血壓變異性與心血管疾病研究進(jìn)展*

曾良幫綜述 彭勇審校

(1. 四川大學(xué)華西醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610041；2. 通用醫(yī)療成飛醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610091)

高血壓是心腦血管疾病(Cardiovascular Disease，CVD)主要的危險(xiǎn)因素，雖然我國血壓總體控制欠佳，但一些血壓控制良好的患者仍然發(fā)生不同程度的靶器官損害和心血管事件。血壓變異性(Blood Pressure Variation，BPV)是獨(dú)立于血壓值以外的危險(xiǎn)因素，自2010年ASCOT-BPLA BPV研究結(jié)果公布，BPV與CVD的關(guān)系受到廣泛關(guān)注，之后國內(nèi)外出現(xiàn)大量臨床研究著眼BPV的臨床價(jià)值和干預(yù)措施。BPV影響血管壁的剪切力損傷血管，導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展。因此，BPV已經(jīng)成為血壓控制的一個(gè)臨床指標(biāo)(Marker)，也是一個(gè)治療靶點(diǎn)。本文將通過大量文獻(xiàn)復(fù)習(xí)結(jié)合新近發(fā)表的研究，就血壓變異性的概念、分類、影響因素、與CVD的關(guān)系及目前存在的爭議等相關(guān)內(nèi)容及研究進(jìn)展做一綜述，供基礎(chǔ)與臨床研究參閱借鑒。

1 血壓的變異性

1.1 BPV的概念 血壓變異(BPV)最早是由英國的Bevan在用有創(chuàng)性動脈內(nèi)插管技術(shù)檢測血壓時(shí)觀察到了血壓的自發(fā)性波動現(xiàn)象[1]。隨著血壓監(jiān)測技術(shù)的進(jìn)展，特別是血壓動態(tài)監(jiān)測技術(shù)的出現(xiàn)，人們開始不局限于關(guān)注孤立時(shí)間點(diǎn)的血壓，而是更關(guān)注血壓的變化，并由此形成了BPV的概念[2]。BPV又叫血壓波動，是由于人體自身因素或外界因素變化在一定時(shí)間內(nèi)引起的血壓變化，同時(shí)也是血壓基本生理特征之一。根據(jù)BPV的這一概念，有“一定時(shí)間內(nèi)”和“波動程度”兩個(gè)要素，分別為時(shí)域指標(biāo)和頻域指標(biāo)[3]。BPV通常以不同時(shí)間點(diǎn)多次血壓檢測的標(biāo)準(zhǔn)差作為衡量指標(biāo)，由于標(biāo)準(zhǔn)差受血壓水平影響大，平均血壓越高，標(biāo)準(zhǔn)差越大，因此臨床上常用校準(zhǔn)血壓后的變異系數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差/平均值，CV)來表示BPV[4]。

1.2 BPV的分類 監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，人在生理情況下24 hr內(nèi)的血壓波動可達(dá)到50～60 mmHg。睡眠狀態(tài)下，血壓處于相對較低的水平，覺醒時(shí)，血壓會相對升高。一般情況下，人的夜間血壓較日間血壓降低10%～20%，凌晨1-2點(diǎn)的血壓最低，早上6點(diǎn)～10點(diǎn)，下午16點(diǎn)～20點(diǎn)血壓各呈現(xiàn)一個(gè)峰，24 hr的血壓呈現(xiàn)一谷和兩峰的曲線，即杓型血壓[5]。以不同的觀測指標(biāo)為標(biāo)準(zhǔn)可將BPV分成不同的類型。根據(jù)血壓監(jiān)測時(shí)長可將BPV分為超短時(shí)變異(每次心搏之間的血壓變異)、短時(shí)變異(24小時(shí)內(nèi)的血壓變異)、中時(shí)變異(連續(xù)數(shù)日或數(shù)周的血壓變異)和長時(shí)變異(數(shù)月及長期隨訪過程中的血壓變異)[6-7]。根據(jù)頻域指標(biāo)可將BPV分為高頻變異、低頻變異和極低頻變異，分別對應(yīng)0.15～0.3 Hz、0.04～0.15Hz和<0.04Hz。根據(jù)血壓類型可分為收縮壓變異、舒張壓變異和脈壓變異。根據(jù)導(dǎo)致血壓變異的原因分為生理性和病理性，前者指正常人的血壓變異，包括晨峰血壓、杓型電壓，血壓這種生理性的波動對于保護(hù)心臟、大腦和腎臟等重要臟器有很大意義[8]；后者指由于動脈血管彈性下降、血容量增多、神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)受損等引起的血壓變異，包括非杓型血壓、超杓型電壓、反杓型電壓和晨峰血壓升高等[9]。非杓型血壓指的是夜間血壓較白天下降10%～20%，超杓型血壓指夜間血壓較白天下降20%以上，而反杓型血壓指夜間血壓高于白天[10]。

