血清IL-34、FGF23 及OPG 與維持性血液透析患者骨質(zhì)疏松相關(guān)性分析*

梁冰 王鵬鴿 王萌萌

（河南省鄭州市第七人民醫(yī)院腎移植腎內(nèi)科 鄭州 450016）

終末期腎病患者的主要治療方法為維持性血液透析（MHD），但是大量患者預(yù)后欠佳。且其重要并發(fā)癥之一是骨質(zhì)疏松，該并發(fā)癥將會縮短患者生存期，也是導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨折的重要病因[1～2]。當(dāng)前因維持性血液透析發(fā)生骨質(zhì)疏松的機制尚不清晰，病因涉及骨膠原蛋白發(fā)生糖基化反應(yīng)、高糖導(dǎo)致鈣磷排出增多、炎癥介質(zhì)異常表達、骨質(zhì)營養(yǎng)供應(yīng)不足等[3]。白介素-34（Inter Leukin 34,IL-34）為一種促炎癥細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)大量炎癥介質(zhì)的表達，參與調(diào)節(jié)機體自身免疫性疾病[4]。纖維細(xì)胞生長因子23（Fibroblast Growth Factor 23,FGF23）可參與調(diào)節(jié)鈣磷代謝，對機體骨質(zhì)疏松過程產(chǎn)生重要作用[5]。在骨代謝過程中，骨保護素（Os-Teoprotegerin,OPG）是非常重要調(diào)節(jié)因子，也可參與骨質(zhì)疏松的病理過程[6]。本研究探討與分析血清IL-34、FGF23 及OPG 與維持性血液透析患者骨質(zhì)疏松相關(guān)性，以明確骨質(zhì)疏松發(fā)生的機制，促進改善患者的預(yù)后?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年5 月至2021 年 6 月在醫(yī)院診治的130 例MHD 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；維持性血液透析時間≥3個月（均接受碳酸氫鹽透析，肝素或低分子肝素抗凝，透析流量500 ml/min）；年齡18～80 歲；患者依從性高，能積極配合本研究；患者自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患血液系統(tǒng)疾病者；心、肝、肺等重要臟器功能障礙者；妊娠期、備孕期與哺乳期婦女；長期使用激素者；存在骨折病史者；入院前3 個月出現(xiàn)急性感染者。本研究已經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：2022-1126）。

1.2 血清 IL-34、FGF23 及 OPG 檢測 采集 5 ml空腹晨起靜脈血，不抗凝，3 000 r/min，離心時間為10 min（有效離心半徑為8 cm），取上層血清并保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清IL-34、FGF23 及 OPG 含量。

1.3 骨質(zhì)疏松判定 所有患者給予骨密度檢測，采用美國GE 公司的XR-36 型雙能X 線骨密度儀。常規(guī)掃描患者股骨近端部位，進行骨密度測定，對比測定的骨密度結(jié)果與同性別峰值骨密度，T 值≤-2.5診斷為骨質(zhì)疏松。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0 軟件分析，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman 分析，納入Logistic 回歸模型分析，用接受者操作特征（ROC）曲線評價診斷價值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨質(zhì)疏松發(fā)生情況 在130 例患者，診斷為骨質(zhì)疏松30 例（骨質(zhì)疏松組），占比23.1%。

2.2 兩組一般資料對比 骨質(zhì)疏松組的性別、透析時間、體質(zhì)量指數(shù)、年齡、血壓、空腹血糖等與非骨質(zhì)疏松組對比無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比（）

表1 兩組一般資料對比（）

組別 n 男（例） 女（例） 透析時間（月）體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）年齡（歲）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）空腹血糖（mmol/L）骨質(zhì)疏松組非骨質(zhì)疏松組χ2/t P 30 100 16 14 52 48 0.016 0.898 7.39±0.21 7.42±0.24 0.098 0.923 19.72±1.45 19.10±2.17 0.613 0.415 59.82±2.71 59.22±3.18 0.611 0.411 126.22±10.18 126.92±11.14 0.713 0.329 78.97±5.55 78.92±4.14 0.098 0.912 5.96±0.32 5.98±0.32 0.076 0.935

2.3 兩組血清IL-34、FGF23 及OPG 含量對比 骨質(zhì)疏松組的血清IL-34、FGF23 及OPG 含量均顯著高于非骨質(zhì)疏松組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清 IL-34、FGF23 及OPG 含量對比（）

表2 兩組血清 IL-34、FGF23 及OPG 含量對比（）

組別 n FGF23（ng/ml） IL-34（pg/ml） OPG（ng/L）骨質(zhì)疏松組非骨質(zhì)疏松組30 100 t P 414.22±24.28 367.49±31.04 17.034 0.000 567.37±30.58 256.09±30.00 28.593 0.000 400.28±23.11 287.98±31.74 21.573 0.000

2.4 相關(guān)性分析 在130 例患者中，Spearman 分析顯示血清IL-34、FGF23、OPG 含量與骨質(zhì)疏松具有相關(guān)性（P＜0.05）。見表 3。

表3 血清IL-34、FGF23、OPG 與維持性血液透析患者骨質(zhì)疏松相關(guān)性

2.5 影響因素分析 在130 例患者中，以血清IL-34、FGF23、OPG 含量作為因變量，骨質(zhì)疏松發(fā)生作為自變量，多因素分析顯示血清IL-34、FGF23、OPG 含量為導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生的重要危險因素（P＜0.05）。見表 4。

