益元壯骨膏方治療肝腎陰虛型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床效果及對(duì)骨密度的影響

熱波特·肉孜，陳平波，融 愷

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(OP)是臨床常見(jiàn)骨代謝性疾病，發(fā)病后患者可出現(xiàn)疼痛、下肢酸軟乏力、骨骼變形等癥狀，嚴(yán)重者甚至還能造成骨折[1]。近年來(lái)，OP的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[2]。在臨床治療中，西醫(yī)多給予增強(qiáng)骨密度(BMD)、調(diào)節(jié)骨代謝等藥物治療，并輔助一定的運(yùn)動(dòng)、心理療法等，但臨床效果欠佳，而且長(zhǎng)期西藥治療還可能存在一定的不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)認(rèn)為，OP屬“骨痿”“骨痹”范疇，與肝腎密切相關(guān)，是本虛標(biāo)實(shí)之證，故臨床治療當(dāng)以補(bǔ)肝益腎壯骨為主。臨床中亦有諸多研究證實(shí)了中醫(yī)藥治療原發(fā)性O(shè)P的效果，但同時(shí)也提出需長(zhǎng)時(shí)間治療才能達(dá)到理想效果[4]。膏方是中藥特殊劑型，既能發(fā)揮常規(guī)內(nèi)服中藥的治療作用，又便于患者攜帶和服用，尤其適用于此類(lèi)需長(zhǎng)時(shí)間治療的慢性疾病。本研究以益元壯骨膏方對(duì)原發(fā)性O(shè)P患者進(jìn)行治療，探討臨床效果及對(duì)BMD的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析2017年10月—2021年6月我院骨科收治的肝腎陰虛型OP 106例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)符合OP西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；中醫(yī)辨證為肝腎陰虛證[6]，癥見(jiàn)：腰背疼痛，酸軟乏力，頭暈?zāi)垦?，筋脈拘攣，五心煩熱，咽干口燥，耳鳴，盜汗，舌紅或絳，苔少或黃，脈細(xì)數(shù)；BMD比正常同齡人峰值低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差值；近3個(gè)月內(nèi)未使用改善OP藥物治療者；對(duì)本研究知情且簽訂知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性O(shè)P者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其他內(nèi)分泌疾病者；合并影響骨代謝疾病者；精神障礙溝通困難者。按治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組53例。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

表1 2組原發(fā)性O(shè)P一般資料比較

1.2方法 2組均給予低鹽、高鈣飲食，禁止服用可能對(duì)骨代謝產(chǎn)生影響的其他藥物及保健品。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療：碳酸鈣D3片0.5 g，1/d，餐后口服；骨化三醇膠丸0.25 μg，2/d，餐后口服，共治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益元壯骨膏方治療。益元壯骨膏方組方：熟地25 g，山茱萸肉12 g，山藥12 g，丹皮10 g，澤瀉10 g，茯苓10 g，杜仲25 g，淫羊藿20 g，續(xù)斷30 g，菟絲子15 g，肉蓯蓉30 g，鹿角膠5 g，川牛膝25 g，丹參15 g，雞血藤15 g，海桐皮12 g，阿膠6 g，甘草6 g。膏方制作及服藥方法：取方5劑，經(jīng)浸泡、煎煮、濃縮成稠厚清膏后加入200 g飴糖，加工制成半固體狀膏方裝入清潔干凈的密封容器內(nèi)，存放于陰涼干燥通風(fēng)處，10 g溫水沖服，2/d。共治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1中醫(yī)證候積分[7]：分別于治療前、治療后6個(gè)月對(duì)患者腰背疼痛(0～3分)、腰膝酸軟(0～3分)、下肢疼痛(0～3分)、下肢痿弱(0～3分)等中醫(yī)證候進(jìn)行量化評(píng)分，評(píng)分越高則癥狀越重。

1.3.2疼痛程度：分別于治療前、治療后6個(gè)月采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)[8]進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分范圍0～10分，評(píng)分越高則疼痛越明顯。

1.3.3BMD：分別于治療前、治療后6個(gè)月使用GE lunar prodigy雙能X線骨密度儀檢測(cè)患者L2～4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子BMD水平，每次同一部位測(cè)量3次，取平均值為最終結(jié)果。

1.3.4骨代謝指標(biāo)：分別于治療前、治療后6個(gè)月采集2組空腹靜脈血，經(jīng)ELISA法檢測(cè)骨鈣素(BGP)、骨堿性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、Ⅰ型原膠原N-端前肽(PⅠNP)水平。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者臨床癥狀、體征改善情況、疼痛程度及BMD水平評(píng)價(jià)。顯效：臨床癥狀、體征基本消失，無(wú)疼痛，BMD變化率>2%；有效為臨床癥狀、體征明顯改善，疼痛明顯緩解，BMD變化率-2%～2%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，疼痛無(wú)明顯緩解，需藥物控制，BMD變化率≤-2%[9]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組原發(fā)性O(shè)P臨床療效比較(例)

2.2中醫(yī)證候積分 治療后6個(gè)月，2組各中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組原發(fā)性O(shè)P治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.3疼痛程度 治療后6個(gè)月，2組VAS評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組原發(fā)性O(shè)P治療前后VAS評(píng)分比較分)

