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    宮頸癌疾病特點與治療進展

    2022-11-30 00:15:41喬亞光
    智慧健康 2022年9期
    關鍵詞:放化療宮頸癌宮頸

    喬亞光

    (河南護理職業(yè)學院,河南 安陽 455000)

    0 引言

    宮頸癌是女性健康的大敵,其發(fā)病率僅次于乳腺癌,它與一般的癌癥不同,早期宮頸癌疾病一般無明顯異常癥狀,在日常的婦科檢查中很難檢查出來,隨著宮頸癌疾病的逐漸發(fā)展,才可能出現(xiàn)陰道流血、陰道排液等癥狀。子宮癌的高發(fā)人群是35歲以上的婦女,近年來的發(fā)病年齡趨于年輕化。宮頸癌的癌前病變階段比較長,加上其病因比較確切,在適齡婦女中開展篩查,可做到早期診斷、早期治療,以降低疾病的發(fā)病率和病死率。如果婦女在非月經(jīng)期出現(xiàn)陰道出血,或者已經(jīng)停經(jīng)的婦女又出現(xiàn)陰道出血,發(fā)生此類癥狀,應該提高警惕,盡早到醫(yī)院檢查。

    1 宮頸癌疾病特點

    1.1 陰道不規(guī)則出血

    所謂的不規(guī)則出血是指除了正常的月經(jīng)期、產(chǎn)后初期、流產(chǎn)初期等正常陰道出血之外,女性發(fā)生的陰道出血。例如:非月經(jīng)期,女性性交后或者排便后出現(xiàn)陰道出血,或者在體力勞動后出現(xiàn)陰道出血,初期出血量較少,并可以經(jīng)常自行停止[1]。晚期子宮癌,如果癌體侵犯到了大血管或者癌體本身血管豐富,可能發(fā)生大量出血癥狀。特別是停經(jīng)多年的婦女,如果出現(xiàn)陰道流血,一定要提高警惕盡快到醫(yī)院檢查。

    1.2 白帶增多、白帶異常的癥狀

    白帶增多是宮頸癌疾病最多見的早期癥狀,但是白帶增多也可能是由于女性自身其他疾病所致,一般不會引起女性的足夠重視,這也是宮頸癌疾病早期很難被發(fā)現(xiàn)的原因。隨著宮頸癌疾病的逐漸發(fā)展,可能會見到混濁、淘米水樣或者膿性帶血的液體從陰道中分泌出來,并伴隨著惡臭,這些很大可能性是由于癌組織壞死脫落或者繼發(fā)感染而引起的。

    1.3 疼痛感強烈

    這是晚期宮頸癌疾病的常見癥狀之一,主要原因主要是骨盆腔內(nèi)神經(jīng)已經(jīng)受到癌腫的壓迫、浸潤,從而導致下腹、下腰或者大腿疼痛等癥狀出現(xiàn)?;颊甙l(fā)生疼痛癥狀的其他原因主要是宮頸管被癌瘤堵住,宮腔內(nèi)的分泌物發(fā)生引流不暢,在宮腔內(nèi)積膿;癌腫侵犯到宮旁的組織,如輸尿管、腎盂等,造成積水;癌腫壓迫到髂淋巴、髂血管等,使其回流受阻。

    2 宮頸癌病因特點

    臨床已經(jīng)證實,病毒感染在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中具有主要作用,其中以人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染、單純皰疹病毒2型感染為主。HPV屬于小DNA病毒之一,無包膜,進入人體后可感染基底細胞,持續(xù)日久引起上皮組織的良惡性增生,進而誘發(fā)宮頸癌。目前,臨床已經(jīng)確認15種高危型的HPV和12種低危型HPV的慢性感染是宮頸癌發(fā)生的主要誘因。單純皰疹病毒屬于一種雙鏈DNA病毒,分為1型、2型,對于2型感染與宮頸癌之間的關系,眾多學者仍然存在爭議,部分學者認為單純皰疹病毒2型與宮頸癌的發(fā)生有關,但部分則認為2型感染不是宮頸癌的致病因素,期待今后有更大樣本量的研究證實。臨床還有其他研究表明,艾滋病病毒(HIV)、人巨細胞病毒(HCMV)感染與宮頸癌的發(fā)生有關,但不同研究人員的研究結果具有一定的差異性。各種微生物感染導致的宮頸慢性炎癥性疾病均具有潛在的癌變危險,因此,婦女平時應注重性行為的衛(wèi)生、定期進行篩查。

    3 宮頸癌疾病癌前演變

    3.1 宮頸癌疾病的病變

    ①宮頸鱗狀上皮癌前病變出現(xiàn)于人體感染HPV后、發(fā)生宮頸癌前。臨床認為,宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變分為高級別(High-grade)和低級別(Low-grade),其中宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變屬于癌前病變。對于宮頸低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL),首先要知道的是LSIL不是癌前病變,而是良性病變。它往往代表著機體處于HPV感染急性期,且急性期持續(xù)周期長[2];②宮頸腺性病變,異位的內(nèi)膜在子宮的肌層中呈彌漫性生長,主要累及后壁,故子宮的前后徑明顯增大,呈球形,但一般不超過12周妊娠的子宮大小。少數(shù)腺肌病患者的病灶呈局限性生長,可形成結節(jié)或者團塊,臨床稱為子宮腺肌瘤,主要因局部反復出血,病灶周圍纖維組織的增生所致,故與周圍的肌層無明顯界線,手術剝除難度較大,鏡檢下病理特征為肌層內(nèi)異位內(nèi)膜腺體、間質(zhì)呈島狀分布。

