腫瘤患者癥狀群生物學(xué)機(jī)制的研究進(jìn)展

蘇曉雨，王青青，劉風(fēng)俠

河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院護(hù)理部，石家莊 050000

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年全球新增惡性腫瘤病例高達(dá)1930萬(wàn)，新增死亡病例高達(dá)996萬(wàn)[1]。腫瘤患者在疾病進(jìn)展中承受腫瘤和治療產(chǎn)生的雙重影響，同時(shí)并發(fā)兩種或多種癥狀，癥狀之間協(xié)同依存，構(gòu)成癥狀群，與單一癥狀相比，癥狀群嚴(yán)重?fù)p害患者的生理功能、生活質(zhì)量、心理健康及治療預(yù)后[2-4]。目前研究者們把關(guān)注重點(diǎn)從識(shí)別和評(píng)估癥狀群組成的橫斷面調(diào)查，逐步轉(zhuǎn)向探索不同癥狀群時(shí)間節(jié)序的縱向研究，探索較穩(wěn)定的癥狀群及變化軌跡[5]。2017年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）癥狀群管理專(zhuān)家共識(shí)表明，未來(lái)應(yīng)積極探索腫瘤癥狀群癥狀之間的生物學(xué)機(jī)制，開(kāi)展個(gè)體化癥狀管理[6]。因此，本文對(duì)腫瘤癥狀群概念、腫瘤癥狀群發(fā)生機(jī)制、研究不足及未來(lái)發(fā)展方向進(jìn)行綜述，旨在為臨床醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行腫瘤癥狀評(píng)估、構(gòu)建腫瘤癥狀管理干預(yù)體系提供新方向。

1 腫瘤癥狀群概述

2001年Dodd等[7]在腫瘤癥狀管理方面首次提出癥狀群，闡述癥狀群為3個(gè)或3個(gè)以上、共同具有、彼此關(guān)聯(lián)的癥狀集合，不同癥狀的病因?qū)W機(jī)制可能不同。Miaskowski等[8]在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善該概念，指出至少有2個(gè)彼此關(guān)聯(lián)、穩(wěn)定依存的癥狀構(gòu)成癥狀群，且不依存于其他相關(guān)癥狀群，可能存在共同的生物學(xué)機(jī)制。2005年Kim等[9]進(jìn)一步闡明，2個(gè)或2個(gè)以上相對(duì)穩(wěn)定、協(xié)同關(guān)聯(lián)的癥狀組成癥狀群，不依附其他癥狀群，同一癥狀群內(nèi)部癥狀可能不存在相同病因。但Barsevick等[10]認(rèn)為，在腫瘤癥狀管理領(lǐng)域，學(xué)者們對(duì)構(gòu)成癥狀群的最小癥狀數(shù)尚存在一些爭(zhēng)議，可能與研究人群不同、缺乏測(cè)量腫瘤癥狀群特異性評(píng)估工具有關(guān)，但學(xué)者們?cè)诎Y狀群至少是由2個(gè)彼此聯(lián)系、相對(duì)穩(wěn)定的癥狀構(gòu)成方面初步達(dá)成共識(shí)。未來(lái)可以從腫瘤患者的時(shí)間維度、主觀癥狀體驗(yàn)及基本分子機(jī)制3個(gè)角度繼續(xù)完善癥狀群概念，引入家庭照顧者負(fù)擔(dān)和患者自我效能等相關(guān)指標(biāo)，探索不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)中不同癥狀群動(dòng)態(tài)演變的規(guī)律，為臨床護(hù)理人員清晰界定癥狀群及腫瘤患者的精準(zhǔn)護(hù)理奠定理論基礎(chǔ)[4]。

