好。此外，慢性心力衰竭患者病情急性惡化、肺動(dòng)脈高壓合并右心功能不全患者，均可采用米力農(nóng)短期輔助治療。

左西孟旦是一種新型正性肌力藥物，為Ⅰ類(lèi)鈣增敏劑，作用包含擴(kuò)張血管、增加心臟功能等，其通過(guò)直接作用或變構(gòu)調(diào)節(jié)，促進(jìn)肌鈣蛋白C和Ca2+的親和力升高，進(jìn)而使心肌收縮力增加，促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)在短期內(nèi)改善，較為適合治療急性心力衰竭［31］。周倩［32］以慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，對(duì)比多巴酚丁胺與左西孟旦的療效，左西孟旦與多巴酚丁胺相比，左西孟旦可顯著提高24 h血流動(dòng)力學(xué)達(dá)標(biāo)率，可以使患者心臟的前后負(fù)荷有所降低。但是值得注意的一點(diǎn)是：左西孟旦主要用于心衰的短期治療，對(duì)于嚴(yán)重的肝腎功能不全的患者，應(yīng)禁止使用該藥，并應(yīng)對(duì)其他生命體征做好密切監(jiān)測(cè)。

3 慢性心力衰竭的中醫(yī)藥治療

中醫(yī)認(rèn)為，慢性心力衰竭屬于“心痹”“心水”等疾病范疇，本虛標(biāo)實(shí)，雖病位在心，但密切相關(guān)于腎臟、肺臟和脾臟。近年來(lái)，隨著中醫(yī)對(duì)該疾病認(rèn)知的加深，越來(lái)越多的治法及方劑應(yīng)用到臨床治療中，取得較好效果。

3.1 治法

3.1.1 溫陽(yáng)利水法 趙麗萍等［33］利用溫陽(yáng)利水法治療充血性心力衰竭患者，可對(duì)血栓形成做出有效抑制，并改善心室重構(gòu)，延緩心室重構(gòu)速度，說(shuō)明該中醫(yī)治法有助于將患者心臟功能改善。劉素娟等［34］開(kāi)展臨床試驗(yàn)時(shí)，以陽(yáng)虛水泛型慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，采用溫陽(yáng)利水法治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的有效率達(dá)到95.83%，顯著高于對(duì)照組的82.29%，提示溫陽(yáng)利水法可促進(jìn)治療效果升高，同時(shí)預(yù)后效果也能明顯改善。

3.1.2 益氣活血法 劉輝［35］在對(duì)慢性心力衰竭患者應(yīng)用常規(guī)西藥治療時(shí)，加用益氣活血法治療后，顯著升高治療總有效率，可達(dá)到96.25%，同時(shí)心功能、6 min步行距離、左室射血分?jǐn)?shù)均得到明顯改善，說(shuō)明該治法不僅能促進(jìn)臨床癥狀改善，且可將心肌供血改善，增強(qiáng)心肌收縮力，最終使整體療效升高。

3.1.3 瀉肺利水法 經(jīng)臧冬梅等［36］利用瀉肺利水法治療心力衰竭的患者，臨床癥狀及心功能進(jìn)一步改善、左室射血分?jǐn)?shù)升高、心室重構(gòu)也得到有效抑制。

3.2 常用方劑 苓桂術(shù)甘湯方劑中，君藥為茯苓，具有利水、滲濕、補(bǔ)中的功效；臣藥為桂枝，可溫通血脈；佐藥為白術(shù)，發(fā)揮健脾運(yùn)氣、燥濕的功效；甘草對(duì)諸藥做出調(diào)和，并發(fā)揮補(bǔ)中益氣的作用?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，茯苓、桂枝、白術(shù)均可對(duì)心肌細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用，使心室重構(gòu)得以改善，并減少心肌細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭應(yīng)用苓桂術(shù)甘湯加減治療后，臨床療效、臨床癥狀及心功能均得到明顯改善［37］。真武湯的方劑組成包含附子、生姜、茯苓、白術(shù)、白芍等，諸藥合用共同發(fā)揮利水化濕、溫腎助陽(yáng)的功效，研究認(rèn)為，慢性心力衰竭應(yīng)用該方劑治療后，心肌收縮力能夠明顯增強(qiáng)，并促進(jìn)微循環(huán)和心肌供血改善［38-39］。血府逐瘀湯、保元湯屬于中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方，兩方相合并加入山楂、葛根和三七粉后，活血化瘀作用能明顯增強(qiáng)，在氣虛血瘀型慢性心衰治療中更為適用［40］。

綜上，臨床以藥物治療慢性心力衰竭患者時(shí)，可采用的具體藥物比較多，且隨著相關(guān)研究的深入，各種新型藥物不斷被研發(fā)出，但盡管如此，該疾病患者的遠(yuǎn)期死亡率仍比較高，整體預(yù)后并不理想，還需在現(xiàn)有藥物的基礎(chǔ)上開(kāi)展更加深入的研究，探索出效果更佳的治療藥物及方案，以彌補(bǔ)現(xiàn)有不足。