加味茯苓甘草湯治療慢性阻塞性肺疾病緩解期

應(yīng)衛(wèi)真，夏娟

（漯河市中醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，河南 漯河 462000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見的慢性疾病，又稱慢性支氣管炎或肺氣腫，伴有氣流阻塞的特征，通常是由有害的氣體及顆粒引發(fā)異常炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的[1]。慢性阻塞性肺疾病臨床癥狀表現(xiàn)為咳喘、咯痰、呼吸急促、呼吸困難、胸悶等，長(zhǎng)期發(fā)展可成為肺心病、呼吸衰竭，是發(fā)病率、致殘率、致死率均較高的疾病之一[2]。慢性阻塞性肺疾病緩解期可通過調(diào)節(jié)飲食、運(yùn)動(dòng)、吸氧、吸入藥物等方式進(jìn)行治療，病情反復(fù)，患者無法痊愈，仍然會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生影響，預(yù)后生存期縮短，治療效果有限[3]。中醫(yī)認(rèn)為慢性阻塞性肺疾病緩解期證治要點(diǎn)在于肺脾氣虛，加味茯苓甘草湯具有健脾益肺、止咳化痰功效，在咳嗽、咳痰、慢性支氣管炎的治療中有一定效果[4]。本研究將加味茯苓甘草湯用于慢性阻塞性肺疾病緩解期治療，探討其應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月－2020 年12 月在漯河市中醫(yī)院就診的128 例慢性阻塞性肺疾病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，各64 例。觀察組，男38 例，女26 例；年齡45～76歲，平均（61.55±8.74）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～24 kg/m2，平均（21.87±2.88）kg/m2；慢性阻塞性肺疾病分級(jí)Ⅰ級(jí)14 例，Ⅱ級(jí)27 例，Ⅲ級(jí)23 例；病程4～26 年，平均（14.28±2.36）年。對(duì)照組，男35 例，女29 例；年齡42～79 歲，平均（60.94±7.87）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.07±2.63）kg/m2；慢性阻塞性肺疾病分級(jí)Ⅰ級(jí)15 例，Ⅱ級(jí)25 例，Ⅲ級(jí)24 例；病程5～28 年，平均（15.11±3.55）年。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無顯著差異（P＞0.05）。本研究開始前獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2018-20號(hào)）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為慢性阻塞性肺疾病，緩解期指病情較為穩(wěn)定，無急性發(fā)作癥狀。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011 版）》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷為肺脾氣虛型慢性阻塞性肺疾病，主癥：咳嗽氣短、聲低氣怯、易感冒，次癥：久咳不愈、自汗、乏力懶言、痰白沫狀，舌脈：舌淡苔薄，脈細(xì)、弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）患者處于慢性阻塞性肺疾病緩解期；3）年齡40～80 歲；4）有慢性阻塞性肺疾病病史；5）患者及家屬簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并氣管類疾??；2）對(duì)藥物成分過敏；3）患有嚴(yán)重心腦血管疾?。?）有惡性腫瘤者；5）精神異常；6）近期接受其他藥物治療且會(huì)對(duì)檢查結(jié)果產(chǎn)生影響；7）有傳染性疾病。

1.5 方法 對(duì)照組行氧療、祛痰、運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練、支氣管擴(kuò)張劑、抗感染藥物等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服加味茯苓甘草湯，方藥組成：茯苓10 g，炙甘草3 g，黃芪30 g，丹參6 g，川芎10 g，白前12 g，赤芍9 g，當(dāng)歸12 g，紅花9 g，川貝母9 g，桂枝6 g，加水煎煮后取400 mL 為1 劑，每日1 劑，早晚2 次溫服，治療周期為2 個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) 1）依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（三）》[7]對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者治療效果進(jìn)行評(píng)估。治愈：臨床癥狀消失；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有改善；未愈：臨床主癥未改善或加重?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）將肺脾氣虛型慢性阻塞性肺疾病患者的咳嗽氣短、聲低氣怯、久咳不愈、自汗、乏力懶言、痰白沫狀等癥狀按嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度，分別記0、2、4、6 分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。3）治療前后抽取患者清晨空腹時(shí)靜脈血5 mL，分離出血清后采用Cytek Athena 流式細(xì)胞儀（美國(guó)Cytek Biosciences公司）檢測(cè)T淋巴細(xì)胞（CD4+、CD8+）百分率，計(jì)算CD4+/CD8+。4）治療前后采用Coatron 1800 全自動(dòng)凝血分析儀（德國(guó)美創(chuàng)公司）檢測(cè)患者凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用t檢驗(yàn)，同組內(nèi)比較采取配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。

表1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（，n =64）分

表1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較（，n =64）分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.2 2 組治療前后T 淋巴細(xì)胞水平比較 見表2。

表2 2 組治療前后T 淋巴細(xì)胞水平比較（，n =64）

表2 2 組治療前后T 淋巴細(xì)胞水平比較（，n =64）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.3 2 組治療前后凝血指標(biāo)比較 見表3。

