多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療輕中度玫瑰痤瘡療效觀察

佘慧慧，李媛媛，王心培，劉 婧

（南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院皮膚科 江蘇 南京 210031）

玫瑰痤瘡是一類常見但起因不明的慢性炎癥性皮膚病，主要發(fā)生在面部，隨著病情發(fā)展面部癥狀會(huì)輻射至面部其他部位[1-2]。既往對玫瑰痤瘡的研究表示[3-4]，玫瑰痤瘡除了具有明顯的家族聚集性外，與患者自身皮膚屏功能受損和免疫功能下降也有一定關(guān)聯(lián)[5]。目前臨床常用藥物來改善該疾病的臨床癥狀，大部分患者經(jīng)治療可明顯控制病情，甚至實(shí)現(xiàn)臨床治愈[6-7]。異維A酸紅霉素凝膠是抗生素和維甲酸類藥物的復(fù)合外用制劑，具有抗炎、抑制皮脂分泌及防止皮脂腺分化等作用[8]。多磺酸黏多糖乳膏的有效成分是組織性肝磷酯，具有抗炎、促進(jìn)局部血液循環(huán)、抑制瘢痕形成和抑制膠原纖維增殖的作用[9]。多磺酸黏多糖乳膏和異維A酸紅霉素凝膠均具備治療玫瑰痤瘡的功效，但目前兩者聯(lián)合治療玫瑰痤瘡的研究還鮮有報(bào)道，因此本研究通過觀察多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療玫瑰痤瘡的療效，以期了解該聯(lián)合用藥模式治療玫瑰痤瘡對患者面部紅疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張、膿皰和丘疹等癥狀的改善程度，旨在為臨床提供治療玫瑰痤瘡的新方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2021年12月在筆者醫(yī)院確診的60例輕中度紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者為研究對象，采用簡單隨機(jī)分組將患者分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。觀察組男11例，女19例；年齡18～32歲，平均（23.56±4.83）歲；平均病程（7.65±1.31）月。對照組年齡男14例，女16例，年齡20～36歲，平均（25.11±5.18）歲，平均病程（7.78±1.36）月。兩組年齡、性別、病程等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床診斷指南：皮膚病與性病分冊》[10]中輕中度玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型；②年齡＞18歲；③無鼻贅發(fā)生；④遵循WHA《赫爾辛基宣言》相關(guān)準(zhǔn)則。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對治療藥物過敏和皮膚敏感者；②神經(jīng)功能障礙或認(rèn)知不足者；③合并自身免疫病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤近期接受玫瑰痤瘡治療者；⑥合并嚴(yán)重感染者。

1.4 治療方法：兩組均常規(guī)口服抗組胺藥和抗病毒藥，外用醫(yī)用冷敷凝膠，嚴(yán)格防曬，保濕潤膚，清淡飲食，避免高溫悶熱潮濕環(huán)境，規(guī)律作息，保持良好心態(tài)。

對照組患者采用異維A酸紅霉素凝膠[生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)武漢中聯(lián)四藥藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080404；包裝規(guī)格：10 g:(5 mg+20萬U)]治療，取本品適量涂抹于整個(gè)患處，一日1次或2次，根據(jù)癥狀酌情使用，可從小劑量開始，逐漸增大劑量和用藥面積，共治療6周。

觀察組采用多磺酸黏多糖乳膏（生產(chǎn)廠家：德國Mobilat Produktions GmbH；批準(zhǔn)文號：注冊證號H20160601；包裝規(guī)格：14 g）聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療，將3～5 cm多磺酸黏多糖乳膏涂在患處并輕輕按摩，早晚各1次，可在醫(yī)生指導(dǎo)下增加劑量,晚上睡覺前涂抹異維A酸紅霉素凝膠，共治療6周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[11]：臨床治愈為面部毛細(xì)血管擴(kuò)張和紅斑面積減少≥90%，面部丘疹消失，面部皮膚恢復(fù)正常；顯效為面部毛細(xì)血管擴(kuò)張和紅斑面積減少50%～90%，面部丘疹大部分消失，面部皮膚狀況有所改善；有效為面部毛細(xì)血管擴(kuò)張和紅斑面積減少20%～49%，面部丘疹消退至少一半，面部皮膚狀況部分好轉(zhuǎn)；無效為面部毛細(xì)血管擴(kuò)張和紅斑面積減少＜20%，面部丘疹消退＜50%，面部皮膚狀態(tài)無好轉(zhuǎn)甚至惡化。總有效率=（臨床治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 皮損情況：分別在治療前后，根據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》[12]（第3版）玫瑰痤瘡相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，將紅斑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張等主要臨床癥狀進(jìn)行分級量化評分，分別記為0、1、2、3分，分別代表無、輕、中、重四種程度。

