基于數(shù)據(jù)挖掘中醫(yī)方藥治療偏頭痛規(guī)律

彭高強(qiáng)，文穎娟，仝武寧，楊 松

(1陜西中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院方劑教研室，陜西 咸陽 712046；2南部縣仁友醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，四川 南充 637000)

偏頭痛是一種常見的多學(xué)科多因素的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有反復(fù)性、一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)樣疼痛等特點(diǎn)，長期偏頭痛可導(dǎo)致腦白質(zhì)病變、大腦萎縮、腦梗死、抑郁癥等[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球超10億人患有偏頭痛，年患病率在15%左右，且女性多于男性，發(fā)病在35～39歲時(shí)達(dá)到高峰[2]。目前認(rèn)為偏頭痛多與三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)被激活或遺傳因素相關(guān)，由于偏頭痛機(jī)制尚不完全明確，仍以預(yù)防、對(duì)癥治療為主。在用藥方面，目前常用對(duì)乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥、曲普坦類等藥物[1,3]，但療效單一，尚不能根除且副作用大，加重了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中醫(yī)歷經(jīng)千年發(fā)展，各朝各代醫(yī)家在治療偏頭痛方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，并留下了大量有效治療的方劑?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》、中醫(yī)智庫等集前人方劑之大成，是研究前人中醫(yī)學(xué)術(shù)思想最好的工具，國醫(yī)大師、名老中醫(yī)是當(dāng)今中醫(yī)學(xué)的代表，因此，通過數(shù)據(jù)挖掘古代醫(yī)家和當(dāng)代名醫(yī)大師在治療偏頭痛的組方用藥規(guī)律及中醫(yī)學(xué)術(shù)思想對(duì)現(xiàn)代臨床治療偏頭痛有著重要指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 資料

以《中醫(yī)方劑大辭典》、中醫(yī)智庫、中國知網(wǎng)為數(shù)據(jù)來源，將“偏頭痛”“偏正頭痛”“偏正頭風(fēng)”“偏頭風(fēng)”“國醫(yī)大師”“名老中醫(yī)”“中醫(yī)”等作為關(guān)鍵詞，將中國知網(wǎng)的檢索時(shí)間設(shè)置為2010—2021年，選取中醫(yī)治療偏頭痛的方劑、醫(yī)案等，將最終收集的108首治療偏頭痛的方劑名稱和中藥組成一一輸入古今醫(yī)案云平臺(tái)(V2.3.5)。輸入結(jié)束后，安排專人核對(duì)所輸入的方劑，以便校正錯(cuò)錄或漏錄方劑信息，從而確保所輸入數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無誤。

1.2 方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 選擇《中醫(yī)方劑大辭典》中明確指出治療偏頭痛的方劑并收集中醫(yī)智庫、國醫(yī)大師、名老中醫(yī)治療偏頭痛所用的方劑，不包含復(fù)診加減藥物。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①方中未明確指出治療偏頭痛的方劑，如頭痛、痰厥頭痛、傷風(fēng)頭痛等；②含針灸、艾灸及針?biāo)幗Y(jié)合案例；③重復(fù)的方劑。

1.2.3 中藥數(shù)據(jù)規(guī)范 根據(jù)《中華人民共和國藥典》[4]對(duì)方中中藥進(jìn)行統(tǒng)一的規(guī)范化處理，如將“生地”規(guī)范為“生地黃”，“全蟲”規(guī)范為“全蝎”，“炒白術(shù)”“生白術(shù)”規(guī)范為“白術(shù)”等。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將錄入古今醫(yī)案云平臺(tái)的108首方劑導(dǎo)入分析池內(nèi)，再通過數(shù)據(jù)挖掘模塊對(duì)中醫(yī)治療偏頭痛的方劑進(jìn)行中藥頻次統(tǒng)計(jì)，中藥四氣、五味、歸經(jīng)分析，聚類分析，關(guān)聯(lián)分析以及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共收集到108首方劑，其中《中醫(yī)方劑大辭典》80首，國醫(yī)大師及名老中醫(yī)28首，涉及中藥227味，使用頻次共1 032次。

2.2 中藥頻次分布分析結(jié)果

將上述治療偏頭痛的方劑數(shù)據(jù)進(jìn)行頻率統(tǒng)計(jì)，對(duì)前40味中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，頻次前7味的分別是川芎、細(xì)辛、白芷、防風(fēng)、甘草、當(dāng)歸、天麻。其具體頻次見表1，中藥用藥規(guī)律及分布圖見圖1。

表1 偏頭痛方劑中藥物的使用情況

圖1 偏頭痛用藥規(guī)律及分布

2.3 中藥四氣、五味、歸經(jīng)分析

通過對(duì)中藥治療偏頭痛四氣、五味、歸經(jīng)分析，發(fā)現(xiàn)所用藥物以溫性、辛味、歸肝經(jīng)頻次最高，分別出現(xiàn)了358、617、474次。藥物功效頻次統(tǒng)計(jì)見表2，雷達(dá)分布見圖2。