表4 導(dǎo)致維持性血液透析患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的多因素分析

2.6 診斷價值分析 在130 例患者中，ROC 曲線分析顯示血清IL-34、FGF23、OPG 判定維持性血液透析患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的曲線下面積分別為0.778、0.813、0.833。見表 5、圖 1。

表5 血清IL-34、FGF23、OPG 判定維持性血液透析患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的診斷價值分析

3 討論

由于長期透析患者多伴隨有貧血、血脂代謝異常、電解質(zhì)紊亂，可影響其短期及長期預(yù)后[8]。對于長期接受血液透析治療的患者而言，因其自身患有疾病導(dǎo)致機體血液中有較高濃度的磷，且腸道對于鈣量單位吸收減少，將會使得鈣磷代謝穩(wěn)態(tài)失衡。與此同時，機體的腎臟有關(guān)生成25-羥維生素D 的能力大幅度降低，進而對骨溶解吸收能力具有強化作用，血鈣表達減少，甲狀旁腺功能發(fā)生亢進，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生[9～10]。

本研究結(jié)果顯示在130 例患者中有30 例被診斷為骨質(zhì)疏松，占比23.1%；骨質(zhì)疏松組的血清IL-34、FGF23 及OPG 含量均顯著高于非骨質(zhì)疏松組（P＜0.05），表明維持性血液透析患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率比較高，且多伴隨有血清IL-34、FGF23 及OPG 的高表達。分析可知，IL-34 可大量刺激炎癥介質(zhì)的表達，也可刺激NF-κB 受體活化因子配體，進而提高成纖維樣滑膜細(xì)胞表達，導(dǎo)致大量未破骨細(xì)胞產(chǎn)生，引起骨丟失。并且IL-34 的高表達對于局部免疫細(xì)胞活性具有增強作用，破壞成骨細(xì)胞活性，從而形成惡性循環(huán)。與此同時，嚴(yán)重影響腎臟合成維生素D，加強骨溶解吸收，并使得可吸收鈣量減少，血鈣表達量降低，造成骨密度大幅度降低，從而誘發(fā)骨質(zhì)疏松的發(fā)生[11]。FGF23 屬于新型調(diào)節(jié)鈣磷代謝的因子之一，隨著腎臟疾病嚴(yán)重程度的不斷加劇以及血液透析頻率的增加，其表達水平隨之升高，進一步加劇鈣磷代謝紊亂狀況，繼而增加了心血管意外事件發(fā)生風(fēng)險。血清OPG 作為腫瘤壞死因子受體超家族成員，又稱破骨細(xì)胞形成抑制因子，是骨代謝的重要調(diào)節(jié)因子。OPG 是由類似成骨細(xì)胞的鈣化血管細(xì)胞釋放，其水平的增高反映了血管細(xì)胞向成骨樣細(xì)胞轉(zhuǎn)變的血管重塑過程，且循環(huán)血中的OPG 是由骨組織釋放，反映了骨轉(zhuǎn)換的狀態(tài)。FGF23、OPG 均可有效反應(yīng)機體骨質(zhì)疏松程度，其表達量在增加可能是人體發(fā)生骨質(zhì)疏松后的生理性代償反應(yīng)[12～13]。

近年來，醫(yī)療技術(shù)隨著科技的發(fā)展不斷提高，與之相對應(yīng)的是MHD 患者長期生存率提高，有報道顯示骨質(zhì)疏松仍是當(dāng)前威脅MHD 患者生存質(zhì)量的重要因素。相關(guān)報道顯示，骨質(zhì)疏松會增加MHD 患者死亡率，且發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松與患者機體動脈粥樣硬化、貧血等多種因素有關(guān)[14]。本研究Spearman 分析顯示血清IL-34、FGF23、OPG 含量與維持性血液透析患者骨質(zhì)疏松具有相關(guān)性（P＜0.05）；Logistic 回歸模型顯示，血清IL-34、FGF23、OPG 含量為導(dǎo)致MHD 患者骨質(zhì)疏松發(fā)生的重要危險因素（P＜0.05）。ROC 曲線結(jié)果顯示，血清 IL-34、FGF23、OPG判定維持性血液透析患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的曲線下面積 分 別 為 0.778、0.813、0.833， 表 明 血 清 IL-34、FGF23、OPG 可有效維持性血液透析患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生。分析可知，IL-34、FGF23、OPG 能通過多種信號途徑參與骨代謝的病理過程，也是機體發(fā)生冠脈鈣化的獨立危險因素。其中FGF23 是一種鈣磷代謝調(diào)節(jié)因子，由骨細(xì)胞以及成骨纖維細(xì)胞分泌，可對機體骨質(zhì)疏松的發(fā)生與發(fā)展產(chǎn)生一定的影響。OPG作為破骨細(xì)胞形成抑制因子，能夠有效抑制破骨細(xì)胞分化和成熟破骨細(xì)胞的活力，促進破骨細(xì)胞的凋亡，起到阻斷鈣質(zhì)流失和骨質(zhì)破壞的作用。IL-34 有助于單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的迅速增多，放大增強其致炎效果，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生[15～17]。本研究亦存在一定不足，如隨訪時間不夠長，樣本量較小，未嚴(yán)格控制所獲取的數(shù)據(jù)，受到其他條件的限制，將在后續(xù)研究中深入分析。綜上所述，維持性血液透析患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率較高，且多伴隨有血清IL-34、FGF23 及 OPG 的高表達，血清 IL-34、FGF23及OPG 與維持性血液透析患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生存在相關(guān)性，也可預(yù)測骨質(zhì)疏松的發(fā)生。