陰莖硬結(jié)癥非手術(shù)治療現(xiàn)狀與展望*

王茹藝 綜述 柳良仁 董強(qiáng)審校

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科，四川 成都 610041；2.成都大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，四川 成都 610000)

目前認(rèn)為陰莖硬結(jié)癥(Peyronie's disease，PD)是遺傳易感者陰莖反復(fù)的微血管或白膜損傷后愈合紊亂導(dǎo)致結(jié)締組織形成纖維化斑塊的疾病，導(dǎo)致陰莖畸形、勃起功能障礙和陰莖疼痛。根據(jù)陰莖疼痛緩解和陰莖曲率是否穩(wěn)定超過3個月可將疾病區(qū)分為早期(急性期)，常表現(xiàn)為痛性陰莖勃起和勃起時陰莖畸形；晚期(穩(wěn)定期)，表現(xiàn)為疼痛消失、斑塊形成，部分患者伴勃起時陰莖畸形和勃起功能障礙。當(dāng)前PD的治療方法較多，對早期患者首選非手術(shù)治療，包括口服藥物治療、局部治療、機(jī)械治療等。手術(shù)治療適用于有明顯陰莖畸形和性交困難的患者，以恢復(fù)陰莖外觀及功能，減少陰莖曲率，改善勃起功能障礙；PD治療術(shù)式有陰莖白膜縮短術(shù)、陰莖白膜延長/移植術(shù)以及陰莖假體植入術(shù)，術(shù)式的選擇取決于陰莖硬結(jié)性質(zhì)、彎曲程度、性功能狀況和患者的預(yù)期效果[1]。但手術(shù)治療的患者需處于疾病穩(wěn)定期，如果斑塊不穩(wěn)定，手術(shù)成功的可能性較小[2]；且術(shù)后患者可能出現(xiàn)陰莖縮短、復(fù)發(fā)/殘留彎曲、龜頭感覺減退和延遲勃起功能障礙等并發(fā)癥，術(shù)后性生活的維持或改善率相對較低[3]。近年來部分非手術(shù)治療方式的出現(xiàn)或改進(jìn)可能無創(chuàng)或微創(chuàng)地達(dá)到一定的療效，因此本文就近年來PD非手術(shù)治療的研究進(jìn)展做一綜述。

1 流行病學(xué)

PD患者年齡50～60歲，各個年齡段的男性均可能發(fā)病，而青少年患病相對較少[4]。2020年歐洲泌尿外科指南公布的最新人群患病率為0.39%～20.3%，最近的一項針對美國人口基于互聯(lián)網(wǎng)的橫斷面調(diào)查顯示，11240名男性中有0.5%的人被診斷為PD，但13%的調(diào)查對象報告了包括陰莖瘢痕和勃起彎曲在內(nèi)的癥狀，其實際的患病率可明顯被低估[5]。

2 PD的發(fā)病機(jī)制

2.1 分子機(jī)制 PD的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但反復(fù)的微血管或白膜損傷仍然是當(dāng)前常見的病因假說。這種損傷后的炎癥反應(yīng)，除導(dǎo)致氧自由基、轉(zhuǎn)化生長因子-β (TGFβ)和腫瘤壞死因子(TNF)的增加之外[6]，還誘導(dǎo)一氧化氮合酶水平代償性增加全身一氧化氮水平，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞的增殖，膠原過量堆積形成斑塊硬結(jié)[7-8]。

2.2 危險因素 PD的危險因素包括肥胖、吸煙、血脂異常、過度飲酒、低睪酮水平、盆腔內(nèi)鏡及開放手術(shù)，如經(jīng)尿道前列腺手術(shù)、膀胱鏡檢查、根治性前列腺切除術(shù)等[9]；另外，PD與糖尿病、高血壓、高脂血癥、肥胖、缺血性心肌病等也有關(guān)[10-11]。

2.3 遺傳基礎(chǔ) 與PD易感性相關(guān)的基因調(diào)控機(jī)制還不清楚，但PD與另一種纖維化疾病Dupuytren攣縮的關(guān)系已經(jīng)暗示了遺傳易感性。Herati[12]總結(jié)了30年來與PD和Dupuytren攣縮的遺傳聯(lián)系相關(guān)的研究，在確定兩種疾病之間的相似性方面取得了顯著的進(jìn)展，并提出PD與MMP2、MMP9、TMSB10、TMSB4、CTTN、RHOA等相關(guān)，同時提出了通過調(diào)控其來進(jìn)行更有效的靶向治療和疾病預(yù)防的良好愿景。