2 腫瘤癥狀群發(fā)生機(jī)制

目前國(guó)外學(xué)者大多關(guān)注疲勞-抑郁-疼痛-睡眠障礙癥狀群的生物學(xué)機(jī)制，此類(lèi)機(jī)制研究在國(guó)內(nèi)較少。雖然目前探索癥狀群生物學(xué)機(jī)制的研究進(jìn)展相對(duì)緩慢，但其數(shù)量表現(xiàn)出上升趨勢(shì)，以臨床觀察性研究居多，而實(shí)驗(yàn)類(lèi)基礎(chǔ)研究和干預(yù)性試驗(yàn)研究較少，相關(guān)熱點(diǎn)集中于探索細(xì)胞因子、血液標(biāo)志物、炎癥標(biāo)志物與腫瘤癥狀群及生活質(zhì)量的關(guān)系[11]。基于相關(guān)文獻(xiàn)回顧，癥狀群內(nèi)部可能具有潛在的共同生物學(xué)機(jī)制，可能與免疫反應(yīng)、病毒、炎性細(xì)胞因子、外周血細(xì)胞、基因多態(tài)性、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)（激素）、海馬體神經(jīng)受損等有關(guān)。

2.1 病毒及免疫反應(yīng)

研究表明，病毒是人類(lèi)惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制中重要的生物標(biāo)志物，當(dāng)免疫系統(tǒng)受到損害時(shí)，巨細(xì)胞病毒EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）編碼的微小RNA（microRNA，miRNA）可以干擾腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化、侵襲等多種生物學(xué)過(guò)程，直接靶向免疫相關(guān)基因，發(fā)生免疫應(yīng)答[12]。一項(xiàng)針對(duì)治療2個(gè)月至3年的乳腺癌幸存者（n=200）的調(diào)查研究顯示，巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）抗體滴度升高與患者的疼痛-抑郁-疲勞癥狀群評(píng)分呈正相關(guān)，部分證據(jù)表明孤獨(dú)患者的CMV抗體滴度較高，孤獨(dú)感會(huì)增加患者免疫失調(diào)和疼痛-抑郁-疲勞癥狀群的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提示臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切關(guān)注孤獨(dú)誘發(fā)的身心健康問(wèn)題[13]。Steel等[14]研究指出，在腫瘤患者中，嗜酸性粒細(xì)胞參與機(jī)體免疫反應(yīng)，它可由粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子與白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-5、IL-3刺激產(chǎn)生，能夠分泌腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等促炎細(xì)胞因子，限制腫瘤的生長(zhǎng)，抑制免疫反應(yīng)，該研究還表明，206例肝膽癌患者高水平的疲勞-疼痛-抑郁癥狀群和升高的嗜酸性粒細(xì)胞存在正相關(guān)關(guān)系，3種癥狀間可能共享潛在的生物學(xué)機(jī)制。目前有關(guān)病毒對(duì)腫瘤癥狀群影響的相關(guān)研究較少，未來(lái)應(yīng)繼續(xù)揭示EBV誘導(dǎo)癌變的分子機(jī)制，深化腫瘤癥狀群發(fā)生機(jī)制研究。

2.2 炎性細(xì)胞因子

炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物（如細(xì)胞因子）與癥狀群的關(guān)系最顯著[15]。作為一類(lèi)可溶性小分子多肽蛋白，炎性細(xì)胞因子在健康人體中提供穩(wěn)態(tài)和免疫調(diào)控，介導(dǎo)慢性炎癥反應(yīng)并誘發(fā)腫瘤，此類(lèi)炎性細(xì)胞因子包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18及TNF-α等[16-17]。

