黃芪湯聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病的療效

陳紀(jì)萍

（河南省鄭州市第九人民醫(yī)院 鄭州 450053）

2型糖尿病是臨床較為常見(jiàn)的一種慢性代謝性疾病，發(fā)病率較高，已成為重大的社會(huì)衛(wèi)生問(wèn)題。2型糖尿病患者由于長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，可造成腎臟、血管等慢性損害[1]。2型糖尿病腎病是2型糖尿病患者常見(jiàn)并發(fā)癥之一，患者臨床表現(xiàn)以蛋白尿、水腫、腎小球?yàn)V過(guò)率上升等為主，若不及時(shí)采取有效治療措施，可進(jìn)展為終末期腎病，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康[2～3]。目前，西醫(yī)針對(duì)2型糖尿病腎病的治療以藥物為主，其中厄貝沙坦較為常見(jiàn)[4～5]。但單純采用厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病效果一般，且存在頭暈、心悸等一系列不良反應(yīng)，而該病為慢性疾病，需長(zhǎng)期用藥治療，這些不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者依從性，進(jìn)而降低治療效果[6]。近年來(lái)，中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于2型糖尿病腎病患者的臨床治療中，不僅療效高，且安全無(wú)毒副作用，顯示出巨大的優(yōu)勢(shì)。張曦旭[7]等研究發(fā)現(xiàn)，真武湯加減可有效改善2型糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮功能，降低血糖水平。鑒于此，本研究探討黃芪湯聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)2型糖尿病腎病患者蛋白尿水平、血清炎癥遞質(zhì)水平、腎功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析鄭州市第九人民醫(yī)院于2020年3月至2021年1月收治的85例2型糖尿病腎病患者的臨床資料，按照治療方法不同分為兩組，對(duì)照組42例，男、女分別為26、16例；年齡42～77歲，平均（54.55±3.33）歲；基礎(chǔ)疾病：高脂血癥、高血壓、冠心病分別為11例、17例、11例；糖尿病病程1～12年，平均（4.99±1.33）年。研究組43例，男、女分別為25例、18例；年齡44～77歲，平均（54.66±4.44）歲；基礎(chǔ)疾?。焊咧Y、高血壓、冠心病分別為12例、16例、10例；糖尿病病程1～12年，平均（5.05±1.22）年。兩組病程、性別、基礎(chǔ)疾病類(lèi)型及年齡等情況比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究通過(guò)鄭州市第九人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》[8]、中醫(yī)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[9]關(guān)于氣陰兩虛證相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；年齡40～80歲者；臨床資料完整者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳婦女；對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者；入組前4周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫制劑等治療者；合并乳酸性中毒、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥者；合并惡性腫瘤及嚴(yán)重心、腦、肝、肺功能異常者；合并自身免疫性疾病者；因泌尿系結(jié)石、腎外傷等原因?qū)е碌哪I損傷者。

1.3 治療方法 兩組患者在入院后均給予控制血壓、控制血脂及飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)等降低血糖等治療措施。對(duì)照組采用厄貝沙坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20173036）治療，口服，0.15 g/次，1次/d。研究組在厄貝沙坦治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合黃芪湯治療。組方：黃芪、瓜蔞根、茯苓、麥門(mén)冬各20 g，生地黃30 g，炙甘草、北五味子各10 g，用水煎至300 ml，分早晚2次口服。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。治療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)估，顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，血糖及腎功能恢復(fù)正常，24 h尿蛋白定量較治療前下降≥50%；有效：臨床癥狀有所改善，血糖及腎功能均明顯改善，24 h尿蛋白定量較治療前下降≥30%；無(wú)效：臨床癥狀未改善或加重，血糖及腎功能未改善，24 h尿蛋白定量較治療前下降＜30%?？傆行Ю龜?shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。（2）蛋白尿水平。收集兩組24 h尿液，24 h尿蛋白定量采用終點(diǎn)法檢測(cè)，并計(jì)算尿微量白蛋白肌酐比值（UACR）。（3）炎癥遞質(zhì)。分別采集兩組治療前、治療3個(gè)月后5 ml空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（4）腎功能。分別于治療前、治療3個(gè)月后采用自動(dòng)分析尿酶法、過(guò)氧化物酶法、循環(huán)酶法檢測(cè)尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。（5）不良反應(yīng)。包括心悸、頭暈、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（24 h尿蛋白定量、UACR、TNF-α、IL-6、hs-CRP、BUN、SCr、Hcy水平）以（±s）表示，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）用%表示，以χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組總有效率（95.35%）較對(duì)照組（76.19%）高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 血清炎癥遞質(zhì)水平 兩組治療前血清炎癥遞質(zhì)水平比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組各項(xiàng)炎癥遞質(zhì)均顯著降低，且研究組均較低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清炎癥遞質(zhì)水平比較（±s）

表2 兩組血清炎癥遞質(zhì)水平比較（±s）

注：相比于本組治療前，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前 治療3個(gè)月后對(duì)照組研究組組別 n TNF-α（pg/ml）治療前 治療3個(gè)月后IL-6（pg/ml）治療前 治療3個(gè)月后42 43 t P 9.51±1.89 9.23±1.76 0.707 0.482 7.33±1.72*5.26±1.47*5.970 0.000 4.59±1.49 4.38±1.52 0.643 0.522 3.37±1.06*2.52±0.75*4.276 0.000 10.19±2.31 10.48±2.14 0.601 0.550 6.87±1.72*4.35±1.15*7.958 0.000

2.3 腎功能 兩組治療前各項(xiàng)腎功能指標(biāo)無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組BUN、SCr、Hcy水平均顯著降低，且研究組均較低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腎功能比較（±s）