3 診斷

PD的臨床表現(xiàn)包括陰莖畸形、勃起疼痛、可觸及的結(jié)節(jié)、勃起功能障礙、 心理癥狀、藥物濫用、焦慮障礙、抑郁癥、自殘行為等，通過典型的臨床表現(xiàn)可對PD進(jìn)行診斷[13]。PD疾病特異性問卷可用于評估患者的心理癥狀、疾病進(jìn)展、治療反應(yīng)，目前已經(jīng)通過臨床試驗證實可用于臨床實踐[14]。診斷PD時應(yīng)區(qū)分急性期和穩(wěn)定期，這將影響非手術(shù)治療或手術(shù)治療的選擇；陰莖疼痛緩解和陰莖曲率穩(wěn)定至少3個月是公認(rèn)的疾病穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)。勃起時陰莖彎曲程度和長度可能對治療策略的選擇有影響，獲取勃起時陰莖彎曲程度的方法有自然勃起(自我家庭攝影)、使用真空輔助勃起測試或海綿體內(nèi)血管活性藥物注射[15]。診斷PD的輔助檢查當(dāng)中，超聲檢查具有無輻射，容易檢測到斑塊，可評估陰莖血流動力學(xué)的優(yōu)勢[16]。最近的一項研究顯示，超聲檢查對PD患者陰莖斑塊的檢出明顯優(yōu)于陰莖觸診，同時也被提到可了解斑塊類型和陰莖曲率而有助于決定PD的治療方案[17]。高場強(qiáng)磁共振成像對陰莖硬結(jié)斑塊檢查敏感性及準(zhǔn)確性優(yōu)于超聲，同時可更好地區(qū)分炎性、纖維性或是鈣化斑塊，有較好的療效觀察和早期診斷前景[18]。

4 非手術(shù)治療

4.1 口服藥物 大多數(shù)患者更能接受使用口服藥物治療PD，并且口服藥物治療花費的時間短、費用更低。與其他治療方式相比較，當(dāng)前用于治療PD的口服藥物的耐受性好，不良反應(yīng)較少，但有效性仍待研討[19]。目前治療 PD 的口服藥物包括維生素 E、對氨基苯甲酸鉀、他莫昔芬、PDE5抑制劑、秋水仙堿、左卡尼汀、己酮可可堿、蜂膠等[20-21]。

4.1.1 維生素E 維生素E是PD最廣泛的非手術(shù)治療藥物，可以通過其抗氧化特性減少氧自由基來減少蛋白膜中的膠原沉積。目前維生素E治療PD療效尚存爭議。僅有一項對照研究顯示維生素E可以幫助減緩PD的發(fā)展，同時建議PD的治療應(yīng)是多模式的[22]。

4.1.2 對氨基苯甲酸鉀 對氨基苯甲酸鉀可通過增加單胺氧酶活性，抑制成纖維細(xì)胞來減緩疾病進(jìn)展防止陰莖彎曲[23]。一項前瞻性隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗納入103例病史<12個月、無鈣化斑塊和未接受治療的PD患者，結(jié)果表明對氨基苯甲酸鉀治療組斑塊變小，但對已有的陰莖畸形無明顯改善[24]。

4.1.3 他莫昔芬 他莫昔芬是一種雌激素受體拮抗劑，已被證實通過減少成纖維細(xì)胞中轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGFβ1)的分泌來減少纖維化[6]。由于TGFβ在PD的發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用，他莫昔芬是一種合理的治療選擇[25]。一項研究在體外PD模型中顯示，影響成纖維細(xì)胞激活的藥物給藥時間可能比較重要，同時證明他莫昔芬不能逆轉(zhuǎn)已經(jīng)形成的纖維化，因此僅用于PD的早期患者以獲得抗纖維化的效果[26]。

4.1.4 5型磷酸二酯酶抑制劑 目前在動物實驗中有較有力的證據(jù)支持持續(xù)長期使用5型磷酸二酯酶抑制劑有抗纖維化作用[27]，但PD患者中的臨床試驗尚缺乏有力證據(jù)。另外，5型磷酸二酯酶抑制劑作為PD患者勃起功能障礙的治療是可行和安全的，可能通過增加陰莖脆性或增加陰莖損傷導(dǎo)致PD的發(fā)生，但其治療時機(jī)目前尚有爭議[28]。

