射頻治療帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的可視化科學(xué)知識圖譜分析*

歸曉蝶 闞厚銘 黃燕妮 宋張虎 黃鈺婷 李孝強(qiáng)陳 唯 申 文 陳立平

（1 徐州醫(yī)科大學(xué)江蘇省麻醉學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 徐州 221000；2 徐州醫(yī)科大學(xué)江蘇省麻醉與鎮(zhèn)痛應(yīng)用技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，徐州 221000；3 國家藥品監(jiān)督管理局麻醉精神藥物研究與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，徐州 221000；4 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院疼痛科，徐州 221000）

帶狀皰疹 (herpes zoster, HZ) 是由水痘-帶狀皰疹病毒 (varicella zoster virus, VZV) 的重新激活引起的，該病毒在最初感染后潛伏并持續(xù)存在于感覺背根神經(jīng)節(jié)和顱神經(jīng)神經(jīng)節(jié)[1]。帶狀皰疹相關(guān)性疼痛(zoster-associated pain, ZAP) 包括急性期疼痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛 (postherpetic neuralgia, PHN)。PHN是一種慢性神經(jīng)病理性疼痛，可以在出現(xiàn)皮疹后持續(xù)3 個月或更長時間[2]，但也有研究認(rèn)為PHN 是帶狀皰疹的皮疹愈合后持續(xù)≥1 個月的疼痛[3]。一項(xiàng)包含國內(nèi)7 個城市的24 家醫(yī)院進(jìn)行的橫斷面研究顯示，HZ和PHN的患病率分別為7.7%和為2.3%[4]。由于國內(nèi)帶狀皰疹疫苗普及率并不高，PHN 高發(fā)病率與高致殘率仍是不可忽視的社會問題。

藥物治療是ZAP 常規(guī)的治療方式[5]，除藥物治療外，采用多模式的聯(lián)合治療控制疼痛，是減少PHN 發(fā)生的關(guān)鍵[6]。射頻治療是治療慢性疼痛的有效治療手段，已經(jīng)用于多種神經(jīng)病理性疼痛[7]。采用射頻治療ZAP 在臨床中應(yīng)用越來越多，也被寫入多部專家共識和指南當(dāng)中[5,6]。

雖然射頻應(yīng)用于ZAP 治療已有十余年時間，但是有關(guān)射頻治療的參數(shù)、藥物聯(lián)合應(yīng)用等方面仍存在爭議。CiteSpace 和VOSviewer 是常用的文獻(xiàn)可視化分析數(shù)據(jù)軟件，可以幫助學(xué)者全面、直觀地了解某一領(lǐng)域的研究動態(tài)。本研究通過對收錄于CNKI 和WoS 射頻治療ZAP 近10 年文獻(xiàn)進(jìn)行分析，采用CiteSpace 和VOSviewer 軟件進(jìn)行文獻(xiàn)可視化分析，以期對目前射頻治療ZAP 研究現(xiàn)狀進(jìn)行梳理，并為今后的研究提供有意義的指導(dǎo)建議。

方 法

1.文獻(xiàn)檢索

通過中國知網(wǎng) (CNKI) 和WoS 檢索射頻治療帶狀皰疹相關(guān)性疼痛相關(guān)文獻(xiàn)，限定文獻(xiàn)發(fā)表日期為2011 年1 月1 日至2021 年12 月31 日，檢索時間為2022 年3 月19 日，CNKI 文獻(xiàn)檢索式為：主題 =射頻 AND 主題 = 帶狀皰疹 or（題名 = 射頻 or 題名 = 帶狀皰疹） AND 年 Between (2011, 2021)（模糊匹配）；在WoS 核心數(shù)據(jù)集以檢索式為 ("Herpes Zoster" or "Postherpetic Neuralgia" or "Zoster Associated Pain") AND ("Radiofrequency" ) 進(jìn)行主題詞檢索，時間限定在：2011-01-01/2021-12-31。文獻(xiàn)類型規(guī)定為原始研究和綜述，通過閱讀文獻(xiàn)摘要，排除與本文主題不相關(guān)、重復(fù)文獻(xiàn)、短篇評論、實(shí)驗(yàn)方法等非學(xué)術(shù)性文獻(xiàn)與無效性文獻(xiàn)。中文文獻(xiàn)排除12 篇，英文文獻(xiàn)排除22 篇，最終納入中文文獻(xiàn)236 篇和英文文獻(xiàn)55 篇進(jìn)行分析。