表2 偏頭痛方劑中四氣、五味、歸經(jīng)頻次

圖2 四氣、五味、歸經(jīng)雷達(dá)圖

2.4 中藥配伍關(guān)聯(lián)分析

在數(shù)據(jù)挖掘關(guān)聯(lián)分析模塊下，前后項(xiàng)都選擇中藥對(duì)108首治療偏頭痛的方劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，將置信度設(shè)置為0.7，支持度設(shè)置為0.1，得到19條相關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)。提升度>1且越高說明前者與后者正相關(guān)性越強(qiáng)(表3)。

表3 偏頭痛中藥配伍關(guān)聯(lián)分析

2.5 聚類分析

在上述108首治療偏頭痛的方劑中，篩選前30味中藥進(jìn)行聚類分析(圖3)，聚類類型選擇Lance距離，聚類方法選擇最長距離法，得到9組。第1組：甘草、川芎、白芷、細(xì)辛、藁本；第2組：柴胡、白芍、蔓荊子；第3組：羌活、防風(fēng)、荊芥；第4組：菊花、薄荷；第5組：天南星、川烏、草烏、僵蠶、全蝎、天麻；第6組：乳香、石膏；第7組：丹參、黃芪、當(dāng)歸；第8組：干姜、炙甘草、生姜；第9組：茯苓、半夏、附子。

圖3 治療偏頭痛高頻用藥聚類分析圖

2.6 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

將治療偏頭痛的藥物輸入Excel里并將文件保存為逗號(hào)分割值格式，再將數(shù)據(jù)導(dǎo)入Gephi軟件中。利用藥物節(jié)點(diǎn)大小對(duì)核心藥物突出顯示，通過對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行模塊化、布局選擇中心分布得到藥物之間網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)圖(圖4)，結(jié)果顯示，川芎、細(xì)辛、白芷、防風(fēng)、甘草、當(dāng)歸、天麻等關(guān)聯(lián)度最集中，川芎占據(jù)了核心地位。

圖4 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析圖

3 討論

偏頭痛屬于“頭風(fēng)”“偏頭風(fēng)”范疇?！妒?jì)總錄》單獨(dú)提出病名并記載：“偏頭痛之狀，由風(fēng)邪客于陽經(jīng)，其經(jīng)偏虛者，邪氣湊于一邊，痛連額角，故謂之偏頭痛也。”《儒門事親》言：“額角上痛，俗呼為偏頭痛者，是少陽經(jīng)也；如痛久不已，則令人喪目?！薄侗静輦湟酚盅裕骸捌^痛者，左屬風(fēng)與血虛，右屬痰熱與氣虛?！庇纱丝梢?，古今名醫(yī)對(duì)偏頭痛病因病機(jī)認(rèn)識(shí)主要跟風(fēng)、痰、熱、血、氣、虛相關(guān)，在治療上一般選擇祛風(fēng)止痛、活血行氣、清熱化痰類藥物。

通過統(tǒng)計(jì)分析得知，所選藥物四氣以溫、平、微寒為主，五味以辛、甘、苦為主。選用川芎、細(xì)辛等辛溫藥物取“辛，能散能行”之意，既能疏風(fēng)又能通達(dá)經(jīng)絡(luò)痹阻，因此為治療“頭風(fēng)”首選藥。另外，筆者認(rèn)為，前人在治療偏頭痛上選用味辛的風(fēng)藥，不僅僅取其疏散風(fēng)邪之意，還有“頭在上，惟風(fēng)藥可到”之意，如《蘭室秘藏》曰：“凡頭痛皆以風(fēng)藥治之者……高巔之上，惟風(fēng)可到?！边x用質(zhì)潤味甘當(dāng)歸、天麻之類取其“甘，能補(bǔ)能緩”之意，補(bǔ)其不足，緩急止痛。選用天南星、白術(shù)等或苦寒或苦溫藥旨在燥濕化痰；偏頭痛是一種慢性反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)血管性疾病[5]，易導(dǎo)致頑痰濁邪阻滯經(jīng)絡(luò)，故采用全蝎、僵蠶等蟲類藥物取其搜風(fēng)通絡(luò)之功。綜上所述，筆者總結(jié)了以下幾點(diǎn)：①偏頭痛病位在少陽，應(yīng)從肝論治，故宜用川芎、天麻、柴胡、香附等肝經(jīng)藥物；②頭在上，宜用風(fēng)(辛)藥，如白芷、防風(fēng)、薄荷、川芎之品；③怪病多痰，痰濁易蒙神竅，當(dāng)用半夏、南星之屬；④久病入絡(luò)，可加全蝎、僵蠶等蟲藥，增強(qiáng)搜風(fēng)通絡(luò)之功。