2.2.1 ILIL由單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及其他非單個(gè)核細(xì)胞產(chǎn)生，種類(lèi)繁多，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮傳遞信息、激活并調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞等作用[18]。Wang等[17]在對(duì)62例晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）化療患者的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，IL-6與抑郁-睡眠障礙-疼痛-疲乏癥狀群存在正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。Paulsen等[18]研究發(fā)現(xiàn)，晚期腫瘤患者食欲下降-疲勞-疼痛癥狀群與IL-1RA存在相關(guān)關(guān)系。腫瘤治療可導(dǎo)致腫瘤患者氧化應(yīng)激增加，可能有助于改善相關(guān)癥狀。Hooke等[19]研究收集132例急性淋巴細(xì)胞白血病患兒腰椎穿刺治療期間的腦脊液，并在其接受治療的鞏固期、誘導(dǎo)后4個(gè)月、8個(gè)月及12個(gè)月時(shí)，評(píng)估存在的疲勞-睡眠障礙-疼痛-惡心-抑郁癥狀群、谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平及認(rèn)知功能水平，當(dāng)GSH水平較高時(shí)，患兒該癥狀群的嚴(yán)重程度較低，認(rèn)知能力較好，篩查患者的氧化應(yīng)激水平將是未來(lái)干預(yù)研究的基礎(chǔ)，有助于減輕患者的癥狀困擾和認(rèn)知障礙。Miranda等[20]研究指出，腫瘤患者的焦慮和抑郁癥狀與IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α水平均呈正相關(guān)（P＜0.05），與IL-10水平呈負(fù)相關(guān)，因此在腫瘤患者心理障礙的病理生理過(guò)程中，深化炎性因子機(jī)制研究有利于創(chuàng)新癥狀管理策略。雖然國(guó)內(nèi)探索癥狀群生物學(xué)機(jī)制的研究起步較晚，但近年來(lái)也有較快發(fā)展。魏婷婷等[21]研究表明，肺癌放療患者存在焦慮-睡眠障礙-疲乏-抑郁病感癥狀群，并且與IL-6水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。另有研究表明，IL-6水平與腫瘤患者疲勞-疼痛-抑郁-睡眠障礙癥狀群相關(guān)[22]。IL水平是判斷某些腫瘤發(fā)生發(fā)展的標(biāo)志物與潛在的治療靶點(diǎn)，未來(lái)應(yīng)制訂高效的腫瘤靶向治療策略，進(jìn)而提升癥狀管理的效率。

2.2.2 TNF- αTNF-α是一類(lèi)可以使機(jī)體腫瘤細(xì)胞損傷壞死的物質(zhì)，作為腫瘤患者發(fā)生癥狀群時(shí)潛在的生物標(biāo)志物，通過(guò)TNF-α受體p55和p75誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，在腫瘤中發(fā)揮誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、調(diào)控腫瘤組織血管系統(tǒng)及機(jī)體免疫應(yīng)答等功能[23]。高廣超等[24]研究顯示，血清炎性因子[C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、TNF-α]水平、下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）與消化道腫瘤患者的癌因性疲乏存在正相關(guān)關(guān)系。Kwekkeboom等[25]研究表明，TNF-α水平與疼痛-疲乏-睡眠紊亂癥狀群呈正相關(guān)，并通過(guò)該癥狀群間接干擾腫瘤患者的日常生活，IL-1β、TNF-α、IL-6水平可能是腫瘤患者抑郁-疼痛-疲乏-睡眠紊亂癥狀群潛在的影響因素[26]。建議臨床醫(yī)護(hù)人員深入了解TNF-α對(duì)腫瘤治療的靶向作用，探索影響炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物水平的因素。

2.2.3 CRPCRP是機(jī)體受到感染和創(chuàng)傷等刺激時(shí)由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相蛋白，與IL-6誘導(dǎo)有關(guān)，是臨床中常用的生物標(biāo)志物[27]。Laird等[28]研究指出，晚期腫瘤患者疼痛-進(jìn)食障礙-疲勞-呼吸困難癥狀群與CRP水平相關(guān)，但整體相關(guān)性較低，可能與腫瘤類(lèi)型、腫瘤負(fù)荷、感染等因素有關(guān)。Starkweather等[29]通過(guò)一項(xiàng)前瞻性縱向研究對(duì)77例乳腺癌患者進(jìn)行癥狀評(píng)估，結(jié)果表明，外周血CRP水平與患者的非文字記憶-視覺(jué)記憶-加工速度癥狀群存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。而Laird等[30]研究結(jié)果與上述結(jié)果相反，腫瘤惡病質(zhì)患者的疼痛-抑郁-疲勞癥狀群與血漿CRP不存在相關(guān)關(guān)系，可能是因?yàn)檠芯康陌Y狀群不同，未來(lái)仍需深入探索CRP在腫瘤患者不同癥狀群中的生物學(xué)機(jī)制。