2.數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換

將納入的236 篇中文文獻(xiàn)和55 篇英文文獻(xiàn)分別以Refworks 格式和全文本記錄格式導(dǎo)出，將文件命名為"download_236.txt"和"download_55.txt"文本文件，借助CiteSpace 將文本轉(zhuǎn)化為軟件可識別的格式。對需要導(dǎo)入VOSviewer 軟件的文本以Refworks格式錄入。

3.研究方法

運(yùn)用CiteSpace 5.8 R3 軟件 (https://sourceforge.net/projects/citespace/) 對文獻(xiàn)的發(fā)文量、雜志和關(guān)鍵詞共聚、關(guān)鍵詞突現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，設(shè)置時間區(qū)間為2011-2021，時間切片設(shè)置為“1”。采用VOSviewer 1.6.17 (https://www.VOSviewer.com/)軟件對關(guān)鍵詞進(jìn)行分析。采用Microsoft Excel 2016 繪制折線圖。

結(jié) 果

1. 發(fā)文量及雜志可視化分析

根據(jù)論文每年發(fā)表數(shù)量可從宏觀上了解射頻治療ZAP 歷史發(fā)展情況。CNKI 數(shù)據(jù)庫顯示，2011 年至2015 年年發(fā)文量較低，但在2016 年及之后年發(fā)文量明顯增加，并在2020 年達(dá)到最高的43 篇（見圖1），發(fā)文量最多的雜志是《中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志》。WoS 數(shù)據(jù)庫顯示，2011 年至2016 年發(fā)文量較低，但在2017 年及之后發(fā)文量明顯增加，并在2021 年達(dá)到最高的14 篇，發(fā)文量最多的雜志是《Pain Physician》。對WoS 雜志共被引分析，《Pain Physician》(n = 50)和《Pain》(n = 43)兩本雜志共被引數(shù)量最高，《Anesthesia and Analgesia》(Centrality =0.29)和《Anesthesiology》(Centrality = 0.22)雜志具有較高的中心性（見圖2）。

圖1 射頻治療帶狀皰疹相關(guān)文章年發(fā)文量Fig. 1 Annual number of documents related to radiofrequency treatment of herpes zoster

圖2 Web of Science 雜志共被引關(guān)系圖Fig. 2 Diagram of journal co-citation from Web of Science

2.關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

通過對關(guān)鍵詞采用共現(xiàn)分析，有助于分析該領(lǐng)域不同研究重點(diǎn)和核心問題之間關(guān)聯(lián)關(guān)系。采用VOSviewer 對射頻治療ZAP 近10 年文獻(xiàn)進(jìn)行關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，每個關(guān)鍵詞形成一個節(jié)點(diǎn)，節(jié)點(diǎn)越大，表明該關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率越高，連線的密度和粗細(xì)表示關(guān)鍵詞之間密切程度，連線的顏色代表關(guān)鍵詞出現(xiàn)的年份。對CNKI 數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)進(jìn)行分析，關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖排名前4 位的是“脈沖射頻”“帶狀皰疹”“神經(jīng)痛”“射頻治療”，這些關(guān)鍵詞和本文研究主題一致。通過對關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)顏色進(jìn)行分析，“高電壓”“超聲引導(dǎo)”“抑郁”等關(guān)鍵詞表現(xiàn)為紅色或橘紅色，表明高電壓脈沖射頻模式、超聲引導(dǎo)下穿刺、帶狀皰疹與抑郁關(guān)系是近期研究的熱點(diǎn)（見圖3A）。對WoS 核心數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析，關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖排名前4 位的是“脈沖射頻”“神經(jīng)痛”“帶狀皰疹后神經(jīng)痛”“神經(jīng)痛”，與CNKI 數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果類似。通過對節(jié)點(diǎn)顏色進(jìn)行分析，“流行病學(xué)(epidemiology)”“急性期帶狀皰疹 (acute herpes-zoster)”“背根神經(jīng)節(jié) (dorsal root ganglion)”是近期研究較多的關(guān)鍵詞（見圖3B）。