通過關(guān)聯(lián)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，川芎是治療偏頭痛藥物組合的核心藥物?！侗静輳男隆酚涊d：“川芎，乃血中氣藥，升清陽而開諸郁，潤肝燥而補(bǔ)肝虛，上行頭目，下行血海……治風(fēng)濕在頭，諸種頭痛?！爆F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)川芎具有擴(kuò)張大腦血管、改善微循環(huán)及保護(hù)中樞神經(jīng)的作用[6-7]，這也為“頭痛不離川芎”提供了科學(xué)依據(jù)。由表3得知前3對(duì)關(guān)聯(lián)的藥物為細(xì)辛-川芎、白芷-川芎、防風(fēng)-川芎，這3對(duì)關(guān)聯(lián)的藥物都是風(fēng)藥與川芎相配，一則疏頭面風(fēng)邪，二則助川芎行氣止痛之功；第4對(duì)甘草-川芎相配，取甘之緩急之意，緩解大腦血管痙攣，增強(qiáng)止痛之功；第5對(duì)當(dāng)歸-川芎為《刪補(bǔ)名醫(yī)方論》中佛手散的經(jīng)典配伍，當(dāng)歸川芎為血分之主藥，性溫而味甘辛，以溫能和血，甘能補(bǔ)血，原治婦科血損疼痛等疾病，現(xiàn)有報(bào)道佛手散對(duì)偏頭痛也能起到很好的治療效果[8]，且現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)其能減少兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)釋放及大腦神經(jīng)氧化損傷，對(duì)腦血管、腦神經(jīng)疾病有治療作用[9-10]；第6對(duì)天麻→川芎相配首見《圣濟(jì)總錄》，名為大芎丸，川芎辛溫走竄，走而不守，功能上行頭目，天麻辛平柔潤，功能熄風(fēng)化痰，養(yǎng)血柔肝，為治頭風(fēng)之佳品，二藥相輔，共成清利頭目。天麻與川芎配伍治療偏頭痛由來已久，且療效甚好，這可能跟其具有調(diào)節(jié)大腦血管舒縮因子的異常釋放、降低炎癥因子表達(dá)以及糾正神經(jīng)遞質(zhì)紊亂作用相關(guān)[11]。

通過聚類分析得出：第1組具有祛風(fēng)止痛、行氣活血作用。其中細(xì)辛與川芎治療偏頭痛頻次最高，細(xì)辛辛溫走竄，可上達(dá)顛頂，有通關(guān)開竅之功,與川芎相配可有“上行頭目，疏風(fēng)止痛”的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，細(xì)辛具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、降低神經(jīng)高頻放電引起的神經(jīng)痛、抗炎抗變態(tài)反應(yīng)等作用[12]，這也可能是細(xì)辛用藥頻次僅次于川芎的原因。第2組中柴胡疏肝解郁、白芍柔肝緩急，蔓荊子體輕而浮善清利頭目，因此適合肝郁氣滯型偏頭痛。第3組與第4組皆屬于風(fēng)藥，都有氣清而浮、善達(dá)頭面的特點(diǎn)，前者因寒而用之，后者因熱而用之。第5組與第9組中前者側(cè)重祛風(fēng)通絡(luò)，適合于頑痰阻絡(luò)之偏頭痛，后者適合痰濕阻絡(luò)、中焦痰濕不運(yùn)所致偏頭痛。第6組與第7組都具有活血行氣止痛功效，前者配石膏清肺胃之熱,治胃火引起的偏頭痛，后者配當(dāng)歸補(bǔ)血湯，補(bǔ)肺脾之虛以滋氣血生化之源，治血虛引起的偏頭痛。第8組三藥入脾胃助脾陽固本，斷痰之根源。以上9組藥物聚類分析結(jié)果，符合偏頭痛針對(duì)風(fēng)、痰、熱、血、氣、虛用藥原則。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖分析顯示，川芎、細(xì)辛、白芷、防風(fēng)、甘草、當(dāng)歸、天麻為治療偏頭痛核心藥物；現(xiàn)代藥理學(xué)也證明這些核心藥物可通過不同的作用方式對(duì)偏頭痛起到治療作用，如當(dāng)歸能夠?qū)θ毖砸l(fā)的大腦神經(jīng)元起到保護(hù)作用[13]，天麻有抗炎鎮(zhèn)痛的作用[14]，白芷能夠減少大腦血管和神經(jīng)的損傷[15]，防風(fēng)能夠改善腦血液循環(huán)、鎮(zhèn)靜止痛[16]，甘草能夠緩解腦血管的痙攣、具有保護(hù)腦神經(jīng)的作用[17-18]。

綜上所述，本文通過數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)古今醫(yī)家治療偏頭痛處方用藥規(guī)律主要以肝、肺、脾經(jīng)為主，涉及行氣活血、疏風(fēng)止痛、祛濕通絡(luò)等治法。通過對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》、國醫(yī)大師及名老中醫(yī)治療偏頭痛方劑進(jìn)行整理研究，其意義在于通過對(duì)歷代大家治療偏頭痛的用藥規(guī)律進(jìn)行分析和歸納，為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療和研究偏頭痛提供新思路和指導(dǎo)價(jià)值。