1.5.3 玫瑰痤瘡醫(yī)師全球評分：治療前后，使用玫瑰痤瘡醫(yī)師全球評分（Physician’s global assessment,PGA）[13]標(biāo)準(zhǔn)對患者玫瑰痤瘡情況進(jìn)行評分。0分為紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張癥狀消失，丘疹消散，皮膚不覺瘙癢；1分為輕微紅斑病變，毛細(xì)血管擴(kuò)張直徑＜0. mm，面積＜10%，少量丘疹，皮膚輕微瘙癢；2分為紅斑明顯病變，較多小血管和少量直徑＞0.2 mm的大血管發(fā)生擴(kuò)張，面積約10%～30%，中等丘疹，伴有可以忍受的皮膚瘙癢；3分為紅斑嚴(yán)重病變，廣泛分布于整個(gè)面部，大量小血管和/或大血管，面積＞30%，有明顯丘疹，皮膚瘙癢嚴(yán)重，無法忍受。

1.5.4 生活質(zhì)量：治療前后，使用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表（Dermatology life quality index, DLQI）[14]評估患者生活質(zhì)量，分為癥狀感受、工作學(xué)習(xí)、日常生活等6個(gè)方面共10個(gè)問題，對每項(xiàng)指標(biāo)分別記為0、1、2、3分，分別代表無、輕、中、重四種程度，總分0～30分，分值越高代表患者生活質(zhì)量越差。

1.5.5 不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括灼熱感、水腫、結(jié)痂、色素沉著等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用（±s）表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治療的有效率為86.67%，高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 （例，%）

2.2 兩組治療前后皮損情況比較：治療前，觀察組和對照組紅斑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張3個(gè)皮損情況評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者皮損情況評分均下降，觀察組患者皮損情況評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后皮損情況比較 （±s，分）

表2 兩組治療前后皮損情況比較 （±s，分）

注：*表示與同組治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 紅斑 丘疹 毛細(xì)血管擴(kuò)張治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 3.83±0.92 2.32±0.52* 3.41±0.75 2.19±0.41* 3.22±0.84 2.03±0.42*觀察組 30 3.72±0.95 1.87±0.33* 3.38±0.72 1.51±0.25* 3.25±0.77 1.58±0.21*t值 0.456 4.002 0.158 7.756 0.144 5.249 P值 0.650 ＜0.001 0.875 ＜0.001 0.886 ＜0.001

2.3 兩組治療前后玫瑰痤瘡情況和生活質(zhì)量比較：治療前，觀察組和對照組PGA和DLQI評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組PGA評分和DLQI評分均明顯降低，觀察組患者PGA評分和DLQI評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后玫瑰痤瘡情況和生活質(zhì)量比較（±s，分）

表3 兩組治療前后玫瑰痤瘡情況和生活質(zhì)量比較（±s，分）

注：*表示與同組治療前相比，P＜0.05。

組別 PGA DLQI治療前 治療后 治療前 治療后對照組 1.93±0.32 1.29±0.41* 22.01±2.29 11.05±1.19*觀察組 2.01±0.36 0.56±0.27* 22.15±2.35 9.69±0.88*t值 0.910 8.145 0.234 5.033 P值 0.367 ＜0.001 0.815 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：治療后，觀察組和對照組患者均出現(xiàn)脫屑、紅斑、結(jié)痂和色素沉著等不良反應(yīng)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于對照組患者的23.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較 （例，%）

2.5 典型病例：治療前，患者面頰毛細(xì)血管擴(kuò)張明顯，紅斑和丘疹顯著，伴有皮膚瘙癢。治療后，患者毛細(xì)血管擴(kuò)張程度明顯減輕，紅斑明顯變淡，大片丘疹消散，皮膚僅輕微瘙癢。見圖1。

