中醫(yī)藥治療甲狀腺功能亢進癥的臨床研究進展*

趙進東，李艷，方朝暉

（安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，合肥 230031）

甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）是內(nèi)分泌科臨床診療中較為常見、多發(fā)、易反復的疾病之一，屬于一種自身免疫性甲狀腺疾病。其中臨床以毒性彌漫性甲狀腺腫（GD）最為常見。臨床目前多采用抗甲狀腺藥物（常用藥有甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等）治療，治療過程中常伴有粒細胞缺乏、皮疹、肝功能異常等藥物不良反應(yīng)且復發(fā)率高。除此之外，也會根據(jù)病情選擇放射碘治療或手術(shù)治療，這兩種方法均為甲狀腺的破壞性治療，往往會發(fā)生難以避免的甲狀腺功能減退、誘發(fā)甲狀腺危象、導致喉返神經(jīng)損傷等，很多患者不愿接受[1]。中醫(yī)藥在甲亢臨床治療中有一定的特色及優(yōu)勢，發(fā)揮了改善患者臨床癥狀、協(xié)同改善甲狀腺激素水平等作用，現(xiàn)就近年來中醫(yī)藥在甲亢臨床治療中發(fā)揮的作用綜述如下。

1 經(jīng)典名方加減治療

經(jīng)典名方在甲亢的診治中得到了普遍認可且應(yīng)用廣泛。景錄先臨床治療甲亢采用分期辨證，針對早、中、晚期甲亢靈活選用柴胡疏肝散、黃連溫膽湯、生脈飲、消瘰丸、血府逐瘀湯、當歸六黃湯等方劑加減化裁，可提高臨床治療效果[2]。

1.1 調(diào)和肝脾 張曉軍[3]采用柴胡疏肝散加味聯(lián)合甲巰咪唑片治療甲亢患者56 例，治療8 周后總有效率為89.3%，優(yōu)于對照組的73.2%。促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平改善程度明顯優(yōu)于對照組，且能明顯改善患者胸脅脹悶、大便溏薄、怕熱多汗、心悸失眠等臨床癥狀，總不良反應(yīng)發(fā)生率和甲亢的復發(fā)率均降低，治療效果顯著。雷雯等[4]采用柴胡疏肝散聯(lián)合甲巰咪唑片治療肝郁氣滯型甲亢的研究結(jié)果也顯示，治療組在總有效率、中醫(yī)癥狀評分、甲狀腺功能指標及研究期間總不良反應(yīng)方面均優(yōu)于對照組，中醫(yī)藥在病證結(jié)合的干預模式中也取得了治療甲亢的顯著效果。

施麗娟等[5]應(yīng)用甲巰咪唑聯(lián)合丹梔逍遙散隨癥加減治療甲亢，總有效率為97.78%，甲狀腺功能指標不僅得到改善，血清降鈣素、骨鈣素、甲狀旁腺激素水平亦有所改善，骨代謝指標的變化情況進一步證明了甲狀腺功能得到了明顯改善。同時健康測量量表（SF-36）中的生理功能、精神健康等8 個方面評分均高于對照組，提高了甲亢患者的生存質(zhì)量。王保銀[6]在西醫(yī)常規(guī)療法治療甲亢基礎(chǔ)上，加用逍遙散合六君子湯治療甲亢患者47 例，治療6個月后結(jié)果顯示，總有效率為93.62%，優(yōu)于對照組的78.72%，F(xiàn)T3降低、TSH 上調(diào)情況優(yōu)于對照組。這兩種經(jīng)典名方聯(lián)合應(yīng)用，協(xié)同發(fā)揮了疏肝健脾功效，增強了臨床療效。