4.1.5 秋水仙堿 秋水仙堿常用于治療痛風(fēng)，通過與微管蛋白結(jié)合并抑制微管聚合來減少炎癥介質(zhì)，進(jìn)而減少膠原合成[29]。一項納入45名早期PD患者(發(fā)病時間<6個月，陰莖彎曲畸形<30度)的隨機(jī)對照試驗將秋水仙堿聯(lián)合維生素E與單用非甾體類抗炎藥進(jìn)行了比較，非甾體抗炎藥組斑塊大小增加，而聯(lián)合用藥組斑塊大小和陰莖彎曲均有獲益[30]；而另一項納入84例PD患者的隨機(jī)對照試驗中患者被隨機(jī)分為0.5～2.5 mg秋水仙堿治療和安慰劑對照組，使用動態(tài)陰莖超聲進(jìn)行客觀評估，并使用國際勃起功能指數(shù)問卷和疼痛、疾病持續(xù)時間、陰莖彎曲和斑塊大小的測量進(jìn)行主觀評估，結(jié)果顯示秋水仙堿和安慰劑治療的患者中分別有60%和63.6%的疼痛得到緩解(P>0.05)，經(jīng)治療后受試者和對照組分別觀察到17.1%和18.4%的患者陰莖畸形減少(P>0.05)，斑塊大小分別減少10.5%和10%(P>0.05)，客觀測量證明對秋水仙堿的治療無實質(zhì)性差異[31]?？傊?，使用秋水仙堿治療PD尚存疑問，可能通過與其他藥物聯(lián)用達(dá)到治療效果，但目前暫不推薦單用。

4.1.6 左卡尼汀 左卡尼汀通過清除氧自由基減少氧化應(yīng)激來減輕炎癥反應(yīng)，一項回顧性研究分析了2011年1月～2014年12月治療的109例PD患者，將其分為對氨基苯甲酸鉀組和他莫昔芬聯(lián)合左卡尼汀治療組，并進(jìn)行性交的能力、勃起時的疼痛、斑塊大小和陰莖彎曲角度的評估，結(jié)果顯示對于早期PD的患者，聯(lián)合治療組有更好的緩解率(44.4%vs79.1%，P=0.048)，且性交成功率顯著更高(42.8%vs78.3%，P=0.034)，同時對氨基苯甲酸鉀組接受藥物治療后仍需手術(shù)矯正的患者人數(shù)較多(35.7%vs13.3%，P=0.048)[32]。另一項納入48例早期PD患者的隨機(jī)雙盲研究比較了左卡尼汀與他莫昔芬治療的兩組患者，結(jié)果顯示使用左卡尼汀治療患者的陰莖疼痛減輕、曲率降低和減緩病情進(jìn)展方面更加有效[33]。使用左卡尼汀對早期PD治療有效，同時更推薦與其他藥物聯(lián)用達(dá)到更佳療效[34]。

4.1.7 己酮可可堿 己酮可可堿是一種非特異性磷酸二酯酶抑制劑，減少TNF分泌。另外，對PD大鼠模型的研究顯示己酮可可堿通過降低TGFβ1的組織水平來產(chǎn)生抗纖維化作用[35]。一項回顧性研究中己酮可可堿被用作聯(lián)合治療方案(己酮可可堿、秋水仙堿、陰莖牽引治療)的一部分，可有效地治療PD引起的陰莖彎曲和斑塊[36]。一項病例對照研究結(jié)果表明，己酮可可堿與其他抗氧化劑和局部雙氯芬酸聯(lián)合進(jìn)行多模式聯(lián)合治療可有效治療早期PD，且口服及陰莖注射己酮可可堿均被證明更有效，無嚴(yán)重不良反應(yīng)[37]。但目前仍需進(jìn)行隨機(jī)對照試驗，以更好地評估己酮可可堿的療效。