    3.2 宮頸癌疾病的預防措施

    ①提高免疫力,實際上對于HPV這種寄宿在人體黏膜細胞上的病毒而言,是沒有什么特效藥可以根治的,唯一能依靠的是人體自身的免疫力。即便科學服用藥物,也難以達到根除病毒的目的[3]?;颊邞ㄟ^飲食運動和生活方式的調(diào)理等多方面,來努力提高自己的免疫力。對于本身免疫低的患者或者腸胃吸收能力差的患者,可以直接服用金豆多肽片,它能直接作用于免疫力,直接與蛋白體結合,增強免疫細胞的活性和生產(chǎn)能力,增強單核巨噬細胞系統(tǒng)功能,抑制病毒細胞分裂,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)反應,從而達到固本扶正、清除HPV的功效;②堅持定期篩查,當檢查出現(xiàn)HPV陽性之后,應按照醫(yī)生的建議半年左右進行一次復查,直到病毒轉陰。值得注意的是,即使復查的結果轉陰了,患者也要保持三年一次的定期檢查習慣,隨時提防HPV再次感染;③拒絕多個性伴侶,混亂的性行為是導致患上宮頸癌的重要原因之一,多個性伴侶極其容易感染上HPV,從而患上宮頸癌。因此,預防宮頸癌首先就是要做到避免過亂的性行為,拒絕多個性伴侶同時存在的想象。此外,過早的性生活亦是宮頸癌的高危因素,所以平時一定要潔身自好,做好安全措施,減少感染的機會[4];④建立良好的生活習慣,日常要建立良好的生活習慣,拒絕抽煙喝酒等對身體有傷害的行為。堅持合理的作息習慣,睡眠對于病患的自我調(diào)理提升免疫也是至關重要的,早睡少熬夜,能夠在睡眠中給予肌體休養(yǎng)生息的契機,促使免疫系統(tǒng)作用于生理代謝的調(diào)節(jié)。堅持運動鍛煉,例如:跑步、騎行、游泳、瑜伽等一些有益于身心愉快的活動,適量的運動能夠調(diào)動身體各機能,加快體內(nèi)的新陳代謝過程,有助于提升女性患者免疫力,也可使患者保持心情舒暢,減少工作和生活帶來的壓力。

    4 宮頸癌疾病治療進展

    4.1 治療性疫苗

    隨著臨床對疾病不斷深入的研究,HPV感染與宮頸癌間的關系已逐漸明確,目前,預防HPV感染引起的宮頸癌的疫苗已經(jīng)獲準注射。該疫苗的主要機制是將晚期蛋白作為靶抗原,誘導機體產(chǎn)生特異性的中和抗體。但臨床發(fā)現(xiàn),在HPV感染的癌前病變細胞和已經(jīng)發(fā)生轉化的宮頸癌細胞中,晚期蛋白基因常常發(fā)生丟失,預防性疫苗對已經(jīng)發(fā)生HPV感染的病變無效。因此,臨床正在研究治療性疫苗,期待進一步減少宮頸癌的發(fā)生。目前,治療性疫苗主要有活載體、多肽/蛋白、DNA、DC等四種形式,在各期的臨床試驗中已經(jīng)顯示出比較好的效果,但在安全性、免疫原性等方面,仍有待進一步明確。

    4.2 手術治療

    手術治療的主要用于早期宮頸癌的治療,包括子宮切除、淋巴結切除。Ⅰ~ⅡA期宮頸鱗癌發(fā)生卵巢轉移的概率低于1%,因此,對于有保留卵巢功能需求的、沒有絕經(jīng)的患者,可以保留外觀正常的卵巢。早期宮頸癌患者保留生育功能的主要手術方式為經(jīng)陰道根治性宮頸切除術,可用于渴望生育的早期、無淋巴結轉移的年輕宮頸癌患者。宮頸原位癌屬于上皮內(nèi)癌,0期的主要術式為筋膜外全子宮切除術,但對于有保留生育功能需求的患者可行宮頸錐切術,可采用冷刀錐切、激光錐切或者宮頸環(huán)形電切術,術前醫(yī)師應詳細地了解病變的范圍,如果病變范圍較廣或者已經(jīng)累及宮頸管的深部,應行子宮切除術,以降低患者的復發(fā)率。微小浸潤癌的治療時間跨度比較大,尤其是有生育要求的IA1期宮頸癌患者,應在行宮頸錐切術后的4個月、10個月分別進行2次細胞學涂片檢查,如結果正常,此后每年行1次宮頸涂片檢查。IA2期宮頸癌具有潛在的淋巴結轉移概率,建議行廣泛子宮切除術及盆腔淋巴結清掃術,如果患者要求保留生育功能,建議選擇大范圍宮頸錐切術加腹膜外淋巴結清掃術,亦可選擇根治性宮頸切除術加腹膜外淋巴結清掃術。近年來,腹腔鏡手術及機器人輔助下的腹腔鏡手術的臨床應用越來越廣泛,以其療效好、損傷小、術后恢復快等優(yōu)勢逐漸被患者及其家屬所接受,但在復發(fā)性、安全性等方面還有待進一步研究。