目前，癥狀群生物學(xué)機(jī)制中炎性因子如何發(fā)揮作用尚未被學(xué)者完全認(rèn)識(shí)，有關(guān)腫瘤患者常見(jiàn)的疼痛-疲勞-抑郁-焦慮癥狀群研究較多，而探討炎性因子與腫瘤消化道癥狀群、心理等其他癥狀群的研究較少[31]。因此臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)開(kāi)展擴(kuò)大腫瘤類(lèi)型、增大樣本量的前瞻性縱向研究，充分挖掘炎性細(xì)胞因子在腫瘤癥狀群中的作用機(jī)制。

2.3 外周血細(xì)胞

近些年來(lái)，學(xué)者們已經(jīng)初步探索有關(guān)癥狀嚴(yán)重程度與血液指標(biāo)的相關(guān)性，潛在的生物標(biāo)志物也包含外周血細(xì)胞。顏雯晶等[32]研究指出，肺癌化療患者存在病感癥狀群，與感染、免疫力降低等化療誘發(fā)的骨髓抑制不良反應(yīng)有關(guān)，同時(shí)與血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，增加了患者的癥狀負(fù)擔(dān)。梁昌蘭等[33]研究納入191例白血病患者，發(fā)現(xiàn)白血病化療患者存在能量不足癥狀群、心理癥狀群，且與部分生活質(zhì)量維度存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，與部分血常規(guī)指標(biāo)（血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白）具有相關(guān)性，血紅蛋白異常可能會(huì)影響血液攜氧功能，干擾患者的能量代謝，減弱患者的活動(dòng)耐力，進(jìn)而影響患者的生理功能。在臨床實(shí)踐中可以通過(guò)監(jiān)測(cè)相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)，密切觀察腫瘤患者相關(guān)癥狀群，準(zhǔn)確評(píng)估癥狀群構(gòu)成類(lèi)型及嚴(yán)重程度，減輕腫瘤患者的癥狀負(fù)擔(dān)。

2.4 基因多態(tài)性

腫瘤作為一種多基因疾病，主要與基因突變、表觀遺傳變化以及復(fù)雜信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的激活有關(guān)，以單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）較常見(jiàn)，具有影響基因表達(dá)量、高度多態(tài)性等優(yōu)勢(shì)，使用生物標(biāo)志物開(kāi)展腫瘤早期檢測(cè)、分期及個(gè)體化治療可能有助于改善患者的護(hù)理效果[34]。Doong等[35]研究表明，促炎和抗炎細(xì)胞因子的基因變異與乳腺癌放療患者的疼痛-疲勞-抑郁-睡眠障礙癥狀群有關(guān)，IL-6rs2069845、IL-13rs1295686和TNF-αrs18800610與該癥狀群存在顯著相關(guān)性。Reyes-Gibby等[36]研究表明，TNFR2Met196Arg（rs1061622）、IL-1BT-31C、IL-10RBLys47Glu（rs2834167）、前列素內(nèi)過(guò)氧化物合成酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）exon 10+837T＞C對(duì)肺癌患者疼痛-疲勞-抑郁癥狀群具有預(yù)測(cè)作用，遺傳多態(tài)性有利于識(shí)別高?；颊吆烷_(kāi)展個(gè)性化癥狀治療。Miaskowski等[37]研究顯示，乳腺癌和前列腺癌患者情緒-認(rèn)知癥狀群的嚴(yán)重程度評(píng)分與C-X-C趨化因子配體8（C-X-C motif chemokine ligand 8，CXCL8）、IL-13 和核因子κB2（nuclear factor kappa B subunit 2，NFKB2）的多態(tài)性相關(guān)，IL-1R1rs2228139、IL-6rs2069840與皮膚變化-排尿困難等治療相關(guān)癥狀群存在顯著相關(guān)性?；蚨鄳B(tài)性主要涉及免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，與腫瘤患者的疲勞-疼痛-認(rèn)知障礙-抑郁癥狀群相關(guān)[38]。目前SNP在腫瘤基因診斷方面發(fā)揮顯著作用，但作為生物標(biāo)志物在識(shí)別腫瘤癥狀群領(lǐng)域尚未成熟，而中國(guó)相關(guān)方面研究尚不足。因此，未來(lái)需要開(kāi)展全基因組關(guān)聯(lián)研究來(lái)驗(yàn)證癥狀群的嚴(yán)重程度是否與所識(shí)別的基因多態(tài)性以及血清中相應(yīng)細(xì)胞因子水平增加或減少相關(guān)，并結(jié)合先進(jìn)的生物信息工具，為癥狀群個(gè)性化治療的發(fā)展鋪平道路。