圖3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析Fig. 3 Co-occurrence analysis of keywords

3.關(guān)鍵詞聚類分析

通過對關(guān)鍵詞采用LLR 算法分析，CNKI 數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)得到10 個關(guān)鍵詞聚類（見圖4A），聚類編號由#0 至#9，編號越小代表該聚類內(nèi)涵蓋的關(guān)鍵詞越多。通過對CNKI 數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)進(jìn)行分析得到的10 個聚類詞分別是“#0 脈沖射頻，#1 三叉神經(jīng)，#2 抑郁，#3 普瑞巴林，#4 帶狀皰疹，#5 免疫功能，#6 神經(jīng)痛，#7 神經(jīng)阻滯，#8 超聲，#9 多柔比星”。

WoS 核心數(shù)據(jù)庫得到9 個關(guān)鍵詞聚類（見圖4B），分別是“#0 脈沖射頻，#1 短期脊髓電刺激，# 2 外周神經(jīng)電刺激，#3 神經(jīng)痛，#4 微血管減壓術(shù)，#5 肋間神經(jīng)阻滯，#6 入髓區(qū)毀損術(shù)，#7 頦神經(jīng)，#8 綜述”。

圖4 關(guān)鍵詞聚類分析Fig. 4 Cluster analysis of keywords

4.關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

對關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析，可以發(fā)現(xiàn)該領(lǐng)域最新研究熱點(diǎn)。對于CNKI 數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)，選取排名前22 的關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析（見圖5A），發(fā)現(xiàn)最大突現(xiàn)強(qiáng)度是“護(hù)理”，強(qiáng)度為2.89，不過該突現(xiàn)詞熱度在2013 年消失，目前已不是研究的熱點(diǎn)。我們發(fā)現(xiàn)“睡眠質(zhì)量”和“多柔比星”兩個突現(xiàn)詞自2018 年出現(xiàn)并且一直延續(xù)至今。對于WoS 核心數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)，選取排名前19的關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析（見圖5B），研究發(fā)現(xiàn)最大突現(xiàn)強(qiáng)度是“脊髓電刺激”，強(qiáng)度為1.44。此外，“神經(jīng)”“介入治療”“肉毒毒素”“椎旁神經(jīng)組滯”以及“表達(dá)”自2019 年出現(xiàn)后并一直延續(xù)至今，提示肉毒毒素聯(lián)合射頻或椎旁神經(jīng)阻滯聯(lián)合射頻治療ZAP 是近幾年研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。

圖5 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析Fig. 5 Analysis of emergent keywords

討 論

本研究采用CiteSpace 和VOSviewer 軟件，對2011 年至2021 年發(fā)表在CNKI 的236 篇文獻(xiàn)以及在WoS 核心集發(fā)表的55 篇文獻(xiàn)從發(fā)文量、雜志和關(guān)鍵詞三個方面進(jìn)行計(jì)量學(xué)與可視化分析，采用醫(yī)工結(jié)合的方法分別對中英文文獻(xiàn)進(jìn)行分析，初步梳理射頻治療ZAP 的研究現(xiàn)狀和今后可能的發(fā)展熱點(diǎn)。

從本領(lǐng)域發(fā)文量趨勢來看，2011 年至2015 年中英文文獻(xiàn)發(fā)文量沒有顯示顯著增加，提示射頻治療ZAP 的相關(guān)研究并不多。但是自2016 年之后，該領(lǐng)域內(nèi)論文數(shù)量明顯增加，我們推斷這可能與2016版《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國專家共識》[6]提出有關(guān)。在本共識中明確指出可以采用脈沖射頻治療PHN，并對脈沖射頻治療PHN 的治療參數(shù)提出指導(dǎo)性建議，無疑促進(jìn)了臨床上采用射頻治療PHN的認(rèn)識，對該技術(shù)起到一定的推廣作用。中國近些年發(fā)文量增加也可能與高電壓、長時程脈沖射頻出現(xiàn)有關(guān)，尋找最佳的電壓、溫度、時程等射頻參數(shù)也是目前的研究熱點(diǎn)問題之一。但是，從中英文發(fā)文量對比來看，有關(guān)脈沖射頻的英文文獻(xiàn)還比較少，也缺乏高質(zhì)量的文獻(xiàn)，這需要我們今后努力來填補(bǔ)這塊空白。