1.2 滋陰清熱 尹海燕等[7]選用阿膠雞子黃湯聯(lián)合甲巰咪唑片治療48 例陰虛陽亢型甲亢患者，治療12 周后研究結(jié)果顯示總有效率為93.75%，優(yōu)于對照組的77.08%，降低FT3、FT4與上調(diào)TSH 程度相較對照組更加明顯，并且粒細胞減少、肝功能異常的出現(xiàn)比例也低于對照組，這是因為具有滋陰養(yǎng)血、柔肝息風功效的阿膠雞子黃湯治療甲亢符合甲亢陰虛風動、水不涵木的病機，體現(xiàn)了中醫(yī)審因論治的治療原則。周慧萍等[8]選用加味當歸六黃湯聯(lián)合丙硫氧嘧啶片治療30 例甲亢陰虛火旺證患者，治療2 個月后研究結(jié)果提示治療組的中醫(yī)癥狀積分為（14.02±4.68）分，優(yōu)于對照組的（18.31±5.46）分?？偧谞钕偎兀═T4）、FT4、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、FT3降低與TSH 升高程度優(yōu)于對照組，可促進恢復甲狀腺激素水平，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為6.66%，低于對照組的23.33%，具有一定安全性。

梁品珍[9]選用酸棗仁湯加減治療46 例甲亢伴有失眠患者，結(jié)果顯示觀察組治療有效率為95.65%，優(yōu)于對照組的76.09%。觀察組的匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評分及SPIEGEL 評分較對照組降低，充分說明了酸棗仁湯加減可使上擾心神所致不寐的病理狀態(tài)得到改善，從而實現(xiàn)一定程度的促眠作用，提高睡眠質(zhì)量與臨床療效。黎海冰等[10]采用酸棗仁湯合小柴胡湯治療甲亢，能顯著提高臨床效果，促進甲狀腺功能恢復，這可能與酸棗仁湯具有抗焦慮、催眠作用及小柴胡湯能夠抗驚厥、抗炎有關(guān)，從而緩解了甲亢患者所表現(xiàn)出的一系列高代謝癥狀。

2 經(jīng)驗方治療

隨著時代變遷，疾病譜也發(fā)生了一定改變，當今醫(yī)者往往基于多年臨床實踐經(jīng)驗形成驗方，顯著提高了甲亢的臨床治療效果。

2.1 清熱瀉火 趙一璟等[11]觀察瀉火消癭方（龍膽草10 g，夏枯草30 g，炒黃芩10 g，知母15 g，生地黃15 g 等）治療心肝火旺證GD 3 個月，結(jié)果顯示治療組患者的心率及中醫(yī)癥狀積分低于對照組，這可能與瀉火消癭方發(fā)揮了清肝瀉火、滋陰寧心的功效有關(guān)。治療組甲巰咪唑片用量低于對照組，可能會帶來較少的肝臟損傷、白細胞減少等不良反應(yīng)，中醫(yī)藥減毒增效優(yōu)勢得到彰顯。趙美云等[12]對30 例甲亢患者應(yīng)用養(yǎng)陰清熱消癭方（熟地黃10 g，山茱萸10 g，山藥15 g，麥冬10 g，白芍10 g，五味子6 g，夏枯草15 g，白蒺藜10 g，枸杞子12 g，牡丹皮12 g，甘草6 g 等）治療3 個月后，治療組總有效率為93.33%，優(yōu)于對照組的73.33%，治療組患者的頸前腫大、煩躁易怒、心悸少寐、倦怠乏力、眼脹多淚等癥狀及甲狀腺功能改善優(yōu)于對照組，療效顯著，且治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）低于對照組（16.67%），安全性較好。劉劍文等[13]采用具有清肝瀉火功效的薏苡貝母柴胡湯（炙甘草10 g，黃芩15 g，柴胡15 g，太子參10 g，法半夏15 g，大棗10 g，浙貝母15 g，薏苡仁15 g）聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢27 例，治療后患者體質(zhì)量增加、心率減慢，雖然對病癥有一定的緩解作用，但與對照組比較無差異，可能與本研究納入的樣本量少有關(guān)，尚需進一步驗證。而臨床治療有效率、FT3與FT4改善情況、中醫(yī)癥狀積分降低情況均優(yōu)于對照組，提高了臨床治療效果。

