健肝樂顆粒治療肝功能異常臨床應用專家共識

中華中醫(yī)藥學會肝膽病學分會

1 形成共識推薦意見/共識建議

共識達成5條推薦意見和10條共識建議，見表1，2。

表1 共識推薦意見概要表

表2 共識建議概要表

2 范圍

本共識推薦了健肝樂顆粒在治療肝功能異常(包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎等多種肝臟疾病所致的肝功能異常)的用法、用量、療程、療效、治則、治法、安全性及聯(lián)合用藥等問題。

本共識主要供從事肝病診療的三級、二級醫(yī)院的臨床醫(yī)生在運用健肝樂顆粒治療肝功能異常時參考使用。

3 藥物基本信息

3.1 處方來源 健肝樂顆粒處方源自張仲景《傷寒雜病論》中經(jīng)典名方——“芍藥甘草湯”,經(jīng)過現(xiàn)代工藝制備而成。

3.2 藥物組成與制備 白芍420 g、甘草280 g。以上兩味，加水煎煮2次，每次1.5 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至約700 ml，加乙醇1 640 ml，攪勻，靜置48 h，濾過，沉淀加18%乙醇，攪勻，靜置，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.38～1.40(25℃)的清膏，加乳糖粉適量，制成顆粒，干燥，噴加桔子香精適量，混勻，制成400 g，即得[1]。

3.3 功能主治 養(yǎng)血護肝，解毒止痛。有降低轉(zhuǎn)氨酶，消褪黃疸以及改善各類肝炎臨床癥狀的作用。用于治療急、慢性病毒性肝炎等。

3.4 政策準入情況 健肝樂顆粒于2019年被納入國家醫(yī)保目錄(乙類)，且收錄《中藥成方制劑第十七冊》之中。

4 臨床問題清單

共識主要回答15個臨床問題，見表3。

表3 共識擬回答的臨床問題

5 疾病診斷

5.1 中醫(yī)診斷 脅痛；TCD編碼：BNG010。在《黃帝內(nèi)經(jīng)》有關(guān)脅痛的記載中，明確指出脅痛發(fā)生主要與肝膽有關(guān)，如《素問· 臟氣法時論》：“肝病者，兩脅下痛引少腹”。《靈樞· 五邪篇》云：“邪在肝，則兩脅中痛”[2]。脅痛診斷及辨證分型參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南·中醫(yī)病證部分》脅痛的診斷標準[3]。健肝樂顆粒養(yǎng)血柔肝、緩急止痛，適用于多種肝系疾病引起的以肝絡失養(yǎng)、不榮則痛為基本病機的脅痛。

5.2 西醫(yī)診斷 肝功能異常；ICD-10編碼：K76.806。各種原因和肝臟疾病(如急、慢性病毒性肝炎等)均可導致肝功能異常，肝功能異常的診斷及治療標準參照具體疾病的臨床指南，如《慢性乙型肝炎防治指南》(2019版)、《藥物性肝炎診斷標準》(2019版)等。

5.3 診斷要點 本共識認為按照“肝陰不足證”辨治更好。(共識建議：建議)

西醫(yī)臨床表現(xiàn)：肝功能異常的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為脅痛伴乏力、發(fā)熱、黃疸、惡心、嘔吐等，可結(jié)合病史及輔助檢查(如肝功能)作出診斷。中醫(yī)臨床表現(xiàn)：脅痛、肝著、肝癖等中醫(yī)疾病中肝血虧虛、肝陰不足所致的脅痛癥狀。治療原則：養(yǎng)血柔肝、緩急止痛。(共識建議：建議)

6 臨床應用建議

6.1 適應證

6.1.1 癥狀體征 健肝樂顆粒能夠改善患者：①脅痛；②肝功能異常：轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高；③部分消化系統(tǒng)癥狀(腹脹、腹痛、噯氣、乏力、納差等)。

6.1.2 慢性乙型病毒性肝炎引起的肝功能異常 健肝樂顆粒治療慢性乙型病毒性肝炎患者，能夠發(fā)揮保護肝臟、降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)(證據(jù)級別：D級；共識推薦意見：強推薦)和降低總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、間接膽紅素(IBil)的作用[3-9]，證據(jù)級別：D級；共識推薦意見：弱推薦；能改善患者脅痛及部分消化系統(tǒng)癥狀(腹脹、腹痛、噯氣、乏力、納差等)，共識建議為建議；健肝樂顆?？梢詥为氂糜谥委熉砸倚筒《拘愿窝滓鸬母螕p傷，共識建議為建議；健肝樂顆粒與其他治療本病的藥物聯(lián)合應用沒有風險，共識建議為建議。

6.2 用法用量 健肝樂顆粒治療肝功能異常的用藥、劑量是6 g/次，2次/日，共識建議為建議。

6.3 療程 健肝樂顆粒治療肝功能異常的用藥療程為8～12周，共識建議為建議。

7 安全性

7.1 不良反應 本共識起草期間收集國家藥品監(jiān)督管理局(CFDA)不良反應監(jiān)測中心2011至2021年間健肝樂顆粒不良反應的數(shù)據(jù)資料，對其所有不良反應進行了統(tǒng)計(見附錄B)，均為輕度不良反應癥狀(包括腹瀉、惡心、嘔吐等)，所有不良反應均經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后痊愈或緩解。

7.2 禁忌 本共識總結(jié)健肝樂顆粒的禁忌證包括：①對本產(chǎn)品任何成分過敏或有嚴重不良反應者；②肝腎功能衰竭者；③根據(jù)“十八反和十九畏”的配伍禁忌，不能與含有甘遂、大戟、海藻、芫花、藜蘆的藥物共用。

7.3 注意事項 ①重癥高血壓及水腫患者、心功能不全者慎用；②妊娠及哺乳期婦女慎用；③用藥期間建議定期復查水電解質(zhì)。

起草單位：湖北省中醫(yī)院(湖北省中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、湖北省中醫(yī)藥研究院)、首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院。

主要起草人：李曉東、李秀惠(按姓氏筆畫排名)

專家組(按姓氏筆畫排名)：

臨床專家：王福祥、尹燕耀、盧秉久、過建春、劉黎明、池曉玲、李秀惠、李豐、李勇、李筠、汪毅、吳哲、楊沈秋、楊桂林、肖明中、張國良、張維、陳憲海、陳韜、邵先志、羅濤、周大橋、費新應、胡建華、賈建偉、高世成、常占杰、程良斌、雷陵

方法學專家：李博

藥學專家：宋成武

工作組：李恒飛、曹儒賓、朱黎思穎、惠晨陽、廖楚