表3 2 組治療前后凝血指標(biāo)比較（，n =64） s

表3 2 組治療前后凝血指標(biāo)比較（，n =64） s

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表4。

表4 2 組治療效果比較（n =64）例

2.5 用藥安全性分析 2 組用藥期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，且肝腎功能檢查無明顯異常。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病的研究重點(diǎn)多放在急性加重期，慢性阻塞性肺疾病緩解期是急性發(fā)作患者治療后好轉(zhuǎn)的階段，此時(shí)疾病仍在發(fā)展，肺功能持續(xù)惡化，有可能會(huì)受到誘導(dǎo)再次急性加重，因此慢性阻塞性肺疾病緩解期的治療對(duì)于預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性加重、緩解病情、改善預(yù)后極為重要[8-9]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病屬于“喘癥”“肺脹”“咳嗽”范疇，其緩解期通常為肺脾氣虛，病因病機(jī)為久病氣虛，反復(fù)不愈，脾肺虧虛，水道失調(diào)，滯瘀成痰，血?dú)獠煌?，瘀血阻礙心脈，損傷肺氣，治療關(guān)鍵在氣血滯瘀，應(yīng)以益氣活血為原則[10-11]。加味茯苓甘草湯溫中化飲，通陽利水，具有潤(rùn)肺通氣、抑制炎癥反應(yīng)、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫作用[12]。本次研究將其用于慢性阻塞性肺疾病緩解期的治療并對(duì)其治療效果進(jìn)行觀察，旨在為此類患者的治療提供臨床參考依據(jù)。

在臨床療效和中醫(yī)證候積分的觀察中，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示加味茯苓甘草湯用于慢性阻塞性肺疾病緩解期治療有較好的治療效果，能有效減輕患者臨床癥狀。加味茯苓甘草湯含有茯苓、炙甘草、黃芪、丹參、川芎、白前、赤芍、當(dāng)歸、紅花、川貝母、桂枝等中藥材，主治脾虛、肺虛、氣虛乏力、自汗、咳嗽痰多等癥。茯苓利水健脾，炙甘草、桂枝益氣通陽，黃芪補(bǔ)氣固表，紅花、丹參、川芎活血祛瘀，白前、川貝母潤(rùn)肺止咳祛痰，赤芍散瘀止痛，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，諸藥合用具有益氣活血、補(bǔ)肺益脾功效[13-15]。

在免疫功能的觀察中，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組。氣管長(zhǎng)時(shí)間處于炎癥狀態(tài)，反復(fù)缺氧-復(fù)氧會(huì)產(chǎn)生活性氧損傷免疫器官，限制免疫細(xì)胞的功能，CD4+/CD8+降低反映了免疫功能平衡被破壞[16]。研究[17-18]表明，黃芪含有微量元素、黃芪皂苷等抗氧化物質(zhì)，能通過清除機(jī)體多余的自由基延長(zhǎng)細(xì)胞壽命；茯苓中的β-茯苓聚糖等活性成分能提高巨噬細(xì)胞的免疫功能，增強(qiáng)免疫力；炙甘草中的黃酮類、生物堿等具有減小氣管阻力、止咳、化痰、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒感染等多種作用。慢性阻塞性肺疾病緩解期患者服用加味茯苓甘草湯后CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+下降，說明其免疫失衡的狀態(tài)得到了改善，免疫功能得到了提高。

在凝血指標(biāo)的觀察中，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示加味茯苓甘草湯用于慢性阻塞性肺疾病緩解期治療能改善慢性阻塞性肺疾病患者的高凝狀態(tài)。慢性阻塞性肺疾病造成的血管內(nèi)皮損傷能激活凝血-纖溶系統(tǒng)，發(fā)生炎癥反應(yīng)，提高血小板黏附力，從而形成高凝狀態(tài)[19]。川芎中的苯酞、多糖、有機(jī)酸酚及其活性成分川芎嗪等能調(diào)節(jié)凝血-纖溶系統(tǒng)，減少炎癥發(fā)生，保護(hù)血管內(nèi)皮[20]。方曉玉等[21]使用含有川芎活性成分的川芎嗪注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺心病患者，結(jié)果顯示患者PT、APTT、TT 及纖維蛋白原均有較大改善，認(rèn)為與川芎嗪較強(qiáng)的生物活性有關(guān)。川芎嗪具有抑制血小板活性和聚集、擴(kuò)張血管、增加血流、保護(hù)心肌細(xì)胞等多重作用，同時(shí)能直接激活纖溶酶原，在血管壁釋放纖溶酶原激活物，血小板、紅細(xì)胞的聚集受到抑制，血液黏度降低、流速加快，血栓素合成減少，從而改善高凝狀態(tài)。

綜上所述，加味茯苓甘草湯用于慢性阻塞性肺疾病緩解期治療效果明顯，能有效緩解患者癥狀，提高免疫功能，改善高凝狀態(tài)，且安全性較好。