血壓下降常由于外周血管阻力下降和心輸出量減少所致。動脈硬化患者由于血管壁的彈性減退，可能出現(xiàn)夜間血壓不降以及晝夜節(jié)律消失[11]。隨著血管壁彈性異常、血容量改變，以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生變化時(shí)，可發(fā)生BPV病理性改變，引起血壓晨峰[12]。晨峰血壓升高指的是晨起2小時(shí)內(nèi)收縮壓均值較夜間睡眠狀態(tài)下收縮壓最低值高37 mmHg以上[13]。晨峰血壓升高是一種典型的BPV增大形式。我國和其他國家學(xué)者合作，對5645名自然人平均隨訪10年發(fā)現(xiàn)，晨峰血壓升高會顯著增加心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)，東亞國家主要是增加腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，而歐洲人群主要是心血管事件增加[14]。根據(jù)相關(guān)共識，晨峰血壓應(yīng)小于37 mmHg，如果超過37 mmHg，則為晨峰血壓異常。心血管疾病好發(fā)于清晨，心血管事件的發(fā)生率與清晨血壓成正相關(guān)。Kario等[15]研究顯示，晨峰血壓是獨(dú)立于24小時(shí)平均血壓以外卒中事件的預(yù)測因素。

2 BPV的影響因素

影響B(tài)PV的因素很多，交感神經(jīng)和去甲腎上腺素水平能快速的調(diào)節(jié)血壓，引起短時(shí)BPV異常，主要因素包括體力勞動、情緒應(yīng)激、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，切斷膽堿能神經(jīng)比切斷交感神經(jīng)更能造成BPV顯著升高，自主神經(jīng)功能受損可以導(dǎo)致BPV升高。影響血壓長時(shí)變異的因素與患者的年齡、性別、合并基礎(chǔ)病、使用藥物、大動脈彈性下降、壓力感受器敏感性下調(diào)、氣候等有密切關(guān)系。

2.1 神經(jīng)體液因素 視交叉上核是產(chǎn)生、維持和調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律的重要紐帶。白天活動狀態(tài)下，交感神經(jīng)興奮促使血壓升高，夜間睡眠時(shí)，副交感神經(jīng)興奮性導(dǎo)致血壓下降[16]。作為血管內(nèi)皮細(xì)胞中的血管活性物質(zhì)，一氧化氮和內(nèi)皮素能起到收縮和舒張血管的作用，一氧化氮和內(nèi)皮素可隨晝夜節(jié)律變化而變化。研究發(fā)現(xiàn)，一氧化氮釋放的晝夜節(jié)律變化可導(dǎo)致血壓的晝夜節(jié)律變化，血管內(nèi)皮系統(tǒng)在血壓調(diào)節(jié)和血壓的晝夜變化中有著重要作用[17]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的晝夜節(jié)律對于血壓晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)也有重要作用[18]。兒茶酚胺是維持血管張力的重要物質(zhì)，生理情況下其白天升高，中午達(dá)到峰值，夜間入睡后逐漸下降，2～3點(diǎn)為谷值，之后一直至清晨都維持在低水平。兒茶酚胺水平的變化能影響血壓的波動，導(dǎo)致血壓晝夜節(jié)律的波動。此外，血管活性腸肽、前列腺素等血管活性物質(zhì)都可能影響血壓的晝夜節(jié)律，對BPV產(chǎn)生影響[19]。