2.5 神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

神經(jīng)遞質(zhì)（如多巴胺、血清素、去甲腎上腺素）的代謝變化能夠興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)并啟動(dòng)HPA，誘發(fā)機(jī)體多種病感行為，如疼痛-疲乏-抑郁-睡眠障礙癥狀群等[39]。國(guó)內(nèi)外關(guān)于激素和腫瘤癥狀群關(guān)系的研究較少，Kim等[40]研究指出，由疼痛-疲勞-抑郁-認(rèn)知障礙-睡眠障礙等構(gòu)成的癥狀群可能與單胺神經(jīng)傳遞系統(tǒng)、促炎細(xì)胞因子及HPA的激活相關(guān)。Thornton等[41]研究結(jié)果顯示，升高的交感神經(jīng)系統(tǒng)和HPA能夠解釋乳腺癌患者疼痛、抑郁和疲勞之間的顯著性差異，可能與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)改變進(jìn)而激活多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，腫瘤患者體內(nèi)去甲腎上腺素及腎上腺素水平均與該癥狀群的嚴(yán)重程度具有正相關(guān)關(guān)系，能夠有效預(yù)測(cè)癥狀發(fā)生率及嚴(yán)重程度。Li等[42]研究指出，接受乳腺癌輔助治療的絕經(jīng)女性存在疼痛-抑郁-疲勞癥狀群，分為低水平與高水平兩個(gè)亞組，年輕、受教育程度低、接受過(guò)化療的女性更有可能屬于高水平亞組，癥狀群嚴(yán)重程度與HPA激活和FK506結(jié)合蛋白5（FK506 binding protein 5，F(xiàn)KBP5）rs9394309、核受體亞家族3C組成員2（nuclear receptor subfamily 3 group C member 2，NR3C2）rs5525和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1（corticotropin releasing hormone receptor 1，CRHR1）rs12944712相關(guān)。應(yīng)繼續(xù)開(kāi)展探索特定癥狀群與神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的相關(guān)研究，為鑒別腫瘤患者癥狀群及判斷預(yù)后提供參考。

2.6 海馬體神經(jīng)受損

胡小冬等[43]研究指出，海馬體可能是腫瘤癥狀群潛在的生物標(biāo)志物。海馬細(xì)胞增殖和組蛋白修飾的改變可能是誘發(fā)化療相關(guān)認(rèn)知功能障礙的機(jī)制[44]。學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程與組蛋白修飾相關(guān)，細(xì)胞毒性藥物可以影響大腦某些區(qū)域的表觀遺傳修飾，海馬體可將短時(shí)記憶鞏固轉(zhuǎn)化成長(zhǎng)期記憶，進(jìn)行方位定向。長(zhǎng)期使用化療藥物會(huì)損害海馬體和前額皮質(zhì)的組蛋白修飾功能，降低腫瘤患者的認(rèn)知能力，預(yù)防海馬體神經(jīng)受損可能會(huì)減輕腫瘤患者的認(rèn)知功能障礙[45]。目前探索海馬體神經(jīng)受損與腫瘤癥狀群的研究較少，未來(lái)應(yīng)積極開(kāi)展探索海馬體與癥狀群相關(guān)性的基礎(chǔ)研究。