4.1.8 非甾體類抗炎藥 口服非甾體抗炎藥早期用于PD急性期患者控制陰莖疼痛，在評估治療效果及決定后續(xù)治療策略時，需重新評估疼痛水平[15]。Paulis等[38]發(fā)現(xiàn)外用雙氯芬酸凝膠在聯(lián)用口服抗氧化劑后在陰莖疼痛、陰莖斑塊體積、陰莖彎曲等方面的療效存在顯著改善。但目前仍需要進(jìn)一步的隨機(jī)對照試驗來證實非甾體類抗炎藥對PD的療效。

4.2 局部治療 將藥物或物理因素直接作用于病灶的部位，從而實現(xiàn)局部治療。局部治療全身不良反應(yīng)較小，相對口服藥物治療較明顯，相對于手術(shù)治療風(fēng)險仍較低，療效較顯著[19]。

4.2.1 外用透皮藥物

4.2.1.1 透皮維拉帕米凝膠 一項納入57例患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究證實了維拉帕米局部用凝膠可有效消除PD患者的勃起疼痛，減少斑塊大小，降低彎曲度并改善勃起質(zhì)量[39]。

4.2.1.2 H-100 一個小樣本的隨機(jī)安慰劑對照試驗顯示，局部應(yīng)用鴯鹋鳥油、尼卡地平和超氧化物歧化酶組成的凝膠(H-100)治療急性期PD的安全性和有效性，患者的藥物耐受性較好，在陰莖畸形和疼痛方面有顯著改善[40]。目前需要增加研究樣本量來對試驗結(jié)論進(jìn)行進(jìn)一步驗證。

4.2.2 斑塊內(nèi)注射

4.2.2.1 膠原酶溶組織性梭狀芽孢桿菌(Collagenase clostridium histolyticum，CCH) 2016年Ziegelmann[41]等發(fā)表了一項納入69例患者的前瞻性研究，在斑塊內(nèi)注射CCH的第一個周期治療后陰莖曲率改善14%，第二個周期治療后陰莖曲率改善28%，第三個周期治療后陰莖曲率改善30%，第四個周期治療結(jié)束后陰莖曲率改善37%。CCH可選擇性攻擊斑塊組織中的膠原蛋白成分。國內(nèi)專家對CCH斑塊內(nèi)注射的治療方法進(jìn)行了總結(jié)：每6周為一個治療周期(共不超過4個周期)，每個周期2次注射(間隔24～72 h)，注射24 h后開始進(jìn)行每日矯形(持續(xù)6周)，由于少數(shù)患者可能出現(xiàn)海綿體破裂和陰莖血腫，每個周期注射2周內(nèi)禁止性活動[42]。目前CCH已被美國食品藥品管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)為PD患者的有效治療選擇之一[41]。

4.2.2.2 維拉帕米 鈣通道阻滯劑維拉帕米已在體內(nèi)、外研究中顯示出抑制細(xì)胞外基質(zhì)分子的合成和分泌以及增加膠原酶活性的作用。斑塊內(nèi)注射維拉帕米在臨床上是安全的，并在部分患者中可產(chǎn)生快速而有效的作用，可使陰莖斑塊變小[43]；另外維拉帕米還可以通過電離子滲入給藥，在一項雙盲安慰劑對照試驗中納入了42名患者，將維拉帕米電離子滲入給藥與斑塊內(nèi)注射維拉帕米進(jìn)行比較結(jié)果顯示，兩組患者陰莖曲率的改善程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[44]。

4.2.2.3 透明質(zhì)酸 透明質(zhì)酸具有阻斷炎癥和減少氧自由基的作用，可以有效地減少瘢痕形成，因此廣泛用于許多醫(yī)療領(lǐng)域，包括關(guān)節(jié)和整形外科[45]。一項來自意大利的多中心前瞻性雙臂隨機(jī)雙盲研究顯示，病灶內(nèi)注射維拉帕米或透明質(zhì)酸都能改善斑塊大小和總體性滿意度，但病灶內(nèi)注射透明質(zhì)酸在陰莖彎曲和患者滿意度方面更有優(yōu)勢，且不良反應(yīng)的風(fēng)險較低[46]。

4.2.2.4 干擾素α-2b 干擾素α-2b通過降低成纖維細(xì)胞的增殖，減少細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，減少膠原蛋白生成來改善陰莖曲率、斑塊大小和疼痛癥狀[47]。一項納入了117例PD患者的單盲多中心安慰劑對照平行研究驗證了病灶內(nèi)干擾素α-2b治療的療效和安全性，同時提出5×106U的干擾素α-2b每周2次持續(xù)12周是有效且安全的[48]。