2.2 壓力感受器反射敏感性變化 研究顯示，高鹽飲食會降低壓力感受器的敏感性，引起B(yǎng)PV減小，表現(xiàn)為夜間血壓比日間血壓的降低幅度小于10%[20]。持續(xù)性高血壓患者的BPV相較于血壓正常者顯著升高[21]。研究認(rèn)為年齡和動脈硬化因素都是通過降低壓力反射的敏感性，導(dǎo)致出現(xiàn)夜間非杓型血壓[22]。動脈硬化和內(nèi)皮功能減退都和壓力反射敏感性減低有關(guān)，后者會導(dǎo)致自主神經(jīng)功能受損和非杓型血壓[23]。臨床上常見老年人群的血壓波動性顯著高于其他年齡段，成為老年高血壓患者的主要臨床特征之一[24]。

2.3 遺傳因素 和對高血壓相關(guān)基因的研究一樣，BPV相關(guān)基因的研究也是從最初的單基因到多個(gè)候選基因，從單獨(dú)研究到聯(lián)合研究的過程。目前發(fā)現(xiàn)RAAS系統(tǒng)、Rho激酶、G蛋白通路[25-26]及其受體激酶等基因都與血壓的變異有關(guān)。此外，BPV相關(guān)基因還與人種有關(guān)，BPV的性別差異可能是由于男性和女性之間調(diào)節(jié)血壓的基因表達(dá)之間存在差異有關(guān)。

2.4 環(huán)境及個(gè)體特征 健康者的冬季平均血壓高于夏季，而平均收縮壓也高于夏季，冬季更容易出現(xiàn)一年中的最高血壓，而一年中的最低血壓一般在夏季更容易出現(xiàn)。相對于低緯度地區(qū)的人群，生活在高緯度地區(qū)的人群平均血壓更高[27]。高糖、高鹽、高脂飲食也會增加BPV，高體重指數(shù)和吸煙與高BPV也有關(guān)[28-29]。Rothwell等[30]研究表明，糖尿病患者、有吸煙史和血管疾病的患者BPV也更大。原發(fā)性高血壓合并高尿酸患者的BPV較尿酸水平正常者升高，提示BPV與血尿酸之間存在關(guān)聯(lián)。研究顯示，冠心病患者的血尿酸和全天BPV水平均升高，且降壓聯(lián)合降尿酸治療能使24 hr BPV顯著降低，證實(shí)了血尿酸和BPV之間的關(guān)聯(lián)[31]。血脂異常和BPV之間也存在關(guān)聯(lián)，其在損傷內(nèi)皮系統(tǒng)、激活體液調(diào)節(jié)等方面均有作用[32]。吸煙也能升高高血壓患者晨起血壓，增大患者的短時(shí)BPV[33]。

2.5 藥物影響 影響B(tài)PV的主要是降壓藥物。長效劑型降壓效果更平穩(wěn)，且對BPV的影響較小。例如，短效硝苯地平起效迅速，但作用持續(xù)時(shí)間短，多次給藥可導(dǎo)致血壓出現(xiàn)較大波動。Lindholm等[34]研究顯示，β受體阻滯劑較其他降壓藥能增加高血壓患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，臨床上不推薦將β受體阻滯劑作為原發(fā)性高血壓患者的首選藥物。之后的多項(xiàng)研究也都表明，β受體阻滯劑可能增加BPV并增加腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[35-36]。

2.6 合并疾病的影響 2型糖尿病和原發(fā)性高血壓之間存在關(guān)聯(lián)，能相互促進(jìn)，加重彼此的病理過程。2型糖尿病的胰島素抵抗能引起自主神經(jīng)功能紊亂，導(dǎo)致心血管結(jié)構(gòu)異常、功能異常，還會參與原發(fā)性高血壓的過程，加大夜間血壓下降的難度。與單純高血壓患者相比，合并2型糖尿病患者夜間血壓下降程度更低，BPV更大[37]。因此，在治療原發(fā)性高血壓的同時(shí)，積極控制血糖能顯著改善原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病患者的BPV，改善血流動力學(xué)，減少心血管事件的發(fā)生。