對中文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)、聚類和突現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，脈沖射頻作為神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的一種方式[8]，相比于連續(xù)射頻，脈沖射頻更多是通過場效應(yīng)發(fā)揮治療作用，不會對神經(jīng)造成熱效應(yīng)二次損傷，得到了眾多專家共識的推薦[5,7]。三叉神經(jīng)是帶狀皰疹常見的感染區(qū)域，三叉神經(jīng)區(qū)域帶狀皰疹疼痛往往更劇烈，也更容易發(fā)展為PHN，臨床治療比較棘手，因此關(guān)于三叉神經(jīng)區(qū)域帶狀皰疹的相關(guān)研究也是熱點(diǎn)。帶狀皰疹如治療不佳可以發(fā)展為PHN，PHN作為一種慢性頑固性神經(jīng)病理性疼痛，會對病人情緒造成負(fù)面影響，甚至導(dǎo)致抑郁的發(fā)生，近些年慢性疼痛-抑郁共病情況也是研究的熱點(diǎn)。對于ZAP尤其是PHN 單純以藥物治療并不能取得十分滿意的療效，所以越來越多輔以神經(jīng)調(diào)控治療。射頻對神經(jīng)具有調(diào)控作用，在治療ZAP 方面有良好的療效。普瑞巴林是鈣離子通道阻滯劑，已經(jīng)被推薦使用于神經(jīng)病理性疼痛[9]，采用普瑞巴林聯(lián)合射頻治療帶狀皰疹，臨床也取得了較好的效果。越來越多的研究也表明，T 細(xì)胞免疫功能對帶狀皰疹發(fā)病機(jī)制及預(yù)后起到重要作用，將來通過調(diào)節(jié)病人免疫功能，可能是治療PHN 的一種治療方法。特殊部位的帶狀皰疹（三叉神經(jīng)區(qū)）、慢性疼痛的伴隨癥狀（抑郁和睡眠質(zhì)量）、治療手段（超聲引導(dǎo)、高電壓模式）、與其他藥物（普瑞巴林、多柔比星）聯(lián)合治療、炎癥免疫功能等都是近期射頻治療PHN 研究熱點(diǎn)（見表1）。

表1 CNKI 射頻治療ZAP 熱點(diǎn)關(guān)鍵詞及內(nèi)涵Table 1 Hot keywords and related connotation of radiofrequency treatment of ZAP from CNKI

對英文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)、聚類和突現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，脈沖射頻模式仍是治療ZAP 最常見的射頻模式，其他類型的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，例如脊髓電刺激和外周神經(jīng)電刺激法也越來越多地用于治療ZAP。帶狀皰疹常見于胸腹部，肋間神經(jīng)阻滯也是常用的治療方法，頭面部三叉神經(jīng)分布區(qū)帶狀皰疹也是國際上的研究熱點(diǎn)。脊髓背根入髓區(qū)毀損術(shù)用于治療慢性頑固性神經(jīng)病理性疼痛，在治療PHN 方面也可能是今后研究熱點(diǎn)。射頻與其他治療方式（脊髓電刺激、周圍神經(jīng)電刺激）療效對比、射頻靶點(diǎn)選擇、帶狀皰疹流行病學(xué)等是目前研究熱點(diǎn)（見表2）。國外研究者傾向于脊髓電刺激治療，而國內(nèi)目前主要以射頻來治療ZAP，這可能是由于之前脊髓電刺激的儀器以進(jìn)口為主，而且治療費(fèi)用高導(dǎo)致國內(nèi)脊髓電刺激的應(yīng)用不如國外廣泛，但近年來隨著國產(chǎn)儀器的生產(chǎn)再加上醫(yī)保的改革，脊髓電刺激在臨床上的應(yīng)用逐漸廣泛，今后有望成為普遍的治療方法。目前關(guān)于射頻治療ZAP 基礎(chǔ)機(jī)制的研究性論文較少，今后需重點(diǎn)關(guān)注基礎(chǔ)機(jī)制研究。

表2 Web of Science 射頻治療ZAP 熱點(diǎn)關(guān)鍵詞及內(nèi)涵Table 2 Hot keywords and related connotation of radiofrequency treatment of ZAP from Web of Science

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。