芪參益氣滴丸治療急性心肌梗死患者的臨床研究

李強周

（廣東省陽江市陽西總醫(yī)院人民醫(yī)院心內(nèi)科 陽西 529800）

急性心肌梗死是臨床較為常見的心內(nèi)科急癥，屬于急性冠脈綜合征范疇。該病具有起病急、持續(xù)時間長且致殘、致死率高等特點，也是位居致死率第一的心血管疾病[1]。目前，經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）是治療急性心肌梗死的主要方式之一，雖可快速解除患者冠狀動脈狹窄或閉塞，降低患者的病死率，但手術(shù)過程中的支架、導(dǎo)絲等操作會引起不同程度的應(yīng)激反應(yīng)，引發(fā)炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷，從而導(dǎo)致血管再狹窄、缺血再灌注損傷及心室重塑等不良心血管事件的發(fā)生，影響患者預(yù)后[2～3]。中醫(yī)學(xué)認為急性心肌梗死與一般的胸痹癥狀不同，臨床以心胸劇痛持續(xù)不解，伴有出汗、面色蒼白等為主要表現(xiàn)，氣虛血瘀癥狀貫穿該病的始終[4]。芪參益氣滴丸是治療胸痹癥的常用藥物，可縮小心肌梗死的范圍，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，從而緩解臨床癥狀[5]。目前，臨床已有研究證實，芪參益氣滴丸可緩解冠心病患者的臨床癥狀，減少缺血發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間[6]。本研究探討芪參益氣滴丸治療急性心肌梗死患者的療效，及對患者炎癥水平、血管內(nèi)皮功能的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1～12月就診于陽西總醫(yī)院人民醫(yī)院的170例急性心肌梗死患者的臨床資料，按治療方式不同將患者分為兩組。對照組80例，男47例，女33例；年齡51～74歲，平均（63.15±6.72）歲；發(fā)病至入院時間1～8 h，平均（3.74±1.25）h；心功能Killip分級，Ⅰ級62例，Ⅱ級18例。研究組90例，男58例，女32例；年齡51～76歲，平均（62.58±6.18）歲；發(fā)病至入院時間2～7 h，平均（3.41±1.18）h；心功能Killip分級，Ⅰ級68例，Ⅱ級22例。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準（審批號：2021010006）。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：符合《內(nèi)科學(xué)（第八版）》[7]中急性心肌梗死的診斷標準。中醫(yī)診斷標準：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中胸痹的診斷標準，中醫(yī)證型為氣陰兩虛證，主癥胸悶、胸痛；次癥心悸氣短、呼吸不暢；舌紅少苔，脈弱而細數(shù)。

1.3 納入與排除標準（1）納入標準。符合上述中西醫(yī)診斷標準；病情處于穩(wěn)定期；發(fā)病至入院時間＜12 h；臨床資料完整。（2）排除標準：伴有血液性疾病者；對研究藥物過敏者；近期接受過相關(guān)藥物治療者；精神及認知功能障礙無法配合治療者；嚴重臟器功能不全者。

1.4 治療方法 對照組接受常規(guī)治療：監(jiān)測患者血壓、呼吸、脈搏、心率等生命體征，擇期行PCI術(shù)治療。給予患者硫酸氫氯吡格雷片（注冊證號H20171238）口服，75 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（注冊證號H20160685）口服，100 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣片（國藥準字H20080241）口服，10mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯片（國藥準字H19990113）口服，20 mg/次，1次/d。共治療2個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合芪參益氣滴丸（國藥準字Z20030139）0.5 g，于餐后口服，3次/d。共治療2個月。

1.5 觀察指標（1）臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標準，治療2個月后評估。顯效，癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分比治療前減少超過95%；有效，癥狀有改善，中醫(yī)證候積分比治療前減少30%～70%；無效，癥狀未改善甚至加重，中醫(yī)證候積分相比較治療前減少未達到30%。將所有癥狀按照輕、中、重分別計0～2分。中醫(yī)證候積分減少率＝[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。（2）致炎因子水平。采集兩組治療前、治療2個月后3 ml空腹外周靜脈血（2份），以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min（半徑為6 cm），提取血清，存于-80℃冰箱內(nèi)保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定（ELISA）法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平；采用放射免疫計數(shù)器行放射免疫分析法檢測白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）水平。（3）血管內(nèi)皮功能。將另一份離心處理過的空腹靜脈血取血清后，采用全自動免疫分析儀行放射免疫法測定內(nèi)皮素-1（ET-1）水平；化學(xué)發(fā)光法檢測一氧化氮（NO）水平。（4）心功能。采用超聲心動圖檢測兩組治療前、治療2個月后左心室射血分數(shù)（LVEF）、心排量（CO）。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計兩組治療期間心律失常、胃腸不適、脘腹不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料（致炎因子水平，內(nèi)皮功能、心功能指標）以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組致炎因子水平對比 治療前兩組致炎因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α、CRP、IL-6水平均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組致炎因子水平對比（±s）

表2 兩組致炎因子水平對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

IL-6（pg/ml）治療前 治療后對照組研究組組別 n TNF-α（μg/ml）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后80 90 t P 18.45±3.62 18.04±3.17 0.787 0.432 11.82±1.87*8.63±1.46*12.465 0.000 15.08±2.75 15.42±2.57 0.833 0.406 4.29±0.37*3.64±0.45*10.210 0.000 193.17±25.64 196.39±29.48 0.755 0.451 121.50±12.36*92.84±10.35*16.448 0.000

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能對比 治療前兩組ET-1、NO水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組ET-1水平較治療前降低，NO水平較治療前升高，且研究組治療后ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能對比（±s）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