高血壓合并糖脂代謝異常者的BPV比單純合并糖代謝異常者更大[38]，高膽固醇者BPV較非高膽固醇者更大，可以看出脂代謝異?？赡芗又馗哐獕夯颊叩淖灾魃窠?jīng)功能紊亂，這可能與高膽固醇、高甘油三脂、高密度脂蛋白和低高密度脂蛋白有關(guān)[38]。Kim等[39]發(fā)現(xiàn)的高血壓合并血脂異常較單純高血壓患者的BPV升高，認(rèn)為血脂異常是高血壓患者發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，聯(lián)合干預(yù)有助于降低心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

此外，研究發(fā)現(xiàn)合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的高血壓患者對BPV的影響顯著，能加重靶器官損害，導(dǎo)致心腦血管疾病[40]。伴阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的冠心病患者夜間BPV增加，這可能是心血管疾病復(fù)發(fā)的原因之一。

3 BPV與CVD的關(guān)系

3.1 BPV與動脈粥樣硬化 頸動脈硬化是全身動脈粥樣硬化性疾病的反映窗口，與心血管疾病密切相關(guān)。頸動脈中膜厚度是反映硬化程度的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，24hr BPV增加是中膜厚度增加的有效預(yù)測因素。隨訪間BPV增加和頸動脈中膜厚度增加有密切關(guān)系[41]。Okada等[42]對受試者研究后發(fā)現(xiàn)，BPV高時(shí)頸動脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。頸動脈中膜厚度與白天平均血壓、24小時(shí)平均血壓和夜間平均收縮壓有關(guān)。收縮壓變異度頸動脈的中膜厚度影響顯著。收縮壓BPV每增加1 mmHg，頸動脈中膜厚度增加0.005～0.012 mm。BPV增加能促進(jìn)動脈硬化的形成，這是由于BPV增加會使血流對血管壁機(jī)械性壓力和沖擊力波動，一方面直接損傷血管壁，造成內(nèi)皮損傷，彈性蛋白斷裂，血管平滑肌增生，管壁增厚；另一方面影響內(nèi)膜細(xì)胞的代謝和引起內(nèi)膜炎癥，血管壁結(jié)構(gòu)改變，血管順應(yīng)性降低[43]。另外，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)也參與了BPV促進(jìn)頸動脈硬化的全過程。不同的作用機(jī)制之間不是平行和獨(dú)立的，而是存在交叉和聯(lián)動，導(dǎo)致動脈硬化的形成和發(fā)展。更多的研究關(guān)注BPV帶來的心血管風(fēng)險(xiǎn)。收縮壓BPV預(yù)測心血管疾病的價(jià)值高于舒張壓BPV。Mancia等[44]認(rèn)為，BPV和血壓對血管壁的創(chuàng)傷以及血管重構(gòu)關(guān)系緊密，血壓波動能增加血流對管壁的創(chuàng)傷，BPV越大，血管壁更容易受到血流壓力的損害。24hr BPV和冠脈痙攣是預(yù)測高血壓患者發(fā)生冠心病的良好指標(biāo)，可指導(dǎo)冠心病高危人群的早期干預(yù)[45]。

3.2 BPV與左室肥厚 左室肥厚是高血壓患者最常見的靶器官損害表現(xiàn)。研究顯示，未經(jīng)治療的高血壓患者中，短時(shí)BPV和早期左室舒張功能減退具有相關(guān)性[46]。王利等[47]對原發(fā)性高血壓患者通過心動圖和動態(tài)血壓監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，左心室肥厚組患者的各階段收縮壓、舒張壓和兩者的標(biāo)準(zhǔn)差都顯著升高，說明血壓升高和BPV增加和左心室肥厚關(guān)系密切，能促進(jìn)左心室肥厚的發(fā)生發(fā)展。李亞瑞等[48]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚患者和收縮期BPV關(guān)系密切。國外的研究顯示，血壓控制好和血壓控制欠佳的患者BPV與左心室肥厚和左心室舒張功能無關(guān)[49]。一項(xiàng)META分析也顯示，BPV和左心室的質(zhì)量指數(shù)無明顯關(guān)聯(lián)[50]。BPV增加會使血壓的生理節(jié)律波動消失，心血管系統(tǒng)高負(fù)荷狀態(tài)促使左室肥厚不斷加重。Sega等認(rèn)為，左心室肥厚和24hr BPV相關(guān)，顯著性高于白天和夜間的BPV。非杓型血壓患者夜間血壓調(diào)節(jié)能力低，血壓升高，靶器官損傷加劇，進(jìn)而引起心肌肥厚[51]。