余艷等[14]在對照組治療基礎(chǔ)上加中藥協(xié)定方銀甲散（金銀花、夏枯草、浙貝母、茯苓、山慈菇、連翹、薏苡仁、天花粉、雷公藤、豬苓、澤瀉、黃連等）治療甲亢性肝臟損傷患者60 例，治療12 周后觀察組總有效率為90.00%，優(yōu)于對照組的68.33%，觀察組甲狀腺功能及肝功能的改善情況優(yōu)于對照組，避免了因為較嚴重的肝臟損傷而停止服用抗甲狀腺藥物或被迫選擇手術(shù)、放射碘治療。此外，患者的臨床癥狀如多食、煩躁、心悸、多汗、震顫等明顯改善，患者生存質(zhì)量得到提高。

2.2 消痰化瘀 溫小鳳等[15]對50 例痰濁瘀毒型甲亢患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用降濁解毒湯（法半夏10 g，草果10 g，石菖蒲6 g，重樓10 g，白花蛇舌草15 g，馬鞭草15 g，桃仁10 g，甘草5 g）干預3 個月，治療組有效率為90%，優(yōu)于對照組的86%。治療組患者的甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體的水平改善情況與對照組比較有統(tǒng)計學差異，對抗體的調(diào)節(jié)能夠緩解自身免疫損傷。邢儀霞等[16]在甲亢常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對觀察組給予自擬化痰活血理氣湯（黃芪20 g，白馬骨15 g，生地黃10 g，法半夏10 g，鱉甲10 g，遠志10 g，延胡索10 g，郁金10 g，浙貝母10 g，麥冬10 g，青皮10 g，赤芍10 g，玄參10 g）干預3 個月，研究結(jié)果顯示觀察組的總有效率及治療后的甲狀腺功能均較對照組改善明顯。

2.3 疏肝理氣 張華軍等[17]通過具有疏肝理氣作用的海藻牡蠣消癭湯（海藻30 g，牡蠣30 g，浙貝母30 g，柴胡12 g，延胡索12 g，川楝子10 g，莪術(shù)20 g，乳香10 g，太子參20 g，地骨皮12 g，麥冬12 g等）聯(lián)合常規(guī)治療，治療后治療組臨床總有效率優(yōu)于對照組，且隨訪1 年期間，治療組復發(fā)率為15.52%，對照組為62.79%。姜鵬等[18]采用自擬甲亢方（夏枯草20 g，黃連5 g，黃芩10 g，白芍15 g，丹參15 g，天冬15 g，牡蠣20 g，茯苓10 g，珍珠母10 g，麥冬12 g，白蒺藜12 g）聯(lián)合丙基硫氧嘧啶干預甲亢術(shù)后患者，結(jié)果提示患者甲狀腺功能指標得到改善，血清骨堿性磷酸酶、鈣、骨鈣素等含量改善明顯，調(diào)節(jié)了骨代謝，對于骨質(zhì)疏松癥可能起到預防作用。潘競霞等[19]應(yīng)用自擬疏肝益氣養(yǎng)營湯（黃芪30 g，白術(shù)20 g，當歸20 g，黨參15 g，柴胡15 g，茯苓15 g，白芍15 g，牡丹皮15 g，梔子15 g，五味子15 g，炙甘草6 g）治療48 例甲亢性心臟病患者3 個月，結(jié)果提示觀察組總有效率為89.58%，優(yōu)于對照組的75.00%，觀察組患者在左心室射血分數(shù)、收縮末期內(nèi)徑、舒張末期內(nèi)徑方面的改善程度優(yōu)于對照組，且患者的心房纖顫、室性早搏、房性早搏治療有效率較對照組明顯升高，患者的心功能得到改善，心律失常得到糾正，提示中西醫(yī)結(jié)合治療甲亢性心臟病效果顯著。