4.2.2.5 干細(xì)胞治療 病灶內(nèi)的干細(xì)胞治療為PD提供了一種潛在的治療選擇，干細(xì)胞在PD治療中的作用機(jī)制尚不清楚，可能是干細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)物導(dǎo)致宿主對創(chuàng)傷的反應(yīng)減弱，從而防止纖維化的形成[49]。目前利用干細(xì)胞治療PD的第一項前瞻性研究中對5例PD患者進(jìn)行胎盤基質(zhì)來源的間充質(zhì)干細(xì)胞注射，每隔6周、3個月和6個月進(jìn)行隨訪，評估斑塊量、陰莖彎曲和勃起功能狀態(tài)的變化，結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞作為PD的非手術(shù)治療可能是有效的，將來還需要增加樣本量進(jìn)行長期隨訪研究[50]。

4.2.2.6 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素最早被用于PD的斑塊內(nèi)注射，但近年來的研究未能證明斑塊內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素有任何顯著的益處[51]。糖皮質(zhì)激素有導(dǎo)致局部組織萎縮影響后期手術(shù)治療的可能，同時考慮到副作用和缺乏臨床療效的證據(jù)，不推薦使用糖皮質(zhì)激素治療PD[20]。

4.2.3 體外沖擊波治療 體外沖擊波治療是一種比較有前景的治療措施，其中以低強(qiáng)度體外沖擊波治療為甚，可以刺激血管生長相關(guān)因子的表達(dá)，如內(nèi)皮一氧化氮合酶、增殖細(xì)胞核抗原，以及血管內(nèi)皮生長因子等[52]。體外沖擊波用于治療PD的風(fēng)險很小，大多數(shù)的副作用比較輕微，包括治療時的局部疼痛、皮膚血腫，治療后的局部瘀點以及血尿。當(dāng)前體外沖擊波治療PD的機(jī)制主要為兩種假說：一種假說認(rèn)為沖擊波可損傷陰莖斑塊，導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)重建；而另一種假說認(rèn)為沖擊波產(chǎn)生的能量可引起炎癥反應(yīng)，巨噬細(xì)胞的活性增加后溶解斑塊[53]。一項納入325名PD患者的單臂觀察研究顯示經(jīng)過每周一次的體外沖擊波治療治療3月后陰莖斑塊大小、陰莖長度、陰莖曲率、疼痛均有所改善[54]。由于陰莖疼痛通常會隨著時間變化而自發(fā)緩解，可能影響研究結(jié)果[55]。一項Meta分析顯示體外沖擊波治療可能是減輕PD男性陰莖斑塊和緩解疼痛的有效且安全的治療方法，但不能改善陰莖彎曲和性功能[56]。如有一項多中心隨機(jī)對照試驗，采用標(biāo)準(zhǔn)化的方法以及關(guān)于疾病持續(xù)時間的嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)將有助于確定體外沖擊波療法在PD中的真正療效[57]。因此上述研究以及一些隊列研究的結(jié)論可能是還需要進(jìn)一步驗證的。

4.2.4 放射治療 體外和體內(nèi)實驗已確定了放射治療PD的機(jī)制，如誘導(dǎo)一氧化氮合酶和調(diào)節(jié)白細(xì)胞的粘附[58]。雖然低劑量放射治療PD患者后在疼痛、陰莖曲率、斑塊大小等方面有善，但由于缺乏療效評估標(biāo)準(zhǔn)，也缺乏隨機(jī)對照試驗，因此很難與其他現(xiàn)有治療進(jìn)行比較；加之放射治療對勃起組織結(jié)構(gòu)和功能的潛在負(fù)面影響，增加了后期勃起功能障礙的風(fēng)險，暫不建議使用放射治療PD[59]。

4.3 機(jī)械治療 常見的機(jī)械治療包括牽引療法和真空勃起裝置，都需要患者積極配合和參與，因?qū)嵤┲委熈鞒梯^為繁瑣，并且需大量的時間才能達(dá)到療效，因此對患者的依從性有較高要求。機(jī)械治療由于無創(chuàng)、無全身不良反應(yīng)等優(yōu)勢，其與藥物治療結(jié)合使用，可能有更好的療效[60]。