3 研究不足與展望

目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)腫瘤癥狀群的縱向變化軌跡進(jìn)行了努力探索，但癥狀群發(fā)展仍面臨艱巨挑戰(zhàn)，如癥狀群概念界定不清楚、癥狀群內(nèi)共同的潛在生物學(xué)機(jī)制仍不明確等。本文為腫瘤癥狀群未來(lái)發(fā)展提出以下幾點(diǎn)建議：①關(guān)注癥狀群發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。通過(guò)構(gòu)建癥狀群臨床預(yù)測(cè)模型或動(dòng)物模型，識(shí)別發(fā)生某一癥狀群的高風(fēng)險(xiǎn)人群，進(jìn)一步深化癥狀群潛在的生物學(xué)機(jī)制，為腫瘤癥狀群精準(zhǔn)護(hù)理與個(gè)體化靶向治療提供有力參考。②探索新的癥狀群統(tǒng)計(jì)方法。目前臨床中常采用的癥狀群提取方法為聚類(lèi)分析、公因子分析和主成分分析等，亞組分析方法為潛在剖面分析和聚類(lèi)分析，未來(lái)應(yīng)創(chuàng)新癥狀群提取的統(tǒng)計(jì)方法，關(guān)注癥狀群亞組識(shí)別的縱向研究，基于互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)挖掘以及生物信息學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、社會(huì)心理學(xué)等學(xué)科交叉應(yīng)用，使用Python或R語(yǔ)言進(jìn)行癥狀群的網(wǎng)絡(luò)分析，結(jié)合Citespace等知識(shí)圖譜軟件或計(jì)量化分析方法，開(kāi)展腫瘤癥狀群的可視化分析。③開(kāi)展多中心、多種腫瘤類(lèi)型的前瞻性縱向研究，探討不同腫瘤類(lèi)型產(chǎn)生相同癥狀群的潛在生物學(xué)機(jī)制，同時(shí)立足于本土文化背景，構(gòu)建適用于本土腫瘤患者特異性的癥狀評(píng)估工具。④開(kāi)發(fā)多模式、多學(xué)科的癥狀管理策略，密切關(guān)注患者發(fā)生癥狀群時(shí)的心理體驗(yàn)。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，采用行為認(rèn)知方法、正念減壓、穴位按摩等干預(yù)措施，能夠減輕腫瘤患者癥狀群的嚴(yán)重程度及對(duì)日常生活的干擾程度[46]。利用混合性研究方法能夠全面評(píng)估腫瘤癥狀群的發(fā)生機(jī)制，了解腫瘤患者發(fā)生癥狀群時(shí)的心理體驗(yàn)，關(guān)注患者及家庭照顧者的身心健康，增加其家庭情感支持和社會(huì)支持。⑤結(jié)局指標(biāo)中增加能夠體現(xiàn)評(píng)價(jià)癥狀管理干預(yù)措施效果的相關(guān)指標(biāo)，如納入成本-效益分析，間接評(píng)價(jià)干預(yù)效果，有利于降低醫(yī)療成本，提高臨床資源的利用率。

4 小結(jié)

隨著腫瘤癥狀管理理論與生物-心理-醫(yī)學(xué)模式的不斷完善，未來(lái)應(yīng)繼續(xù)深化癥狀群的生物學(xué)機(jī)制研究，推動(dòng)癥狀管理理論朝著規(guī)范化、創(chuàng)新性方向發(fā)展，在癥狀管理中不斷實(shí)踐“減輕患者癥狀負(fù)擔(dān)，合理優(yōu)化患者生活質(zhì)量”的精準(zhǔn)護(hù)理目標(biāo)。