3 中成藥治療

中成藥在疾病的防治過程中具有療效確切、服用方便等優(yōu)勢，大大提升了患者長期治療的依從性，進而對需要長期服藥、病情容易反復的患者起到很好的治療作用。

3.1 平肝潛陽 黃日新等[20]在甲亢常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用甲亢靈片（墨旱蓮、山藥、丹參、煅龍骨、夏枯草、煅牡蠣）治療甲亢患者3 個月后，觀察組血清TT3、TSH 改善程度與對照組比較差異顯著，顯示觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組，對手術(shù)或抗甲狀腺藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有緩解作用。曹維[21]選擇甲亢靈膠囊（墨旱蓮、山藥、丹參、煅龍骨、夏枯草、煅牡蠣）聯(lián)合甲巰咪唑片治療30 例甲亢患者6 周，結(jié)果顯示治療組的總有效率為96.67%，優(yōu)于單用甲巰咪唑片治療的80.00%。治療組患者FT3、FT4下降及TSH 升高程度優(yōu)于對照組，較好地改善了患者的甲狀腺功能。隨訪半年內(nèi)治療組的甲亢復發(fā)例數(shù)少于對照組，但無統(tǒng)計學意義，這可能與隨訪時間較短及觀察樣本量較小有關(guān)，因此還需長期隨訪，觀察遠期預后是否有差別。

3.2 滋陰養(yǎng)血 劉漢毅等[22]在采用丙硫氧嘧啶治療甲亢的基礎(chǔ)上，加用天王補心丹（丹參、當歸、石菖蒲、黨參、茯苓、五味子、麥冬、天冬、生地黃、玄參、制遠志、炒酸棗仁、柏子仁、桔梗、甘草、朱砂）治療30 d 后，聯(lián)合治療組可顯著降低患者情志不暢、胸脅苦滿等中醫(yī)癥狀積分，縮短癥狀控制時間及TSH 恢復正常時間，盡快使病情得到控制，提高總體治療效果。肖開虎等[23]對甲亢源性房顫患者在對照組的治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心定悸膠囊（生地黃、麥冬、紅參、大棗、阿膠、黑芝麻、桂枝、生姜、炙甘草）治療，治療組中醫(yī)證候療效、甲狀腺激素水平改善情況優(yōu)于對照組，治療后治療組左心房有效不應(yīng)期較治療前延長，可降低房顫的發(fā)生率。

3.3 疏肝解郁 田艷娟等[24]在口服丙硫氧嘧啶片基礎(chǔ)上口服抑亢丸（羚羊角、白芍、天竺黃、桑椹、延胡索、青皮、香附、玄參、石決明、黃精、黃藥子、天冬、女貞子、生地黃）治療甲亢患者2 個月，治療組總有效率超過90%，F(xiàn)T3、FT4、TT3、TT4顯著降低，治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%，有效性及安全性均優(yōu)于對照組。黃培基等[25]采用舒肝解郁膠囊（貫葉金絲桃、刺五加）治療47 例肝郁氣滯型甲亢合并抑郁癥患者，治療8 周后觀察組中醫(yī)證候療效及抗抑郁綜合療效分別為87.2%、80.9%，優(yōu)于對照組的68.1%、63.9%，漢密爾頓抑郁量表的評分改善程度優(yōu)于對照組，患者抑郁狀態(tài)得到改善，抑郁、焦慮等情緒障礙的改善可能會對甲亢起到積極的治療作用，進而改善患者預后。

4 其他療法

針灸、耳穴貼壓及穴位貼敷等中醫(yī)適宜技術(shù)具有簡便廉驗的優(yōu)勢，選擇1 種或多種技術(shù)應(yīng)用，可能會進一步提升臨床治療效果，同時減少不良反應(yīng)。

4.1 針灸 李潔等[26]采用溫針（關(guān)元、足三里、氣海、膈俞、腎俞穴）治療甲亢合并白細胞減少患者30 例，連續(xù)治療14 d 后溫針組臨床總有效率為93.33%，對照組為76.67%，溫針組在治療的第5、7、14 天的白細胞計數(shù)高于對照組，改善了甲亢伴發(fā)的白細胞減少的并發(fā)癥，優(yōu)勢明顯，且能夠維持溫針治療的療效。譚雙[27]采用顫針圍刺法（主穴取“氣癭”穴，即水突穴；配穴為百會、神門、風池、內(nèi)關(guān)、三陰交、太沖、足三里穴）治療甲亢3 個月，研究組甲亢患者多食、消瘦、多汗、煩躁易怒、疲倦乏力、心悸、頸部腫大、手顫等典型癥狀得到緩解，并在改善甲狀腺激素水平及降低心率等方面也具有明顯作用。祁勇等[28]采用中藥配合艾灸（肝俞、脾俞、足三里、天樞、上巨虛穴）治療23 例肝郁脾虛型甲亢性腹瀉患者，研究結(jié)果顯示治療組患者腹瀉改善的總有效率為91.3%，優(yōu)于對照組的68.2%，通過內(nèi)外同治及肝脾同調(diào)而發(fā)揮協(xié)同作用，起到健脾和肝之效，從而改善腹瀉。