表3 兩組腎功能比較（±s）

注：相比于本組治療前，*P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治療前 治療3個(gè)月后對(duì)照組研究組組別 n BUN（mmol/L）治療前 治療3個(gè)月后SCr（μmol/L）治療前 治療3個(gè)月后42 43 t P 95.36±6.58 95.97±7.32 0.404 0.687 84.37±5.88*75.68±5.24*7.197 0.000 9.43±1.46 8.97±1.56 1.403 0.164 8.01±1.04*6.95±1.02*4.744 0.000 42.63±4.85 43.06±5.16 0.396 0.693 35.33±3.04*29.95±3.12*8.050 0.000

2.4 蛋白尿水平 兩組治療前24 h尿蛋白定量、UACR無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組24 h尿蛋白定量、UACR均顯著降低，且研究組均較低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組蛋白尿水平比較（±s）

表4 兩組蛋白尿水平比較（±s）

注：相比于本組治療前，*P＜0.05。

組別 n 24 h尿蛋白定量（g/24 h）治療前 治療3個(gè)月后UACR（mg/mmol）治療前 治療3個(gè)月后對(duì)照組研究組42 43 t P 3.42±1.06 3.28±1.02 0.621 0.537 2.19±0.61*1.05±0.52*9.280 0.000 13.57±1.92 13.32±1.84 0.613 0.542 10.35±1.63*7.54±1.32*8.744 0.000

2.5 不良反應(yīng) 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.52%）與研究組（4.65%）相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

2型糖尿病腎病是糖尿病患者常見(jiàn)微血管并發(fā)癥之一，近年來(lái)患病人數(shù)不斷增多[10]。2型糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與環(huán)境、代謝紊亂、遺傳、局部炎癥反應(yīng)、腎血流動(dòng)力學(xué)改變、氧化應(yīng)激等因素密切相關(guān)，但長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)是該病發(fā)病的基礎(chǔ)[11～12]。2型糖尿病由于長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與硬化，釋放大量TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎癥遞質(zhì)，引發(fā)炎癥反應(yīng)，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致腎損害[13～14]。麥健等[15]學(xué)者在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病腎病患者血清TNF-α、IL-6等炎性因子水平明顯高于健康人群。因此，有效減輕控制2型糖尿病腎病血糖水平，減輕炎癥反應(yīng)，可有效延緩病情進(jìn)展，改善患者腎功能。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可通過(guò)降低血壓、舒張動(dòng)脈等途徑，發(fā)揮降低尿蛋白排泄量，改善腎血流動(dòng)力學(xué)，減輕腎損傷[16]。同時(shí)，厄貝沙坦還具有一定抗炎作用。但單用厄貝沙坦治療2型糖尿病腎病療效存在很多提升空間，需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療，但聯(lián)合其他西藥存在增加毒副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)，隨著中醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于2型糖尿病腎病患者的臨床治療中，可以從多途徑、多靶點(diǎn)進(jìn)行治療，且具有標(biāo)本同治的優(yōu)勢(shì)，受到廣泛關(guān)注。2型糖尿病腎病屬于中醫(yī)“虛勞、水腫”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，2型糖尿病腎病屬于本虛標(biāo)實(shí)，肝腎陰虛、脾腎氣虛為本虛，痰飲、瘀血、濕濁為標(biāo)實(shí)，病機(jī)在于氣陰兩虛，多因患者先天稟賦不足，或飲食不調(diào)，或情志失調(diào)，或感受外邪等，損傷脾胃，日久累及腎，損傷氣陰，產(chǎn)生痰飲、瘀血、濕濁淤阻腎絡(luò)而發(fā)病，如《圣濟(jì)總錄》所言：“消渴病久，腎氣受傷，腎主水，腎氣虛衰，氣化失常，開(kāi)闔不利，水液聚于體內(nèi)而出現(xiàn)水腫”。因此，該病的治療原則為益氣養(yǎng)陰、利水消腫。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率較高，治療3個(gè)月后24 h尿蛋白定量、UACR、血清TNF-α、IL-6、BUN、SCr、Hcy水 平 均 低 于 對(duì) 照 組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異（P＞0.05）。表明該治療方案安全有效，可有效促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)。分析原因在于黃芪湯方中黃芪具有補(bǔ)氣固表、利尿等功效，為君藥；生地黃、麥門(mén)冬共為臣藥，可清熱涼血、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津；瓜蔞根、茯苓、北五味子共為佐藥，可益氣生津、利水滲濕、清熱化痰、補(bǔ)腎寧心；炙甘草為使藥，可補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥?？梢?jiàn)黃芪湯具有利水消腫、補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰等功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖具有減輕腎小球炎癥反應(yīng)、促進(jìn)胰島素分泌、降低尿蛋白等作用；麥門(mén)冬主要活性成分甾體皂苷具有調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂、促進(jìn)胰島細(xì)胞功能恢復(fù)、抗炎、抗氧化等作用；生地黃活性成分梓醇可促進(jìn)腎臟免疫功能恢復(fù)，緩解蛋白尿癥狀，同時(shí)可降低毛細(xì)血管通透性，減輕炎癥反應(yīng)；茯苓多糖具有利尿、抗菌、抗炎、降低血糖、降低血壓等作用[17]。由此可見(jiàn)，黃芪湯聯(lián)合厄貝沙坦具有協(xié)同作用，可有效提升治療2型糖尿病腎病的效果。

綜上所述，給予2型糖尿病腎病患者黃芪湯聯(lián)合厄貝沙坦進(jìn)行治療，可有效提升治療效果，改善患者蛋白尿水平，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，且安全性良好，其作用機(jī)制可能與降低血清炎癥遞質(zhì)水平，減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。