4.3.1 牽引療法 牽引療法通過牽引逐漸擴(kuò)張的組織可通過細(xì)胞增生形成新的結(jié)締組織，以延長陰莖長度，改善陰莖曲率。Joseph等[61]發(fā)明了一種新的PD牽引裝置-RestoreX，并進(jìn)行了隨機(jī)對照單盲的臨床試驗，結(jié)果顯示PTT組中陰莖長度明顯增加(1.7～2.0 cm)，陰莖彎曲度得到改善(18%～20%)，證實了每天使用RestoreX 30 min可在無明顯不良反應(yīng)的PD男性中顯著改善長度和彎曲度，是一種安全、保守、低成本的選擇。而且與之前接受過其他陰莖牽引治療的患者相比，RestoreX獲得了更高的患者滿意度[62]。

4.3.2 真空勃起裝置 真空勃起裝置可機(jī)械性地引起陰莖海綿竇擴(kuò)張，靜脈血流受阻，動脈血流增加，額外的陰莖血供增強(qiáng)了海綿體組織的氧合，其用于治療PD的機(jī)制尚不明確[63]。一項納入53例PD患者的回顧性研究顯示，真空勃起裝置是一種有效、保守的減少陰莖曲率的療法[64]。而另一項納入40例PD患者的隨機(jī)對照試驗結(jié)果提示真空負(fù)壓治療聯(lián)合口服維生素E、他莫昔芬能使PD患者更好獲益[65]。真空勃起裝置具有無創(chuàng)性和副作用較小的優(yōu)點，可能成為一種安全有效的治療手段。然而由于評估其有效性的研究數(shù)量及樣本量有限，目前這種治療方式使用較少。

4.4 聯(lián)合治療 聯(lián)合治療可能在藥物的化學(xué)效應(yīng)與局部的物理效應(yīng)之間產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，使整體的治療收益大于單個治療方式的療效總和，由此可能產(chǎn)生最佳的非手術(shù)治療方案[20]。一項對87名PD患者進(jìn)行的前瞻性多中心的單臂研究顯示，與單獨使用CCH相比，CCH和牽引療法同時使用可能會減少達(dá)到較好療效所需的治療時間[66]。另一項納入53名患者的研究比較了斑塊內(nèi)注射維拉帕米聯(lián)合口服抗氧化劑治療與單獨使用斑塊內(nèi)維拉帕米治療，結(jié)果顯示斑塊內(nèi)維拉帕米與口服抗氧化劑的聯(lián)合使用的療效更優(yōu)[21]。聯(lián)合幾種抗氧化劑治療已經(jīng)被證明比單一療法更有效[67]。目前尚未確定理想的PD非手術(shù)治療方案，后續(xù)的研究可能將致力于探索出更多的聯(lián)合治療方案并對比相應(yīng)的療效[68]。另外，聯(lián)合治療對不同幾個靶點作用而產(chǎn)生的協(xié)同效果也可以是一個研究方向。

5 小結(jié)與展望

PD的非手術(shù)治療常被用于急性期的患者，目前因療效有限或證據(jù)不足，標(biāo)準(zhǔn)且理想的治療方案還未能確定。在現(xiàn)有的治療方式中，斑塊內(nèi)注射CCH可以顯著改善陰莖曲率、斑塊大??；低強(qiáng)度體外沖擊波治療可緩解陰莖疼痛；牽引療法可安全、低成本地改善陰莖長度和曲率；同時，H100、透明質(zhì)酸、干擾素α-2b、真空勃起裝置也展示出了較好的前景，但有待大規(guī)模的隨機(jī)安慰劑對照臨床研究來驗證。在口服用藥中，對己酮可可堿和抗氧化劑療效的研究證據(jù)支持較多，但更傾向于與其他治療方式聯(lián)用來達(dá)到更快或更好的療效。目前聯(lián)合治療是一個熱門的研究方向，最佳的治療方案可能涉及多種模式，下一步將通過研究不同療法組合的協(xié)同效應(yīng)來為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案提供依據(jù)。另外，由于PD對患者夫妻雙方性生活的影響，可能產(chǎn)生患者及伴侶的心理問題，應(yīng)從疾病過程的社會心理方面將PD視為夫妻雙方的一種障礙來進(jìn)行心理治療，這也將是一個研究的方向。