3.3 BPV與心力衰竭 BPV獨(dú)立于高血壓靶器官損害的關(guān)系顯著，BPV越大，靶器官損害越嚴(yán)重。Rossignol等[52]對射血分?jǐn)?shù)降低的心衰患者進(jìn)行了長期的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BPV越大，患者的心力衰竭越嚴(yán)重，可能是慢性心衰患者的動脈壓力反射敏感性降低，交感神經(jīng)占主導(dǎo)，使BPV升高。此外，慢性心衰患者的心輸出量減少，腎血流減少，血管緊張素II水平升高，引起慢性心衰患者的血壓波動升高[53]。心衰患者的動脈壓力反射敏感性降低，夜間交感神經(jīng)為優(yōu)勢，BPV升高[51]。BPV與心功能損傷的程度相關(guān)，能評價(jià)心衰患者的新功能，且對預(yù)后有提示作用[54]。對于射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(HFpEF)而言，BPV與HFpEF預(yù)后負(fù)相關(guān)，BPV增高往往意味著內(nèi)皮功能障礙、血管收縮功能異常及高交感神經(jīng)活性，而且BPV增高還與吸煙等不良生活方式相關(guān)，而這些都是HFpEF患者不良預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素，因此，BPPV是HFpEF預(yù)后評估的一個(gè)新指標(biāo)[55]。 不同病因?qū)е碌男乃セ颊連PV無顯著差異，隨著心功能損害的不斷加重，BPV也逐漸增大。另有結(jié)果表明，非杓型血壓和夜間血壓升高是充血性心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[56]。

3.4 BPV與心律失常 BPV和心律失常也有密切關(guān)聯(lián)。BPV是新的獨(dú)立于平均血壓之外的心律失常預(yù)測因素。心律失常存在晝夜節(jié)律性，室性心律失常多發(fā)生在白天。長時(shí)BPV主要受自主神經(jīng)的影響，而自主神經(jīng)的張力變化與心律失常的晝夜節(jié)律相關(guān)[57]。血壓增高，患者自主神經(jīng)功能受損，交感神經(jīng)占主導(dǎo)地位，BPV增大，此時(shí)，兒茶酚胺的分泌增加，離子通道興奮，心肌細(xì)胞動作電位自律性發(fā)生改變，誘導(dǎo)心律失常的發(fā)生。同心率變異性一樣，BPV同樣可以評估心血管自主神經(jīng)活動，反映交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)在調(diào)節(jié)心血管過程中的平衡關(guān)系。Jira等[58]利用頻譜分析發(fā)現(xiàn)，BPV和心率變異性都和心血管疾病相關(guān)。

3.5 BPV與全因死亡 BPV的增高可以帶來全因死亡率的增加，CAI等[59]研究顯示，血壓變異越高的人群，其死亡風(fēng)險(xiǎn)越高。在調(diào)整混雜因素后的Cox回歸模型中，短期血壓變異與死亡無關(guān)，然而長期血壓變異與死亡依舊顯著相關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)比的范圍為42%～55%不等，持續(xù)性短期血壓變異升高的人群的風(fēng)險(xiǎn)比范圍為26%～61%不等。證明了短期變異持續(xù)升高與遠(yuǎn)期全因死亡相關(guān)，且具有獨(dú)立于長期變異的預(yù)測價(jià)值。從老年高血壓患者治療前后血壓變異性的變化及其與死亡的關(guān)系相關(guān)研究中顯示，在老年高血壓患者中，開始抗高血壓治療后的2年隨訪中，平均BPV下降，且BPV升高(無論有無變化)與長期死亡率增加相關(guān)[60]。

此外，目前明確的證據(jù)顯示，BPV獨(dú)立于血壓水平之外，與卒中的發(fā)生及預(yù)后、腦小血管病[61]、腎小球?yàn)V過率下降[62]有關(guān)，同時(shí)短期夜間血壓變異性增加是血液透析患者長期全因死亡率的敏感預(yù)測指標(biāo)[63]。研究也顯示血壓變異越大，認(rèn)知功能減退越快[64]。