圖1 觀察組治療前后對比

3 討論

玫瑰痤瘡是一種發(fā)生于面中部的慢性炎癥疾病，病程緩慢。目前玫瑰痤瘡的根本病因還未完全明確，主要認(rèn)為與飲食習(xí)慣、遺傳因素、精神狀態(tài)不穩(wěn)定、反復(fù)感染和內(nèi)分泌功能失調(diào)等因素有關(guān)[15-16]。臨床上針對玫瑰痤瘡患者采取調(diào)整患者生活方式和飲食結(jié)構(gòu)聯(lián)合藥物治療的方式，已取得成效[17]。

本研究結(jié)果顯示，多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療玫瑰痤瘡的臨床療效更可觀，且兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相差不顯著，一定程度上說明多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療是一種有效的治療方式，并且安全性較高。玫瑰痤瘡與毛細(xì)血管長期擴(kuò)張、長期反復(fù)感染和血管神經(jīng)失調(diào)有關(guān)，維A酸類藥物耐受性較高，能夠阻滯角質(zhì)形成細(xì)胞增生從而有效抑制毛囊角化，調(diào)節(jié)皮脂腺功能，減少皮質(zhì)分泌從而減輕上皮細(xì)胞角化和毛囊角質(zhì)栓塞，有助于改善患者臨床癥狀。異維A酸紅霉素凝膠中的紅霉素還具有殺菌作用，避免反復(fù)感染。多磺酸黏多糖乳膏中的主要成分多磺酸黏多糖具有抗血栓、抗凝和纖維溶解作用，能夠發(fā)揮抗炎作用，清除壞死組織。通過在局部患處涂抹多磺酸黏多糖乳膏，能夠增加局部血流，增強(qiáng)結(jié)締組織的糖氨聚糖的合成，促進(jìn)組織代謝與生長，從而促進(jìn)組織修復(fù)和抑制瘢痕的形成，減少患處疼痛和腫脹。研究證明[9,11,18-19]，多磺酸黏多糖可迅速穿透皮膚，在真皮及皮下組織形成治療濃度，抑制表層凝血酶，有效組織微血栓形成，改善局部血流動(dòng)力學(xué)。同時(shí)多磺酸黏多糖還能夠抑制蛋白酶和透明質(zhì)酸酶的擴(kuò)散，通過增加透明質(zhì)酸，發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎消腫作用，其促進(jìn)。在治療過程中，由于異維A酸紅霉素凝膠對皮膚有刺激不適，多磺酸黏多糖乳膏的保濕作用能夠有效改善皮損干燥現(xiàn)象，一定程度能緩和治療過程中對皮膚產(chǎn)生的刺激。此外，該藥為乳膏制劑，溫和易吸收，對皮膚無刺激。因此，使用多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療玫瑰痤瘡的臨床療效更顯著，通過抗炎、抑制皮脂腺分泌和毛囊角化、改善局部微循環(huán)等途徑，實(shí)現(xiàn)臨床癥狀的改善，但由于兩種藥物均對皮膚有刺激性，因此臨床需格外關(guān)注聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)，根據(jù)不良反應(yīng)程度調(diào)整用藥方案。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者皮損情況評分明顯低于對照組，說明觀察組患者紅斑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張和膿皰等皮損改善情況更好。此外，觀察組患者PGA評分明顯低于對照組，進(jìn)一步說明多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠的治療方法能更好地改善患者玫瑰痤瘡的癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者DLQI評分明顯低于對照組，說明多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療后，患者生活質(zhì)量有了更顯著的提高。這可能是因?yàn)槁?lián)合治療方式能夠更好的改善玫瑰痤瘡患者紅斑、丘疹、毛細(xì)血管擴(kuò)張和膿皰等主要癥狀，對刺痛感、灼熱感、腫脹和皮膚干燥等次要癥狀也具有良好的改善效果，減輕患者治療壓力，建立患者追求美的信心，從而提高了患者生活質(zhì)量。

綜上所述，多磺酸黏多糖乳膏聯(lián)合異維A酸紅霉素凝膠治療玫瑰痤瘡顯示出良好的臨床療效，有效改善患者毛細(xì)血管擴(kuò)張，紅斑、丘疹、膿皰和皮膚瘙癢等皮損情況，提高患者生活質(zhì)量。但本研究局限于樣本數(shù)量有限，后期需進(jìn)行多中心、大樣本以及更深層次的研究。