NO（μmol/L）治療前 治療后對照組研究組組別 n ET-1（ng/L）治療前 治療后80 90 t P 51.48±10.24 50.30±9.96 0.761 0.448 5.26±1.84*1.73±0.65*17.048 0.000 24.18±3.47 23.65±3.26 1.026 0.306 36.44±5.82*51.23±6.84*15.085 0.000

2.4 兩組心功能對比 治療前兩組心功能對比，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組LVEF、CO水平較治療前提升，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心功能對比（±s）

表4 兩組心功能對比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

CO（L/min）治療前 治療后對照組研究組組別 n LVEF（%）治療前 治療后80 90 t P 36.39±4.65 36.62±4.73 0.319 0.750 51.74±7.32*57.21±9.12*14.278 0.000 2.73±0.42 2.64±0.47 1.310 0.192 3.59±1.12*5.26±1.35*8.715 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%，與對照組的11.25%對比，無顯著性差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

目前，臨床認為急性心肌梗死的發(fā)生是由于心臟自身供血渠道阻塞，供血不足的情況下心肌仍需工作，耗氧不斷增加而導(dǎo)致供氧與需氧失衡，從而造成心肌壞死。病情發(fā)展至一定程度時，可導(dǎo)致心功能衰竭及心源性休克的發(fā)生，嚴重威脅患者的生命安全及預(yù)后。PCI是公認的治療急性心肌梗死的主要方式，可在短時間內(nèi)疏通梗死的冠狀動脈，并及時恢復(fù)心肌血流灌注，從而縮小心肌梗死的面積，改善患者的預(yù)后。但仍有部分患者在接受PCI治療后無法保證梗死區(qū)域心肌組織完全血液灌注，而出現(xiàn)心功能惡化[9]。臨床有研究[10]發(fā)現(xiàn)，藥物治療可抑制阻塞血管的血栓形成，對緩解患者臨床癥狀、避免急性心肌梗死的再次發(fā)生具有重要意義。傳統(tǒng)西藥在該病的治療中仍存在不良反應(yīng)嚴重、用藥時間短而無法復(fù)流心肌等缺點。因此，選擇一種可持續(xù)保護心肌血供、臨床療效明顯的藥物治療方案成為臨床亟待解決的問題。

急性心肌梗死歸屬于中醫(yī)學(xué)“心痛、脫證”等范疇，發(fā)生與情志、飲食、勞倦內(nèi)傷等多種因素長期共同作用有關(guān)。心主血脈，心氣虛弱無法營運心血，長此以往則致血澀不通而出現(xiàn)臨床癥狀[11]。故治療應(yīng)以益氣活血、行氣化瘀為主要原則。已有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)的操作過程易引發(fā)血管內(nèi)皮的損傷，導(dǎo)致致炎因子過度釋放，從而影響患者的預(yù)后恢復(fù)[12]。炎癥反應(yīng)可抑制心肌的收縮，促進心肌細胞凋亡、壞死，導(dǎo)致心功能受損。TNF-α、CRP及IL-6均為臨床應(yīng)用較為廣泛的致炎因子，在上述多種致炎因子的介導(dǎo)下，可誘導(dǎo)患者的血管平滑肌細胞及血管內(nèi)皮細胞損傷，對動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定造成影響，加重病情的嚴重程度[13～14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療后TNF-α、CRP、IL-6、ET-1水平低于對照組，提示芪參益氣滴丸可降低急性心肌梗死患者的致炎因子水平。

另外，心肌梗死面積增大時則極易出現(xiàn)左心室功能受損，嚴重可致患者出現(xiàn)心功能衰竭及心源性休克，威脅患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組NO、LVEF、CO水平均高于對照組，提示芪參益氣滴丸可改善急性心肌梗死患者心功能，提高血管內(nèi)皮功能。分析原因：芪參益氣滴丸屬于中成藥物，由黃芪、丹參、三七、降香油組成，其中黃芪為君藥，有補氣升陽、行滯通痹、生津養(yǎng)血之效；丹參、三七為臣藥，前者主活血祛瘀、通經(jīng)止痛，后者有散瘀止血之效；降香油為輔，主化瘀止血、理氣止痛。諸藥合用共奏益氣活血、行滯通痹、行氣化瘀之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪富含豐富的皂苷及黃酮類物質(zhì)，能使冠狀血管擴張并可使全身末梢血管擴張，且對心臟收縮具有一定幫助。丹參含丹參酮物質(zhì)，可減輕局部瘀血、改善血液循環(huán)狀態(tài)，同時還可擴張冠狀動脈，增加血流量，抑制血小板的聚集，從而保護缺血心肌。三七富含人參皂苷及黃酮類，可明顯增加冠狀動脈的血流量，減少心肌耗氧，促進冠狀動脈收縮。降香油主含揮發(fā)油成分，可防止血管堵塞及血栓的形成。動物模型研究中發(fā)現(xiàn)[15]，芪參益氣滴丸治療急性心肌梗死模型大鼠可明顯降低大鼠IL-6、TNF-α、NF-κB等致炎因子的水平，促進血管新生。解娟等[16]研究也發(fā)現(xiàn)，采用芪參益氣滴丸治療急性心肌梗死PCI術(shù)后患者，可有效保護患者血管內(nèi)皮功能，提高抗炎反應(yīng)，有利于提高患者心功能，安全有效，這與本研究結(jié)論近似。

綜上所述，芪參益氣滴丸治療急性心肌梗死患者的療效較佳，可降低患者致炎因子水平，改善血管內(nèi)皮功能，提升心功能，且安全性較高。