4 目前存在的爭議

高血壓是CVD的主要危險(xiǎn)因素，可應(yīng)用于臨床決策的心血管風(fēng)險(xiǎn)評分。但在風(fēng)險(xiǎn)評估體系中引入BPV指標(biāo)是否可以改善心血管危險(xiǎn)評分的預(yù)測價(jià)值尚存爭議。有研究顯示，在派生數(shù)據(jù)集中，BP變異性與CVD相關(guān)，并與其它危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)(P=0.005)[65]。然而，在驗(yàn)證數(shù)據(jù)集中，兩個(gè)模型具有相似的c統(tǒng)計(jì)量(分別為0.7415和0.7419)、R2(分別為31.8和32.0)和校準(zhǔn)比率(分別為0.938和0.940)，說明BPV與CVD之間的關(guān)聯(lián)在大型數(shù)據(jù)集中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但并未顯著改善心血管風(fēng)險(xiǎn)評分的性能。北美ELSA研究表明，頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(IMT)隨24小時(shí)收縮壓水平遞增而增加，但不隨收縮壓的變異指數(shù)增加而增加，多變量logistic回歸模型也表明，平均血壓，而非變異指數(shù)與心血管結(jié)局相關(guān)[66]。FEVER研究的一項(xiàng)后續(xù)分析顯示，卒中事件的危險(xiǎn)因素預(yù)測效能從高到底依次是收縮壓水平、年齡、舒張壓水平、SD、性別、CV和治療方法，血壓達(dá)標(biāo)與心血管事件相關(guān)性更密切[67]。研究還發(fā)現(xiàn)腦出血與夜間血壓大幅度降低和清晨血壓較大的升高具有相關(guān)性，但是血壓早晚波動的幅度不如血壓值對心血管事件的影響更加明顯[68]。所以，相較于BPV，血壓水平可能是心血管風(fēng)險(xiǎn)的主要危險(xiǎn)因素。對于BPV，還有一些基本問題未能明確，譬如BPV的診斷標(biāo)準(zhǔn)，沒有統(tǒng)一的切割點(diǎn)來區(qū)分正常和病理性BPV，常用的短時(shí)、中時(shí)及長時(shí)BPV，哪個(gè)指標(biāo)更具臨床意義也未完全明確。目前提出的獨(dú)立于均值的血壓變異率(VIM)能夠真正地反應(yīng)血壓波動情況，但還應(yīng)考慮一些其他影響B(tài)PV的因素，如：長時(shí)BPV與短時(shí)BPV。無論是長時(shí)BPV還是短時(shí)BPV，均與心血管事件及靶器官損傷有關(guān)，但血壓水平仍是心血管風(fēng)險(xiǎn)的主要決定因素。目前指南仍以血壓水平作為心血管疾病一級和二級預(yù)防要點(diǎn)，但不妨礙我們繼續(xù)探索血壓變異性的研究。

5 小結(jié)與展望

BPV與CVD顯著相關(guān)，BPV是預(yù)測主要不良心血管事件的指標(biāo)，但BPV導(dǎo)致心血管疾病及相關(guān)靶器官損害發(fā)生機(jī)制尚不明確，且BPV所受影響因素眾多，在短時(shí)、中時(shí)、長時(shí)BPV各個(gè)影響因素的權(quán)重不盡相同，如短時(shí)BPV受交感張力影響較大，中時(shí)BPV受日間生活工作狀態(tài)、夜間睡眠、降壓藥物劑型與種類影響較大，長時(shí)BPV受季節(jié)氣溫變化影響較大。BPV的臨床價(jià)值值得肯定，但目前缺乏統(tǒng)一的參考標(biāo)準(zhǔn)，有待更多的大型隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)予以闡明。BPV在特定高血壓人群血壓管理中的價(jià)值值得進(jìn)一步研究，尤其是老年高血壓、存在衰弱等老年綜合征人群[69]、合并心腦血管疾病等血壓波動對心血管預(yù)后具有重要影響的患者，對BPV的管理策略需要進(jìn)一步明確。