    4.3 放療治療

    放療適用于各期的宮頸癌,包括體外照射、近距離放療及聯(lián)合應用。同步放化療相對于單純放療,不但療效有明顯的提高,還能降低復發(fā)的風險。早期宮頸癌手術后如果存在高危因素,如切緣不凈、宮旁受侵、淋巴結轉移等,則需輔助放化療。

    現(xiàn)階段臨床在進行治療宮頸癌時,以同步放化療為主要治療手段,即在不間斷放療的同時進行化療,其目的是增加化療的敏感度、協(xié)同作用,以提高療效,改善患者的預后,臨床也將此方案作為復發(fā)性轉移癌的拯救性治療,多用于局部進展型宮頸癌、復發(fā)性轉移宮頸癌、廣泛淋巴結轉移和全身轉移宮頸癌等。同步放化療主要將化療、放療分別作用于腫瘤細胞不同的周期,使得腫瘤細胞與放療的敏感時期同步,干擾腫瘤細胞出現(xiàn)亞致死損傷后的DNA修復,具有放療增敏的作用。同時,放化療的周期短于誘導化療,能最大限度地減少腫瘤細胞在放療后期的加速增殖,也能抑制治療交叉耐受性的產(chǎn)生。

    4.4 化療治療

    化療在治療宮頸癌中的作用越來重要,主要用于放療時的增敏,即行同步放化療,還有術前新輔助化療及對發(fā)生遠處轉移、復發(fā)患者的姑息化療等,常用藥物有順鉑、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、異環(huán)磷酰胺、吉西他濱、拓撲替康等[5]。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy,NACT)是指患者在手術前進行的化療,一般進行2~3個療程,主要作用是縮小腫瘤的體積,軟化宮旁的組織,減小腫瘤的期別,消滅微轉移灶和亞臨床病灶,使患者重新獲得手術的機會。該化療能減少術中的播散、術后轉移的概率。NACT化療方案常以鉑類為基礎,如PVB方案、順鉑和紫杉醇方案,BIP方案等。姑息化療則主要用于既不能手術也不能放療的復發(fā)或轉移的患者。

    5 宮頸癌疾病的展望及問題

    宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一,僅次于乳腺癌,也是女性生殖道發(fā)病率最高的惡性腫瘤,宮頸癌和乳腺癌是目前我國癌癥篩查的重點。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2015年的數(shù)據(jù)顯示,全球每年新發(fā)宮頸癌50余萬例,其中發(fā)展中國家占80%以上。中國是個宮頸癌大國,每年新發(fā)病例達10萬以上,因此抗癌形勢非常嚴峻,不同期別的宮頸癌在治療方面都存在很多亟需解決的問題[6]。對于早期宮頸癌亟需解決的問題是如何改善治療方式,減少對患者造成的損傷,提高患者生存質(zhì)量。對于中晚期宮頸癌,目前的標準治療是同步放化療,但仍有一半以上的患者會復發(fā),總體預后無根本性提高[7]。因此目前亟需解決的問題有兩個:一是能否有新的聯(lián)合治療手段進一步改善中晚期宮頸癌患者的遠期生存;二是同步放化療以后能否進一步降低遠期并發(fā)癥。對于復發(fā)或轉移性宮頸癌,是目前臨床治療的重中之重。由于不適合做手術和放療,其預后非常差,臨床上目前沒有特別有效的治療手段。系統(tǒng)性化療聯(lián)合靶向治療用于一線治療的總體有效率只有30%~40%,且一線治療失敗,后續(xù)治療的有效率非常低,因此尋找新的治療辦法也是亟需解決的問題,開展新的臨床研究也是重中之重。免疫聯(lián)合治療在宮頸癌中的前景,很多研究中采用多種藥物聯(lián)合的治療方案,包括免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療,如免疫檢查點抑制劑聯(lián)合抗血管生成的靶向藥物,或與化療、放療進一步聯(lián)合,以探索這些方案是否能進一步改善患者的生存,提高療效。目前國內(nèi)外很多初步研究正在進行,結果顯示,聯(lián)合治療方案的療效優(yōu)于免疫檢查點抑制劑單藥治療。因此這是我們進一步研究的重點和方向。

    6 結論

    雖然宮頸癌有很多種治療手段,但是宮頸癌是一種可防、可治的癌癥,對宮頸癌的早期治療往往能起到事半功倍的明顯效果。然而,如果缺乏有效的篩查手段或者患者缺乏早診早治的意識,常常使患者錯過最佳的治療時期。

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