4.2 耳穴貼壓和耳尖放血 儲玲玲等[29]選擇耳穴貼壓（神門、交感、腦、皮質(zhì)下、甲狀腺、內(nèi)分泌、心、肝、腎）結(jié)合耳尖放血聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療50 例甲亢患者，結(jié)果顯示臨床總有效率達到88.0%，優(yōu)于對照組的68.0%，TT3、TT4、FT3、FT4、促甲狀腺素受體抗體、TSH 較對照組改善更為明顯。同時患者入睡時間、睡眠時長、日間功能障礙、睡眠效率等的改善情況亦明顯優(yōu)于對照組，促進了甲亢患者相關(guān)癥狀的改善。

4.3 穴位貼敷 曾艷麗等[30]對50 例患者在對照組治療基礎(chǔ)上于足三里、神門、三陰交、內(nèi)關(guān)、太沖等穴位進行貼敷，2 個月后觀察組總有效率為98.0%，優(yōu)于對照組的78.0%。觀察組甲狀腺功能改善優(yōu)于對照組，說明本方法治療甲亢有效。治療過程中觀察組雖出現(xiàn)貼敷處皮膚瘙癢、微熱等不良反應(yīng)，但未經(jīng)特殊干預即于短期消除。

5 問題與展望

中醫(yī)藥治療甲亢優(yōu)勢顯著，既療效確切，又安全性好。在文獻檢索過程中發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療甲亢的研究多為個人或單中心應(yīng)用經(jīng)典名方加減、經(jīng)驗方等進行干預治療，可以改善甲亢患者的病癥，提高其生存質(zhì)量。但尚缺少大樣本、多中心的高質(zhì)量、高級別、高推薦強度的臨床隨機對照試驗，目前存在中醫(yī)藥治療甲亢循證證據(jù)較低的現(xiàn)狀，今后要進一步加強循證研究，在循證的基礎(chǔ)上，優(yōu)化中醫(yī)藥治療甲亢的診療規(guī)范、循證指南。同時，治療甲亢的上市中成藥很少，這也提示需要進一步加強現(xiàn)有相關(guān)研究成果的轉(zhuǎn)化，更好地服務(wù)于臨床。

甲亢患者的病情易復發(fā)，停藥后應(yīng)定期復查甲狀腺功能及甲狀腺超聲，及早發(fā)現(xiàn)，及早中藥參與不同階段的治療，提升治療效果。同時，對于甲亢患者是否應(yīng)用含碘中藥、如何辨證應(yīng)用也值得通過多種途徑進行經(jīng)驗交流，尤其是應(yīng)用含碘中藥后所導致的病情加重的個案分享。甲亢患者往往伴有焦慮、抑郁等情志改變，中醫(yī)情志護理手段中的移情易性、清靜養(yǎng)神等參與甲亢的調(diào)護，可以改善焦慮、抑郁相關(guān)評分，非藥物療法需在甲亢的調(diào)護中加強推廣，提升在本病中的防治作用[31]。

甲亢的中醫(yī)藥治療方法較為豐富，可能與對甲亢病因病機的認識以及中醫(yī)證型的分類缺少較為統(tǒng)一的規(guī)范或?qū)＜夜沧R有關(guān)。今后可進行大樣本的隊列研究，早期識別甲亢的暴露因素及中醫(yī)證候演變規(guī)律，從而為臨床的治療提供理論支撐。