2.4BMD 治療后6個(gè)月，2組L2～4、股骨頸、股骨大轉(zhuǎn)子BMD水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組原發(fā)性O(shè)P治療前后不同部位BMD比較

2.5骨代謝指標(biāo) 治療后6個(gè)月，2組血清BGP水平較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后6個(gè)月，2組血清BALP、TRACP-5b、PⅠNP水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組原發(fā)性O(shè)P治療前后骨代謝指標(biāo)比較

3 討論

原發(fā)性O(shè)P是臨床常見(jiàn)的全身性骨病，發(fā)病后患者可出現(xiàn)腰膝疼痛、下肢軟弱無(wú)力等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致骨折。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，OP的發(fā)生率可隨年齡增長(zhǎng)而增加，已逐步成為我國(guó)公共健康問(wèn)題之一[10]。中醫(yī)對(duì)原發(fā)性O(shè)P的認(rèn)識(shí)歷史悠久，早在《內(nèi)經(jīng)》中即有相關(guān)記載，后世各大醫(yī)家的經(jīng)典著作中也有相關(guān)描述，并將其稱(chēng)之為“骨痿”“骨痹”，針對(duì)其病因病機(jī)，均認(rèn)為腎主骨，生髓；肝主筋，肝腎同源，導(dǎo)致肝腎虧虛為本，寒、濕等外邪為標(biāo)，臨床治療時(shí)應(yīng)將補(bǔ)肝益腎與活血化瘀相結(jié)合，標(biāo)本兼治，改善患者臨床癥狀，提高臨床治療效果。筆者檢索國(guó)內(nèi)大量相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合治療是臨床治療原發(fā)性O(shè)P的主要方式，并取得了滿意效果[11-12]。

膏方是中醫(yī)特色藥物劑型，因辨證施治、儲(chǔ)存方便等優(yōu)勢(shì)及“救偏卻病”的作用，被廣泛應(yīng)用于各種慢性疾病治療中[13]。本研究使用的益元壯骨膏方是由六味地黃湯加減化裁而來(lái)，具有補(bǔ)肝益腎，益髓壯骨之功。方中六味地黃湯滋陰補(bǔ)腎，在此基礎(chǔ)上給予續(xù)斷、杜仲、淫羊藿、菟絲子能增強(qiáng)補(bǔ)肝益腎、益髓填精、強(qiáng)筋壯骨的作用，而聯(lián)合使用鹿角膠、肉蓯蓉可于陽(yáng)中求陰，加強(qiáng)滋陰的效果。正如張景岳所言：“善補(bǔ)陰者，必陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭”。牛膝、丹參、雞血藤、海桐皮活血化瘀、通絡(luò)止痛，引藥入肝腎；阿膠既能補(bǔ)陰，又能增強(qiáng)膏方的黏稠度；甘草可調(diào)和諸藥。全方配伍可補(bǔ)肝益腎、益髓填精、強(qiáng)筋壯骨、通絡(luò)止痛，同時(shí)還可通過(guò)山藥、澤瀉、茯苓發(fā)揮健脾益氣之功，一方面能補(bǔ)充后天之本，另一方面則依據(jù)“氣行則血行”的理論依據(jù)，促進(jìn)精血津液運(yùn)行，濡養(yǎng)全身，最終達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分較對(duì)照組降低，而總有效率高于對(duì)照組。提示益元壯骨膏方能有效改善肝腎陰虛型原發(fā)性O(shè)P患者臨床癥狀，提高臨床療效。分析原因可能是益元壯骨膏方標(biāo)本同治，既能補(bǔ)肝益腎、益髓填精、強(qiáng)筋壯骨，又能活血化瘀止痛，改善患者臨床癥狀。

BMD是臨床檢測(cè)、確診原發(fā)性O(shè)P的主要指標(biāo)，但因人體骨骼為動(dòng)態(tài)變化的組織，單純BMD檢測(cè)對(duì)骨代謝的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程并不能準(zhǔn)確衡量[14]。因此臨床常將BMD與骨代謝相關(guān)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，確定人體骨量變化情況。BGP是骨形成的特異性指標(biāo)，其水平升高可直接反映患者骨細(xì)胞活性和骨形成更高[15]。BALP增高則可反映成骨細(xì)胞活性降低[16]。TRACP-5b可反映破骨細(xì)胞活性，評(píng)估骨吸收情況[17]。PⅠNP能反映骨形成的活躍程度及骨量丟失狀態(tài)[18]。有學(xué)者指出，OP患者血清BALP、TRACP-5b水平與BMD水平呈負(fù)相關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組不同部位BMD及血清BGP水平高于對(duì)照組，BALP、TRACP-5b、PⅠNP水平低于對(duì)照組。分析原因可能是益元壯骨膏方能促進(jìn)骨形成并抑制骨吸收，改善穩(wěn)定骨結(jié)構(gòu)。另外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究也顯示，熟地可通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞分化來(lái)發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用[20]；杜仲能促進(jìn)骨細(xì)胞增殖，增強(qiáng)免疫力，且能直接或間接作用于靶點(diǎn)，調(diào)控多條信號(hào)通路干預(yù)OP的進(jìn)展[21]。

綜上所述，益元壯骨膏方治療肝腎陰虛型原發(fā)性O(shè)P效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，降低疼痛程度，增加BMD，提升骨代謝水平。